Липразид-10 таблетки №30

Липразид (Liprazid) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: лизиноприл и гидрохлоротиазид

1 таблетка Липразида 10 содержит лизиноприла (в пересчете на 100% безводный лизиноприл) - 10 мг, что соответствует лизиноприла дигидрата - 10,89 мг и гидрохлоротиазида (в пересчете на 100% сухое вещество) - 12,5 мг

1 таблетка Липразида 20 содержит лизиноприла (в пересчете на 100% безводный лизиноприл) - 20 мг, что соответствует лизиноприла дигидрата - 21,78 мг и гидрохлоротиазида (в пересчете на 100% сухое вещество) - 12,5 мг

вспомогательные вещества: Липразида 10 - манит (E 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, железа оксид желтый (E 172), кальция гидрофосфата дигидрат. Липразида 20 - манит (E 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, железа оксид красный (E 172), кальция гидрофосфата дигидрат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Липразида 10 - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, кремового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапления от желтого до коричневого цвета.

Липразида 20 - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапления красно-коричневого цвета.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Лизиноприл и диуретики. Код АТХ С09В А03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) лизиноприл и диуретик гидрохлоротиазид.

Лизиноприл ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению уровня альдостерона. Это приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов и системного артериального давления.

Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком с антигипертензивным действием. Снижает реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек, увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается общий циркулирующий объем крови и снижается повышенное артериальное давление. Значительное снижение систолического и диастолического артериального давления наступает через 3-4 дня приема гидрохлоротиазида, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3-4 недель применения препарата.

Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженный гипотензивный эффект, чем каждый компонент в отдельности.

Фармакокинетика.

Биодоступность лизиноприла составляет около 30%. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию лизиноприла. Незначительное количество (6-10%) связывается с белками плазмы крови. Начальный эффект после применения лизиноприла развивается через 1:00, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-7 часов после приема. Практически не метаболизируется в организме, только около 7% лизиноприла метаболизируется в печени. Лизиноприл частично проникает через плацентарный барьер. Основное количество вещества выводится из организма в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из сыворотки крови составляет 12:00. Выведение лизиноприла у пациентов пожилого возраста замедлена.

Диуретическое действие гидрохлоротиазида развивается через 2:00 после приема и достигает максимальной выраженности через 3-4 часа, длится 6-12 часов. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 65-70%. Около 40% связывается с белками плазмы крови. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Гидрохлортиазид не метаболизируется, выводится почками.

Показания

Артериальная гипертензия, если монотерапии гидрохлоротиазидом или лизиноприлом не достигнуто желаемого снижения артериального давления.

Противопоказания

Гиперчувствительность к лизиноприла, гидрохлоротиазида, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ
гиперчувствительность к производным сульфонамидов
ангионевротический отек в анамнезе, вызванный предыдущим применением ингибиторов АПФ
наследственный или идиопатический ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе
митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями
острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой
кардиогенный шок
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл / мин), уровень креатинина в сыворотке крови &ge 220 мкмоль / л, анурия
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки
состояние после трансплантации почки
механическая непроходимость мочевыводящих путей
нарушение водно-солевого обмена (резистентная к лечению гиперкалиемия / гипокалиемия, рефрактерная гипонатриемия, гиповолемия)
тяжелые формы сахарного диабета,
тяжелая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия
первичный гиперальдостеронизм
обострение подагры
порфирия
применения с алискиренвмиснимы препаратами пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл / мин / 1,73 м 2 )
применение высокопропускными мембран с полиакрилнитрилнатрий-2-метилалилсульфонат (например AN 69) при гемодиализе
беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие антигипертензивные препараты: возможно усиление гипотензивного действия. Применение с нитроглицерином и другими органическими нитратами или вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление. Ганглиоблокаторы или блокаторы адренергических нейронов могут быть применены в комбинации с препаратами лизиноприла только под строгим контролем.

Следует избегать сочетания с алискиренвмиснимы препаратами.

Двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ (в т.ч. лизиноприл), БРА или алискиреном связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности ) по сравнению с применением одного РААС-блокирующего препарата (см. разделы « Противопоказания» , « Особенности применения» ).

Препараты лития обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и развитие его токсических эффектов. Тиазидные диуретики и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск литиевой интоксикации. Поэтому применять комбинацию лизиноприл / гидрохлоротиазид одновременно с литием не рекомендуется, но если такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Другие диуретики: отмечается суммирование антигипертензивного эффекта. У пациентов, которые уже принимают диуретики, особенно у тех, кому диуретики были назначены недавно, применение лизиноприла иногда может вызывать чрезмерное снижение артериального давления. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии комбинированным препаратом лизиноприл / гидрохлортиазд для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Если это невозможно, лечение необходимо начинать с применения только лизиноприла.

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащими пищевые добавки или калийсодержащими заменители пищевой соли повышается риск развития гиперкалиемии. Обычно потеря калия вследствие приема тиазидных диуретиков ослабляется Калийсберегающие действием лизиноприла. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителя может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек или сахарным диабетом. Если одновременное применение комбинации лизиноприла / гидрохлоротиазида и любого из этих средств необходимо, следует применять их с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Препараты, которые индуцируют желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes» : из-за риска гипокалиемии повышается риск развития сердечных аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes» при одновременном применении гидрохлоротиазида и лекарственных средств, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови:

• антиаритмические препараты класса I (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
• нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, анестетики: одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе &ge 3 г в сутки, неселективные НПВП: при длительном применении НПВП снижается гипотензивное и диуретический эффект ингибиторов АПФ и тиазидов. Сопутствующий прием НПВП и ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Обычно эти эффекты обратимы. В отдельных случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, например, у пациентов пожилого возраста или у пациентов с обезвоживанием. НПВП могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови, снижать натрийуретический эффект тиазидов повышается риск НПВП-индуцированных нарушений функции почек.

Триметоприм, гепарин: одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом повышает риск гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Гипогликемические препараты (инсулины, пероральные гипогликемические средства): эпидемиологические исследования указывают на то, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств может усилить эффекты по снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Вероятность такого эффекта особенно высока в течение первых недель комбинированного лечения, а также при нарушении функции почек. Может возникнуть потребность в коррекции доз противодиабетических препаратов.

Препараты золота: нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальная гипотензия, что может быть очень значительной) после инъекции золота (например, натрия однократно,) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Симпатомиметики: может снижаться гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Эстрогены, кортикостероиды: возможно уменьшение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ вследствие задержки жидкости в организме.

Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные: гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Соли кальция и витамин D: тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция и повышать уровень кальция в плазме крови. Следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и корректировать дозу кальция / витамина D.

Сердечные гликозиды: повышается вероятность токсических эффектов гликозидов (в т.ч. повышенной возбудимости желудочков) вследствие развития тиазид-индуцированных гипокалиемии и гипомагниемии.

Холестирамин и колестипол: возможна задержка или уменьшение абсорбции гидрохлоротиазида в присутствии анионных смол до 85%. Поэтому препараты сульфонамидных диуретиков следует принимать по крайней мере за 1:00 до или через 4-6 часа после приема этих препаратов.

Антацидные средства: может снижаться биодоступность лизиноприла, поэтому препарат следует принимать за 1-2 ч до или через 1-2 часа после приема антацидного препарата.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарином хлорид): гидрохлоротиазид усиливает действие этих препаратов и повышает чувствительность к тубокурарину.

Соталол: тиазид-индуцированная гипокалиемия может увеличить риск соталол-индуцированных аритмий.

Аллопуринол: одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск поражения почек и может привести к повышенному риску лейкопении. Повышается риск аллергических реакций.

Средства для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон): может возникнуть необходимость в увеличении дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Циклоспорин: одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии. Одновременное применение диуретиков может увеличить риск развития гиперурикемии и подагроподибних осложнений.

Ловастатин: одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивает риск гиперкалиемии.

Алдеслейкин: усиление гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.

Средства, подавляющие функцию костного мозга повышается риск развития нейтропении и / или агранулоцитоза.

Цитостатики, иммуносупрессивные препараты, прокаинамид: применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску развития лейкопении.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивного эффекты.

Прессорные амины (например, норэпинефрин, эпинефрин): возможно уменьшение ответа на воздействие прессорных аминов, но не настолько, чтобы исключить их применение.

Барбитураты, диазепам, наркотические препараты: возможно потенцирование влияния на развитие артериальной и ортостатической гипотензии.

Антихолинергические средства (например, атропин, биперидена): повышение биодоступности тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики пищеварительного тракта и скорости эвакуации из желудка.

Салицилаты: в случае высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при применении с гидрохлоротиазидом.

Метформин: следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатацидоза из-за возможной гидрохлортиазид-индуцированной функциональную почечную недостаточность.

Бета-блокаторы, диазоксид: возможно повышение их гипергликемического эффекта за счет тиазидов.

Амантадин: гидрохлоротиазид может повысить риск побочных реакций амантадина.

Карбамазепин риск гипонатриемии. Следует контролировать уровень электролитов.

Йодсодержащие контрастные средства: в случае диуретик-индуцированного обезвоживания повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно на фоне высоких доз препаратов йода. Перед применением йодсодержащих контрастных средств следует провести регидратацию.

Тканевые активаторы плазминогена, такие иммунодепрессанты как mTOR-ингибиторы (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус): возможно повышение риска развития ангионевротического отека.

Алкоголь: возможно усиление гипотензивного эффекта любых антигипертензивных препаратов.

Влияние на результаты лабораторных анализов: через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Препарат можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами под наблюдением врача.

Препараты лизиноприла следует с осторожностью применять больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 часов после введения стрептокиназы из-за риска развития артериальной гипотензии.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия.

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертонической болезнью и более вероятна у пациентов с гиповолемией, электролитным дисбалансом (в т.ч. гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипомагниемией или гипокалиемией), например, при терапии диуретиками, при низкосолевой диете, диализе, диареи , рвоте или при тяжелых формах ренинзависимой гипертензии. Таким пациентам следует регулярно проводить определение электролитов сыворотки крови. Пациентам с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекции дозы следует проводить под тщательным медицинским контролем. Особое внимание необходимо пациентам с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и при необходимости сделать внутривенное вливание физиологического раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для дальнейшего его применения. После нормализации артериального давления и восстановления эффективного объема крови возможном возобновлении терапии препаратом лизиноприл / гидрохлоротиазид в пониженном дозировке или отдельно одним из компонентов.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или пониженным артериальным давлением лизиноприл может дополнительно снизить системное артериальное давление. Этот эффект - ожидаемый и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия симптоматической может потребоваться уменьшение дозы или отмены комбинированного препарата лизиноприл / гидрохлоротиазид.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ (в т.ч. лизиноприла), блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискиреном увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ с БРА или алискиреном не рекомендуется.

Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалистов и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов крови (особенно калия), артериального давления.

Ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Предшествующая терапия диуретиками.

Симптоматическая артериальная гипотензния может возникать после начальной дозы комбинированного препарата лизиноприл / гидрохлоротиазид. Это более вероятно у пациентов с дегидратацией и / или солевым дефицитом в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения комбинации лизиноприл / гидрохлоротиазид. Если это невозможно, лечение следует начинать только с одной лизиноприла в дозе 5 мг.

Стеноз аортального и / или митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется применять пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией оттока из левого желудочка (например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек .

Тиазиды не могут быть приемлемыми диуретиками для применения у пациентов с нарушением функции почек. Они неэффективны при КК 30 мл / мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Комбинированный препарат лизиноприл / гидрохлоротиазид не следует применять в качестве начальной терапии у любого пациента с нарушением функции почек.

Лизиноприл / гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина &le 80 мл / мин), пока путем титрования доз отдельных активных веществ препарата не будет установлена ​​необходимость применения именно таких доз, содержащиеся в комбинированной таблетке.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшим расстройствам функции почек с возможным последующим развитием обратимой (после отмены препарата) острой почечной недостаточности.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков болезни почек может наблюдаться незначительное временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно если лизиноприл применять одновременно с диуретиками. Вероятность этого явления выше у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Такое состояние может потребовать снижения дозы и / или отмены диуретика и / или лизиноприла.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыта применения препарата у пациентов с недавно пересаженной почкой нет, поэтому препарат не следует применять этой группе пациентов.

Анафилактоидные реакции при гемодиализе.

Применение лизиноприла / гидрохлоротиазида не показано пациентам, которые нуждаются диализа по поводу почечной недостаточности.

Сообщалось о случаях развития анафилактических реакций у пациентов, проходивших процедуры гемодиализа с применением высокопропускными мембран (например AN 69), и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ. Таким пациентам рекомендуется применять другой тип мембран для диализа или иной класс антигипертензивных препаратов.

Анафилактоидные реакции при афереза ​​липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Изредка сообщалось о случаях анафилактических реакций, угрожающих жизни, у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ​​ЛПНП с декстрансульфатом. Во избежание этих реакций перед каждой процедурой афереза ​​следует временно приостанавливать прием ингибиторов АПФ.

Заболевания печени.

Следует с осторожностью применять тиазиды пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать внезапную печеночную кому.

Очень редко применение ингибиторов АПФ было связано с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фулминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл / гидрохлоротиазид, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов в сыворотке крови, препарат необходимо отменить и оставить пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

Хирургическое вмешательство / общая анестезия .

При обширных хирургических вмешательствах или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина, вызывая выраженное непрогнозированное снижение артериального давления. В случае развития артериальной гипотензии, которую можно объяснить этим механизмом, ее следует корректировать путем увеличения ОЦК.

Метаболические и эндокринные эффекты .

Известно, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (в т.ч. инсулина) может вызвать повышение концентрации глюкозы крови, снижает риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). Терапия тиазидами может привести к нарушению толерантности к глюкозе и развитие гипергликемии. Поэтому может потребоваться коррекция доз противодиабетических средств, включая инсулин. У больных сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, уровень глюкозы в плазме крови следует тщательно контролировать в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ. Возможна манифестация латентного сахарного диабета во время терапии тиазидами.

С терапией тиазидными диуретиками могут быть связаны повышение уровня холестерина, свободного билирубина (вследствие вытеснения из связи с альбуминами) и триглицеридов в плазме крови.

Тиазиды могут снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.

У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может спровоцировать гиперурикемией и / или ухудшить течение / спровоцировать приступ подагры у предрасположенных пациентов. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты и, таким образом, может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Электролитный дисбаланс.

Всем пациентам, которые получают терапию диуретиками, следует проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови для выявления возможного водно-электролитного дисбаланса.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать водно-электролитный дисбаланс, в т.ч. гиповолемию, гипонатриемии, гипокалиемии, гипомагниемии, гипохлоремический алкалоз. Определение уровней электролитов в сыворотке крови и моче особенно важно, когда пациент страдает избыточным рвотой и / или диареей или получает парентерально жидкости. Предупредительными симптомами водно-электролитного дисбаланса, независимо от причины, является сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, спутанность сознания, судороги, мышечные боли или судороги (Крамп), мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота, рвота.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, которые находятся на бессолевой диете.

У больных с отеками в жаркую погоду может возникать дилюцийна гипонатриемия. Дефицит хлоридов, как правило, незначителен и не требует лечения. Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Также тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и, как следствие, вызвать незначительное транзиторное повышение его уровня в плазме крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед обследованием функции паращитовидных желез.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм). Если прием вышеупомянутых средств на фоне лечения ингибиторами АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Мониторинг уровня электролитов крови имеет особо важное значение для пациентов, которые получают калийсберегающие диуретики и ИАПФ или БРА по поводу сердечной недостаточности. Также в таких случаях следует применять самые низкие эффективные дозы калийсберегающих диуретиков и ИАПФ / БРА. В случае гиперкалиемии следует рассмотреть вопрос о приостановлении или прекращении лечения.

Сахарный диабет.

Пациентам, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль, особенно в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек .

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортаника, голосовых связок и / или гортани в отдельных случаях наблюдался у пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может развиться в любое время в течение лечения. В таком случае применение лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов.

Даже в случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут потребовать длительного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

Очень редко были зарегистрированы летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии (введение адреналина (эпинефрина) и / или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Ангионевротический отек при применении ингибиторов АПФ чаще возникали у представителей негроидной расы, чем у пациентов других рас.

У пациентов с ангионевротический отек в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, может повышаться риск его развития при применении ингибиторов АПФ.

У пациентов, получающих тиазиды, могут возникать реакции гиперчувствительности (с / без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе). На фоне применения препарата возможно обострение течения заболеваний соединительной ткани, в т.ч. системной красной волчанки.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии .

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), развивались длительные анафилактоидные реакции. При воздержании от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации таких реакций можно избежать, однако случайное повторное введение ингибиторов АПФ снова провоцировало развитие анафилактоидных реакций.

Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек и при отсутствии каких-либо других ускладнючих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после прекращения приема ингибиторов АПФ.