Лорнадо 8 мг лиофилизат для раствора для инъекций флакон + растворитель 2 мл ампулы №3

Лорнадо (Lornado) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: лорноксикам;

1 флакон содержит:

• лорноксикам 8 мг;

другие составляющие: маннит (E 421), трометамин, динатрия эдетат.

• 1 ампула (2 мл) разбавителя содержит воду для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

Лиофилизат – лиофилизированный порошок желтого цвета.

Растворитель – бесцветный прозрачный раствор.

Готовый (восстановленный) раствор – прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета, практически не содержащий частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксиками. Код АТХ М01А С05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС) с анальгезирующими и противовоспалительными свойствами, относящийся к классу оксикам. Механизм его действия в основном связан с ингибированием синтеза простагландинов (ингибирование фермента циклооксигеназы), что приводит к десенсибилизации периферических ноцицепторов и ингибированию воспаления. Также предполагается центральное влияние на ноцицепторы, не связанные с противовоспалительным действием. Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (такие как температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений, артериальное давление, ЭКГ, спирометрия).

Анальгезирующие свойства лорноксикама были успешно продемонстрированы в нескольких клинических исследованиях в процессе разработки.

В связи с системным ульцерогенным действием, связанным с ингибированием синтеза простагландина, применение лорноксикама как и других НПВС, часто приводит к развитию желудочно-кишечных осложнений.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) 8 мг лорноксикама достигается через 0,4 часа. Абсолютная биодоступность (рассчитанная по площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC)) после внутримышечного введения препарата составляет 97%.

Распределение.

В плазме крови лорноксикам находится в неизмененном состоянии и неактивной форме своего гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99% и не зависит от его концентрации.

Метаболизм.

Лорноксикам активно метаболизируется в печени путем гидроксилирования, преимущественно в неактивных 5-гидроксилорноксиках. Лорноксикам подвергается биотрансформации с участием цитохрома CYP2C9. В результате генетического полиморфизма существуют лица с замедленным и интенсивным метаболизмом этого фермента, что может выражаться в заметном увеличении уровня лорноксикама в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется. Приблизительно 2/3 выводится через печень и 1/3 – почками в виде неактивного соединения. При исследованиях на моделях животных лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов. В клинических исследованиях не получены данные о кумуляции лорноксикама после многократного приема рекомендуемых доз.

Вывод.

Период полувыведения исходного вещества составляет 3-4 часа. После перорального приема примерно 50% выводится с калом и 42% – почками, в основном в виде 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилороксикама составляет примерно 9 ч после парентерального применения 1 или 2 раза в сутки.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста (возрастом от 65 лет) клиренс снижается на 30–40%. Кроме снижения клиренса, нет существенных изменений в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек.

Нет существенного изменения кинетического профиля лорноксикама у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, за исключением кумуляции у пациентов с хроническим заболеванием печени после 7 дней терапии с применением суточных доз 12 мг и 16 мг.

Клинические свойства.

Показания

Кратковременное лечение острой боли легкой и умеренной степени.

Противопоказания Лорнадо

• Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Повышенная чувствительность (симптомы, подобные таким как при астме, рините, ангионевротическом отеке или уртикарии) к другим НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту.
• Желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные или другие кровотечения.
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предварительной терапией НПВС.
• Активная рецидивирующая пептическая язва желудка/кровотечение или рецидивирующая пептическая язва желудка/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных доказанных эпизодов развития язвы или кровотечения).
• Тромбоцитопения.
• Тяжелая форма сердечной недостаточности.
• Тяжелая форма печеночной недостаточности.
• Тяжелая форма почечной недостаточности (уровень плазменного креатинина > 700 мкмоль/л).
• III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Особые меры безопасности.

Раствор для инъекций готовят непосредственно перед применением (содержимое 1 флакона (8 мг лиофилизата) растворяется водой для инъекций (2 мл)). Внешний вид лекарственного средства после восстановления – прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета, практически не содержащий частиц.

При визуальных признаках порчи лекарственного средства его следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении с лорноксикамом возможны следующие взаимодействия.

Циметидин.

При одновременном применении возможно повышение уровня лорноксикама в плазме крови (взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не выявлено).

Антикоагулянты.

При одновременном применении возможно усиление действия антикоагулянтов, например варфарина (см. раздел «Особенности применения»). При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить тщательный мониторинг уровня международного нормализованного отношения.

Фенпрокумон.

При одновременном применении снижается эффективность лечения фенпрокумоном.

Гепарин.

При одновременном применении возможно повышение риска возникновения спинномозговой/эпидуральной гематомы во время спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. «Особенности применения»).

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

При одновременном применении возможно уменьшение действия ингибиторов АПФ.

Диуретики.

При одновременном применении возможно ослабление диуретического и гипотензивного эффекта петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков.

Блокаторы бета-адренорецепторов.

При одновременном применении возможно снижение гипотензивного эффекта блокаторов бета-адренорецепторов.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II.

При одновременном применении возможно снижение гипотензивного эффекта блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Дигоксин.

При одновременном применении возможно понижение почечного клиренса дигоксина.

Кортикостероиды.

При одновременном применении возможно увеличение риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Антибактериальные средства группы хинолона.

При одновременном применении возможно повышение риска возникновения судорог.

Антитромбоцитарные средства.

При одновременном применении повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Прочие НПВС.

При одновременном применении повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

Метотрексат.

При одновременном применении повышается уровень метотрексата в плазме крови, что приводит к увеличению его токсичности. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС).

При одновременном применении повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты лития.

При одновременном применении снижается почечный клиренс лития, поэтому концентрация плазменного лития может превышать порог токсичности. При одновременном применении этих лекарственных средств следует контролировать уровень лития в плазме крови, особенно в начале лечения, при корректировке дозы и прекращении лечения.

Циклоспорин.

При одновременном применении возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови и его нефротоксичности, что обусловлено эффектами, опосредованными простагландинами почек. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить тщательный мониторинг функции почек.

Производные сульфонилмочевины (например, глибенкламид).

При одновременном применении повышается риск гипогликемии.

Известны индукторы и ингибиторы CYP2C9 изоферменты.

Лорноксикам (как и другие НПВС, зависящие от цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9 изофермент)) взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами СYP2С9 изоферментов (см. раздел «Метаболизм»).

Такролимус.

При одновременном применении повышается риск нефротоксичности вследствие снижения синтеза простациклина в почках. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

пеметрексед.

При одновременном применении возможно снижение почечного клиренса пеметрекседа, в результате чего повышается почечная и желудочно-кишечная токсичность и миелосупрессия.

Особенности применения препарата

При нижеперечисленных случаях лекарственное средство следует применять только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с легкой (уровень плазменного креатинина 150–300 мкмоль/л) и умеренной почечной недостаточностью (уровень плазменного креатинина 300–700 мкмоль/л) из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока. При нарушении функции почек следует прекратить применение лекарственного средства.

После обширных хирургических вмешательств пациентам с сердечной недостаточностью, принимающих диуретики или лекарственные средства, которые могут привести к поражению почек, необходимо тщательно контролировать функцию почек. 

Во время применения лекарственного средства пациентам с нарушением свертывания крови рекомендуется тщательное клиническое исследование и оценка лабораторных показателей (например, активированного частичного тромбинового времени).

При применении лекарственного средства в дозе 12–16 мг/сут пациентам с печеночной недостаточностью (например, циррозом печени) рекомендуется регулярно проводить лабораторные тесты в связи с возможностью накопления лорноксикама в организме (повышение AUC). Но отклонения фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами не выявлено.

При длительном применении лекарственного средства (более 3 месяцев) рекомендуется проводить оценку состояния крови (определение гемоглобина), функции почек (определение креатинина) и печеночных ферментов.

При применении лекарственного средства пациентам пожилого возраста рекомендуется контролировать функции почек и печени. Лекарственное средство с осторожностью следует применять у таких пациентов после хирургических вмешательств.

Избегать одновременного применения лекарственного средства с другими НПВС, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.

Нежелательные реакции можно минимизировать путем приема наименьшей эффективной дозы лорноксикама в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов заболевания.

При применении любого НПВС (в том числе лорноксикама) в любое время в течение лечения возможно возникновение (с или без предупредительных симптомов или серьезных расстройств желудочно-кишечного тракта в анамнезе) желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации, что может иметь летальное последствие.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвами в анамнезе, особенно осложненными кровотечениями или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Приступать к применению лекарственного средства таким пациентам следует с особой осторожностью и в наименьших терапевтических дозах.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять вышеупомянутым группам пациентов и пациентам, одновременно принимающим низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, увеличивающие риск возникновения желудочно-кишечных осложнений (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Для пациентов, нуждающихся в такой сопутствующей терапии, лечение можно проводить на фоне одновременного приема защитных средств, например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Рекомендуется проведение клинического наблюдения через регулярные интервалы времени.

При применении лекарственного средства пациентам с токсическим воздействием на желудочно-кишечный тракт в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении) на начальных этапах лечения.

Лекарственное средство с особой осторожностью следует применять пациентам, одновременно принимающим препараты, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, антикоагулянты – варфарин, СИОЗС или антитромботические препараты, например ацетилсалициловую кислоту (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами) и другие виды взаимодействий»).

При возникновении кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих лорноксикам, применение лекарственного средства следует прекратить.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов пожилого возраста увеличивается частота побочных реакций при применении НПВС, в частности желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, что может привести к летальному исходу (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку в результате приема НПВС возможны отеки и задержка жидкости в организме.

Во время применения лекарственного средства необходимо наблюдать пациентов с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку лечение НПВС может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отеки.

Есть клинические исследования и эпидемиологические данные, позволяющие предположить, что применение некоторых НПВС (особенно длительная терапия и применение в больших дозах) может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических явлений (инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска при приеме лорноксикама.

Лекарство следует применять только после тщательной оценки показаний пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями. Оценка также необходима перед продолжительным применением лекарственного средства пациентам с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

При одновременном применении лорноксикама с гепарином увеличивается риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). 

При применении лорноксикама очень редко возможно развитие тяжелых кожных реакций, включающих эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда некоторые из них заканчиваются летально (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития таких реакций самый высокий в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приема лорноксикама. Применение лекарственного средства следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых и других проявлениях гиперчувствительности.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять больным бронхиальной астмой или с данным заболеванием в анамнезе, поскольку сообщалось, что НПВС могут провоцировать бронхоспазм у таких пациентов.

При применении лорноксикама у пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани может увеличиваться риск развития асептического менингита.

Лорноксикам ингибирует агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам со склонностью к кровотечениям.

При одновременном применении лорноксикама с такролимуса возможно повышение риска нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При необходимости такой комбинации следует тщательно контролировать функцию почек.

При применении лорноксикама возможно эпизодическое повышение трансаминаз, билирубина в плазме крови, увеличение плазменных уровней мочевины и креатинина и другие отличия лабораторных показателей от нормы. Если отклонения лабораторных показателей существенные и продолжаются длительное время, то применение лекарственного средства следует прекратить и провести необходимое исследование.

Лорноксикам, как и другие средства, подавляющие циклооксигеназу/синтез простагландинов, может ослаблять фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, пытающимся забеременеть. Женщинам, которые испытывают трудности с наступлением беременности или проходят обследование по причине бесплодия, следует прекратить применение лекарственного средства.

При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжелые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. Также нельзя исключить влияние НПВС на ухудшение течения таких инфекционных поражений. Рекомендуется избегать применения лекарственного средства при имеющейся ветряной оспе.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано в ІІІ триместре беременности. Клинических данных о применении лорноксикама в I–II триместрах беременности и во время родов нет, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять в этот период.

Нет достаточных данных по применению лорноксикама беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности, а также развития пороков сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает при увеличении дозы и длительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной гибели плода и эмбрио-фетальной летальности. Ингибиторы синтеза простагландинов не следует применять в I и II триместрах беременности. Применение возможно только в случае крайней необходимости.

Во время ІІІ триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможно такое влияние на плод:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать в почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона.

Беременная и плод в конце беременности могут подвергаться следующим воздействиям вследствие применения ингибиторов синтеза простагландинов:

• возможно увеличение продолжительности кровотечения;
• угнетение сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

Таким образом, применение лекарственного средства противопоказано в ІІІ триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью.

Нет данных по экскреции лорноксикама в грудное молоко женщин. Относительно высокие концентрации лорноксикама экскретируются в молоко кормящих крыс. Лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При возникновении головокружения и/или сонливости в результате применения лекарственного средства не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы Лорнадо

Лекарственное средство применяется для начальной терапии и когда необходимо быстрое достижение обезболивающего эффекта или применение пероральных препаратов или суппозиториев невозможно.

Нежелательные реакции можно минимизировать путем приема наименьшей эффективной дозы лорноксикама в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. «Особенности применения»).

Разведение лиофилизата растворителем следует проводить в надлежащих условиях исходя из понятий соблюдения микробиологической чистоты.

После разбавления готовый (восстановленный) раствор следует использовать немедленно.

Дозировка.

Для всех пациентов соответствующий режим дозировки должен основываться на индивидуальном ответе на лечение.

Рекомендуемая дозировка лекарственного средства составляет 8 мг внутривенно или внутримышечно. Максимальная суточная дозировка составляет 16 мг. Некоторые пациенты нуждаются в дополнительном введении дозы 8 мг в первые 24 часа.

Пациенты пожилого возраста.

Кроме лиц с нарушением функции печени или почек, другие пациенты в корректировке дозы не нуждаются, но следует с осторожностью применять лекарственное средство таким пациентам в связи с вероятностью возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Пациенты с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности нуждаются в снижении дозы лорноксикама.

Пациенты с нарушением функции печени.

Пациенты с умеренной степенью печеночной недостаточности нуждаются в снижении дозы лорноксикама.

Способ применения.

Лекарственное средство предназначено для внутривенного и внутримышечного введения. Продолжительность введения раствора должна быть не менее 15 секунд, внутримышечного – не менее 5 секунд.

После приготовления раствора иглу следует заменить.

Для внутримышечной инъекции необходима длинная игла, обеспечивающая глубокий ввод.

Разбавленное лекарственное средство предназначено только для одноразового использования.

Раствор для инъекций готовить непосредственно перед применением (содержимое 1 флакона (8 мг лиофилизата)) растворять водой для инъекций (2 мл).

Дети

Лекарственное средство не рекомендуется применять детям до 18 лет в связи с недостаточностью клинических данных по эффективности и безопасности применения лорноксикама.

Передозировка

В настоящее время данных о передозировке, позволяющих определить его последствия или предложить специфическое лечение, нет. Однако в результате передозировки лорноксикама могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения); в тяжелых случаях – атаксия с переходом в кому и судороги; поражение печени и почек, возможно нарушение свертывания крови.

При реальной или вероятной передозировке следует прекратить применение лекарственного средства. Благодаря короткому периоду полувыведения лорноксикам быстро выводится из организма. Диализа не поддается. В настоящее время специфического антидота нет. Для лечения желудочно-кишечных расстройств можно, например, применять аналог простагландина или ранитидина.

Побочные реакции Лорнадо

Чаще побочные реакции на НПВС были связаны с желудочно-кишечным трактом. При приеме НПВС могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда заканчивающиеся летально, особенно у лиц пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематемезис, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона были зарегистрированы при лечении НПВС. Реже наблюдались гастриты.

Считается, что примерно у 20% пациентов, лечившихся лорноксикамом, могут возникать побочные реакции. Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, диспепсия, расстройство пищеварения, боли в животе, рвота, диарея. Эти симптомы в целом наблюдались менее чем у 10% пациентов, участвовавших в исследовании. 

Отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность зарегистрированы при лечении НПВС.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном приеме, может быть связано с повышением риска артериальных тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особенности применения»).

Исключительно во время протекания ветряной оспы сообщалось о серьезных инфекционных осложнениях со стороны кожи и мягких тканей.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющим