Лизоретик 20 мг таблетки №28

Лизоретик (Lisoretic) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: lisinopril, hydrochlorothiazide

1 таблетка (Лизоретик - 10) содержит лизиноприла дигидрата в пересчете на лизиноприл 10 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг

1 таблетка (Лизоретик - 20) содержит лизиноприла дигидрата в пересчете на лизиноприл 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, манит (Е 421), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, магния стеарат, железа оксид красный (Е172) и желтый (Е172) (Лизоретик - 10).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета, с насечкой с одной стороны. Допускаются вкрапления темного цвета (Лизоретик - 10) белого или почти белого цвета круглые двояковыпуклые (Лизоретик - 20).

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ (ИАПФ) и диуретики.

Код АТХ С09В А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

ЛизоретикÔ является комбинированным препаратом с фиксированной дозой лизиноприла, ингибитора АПФ (АПФ) и гидрохлоротиазид, тиазидного диуретика. Оба компонента проявляют взаимодополняющий и аддитивный антигипертензивный эффект.

Лизиноприл является ингибитором пептидил-дипептидаза. Он подавляет АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид - ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению вазопрессорной активности и уменьшение секреции альдостерона. Дальнейшее снижение может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Несмотря на то, что механизмом, с помощью которого лизиноприл снижает артериальное давление, считается первичная супрессия ренин-ангиотензин-, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен кининазы II, фермента, который разрушает брадикинин. Еще предстоит выяснить, играют повышенные уровни брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, какую роль в терапевтическом действии лизиноприла.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным веществом. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов в дистальном тубулярному отделе почек и увеличивает выведение натрия и хлорида примерно одинаково. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

Фармакокинетика.

Одновременный прием лизиноприла и гидрохлоротиазида проявляет слабый или не проявляет никакого влияния на биодоступность обоих компонентов. Не было никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между двумя компонентами при их приеме в одной таблетке.

Лизиноприл.

Абсорбция. После приема лизиноприла максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение примерно 7:00. На основании данных о выведение с мочой средняя величина абсорбции лизиноприла в диапазоне изученных доз (5-80 мг) составляет примерно 25% из между индивидуальной вариацией в 6-60%. Биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение Вероятно, лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Известно, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение Лизиноприл не поддается метаболизма и выводится почками полностью в неизмененном виде. При многократном применении лизиноприл имеет эффективный полупериод аккумуляции 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет примерно 50 мл / мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови свидетельствует о пролонгированной терминальной фазе, которая не является следствием кумуляции препарата. Эта терминальная фаза, возможно, свидетельствует о насыщении связывания с АПФ и не пропорциональна дозе.

Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены большему воздействию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение площади под кривой « концентрация-время» (AUC) в среднем на 125%), но на основании данных о выводе лизиноприла с мочой выяснилось, что имеет место снижена примерно на 16% абсорбция по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста пациенты пожилого возраста имеют более высокие значения площади под кривой « концентрация-время» (AUC) в плазме (увеличены примерно на 60%) по сравнению с младшими добровольцами.

Почечная недостаточность Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, но это снижение становится клинически значимым только в том случае, если скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин. При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина> 30 мл / мин до < 80 мл / мин) средняя AUC была увеличена только на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина> 30 мл / мин до < 80 мл / мин) средняя AUC была увеличена в 4,5 раза.

Лизиноприл можно вывести из организма путем диализа. В течение 4:00 гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме уменьшились в среднем на 60%, клиренс на диализе был между 40 и 55 мл / мин.

Нарушение функции печени Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводило к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30% при определении по выводу с мочой), но усилению его эффекта (примерно 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие уменьшения клиренса.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. У человека около 70% перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием пищи не влияет на всасывание, и максимальная концентрация достигается в течение 2-4 часов после приема. Сообщается, что объем распределения составляет от 0,8 до 3 л / кг. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По крайней мере 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Период полувыведения составляет от 8 до 12:00, и 95% абсорбированного гидрохлоротиазида выводится почками. После приема гидрохлоротиазида диурез начинается через 2:00, пик наступает примерно через 4:00 и продолжается 6-12 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания

Лечение пациентов с артериальной гипертензией легкой или средней степени тяжести, имеет стабильный ход на фоне терапии отдельными препаратами в тех же дозировках.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к лизиноприла и другим ингибиторам АПФ, к гидрохлоротиазида и производных сульфонамида или другим компонентам препарата.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.
• Наследственный или идиоматический ангионевротический отек.
• Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.
• Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия заболевания.
• Тяжелое заболевание печени.
• Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. « Применение в период беременности или кормления грудью» ).
• Обострение подагры.
• Анурия.
• Гиперурикемия.
• Гиперальдостеронизм.
• Стеноз почечной артерии (билатеральные или односторонний).
• Кардиогенный шок.
• Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.
• Применение пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69).
• Уровень креатинина в сыворотке крови> 220 мкмоль / л.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики. Если на пике лизиноприла добавить диуретик, будет получен дополнительный антигипертензивный эффект.

После первой дозы препарата ЛизоретикÔ может развиться симптоматическая гипотензия развитие данного состояния более вероятен у пациентов с истощением жидкости и / или соли в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапия диуретиками должна быть прекращена до начала терапии препаратом ЛизоретикÔ (см. Раздел « Особенности применения» ).

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или заменители соли, содержащие калий. Выведение калия на фоне приема тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Использование пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих веществ или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Если одновременное применение ЛизоретикÔ и любой из этих веществ необходимо, они должны использоваться с осторожностью на фоне частого контроля содержания калия в сыворотке крови (см. Раздел « Особенности применения» ).

Трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / анестетики. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. Раздел « Особенности применения» ).

Наркотические препараты / антипсихотические препараты. На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая гипотензия.

Барбитураты или наркотики. Может произойти усиление ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные препараты / противовоспалительные препараты (НПВП).Длительное назначение НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота> 3 г / сут и неселективные НПВП) может уменьшать гипотензивное действие как ингибитора АПФ, так и тиазиду.Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно неизбежны. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, в первую очередь у пациентов с нарушенной функцией почек, как это бывает у людей пожилого возраста, у пациентов в состоянии дегидратации.

У некоторых пациентов назначение нестероидных противовоспалительных средств может уменьшить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

Сообщается о повышении уровня калия в сыворотке крови, вызванное НПВП и ингибиторы АПФ, что может привести к нарушению функции почек.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект препарата ЛизоретикÔ может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что, вероятно, может привести к ортостатической гипотензии. Одновременное применение глицерил тринитрат и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков, бета-блокаторы, нитраты. Препарат ЛизоретикÔ можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами.

Противодиабетические препараты. Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных препаратов (инсулин , пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению сахароснижающего действия с риском развития гипогликемии.Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых двух недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек.

Возможно снижение глюкозотолерантности, поэтому может возникнуть необходимость в изменении дозы противодиабетических лекарственных средств.

Антиподагрични средства (пробенецид, сульфинпиразон и алопурилол). Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск повреждения почек и может привести к увеличению риска лейкопении.

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, возникнет необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии.

Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивает риск гиперкалиемии.

Цитостатики, иммунодепрессанты, прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении.

Золото. Нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальная гипотензия, которые могут проявляться в тяжелой форме) в результате инъекций золота (например натрий ауротиомалат) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.

Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид может усиливать нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемии.

Сердечные гликозиды. Существует повышенный риск передозировки сердечных гликозидов в связи с гипокалиемией, вызванной тиазидами.

Холестирамин и колестипол. Могут снижать или ухудшать абсорбцию гидрохлоротиазида, поэтому препарат ЛизоретикÔ следует принимать по крайней мере за 1:00 или через 4-6 ч после приема этих лекарственных препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Гидрохлоротиазид может усиливать действие данных лекарственных препаратов.

Лекарственные препараты, вызывающие желудочковой тахикардии типа « пируэт» . В результате риска развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазида и лекарственных препаратов, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и которые могут повлечь желудочковой тахикардии типа « пируэт» , следует проводить с осторожностью.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и последующих препаратов, вызывающих полиморфное тахикардию пируэтной типа (желудочковой тахикардии), в том числе некоторые антиаритмические средства:

• антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соталол. Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.

Препараты лития. Препараты лития обычно не следует назначать одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретики препараты и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если все же есть необходимость назначения данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательно отслеживать (см. Раздел « Особенности применения» ).

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.

Кортикостероиды, АКТГ. Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например, эпинефрин (адреналин). Возможно уменьшение ответа на воздействие прессорных аминов, но не настолько, чтобы прекратить их применение.

Алкоголь. Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект любых антигипертензивных препаратов.

Антациды. Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Метформин. Применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Антихолинергические средства (атропин, биперидена). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и усиливать ихмиелосупресорний эффект.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение те аридных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.

Особенности применения

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса.

Как и на фоне любой другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может развиться артериальная гипотензия.

У пациентов с артериальной гипертензией гипотензивное состояние более вероятно развивается, если имеет место снижение объема циркулирующей жидкости, например на фоне терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты, или если у пациента есть тяжелая ренин-зависимая гипертензия (см. разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Побочные реакции» ). Симптоматическая гипотензия также наблюдается у пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности.

Это состояние более вероятно развивается у пациентов с тяжелыми степенями сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности.

Пациенты, имеющие риск развития симптоматической гипотензии, в начале терапии и в период коррекции дозы должны находиться под тщательным наблюдением.

У таких пациентов через определенные интервалы времени следует проводить определение уровня электролитов в сыворотке крови.

Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или церебоваскулярнимы заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, начать инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивное ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема крови и артериального давления возможно восстановление терапии пониженной дозой или применения одного из компонентов препарата в отдельности.

Пациенты должны находиться под соответствующим контролем, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например, гиповолемию, гипонатриемии, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. По возможности следует устранить гиповолемию и / или уменьшения объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать влияние начальной дозы на артериальное давление. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. Ст. Или ниже) или в случае кардиогенного шока.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при терапии другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка. Если обструкция является гемодинамически значимой, то прием препарата ЛизоретикÔ противопоказан (см. Раздел « Противопоказания» ).

Нарушение функции почек.

Тиазиды не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, они неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (т.е. тяжелая почечная недостаточность).

Препарат ЛизоретикÔ не можно назначать пациентам с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл / мин до < 80 мл / мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл / мин) начальная доза лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. Раздел « Способ применения и дозы» ) и от клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендуется постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.

У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки, обычно обратимое после прекращения терапии.Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, нужно осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии препаратом ЛизоретикÔ следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое преходящее увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови. Если такое происходит на фоне терапии препаратом ЛизоретикÔ , следует прекратить прием комбинированного препарата.Возобновление терапии возможно в пониженном дозировке или одним из компонентов препарата в отдельности.

После пересадки почки.

Поскольку данных о применении лизиноприла пациентам после пересадки почки нет, применение препарата ЛизоретикÔ данной группе пациентов не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Применение препарата ЛизоретикÔ не показано пациентам, находящимся на гемодиализе по поводу почечной недостаточности.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Сообщалось о высоком риске развития анафилактических реакций у пациентов, которым проводится гемодиализ через мембраны с высокой гидравлической проницаемостью (например AN 69) с одновременной терапией ингибиторами АПФ. Для таких пациентов следует рассмотреть использование другого типа диализной мембраны или назначения другой группы гипотензивных препаратов.

Заболевания печени, печеночная недостаточность.

Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) летальному исходу.Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема препарата ЛизоретикÔ развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата ЛизоретикÔ и находиться под соответствующим контролем.

Tиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, следует из осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку препарат может вызвать внутренне печеночный холестаз, а также минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы (см. Раздел « Противопоказания» ).

Хирургические вмешательства / анестезия.

У пациентов во время проведения большого хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее можно устранить путем введения большого количества жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к повышению концентрации глюкозы крови, снижает риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и могут вызвать скачкообразное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкалиемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием те аридных диуретиков к проведению тестов по оценке функции паратиреоидных желез. Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией те аридных диуретиками.

Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемиита / или подагры у некоторых пациентов.Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек.

Сообщалось о единичных случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и / или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Данные явления могут развиться на любом этапе лечения. В этом случае следует немедленно отменить лизиноприл и установить соответствующий надзор, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда имеет место только отек языка без развития нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и ГКС может быть недостаточно.

Очень редко сообщалось о летальных случаях ангионевротического отека вследствие отека гортани или отека языка. В случаях, когда развивается отек языка, голосовой щели или гортани, с большой вероятностью может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно начинать соответствующую неотложную терапию. Она может включать назначение адреналина и / или поддержку проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов. Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острой болью в животе, тошнотой, рвотой и диареей.

Пациенты, у которых в анамнезе имел место ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут находиться в группе повышенного риска развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. Раздел « Противопоказания» ).

У пациентов, получающих терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об обострении или активацию системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

Раса.

Частота развития ангиневротичного отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низкорениновой гипертензии у этих пациентов.

Анафилактические реакции в связи с аферезом липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

В редких случаях у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактические реакции при афереза ​​липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых), развивается непрерывная анафилактические реакции. В этих же пациентов такой реакции удавалось избежать, временно отказавшись от ингибиторов АПФ, но она появлялась вновь при случайном повторном назначении препарата.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Группа риска по развитию гиперкалиемии включала пациентов, страдающих почечной недостаточностью, сахарным диабетом и тех, кто использует одновременно калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, и тех пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, способные вызвать повышение калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых средств читается необходимым, рекомендуется регул