Логуфен раствор оральный 100 мг/мл флакон 200 мл

Логуфен (Logufen) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: леветирацетам (levetiracetam);

• 1 мл раствора содержит леветирацетам 100 мг;

другие составляющие: мальтит жидкий (Е 965), метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), глицерин, калия ацесульфам (Е 950), кислота лимонная безводная, натрия цитрат, натрия димон », вода очищена.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATX N03A Х14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагается, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2+ путем частичного угнетения тока через Са2+ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca2+ из интранейронального депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК- и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в процессе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство (в ранговом порядке) леветирацетама и аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных приступов у животных, не оказывая судорожного эффекта. Основной метаболит неактивен.

У человека активность препарата подтверждена как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был сходен у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме крови можно предположить исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в миллиграммах на килограмм массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне/плазме крови колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4 ч после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание

Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,3 ч после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата 2 раза в день. Cmax обычно составляет 31 мкг/мл и 43 мкг/мл после однократной дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием еды.

Распределение

Данных по распределению препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительно не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетама составляет от 0,5 до 0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм

Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% от дозы), второй – вследствие разомкивания пирролидонового кольца (0,9% от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли всего 0,6% от дозы.

Взаимное превращение энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В процессе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ печеночного цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT). Также леветирацетам не ингибирует глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или совсем не влиял на конъюгацию CYP1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1.

Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4.

Данные in vitro и in vivo по взаимодействию с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими лекарственными средствами или наоборот маловероятно.

Вывод

Период полувыведения из плазмы крови у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составил 0,96 мл/мин/кг.

Основное количество препарата в среднем 95% дозы выводилось почками (приблизительно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводилось только 0,3% дозы.

Кумулятивный вывод с мочой леветирацетама и его основного метаболита составил 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с нарушениями функции почек в данной популяции (см. «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. «Способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял примерно 25 часов (в период между сеансами диализа) и 3,1 часа (при проведении диализа). В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени соответствующих изменений клиренса леветирацетама не наблюдалось. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижался более чем на 50% из-за сопутствующего нарушения функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

Педиатрическая популяция

Дети от 4 до 12 лет

После применения однократной дозы (20 мг/кг) детям, больным эпилепсией (возрастом от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20-60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (в возрасте от 4 до 12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Cmax достигалась через 0,5-1 ч после приема дозы. Cmax и площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял около 5 часов, видимый общий клиренс – 1,1 мл/мин/кг.

Младенцы и дети от 1 месяца до 4 лет

После применения однократной дозы (20 мг/кг) орального раствора 100 мг/мл у больных эпилепсией детей (в возрасте от 1 месяца до 4 лет) леветирацетам всасывался быстро, Cmax наблюдалась примерно через 1 час после приема дозы препарата. Фармакокинетические показатели свидетельствуют, что период полувыведения был короче (5,3 часа), чем у взрослых (7,2 часа), а видимый клиренс быстрее (1,5 мл/мин/кг), чем у взрослых (0,96 мл/ мин/кг).

Результаты другого популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов от 1 месяца до 16 лет, свидетельствуют о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом (клиренс возрастал при увеличении массы тела) и видимом объеме распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен у новорожденных младшего возраста, с увеличением возраста детей уменьшался и был незначительным у детей примерно 4 лет.

Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствуют о росте видимого клиренса леветирацетама приблизительно на 20% при сопутствующем применении индуцирующих противоэпилептических препаратов.

Клинические свойства.

Показания

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

• парциальных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

• парциальных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца, больных эпилепсией;
• миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;
• первичных генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания Логуфена

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Противоэпилептические препараты

Леветирацетам не влияет на другие противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, вальпроевую кислоту, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они, со своей стороны, не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Как и у взрослых, отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии лекарственного средства у пациентов детского возраста, получавших до 60 мг/кг/сут леветирацетама.

Дополнительная терапия с пероральным применением леветирацетама не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют о том, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей, принимающих ферментиндуцирующие противоэпилептические средства. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) – препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими.

Метотрексат

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/удлинению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиное время оставалось неизменным. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, со своей стороны, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.

Слабительные средства

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного макроголу с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама.

Еда и алкоголь

Степень всасывания леветирацетама не зависит от еды, но скорость всасывания несколько снижена при приеме вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

Особенности применения препарата

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью могут нуждаться в коррекции дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определить дозу препарата (см. Способ применения и дозы).

Острое поражение почек

Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до нескольких месяцев.

Количество клеток крови

Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама, обычно в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ количества клеток крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид

У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в т. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать по признакам депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентам (или их опекунам) следует предупредить о необходимости сообщать о каких-либо симптомах депрессии, суицидальных мыслей и поведения своему врачу.

Аномальное и агрессивное поведение

Леветирацетам может вызывать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и злость. Пациентов, получающих лечение леветирацетамом, следует контролировать развитие признаков психических расстройств, а именно существенных изменений настроения и/или характера. При появлении такого поведения следует провести коррекцию терапии или рассмотреть вопрос о постепенном прекращении применения леветирацетама. При необходимости прекращения применения препарата следует делать согласно рекомендациям, описанным в разделе «Способ применения и дозы».

Усиление приступов

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, леветирацетам может редко усилить частоту и тяжесть приступов. Об этом парадоксальном эффекте в большинстве случаев сообщали в течение первого месяца после начала приема или увеличения дозы леветирацетама, и он был обратимым после прекращения приема или уменьшения дозы. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в случае обострения эпилепсии.

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме

В постмаркетинговый период сообщалось о редких случаях удлинения интервала QT на электрокардиограмме. Леветирацетам следует применять с осторожностью у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT; при одновременном применении лекарственных средств, влияющих на интервал QT; пациентам с соответствующими заболеваниями сердца или нарушениями водно-электролитного баланса.

Дети

Имеющиеся данные о пациентах младенческого возраста не указывают на наличие влияния на рост и половое созревание. Но отдаленные последствия возможностей обучения, интеллекта, роста, эндокринных функций, полового созревания, репродуктивного потенциала у детей не изучены.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит метилпарабен (E 218) и пропилпарабен (E 216), которые могут вызывать аллергические проявления (возможно отсроченные). Также препарат содержит жидкий мальтит, в связи с чем следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство, в случае установленной непереносимости некоторых сахаров.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия на дозу препарата, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к нападению судорог, что может иметь сейрозные последствия для женщины и нерожденного ребенка. В случае возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилетическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность

Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, применявших леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли препарат в течение I триместра), не свидетельствуют о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся влиянию монотерапии леветирацетамом in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (примерно 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержках развития нервной системы. Леветирацетам можно использовать в течение беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять низкую эффективную дозу. Физиологические изменения во время беременности могут оказывать влияние на концентрацию леветирацетама. В период беременности наблюдалось снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Это снижение более выражено в ІІІ триместре (до 60% исходной концентрации перед беременностью). Беременным женщинам, получающим лечение леветирацетамом, следует обеспечить надлежащее клиническое сопровождение.

Период кормления грудью

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому кормление грудью не рекомендовано. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует учесть пользу и риски лечения и важность кормления грудью.

Воздействие на репродуктивную функцию

Не выявлено влияния на репродуктивную функцию у животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Леветирацетам оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на ЦНС, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует соблюдать осторожность, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения и дозы Логуфен

Препарат применять внутрь независимо от приема пищи. Раствор оральный можно принимать после разбавления в стакане воды или бутылке.

для кормления. После перорального применения может ощущаться горький привкус леветирацетама.

Монотерапия

Взрослые и подростки от 16 лет.

Монотерапию у взрослых и подростков от 16 лет рекомендовано начинать с дозы 500 мг/сут (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до начальной терапевтической – 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). Далее дозу можно увеличивать на 250 мг дважды в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная дозировка составляет 3000 мг/сут (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Дети и подростки младше 16 лет

Безопасность и эффективность применения леветирацетама в качестве монотерапии детям и подросткам младше 16 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в день). С этой дозы можно начинать в первый день лечения.

В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу можно увеличить до 3000 мг/сут (1500 мг 2 раза в сутки). Дозу можно увеличивать или уменьшать на 1000 мг/сут (500 мг 2 раза в сутки) каждые 2–4 недели.

Младенцы младше 6–23 месяцев, дети (2–11 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела менее 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг дважды в день.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг дважды в день. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Детям с массой тела 50 кг и более применять те же дозы, что и взрослым.

Таблица 1

Рекомендованные дозы для младенцев от 6 месяцев, детей и подростков

Масса тела	Начальная доза – 10 мг/кг дважды в сутки	Максимальная доза – 30 мг/кг дважды в сутки
6 кг(1)	60 мг (0,6 мл) дважды в сутки	180 мг (1,8 мл) дважды в сутки
10 кг(1)	100 мг (1 мл) дважды в сутки	300 мг (3 мл) дважды в сутки
15 кг(1)	150 мг (1,5 мл) дважды в сутки	450 мг (4,5 мл) дважды в сутки
20 кг(1)	200 мг (2 мл) дважды в сутки	600 мг (6 мл) дважды в сутки
25 кг	250 мг дважды в сутки	750 мг дважды в сутки
От 50 кг(2)	500 мг дважды в сутки	1500 мг дважды в сутки

⁽¹⁾Детям с массой тела 25 кг или менее лечения следует начать препаратом Логуфен, 100 мг/мл, оральным раствором.

⁽²⁾Детям с массой тела 50 кг и более применять те же дозы, что и взрослым.

Младенцы от 1 до < 6 месяцев

Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг/кг дважды в день.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 21 мг/кг дважды в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 7 мг/кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Младенцам лечение следует начать препаратом Логуфен, 100 мг/мл, оральным раствором.

Таблица 2

Дозы, рекомендованные для младенцев от 1 до 6 месяцев.

Масса тела	Начальная доза – 7 мг/кг дважды в сутки	Максимальная доза – 21 мг/кг дважды в сутки
4 кг	28 мг (0,3 мл) дважды в сутки	84 мг (0,85 мл) дважды в сутки
5 кг	35 мг (0,35 мл) дважды в сутки	105 мг (1,05 мл) дважды в сутки
7 кг	49 мг (0,5 мл) дважды в сутки	147 мг (1,5 мл) дважды в сутки

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста необходима только при нарушении функции почек (см. «Пациенты с нарушением функции почек» ниже).

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозировку леветирацетама необходимо подбирать индивидуально.

Взрослым пациентам дозу следует корректировать, как показано в таблице 3 ниже. Для коррекции дозы необходимо определить клиренс креатинина пациента (КК) в мл/мин.

У взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более УК в мл/мин можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке крови (мг/дл) по формуле:

[140 ─ возраст (в годах)] × масса тела (кг)

УК (мл/мин) = ----------------------------------------------- ------------------- × 0,85 (для женщин).

72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Затем УК скорректировать в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее:

УК (мл/мин)

УК (мл/мин/1,73м2) = --------------------------- ×1,73.

ППТ пациента (м2)

Таблица 3

Рекомендации по коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков с массой тела 50 кг и более с нарушением функции почек

Степень тяжести почечной недостаточности	Клиренс креатинина, (мл/мин/1,73 м2)	Режим дозировки
Нормальная функция почек	≥ 80	от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
Легкая степень	50–79	от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Средняя степень	30–49	от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая степень	< 30	от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе(1))	–	от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки(2)

⁽¹⁾ В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетама 750 мг.

⁽²⁾После диализа рекомендуется использовать дополнительную дозу 250–500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с почечной функцией, поскольку клиренс леветирацетама связан с почечной функцией. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Для подростков, детей и младенцев КК в мл/мин/1,73 м2 можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):

рост (см) × ks

УК (мл/мин/1,73 м2) = --------------------------------- .

креатинин сыворотки крови (мг/дл)

У доношенных младенцев до 1 года ks = 0,45; у детей до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55; у подростков-ребят ks = 0,7.

Таблица 4

Рекомендации по коррекции дозы для младенцев, детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек

Степень тяжести почечной недостаточности	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)	Доза и частота применения(1)
		Младенцы от 1 до < 6 месяцев	Младенцы от 6 до 23 месяцев, дети и подростки с массой тела менее 50 кг
Нормальная функция почек	≥ 80	7–21 мг/кг (0,07–0,21 мл/кг) дважды в сутки	10–30 мг/кг (0,1–0,3 мл/кг) дважды в сутки
Легкая степень	50–79	7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) дважды в сутки	10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) дважды в сутки
Средняя степень	30–49	3,5–10,5 мг/кг (0,035–0,105 мл/кг) дважды в сутки	5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг) дважды в сутки
Тяжелая степень	< 30	3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг) дважды в сутки	5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг) дважды в сутки
Терминальная стадия (находящиеся на диализе пациенты)	–	7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) один раз в сутки (2) (4)	10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) один раз в сутки (3) (5)

⁽¹⁾ Для дозировки до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозировку невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять препарат Логуфен, 100 мг/мл, раствор оральный.

⁽²⁾ В первый день лечения рекомендуется применять дозу нагрузки леветирацетама 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг).

⁽³⁾ В первый день лечения рекомендуется применить дозу нагрузки леветирацетама 15 мг/кг (0,15 мл/кг).

⁽⁴⁾ После диализа рекомендуется использовать дополнительную дозу 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг).

⁽⁵⁾ После диализа рекомендуется использовать дополнительную дозу 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг).

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50%.

Дети

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Младенцам и детям до 6 лет желательно применять препарат Логуфен, 100 мг/мл, раствор оральный. Кроме того, имеющиеся дозировка таблеток не подходит для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. В этих случаях следует применять препарат Логуфен, 100 мг/мл, оральный раствор.

Метод применения раствора орального

Дозировку осуществляют с помощью мерного шприца, прилагаемого в упаковке. Шприц номинальной емкости 5 мл (соответствует 500 мг леветирацетама) с делением 0,1 мл (соответствует 10 мг). Отмеренную дозу разводят в стакане воды (200 мл) или в бутылочке для кормления.

Дозировка раствора с помощью мерного шприца:

• Открыть флакон.
• При первом использовании вставьте адаптер (переходник) для шприца в шейку флакона.
• Вставьте шприц в адаптер.
• Перевернуть флакон дном вверх.
• Набрать в шприц небольшое количество раствора, потянув поршень вниз.
• Удалить пузырьки воздуха путём нажатия на поршень.
• Наполнить шприц раствором, потянув поршень в деление, соответствующее необходимому количеству раствора в миллилитрах (мл), назначенном врачом.
• Перевернуть флакон дном вниз.
• Вынуть шприц из переходника.
• Ввести содержимое шприца в стакан с водой или бутылку для кормления, нажав поршень до упора.
• При необходимости для достижения необходимой дозы (см. таблицу 2) повторить действия.
• Выпить полностью содержимое стакана/бутылки для кормления.
• Закрыть флакон пластиковым колпачком (адаптер для шприца остается на месте).
• Промыть шприц (в разобранном виде) водой.

Прекращение лечения

В случае необходимости отмены лечения прекращение приема леветирацетама рекомендуется проводить постепенно (например, взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг уменьшать дозу на 500 мг дважды в сутки каждые 2–4 недели; младенцам от 6 месяцев, детям и подросткам с массой тела меньше 50 кг следует снижать дозу не более чем на 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели, младенцам до 6 месяцев дозу следует снижать не более чем на 7 мг/кг дважды в сутки каждые две недели).

Дети.

Препарат Логуфен, раствор для орального применения, можно назначать детям от 1 месяца. Препарат не рекомендован для применения детям до 1 месяца в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности такого применения. Безопасность применения препарата в качестве монотерапии для детей и подростков младше 16 лет не установлена.

Передозировка

Симптомы

При передозировке леветирацетама наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.

Лечение

В случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетама и 74% первичного метаболита).

Побочные реакции Логуфена

Чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головные боли, повышенная утомляемость и головокружение. Проводимый профиль побочных явлений основывается на обобщающем анализе данных плацебо-контролируемых клинических испытаний. Эти данные дополняются применением леветирацетама в расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом. Профиль безопасности леветирацетама обычно похож в разных возрастных группах (взрослые и дети) при применении по разным установленным показаниям при эпилепсии.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (применительно к взрослым, подросткам, детям и младенцам в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, перечислены в таблице 5 по классам систем органов с определением их частоты. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Таблица 5

Классы систем органов по MedDRA	Частота побочных реакций
	очень часто	часто	нечасто	редко
Инфекции и инвазии	Назофарингит			Инфекции
Со стороны крови и лимфатической системы			Тромбоцитопения, лейкопения	Нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз
Со стороны иммунной системы				Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию)
Расстройства питания и обмена веществ		Анорексия	Увеличение массы тела, уменьшение массы тела	Гипонатриемия
Психические расстройства		Депрессия, враждебность/ агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность/ раздражительность	Попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/ смены настроения, возбуждения	Суицид, расстройства личности, аномальное мышление, делирий
Со стороны нервной системы	Сонливость, головная боль	Судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор	Амнезия, нарушение памяти, атаксия, нарушение координации, парестезия, расстройства внимания	Гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоз, нарушение походки, энцефалопатия, обострение приступов
Со стороны органов зрения			Диплопия, размытость зрения
Со стороны органов слуха и равновесия		Вертиго
Со стороны сердца				Удлинение интервала QT на электрокардиограмме
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения		Кашель
Желудочно-кишечные расстройства		Диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе		Панкреатит
Гепатобилиарные расстройства			Отклонение от нормы результатов печеночных проб	Гепатит, печеночная недостаточность
Со стороны почек и мочевыделительной системы				Острое поражение почек
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Сыпь	Экзема, зуд, алопеция	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани			Миалгия, мышечная слабость	Рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в крови*
Общие расстройства		Астения/ утомляемость
Травмы, отравления и процедурные осложнения			Травмы

* Распространенность значительно выше у японцев по сравнению с пациентами не японского происхождения.

Описание отдельных побочных реакций

Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом.
При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения леветирацетама.

При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось подавление костного мозга.

Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимы после прекращения лечения.

Дети

Профиль побочных реакций леветирацетама в целом схож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях при эпилепсии. Результаты безопасности применения препарата детям, полученные в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменение настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1,7%) %), агрессия (часто, 8,2 %), аномальное поведение (часто, 5,6 %) и летаргия (часто, 3,9 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушения координации (часто, 3,3%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск для этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в ГП «Государственный экспертный центр Минздрава Украины» и заявителю через форму обратной связи веб-сайта: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакона препарат хранить не более 28 дней.

Упаковка

По 200 мл в стеклянном флаконе с крышкой с контролем первого вскрытия; по 200 мл в стеклянном флаконе с крышкой, недоступной открытию детьми. Каждый флакон в картонной упаковке вместе со шприцем-дозатором объемом 5 мл и адаптером для шприца.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.