Мадинет таблетки №21

Мадинет инструкция по применению

Cостав

действующие вещества: этинилэстрадиол, хлормадинона ацетат

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0,03 мг и хлормадинона ацетата 2 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, оболочечная смесь розовая Opadry 03B34109, состоящий из: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172 ).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета без дефектов покрытия.

Фармакологическая группа

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТХ G03A А15.

Фармакологические свойства

Фармакологические.
Мадинет - комбинированный монофазный гестаген-эстрогенный контрацептив для перорального применения с относительно низким содержанием эстрогенов (< 50 мкг). Эстрогенным компонентом препарата является этинилэстрадиол, гестагенным - хлормадинона ацетат.

Непрерывное применение препарата в течение 21 дня подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию. Наблюдается пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация. Также меняется консистенция цервикальной слизи. Это затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, что обеспечивает полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия составляет 25 мг на цикл.

Хлормадинона ацетат является прогестагеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах и может иметь благоприятный эффект (например, контроль эндогенного андрогена и уменьшение угрей или гирсутизма).

Фармакокинетика. Хлормадинона ацетат (ХМА)

ХМА быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность ХМА высока, поскольку он не подлежит первичному метаболизму в печени. Самые высокие концентрации в плазме крови достигается в течение 1-2 часов после приема ХМА. Более 95% ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны или глобулином, связывающим кортизол. ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани.

Период полувыведения - 34 часа (после приема разовой дозы) и 36-39 часов (после приема нескольких доз). ХМА и его метаболиты выводятся из организма в основном с мочой и фекалиями, примерно в одинаковых количествах.

ХМА, По- и Зр-гидрокси ХМА проявляют одинаковую антиандрогенов активность. Другие метаболиты препарата не имеют фармакологической активности.

Этинилэстрадиол (ЭЭ )

ЭЭ быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. Через пресистемным связывания и эффект первичного метаболизма в печени биодоступность составляет лишь около 40%.

Около 98% ЭЭ связывается белками плазмы крови, почти исключительно с альбумином.

ЭЭ подвергается биотрансформации системой цитохромов Р-450 путем гидроксилирования ароматического кольца и подлежит пресистемном связыванию как в слизистой тонкого кишечника, так и в печени. Выводится с мочой и фекалиями (2: 3), период полувыведения 12-14 часов. В моче содержатся, в основном, глюкурониды, а в желчи и плазме - сульфаты.

Показания

Пероральная контрацепция.

Лечение умеренных обычных угрей у женщин, для которых показана гормональная контрацепция этинилэстрадиола и хлормадинона ацетата.

Противопоказания

Комбинированные оральные контрацептивы (КПК) нельзя применять при наличии заболеваний, указанных ниже. В случае возникновения одного из таких состояний во время приема КПК следует немедленно прекратить применение препарата.

Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
венозная тромбоэмболия имеется или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии)
известна наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию ВТЭ, в частности резистентность к активированному протеину С, включая лейденивську мутацию V фактора дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S
запланирована операция по долговременной иммобилизацией (см. раздел « Особенности применения» )
высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел « Особенности применения» ).
Наличие или риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
артериальная тромбоэмболия имеется или в анамнезе (например инфаркт миокарда) или продромальные состояния (стенокардия)
цереброваскулярные заболевания: имеющийся или в анамнезе инсульт или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака)
известна наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию АТЕ, в частности гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к антикардиолипиновые, волчаночный антикоагулянт)
мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой
высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел « Особенности применения» ) или таких факторов риска, как сахарный диабет, сопровождающийся сосудистыми осложнениями тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия.
Потеря контроля над сахарным диабетом.
Неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение артериального давления (значение постоянно превышают 140/90 мм рт. Ст.).
Гепатит, желтуха, нарушение функции печени (до нормализации показателей функции печени).
Генерализованный зуд, холестаз, в частности во время предыдущей беременности или терапии эстрогенами.
Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, нарушение выделения желчи.
Опухоли печени в анамнезе или в настоящее время.
Сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения (см. Раздел « Побочные реакции» ).
Порфирия, возникшая впервые или рецидивирующее (все три формы, особенно приобретенная порфирия).
Злокачественные гормонозависимые опухоли в анамнезе или в настоящее время, например опухоли молочных желез или матки.
Тяжелые нарушения обмена липидов.
Панкреатит в анамнезе или в настоящее время, что сопровождается тяжелой гипертриглицеридемией.
Симптомы мигрени, которые возникли впервые, а также частый и очень сильную головную боль.
Острые сенсорные расстройства, например нарушения зрения или слуха.
Двигательные нарушения (в частности парезы).
Усиление эпилептических припадков.
Тяжелая депрессия.
Отосклероз, что прогрессировал в течение предыдущих беременностей.
Аменорея невыясненной этиологии.
Гиперплазия эндометрия.
Кровотечения из влагалища невыясненной этиологии.
Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дазабувир (см. Разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.» И « Особенности применения» ) .
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту препарата.
Противопоказанием является наличие одного серьезного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий (см. Раздел « Особенности применения» ).

Особые меры безопасности

При назначении препарата Мадинет следует принимать во внимание имеющиеся факторы риска у каждой женщины, особенно в отношении венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и риски развития ВТЭ при применении других КПК (см. Разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ).

Прием препаратов, содержащих эстроген или эстроген / прогестин, может негативно повлиять на некоторые заболевания / состояния. Тщательное медицинское наблюдение необходимо в следующих случаях:

• эпилепсия
• рассеянный склероз
• тетания
• мигрень (см. раздел « Особенности применения» )
• астма,
• сердечная или почечная недостаточность
• хорея
• сахарный диабет (см. раздел « Особенности применения» )
• заболевания печени (см. раздел « Особенности применения» )
• дислипопротеинемия (см. раздел « Особенности применения» )
• аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку
• ожирение
• артериальная гипертензия (см. раздел « Особенности применения» )
• эндометриоз
• варикозное расширение вен
• тромбофлебит (см. раздел « Особенности применения» )
• нарушения свертываемости крови (см. раздел « Особенности применения» )
• мастопатия
• миома матки
• герпес беременных
• депрессия (см. раздел « Особенности применения» )
• хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, см. раздел « Побочные реакции» ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие эстрогенного компонента - этинилэстрадиола - с другими лекарственными средствами может привести к повышению или снижению его концентрации в сыворотке крови. Если есть необходимость в длительном лечении другими лекарственными средствами, следует использовать негормональные методы контрацепции. Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке может привести к увеличению частоты прорывных кровотечений и нарушений цикла, а также к снижению контрацептивной эффективности препарата повышение его концентрации в сыворотке крови может привести к увеличению частоты и тяжести побочных эффектов.

Лекарственные средства / действующие вещества, которые могут снизить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке:

• все лекарственные средства, которые усиливают моторику желудочно-кишечного тракта (например метоклопрамид) или нарушают адсорбцию (например активированный уголь)
• действующие вещества, которые индуцируют микросомальные ферменты печени, такие как рифампицин, рифабутин, барбитураты, противоэпилептические средства (например карбамазепин, фенитоин и топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеаз (например ритонавир) и лекарственные средства, содержащие зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum )
• некоторые антибиотики (например ампициллин, тетрациклин) у некоторых женщин, вероятно из-за снижения печеночной циркуляции эстрогенов.

При одновременном применении вышеупомянутых лекарственных средств / действующих веществ с препаратом Mадинет необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение 7 дней после него. При приеме действующих веществ, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови за счет индукции печеночных микросомальных ферментов, дополнительные барьерные методы (презерватив, спермициды) следует применять в течение 28 дней после окончания лечения.

Если сопутствующее лечение охватывает период, длиннее, чем период приема таблеток КПК с блистера, прием таблеток из следующей упаковки следует начать без привычной перерыва в приеме препарата.

Лекарственные средства / действующие вещества, которые могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

• действующие вещества, подавляющие сульфатирования этинилэстрадиола в стенке кишечника (например аскорбиновая кислота или парацетамол)
• аторвастатин (увеличение площади под фармакокинетической кривой на 20%)
• действующие вещества, подавляющие активность микросомальных печеночных ферментов, такие как противогрибковые препараты, производные имидазола (например, флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других веществ:

• подавлять активность печеночных ферментов и, соответственно, повышать концентрацию в сыворотке крови таких активных веществ, как диазепам (и другие бензодиазепины, метаболизм которых происходит путем гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон
• индуцировать глюкуронизацию в печени и, соответственно, снижать сывороточную концентрацию например, клофибрата, парацетамола, морфина, ламотрижину и лоразепама.

Потребность в инсулине и пероральных сахароснижающих средствах может измениться из-за влияния препарата на толерантность к глюкозе.

Это также может касаться препаратов, принимаемых недавно.

При назначении других препаратов следует проверить данные по их возможного взаимодействия с Mадинетом.

лабораторные исследования

Показатели некоторых лабораторных исследований могут измениться на фоне приема КПК, например показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, уровни белков-переносчиков в плазме (например глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) липопротеинов), а также параметры углеводного обмена , коагуляции и фибринолиза. Характер и степень изменения лабораторных показателей зависят от того, какие гормоны используют и в каких дозах.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дазабувир, с или без рибавирина, может увеличить риск повышения уровня АЛТ (см. Разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ). Таким образом, пациенты, которые принимают Мадинет должны перейти на альтернативный способ контрацепции (например, прогестагены - только контрацепция или негормональные методы контрацепции), прежде чем начать лечение этой схеме комбинированных лекарственных средств. Лечение Мадинет можно восстановить через 2 недели после окончания лечения этой схеме комбинированных лекарственных средств.

Особенности применения

Курение повышает риск возникновения тяжелых побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении КПК. Этот риск повышается с увеличением возраста и количества выкуриваемых сигарет и особенно выраженным у женщин старше 35 лет. Женщины старше 35 лет, курят, должны использовать другие методы контрацепции.

Применение КПК связано с повышенным риском развития серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболические явления, инсульты и новообразования печени. Другие факторы риска, такие как гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и сахарный диабет, значительно повышают риск заболеваемости и смертности.

При наличии одного из указанных заболеваний / состояний преимущества применения Mадинету нужно сравнить с рисками, следует обсудить с женщиной перед началом применения препарата. Если эти заболевания или факторы риска возникают или ухудшаются во время применения препарата, пациент должен проконсультироваться с врачом. Врач должен решить, стоит ли прекращать прием КПК.

Применение более 1 лекарственного средства, который может повышать риск развития тромбоза, не заказной.

Тромбоэмболия и другие сосудистые заболевания

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что существует взаимосвязь между приемом пероральных контрацептивов и увеличением риска венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, например инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии, но эти заболевания развиваются редко.

Крайне редко поступали сообщения о тромбозы других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий у женщин, принимавших КПК.

Риск появления венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Применение комбинированных оральных контрацептивов (КПК) увеличивает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, имеют низкий риск развития ВТЭ. Неизвестно, как прием препарата Mадинет влияет на риск ВТЭ по сравнению с препаратами с низким риском ВТЭ.

Решение о применении любого препарата, кроме тех, которые имеют низкий риск ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Пациентка должна понимать, что существует риск возникновения ВТЭ при применении КПК, а также знать, какие факторы влияют на этот риск. Риск развития ВТЭ наиболее высокий в течение первого года применения комбинированных пероральных контрацептивов. Существуют также доказательства, что риск возникновения ВТЭ увеличивается при применении КПК повторно, если перерыв в их использовании составляет 4 недели и более.

Неизвестно, как соотносятся риски появления тромбоэмболических заболеваний при применении КПК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с КПК, содержащие хлормадинон.

Количество случаев ВТЭ в год при применении низкодозового КПК меньше, чем их количество у женщин в период беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

Факторы риска развития ВТЭ.

Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КПК, может увеличиться при наличии дополнительных факторов риска, особенно нескольких (см. Таблицу 1).

Препарат противопоказан, если у женщины есть несколько факторов риска, которые относят ее к высокому риску развития венозного тромбоза (см. Раздел « Противопоказания» ).

Таблица 1

Нет единого мнения относительно того, есть ли взаимосвязь между поверхностным тромбофлебитом и / или варикозным расширением вен и этиологии венозной тромбоэмболии.

Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается во время беременности и в течение 6 недель после родов (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)

В случае симптомов женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, она принимает КПК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ):

• односторонний отек ноги и / или стопы или вдоль вены на ноге
• боль или болезненная чувствительность, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе
• повышенное чувство тепла в пораженной ноге красная или обесцвеченная кожа на ноге.

Симптомы легочной эмболии (ЛЭ):

• внезапный приступ одышки по неизвестной причине или учащенного дыхания
• внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем
• резкая боль в груди
• сильная головная боль или головокружение
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут неправильно толковаться как более распространенные или менее тяжкие симптомы (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапная боль, отек и незначительное синюшность конечностей.

Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьироваться от безболезненной нечеткости зрения, которая может прогрессировать, к потере зрения. Иногда потеря зрения может возникать сразу.

Факторы риска артериальной тромбоэмболии (ATE).

Эпидемиологические исследования показали, что с применением КПК повышается риск развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может быть летальной.

Факторы риска АТЕ.

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или острого нарушения кровообращения головного мозга (инсульт) увеличивается у женщин, применяющих КПК, и имеющих факторы риска, описанные в Таблице 2.

Препарат противопоказан, если у женщины есть один серьезный или несколько факторов риска ATE, которые относят ее к высокому риску развития артериального тромбоза (см. Раздел « Противопоказания» ).

Таблица 2.

Препарат Mадинет противопоказан, если у женщины есть один серьезный или несколько факторов риска ATE (см. Раздел « Противопоказания» ).

симптомы ATE

При возникновении этих симптомов женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, она принимает КПК.

Симптомы острого нарушения кровообращения головного мозга (инсульт):

• внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно на одной стороне
• внезапные проблемы при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации
• внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или восприятием
• внезапные проблемы со зрением одного или обоих глаз
• неожиданно сильный или длительный головная боль без определенной причины
• потеря сознания или обморок с или без фокального эпилептического припадка.

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда (ИМ):

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, руке или ниже грудины
• дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руки, живот,
• ощущение переполненности желудка, расстройство желудка или запор
• потливость, тошнота, рвота и головокружение
• сильная слабость, беспокойство, или одышка
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Пациенток, принимающих КПК, нужно проинформировать о том, что в случае возникновения симптомов тромбоза им следует обратиться к врачу. При подозрении или подтверждении тромбоза прием препарата Mадинет следует прекратить.

Опухоли

Сообщалось, что длительный прием оральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако этот вопрос является спорным, так как неясно, до какой степени другие факторы влияют на полученные результаты (например количество половых партнеров или применение барьерных методов контрацепции) (также см. Раздел « Медицинское обследование» ).

Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, принимающих КПК, рак груди диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто их применяет, а также биологическим действием КПК или комбинацией обоих факторов.

При длительном применении пероральных контрацептивов изредка развивались доброкачественные, очень редко - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающих жизни кровотечений в брюшной полости. При появлении выраженного острой боли в верхней части живота, увеличении печени или при появлении признаков интраперитонеальной кровотечения следует учитывать вероятность развития опухоли печени, а прием препарата следует прекратить.

Другие заболевания

У многих женщин, принимающих пероральные контрацептивы, отмечается незначительное повышение артериального давления. Клинически значимое повышение артериального давления наблюдается редко. Взаимосвязь между применением пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией в настоящее время не подтвержден. Если на фоне приема Mадинету наблюдается клинически значимое повышение артериального давления, следует прекратить прием препарата и проводить лечение артериальной гипертензии. Как только показатели артериального давления нормализуются после проведения гипотензивной терапии, прием Mадинету можно продолжить.

У женщин, имеющих в анамнезе герпес беременных, на фоне приема КПК возможен рецидив этого заболевания.

У женщин, в анамнезе или семейном анамнезе которых имеются указания на гипертриглицеридемией, на фоне приема КПК повышается риск развития панкреатита. При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться прекращение приема КПК к нормализации функциональных показателей печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые диагностирована во время беременности или во время приема половых гормонов, необходимо прекратить прием КПК.

Прием КПК может влиять на периферическую инсулинорезистентность или толерантность к глюкозе. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием пациенток, больных диабетом, принимающих пероральные контрацептивы.

В редких случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму беременных. Женщинам, склонным к хлоазмы, следует избегать пребывания на солнце, а также ультрафиолетового излучения во время приема пероральных контрацептивов.

Мадинет содержит лактозу , поэтому женщинам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушенным всасыванием глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата Mадинет необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, провести клинический осмотр и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физическое обследование, учитывая противопоказания (см раздел « Противопоказания» ) и предупреждения, описанные в этом разделе. В течение приема Mадинету медицинское обследование следует повторять ежегодно. Регулярное медицинское обследование необходимо также потому, что противопоказания (например транзиторная ишемическая атака) или факторы риска могут впервые