Ліподемін

Липодемин (LIPODEMIN) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: atorvastatin;1 таблетка содержит аторвастатина кальция 10,36 мг или 20,72 мг, что соответствует 10 мг или 20 мг аторвастатина;
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, натрия карбонат безводный, повидон, метионин, магния стеарат
оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry White 03F28446 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол), тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A05.

Показания

Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, ХС-ЛПНП, аполипопротеина Б, триглицеридов, с целью увеличения холестерин-липопротеинов высокой плотности у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип iii) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.

Для снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.

Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с или без дислипидемии, но при условии наличия нескольких факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о сердечно сосудистые заболевания в молодом возрасте, с целью уменьшения риска:

• летальных проявлений ишемической болезни сердца и нелетального инфаркта миокарда
• возникновения инсульта;
• риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.

Пациентам с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для уменьшения риска:

• нелетального инфаркта миокарда;
• летального и нелетального инсульта;
• процедур реваскуляризации;
• госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности;
• стенокардии.

Дети (10-17 лет)

Аторвастатин назначается как вспомогательное средство к диете для снижения уровня общего холестерина, ХС-ЛПНП и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет, с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если даже при условии соблюдения адекватной диеты

• уровень Х-ЛПНП остается ≥ 190 мг / дл (1,90 г/л);
• уровень Х-ЛПНП остается ≥ 160 мг / дл (1,6 г/л);
• в семейном анамнезе есть информация о сердечно-сосудистые заболевания в молодом возрасте;
• у больных детей существует два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень Х-ЛПВП или наличие в семейном анамнезе сердечно-сосудистые заболевания в молодом возрасте).

Противопоказания

Аторвастатин противопоказан при гиперчувствительности к компонентам препарата активных заболеваний печени или неустановленного персистирующего повышение активности трансаминаз, что втрое превышает норму.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии аторвастатином следует определить уровень гиперхолестеринемии на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, и провести лечение других заболеваний. Во время лечения Липодемином пациентам следует придерживаться стандартной антихолестериновой диеты. Препарат назначают в дозе 10-80 мг один раз в сутки ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Стартовая и поддерживающая дозы могут быть индивидуализированы соответственно исходному уровню Х-ЛПНП, задач терапии и ее эффективности. Через 2-4 недели после начала лечения и / или коррекции дозы Липодемину следует определить липидограмму и в соответствии с ней скорректировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия . В большинстве случаев достаточно назначить 10 мг один раз в сутки. Результат лечения становится заметным через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Положительные изменения поддерживаются путем длительного применения.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия . В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается вследствие применения 80 мг аторвастатина 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (пациенты в возрасте от 10 до 17 лет) . Рекомендуется назначать Липодемин в начальной дозе 10 мг один раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки ежедневно (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза может быть индивидуализирована в соответствии с задачами терапии, коррекцию дозы можно проводить с интервалом 4 недели и более.

Пациенты с почечной недостаточностью . Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.

Пожилые пациенты . Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели лечения гиперхолестеринемии у пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп нет.

Побочные реакции

Чаще всего (≥ 1%) побочное действие аторвастатина была такой

• Психические расстройства : бессонница;
• Нервная система : головная боль, головокружение;
• Пищеварительный тракт : тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм;
• Опорно-двигательная система и соединительная ткань: миалгия;
• Общие проявления : астения.

Кроме отмеченных в ходе клинических исследований, наблюдались такие побочные эффекты аторвастатина

• Обмен веществ и пищеварение : гипогликемия, гипергликемия, анорексия;
• Нервная система : периферическая нейропатия, парестезии;
• Пищеварительный тракт : панкреатит, рвота;
• Гепатобилиарной системы : гепатит, холестатическая желтуха;
• Кожа и подкожная клетчатка : алопеция, зуд, сыпь, крапивница;
• Опорно-двигательная система и соединительная ткань : миопатия, миозит, судороги мышц;
• Репродуктивная система : импотенция.

Не все из приведенных проявлений имели тесную причинную связь с применением аторвастатина.

Педиатрические пациенты (10-17 лет) . У пациентов, получавших аторвастатин, отмечали побочные эффекты, подобные проявлений у пациентов группы плацебо. Наиболее общим побочным проявлением, который наблюдался в обеих группах, не считая причинная связь, были инфекции.

В ходе постмаркетинговых исследований возникали такие побочные эффекты

• кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения;
• иммунная система: аллергические реакции (включая анафилаксии);
• травмы, отравления: разрывы сухожилия;
• метаболизм: увеличение массы тела;
• нервная система: гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия;
• органы слуха звон в ушах;
• кожа и подкожная клетчатка: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница;
• опорно-двигательная система и соединительная ткань: рабдомиолиз, артралгия, боль в спине;
• общие проявления: боли в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость.

Передозировка

Специфического лечения при передозировке аторвастатина не существует. В случае передозировки проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы, гемодиализ не дает существенного уменьшения концентрации препарата в плазме.

Применение в период беременности и кормления грудью

Аторвастатин противопоказан в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать соответствующие контрацептивы. Аторвастатин может быть назначен женщинам детородного возраста лишь тогда, когда они категорически отвергают это противопоказания и хорошо осведомлены о возможном риске для плода.

Липодемин противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выделяется аторвастатин с грудным молоком. Поскольку существует потенциальный риск для младенцев, получающих грудное молоко, при лечении Липодемином следует прекратить кормление грудью.

Дети

Препарат применяют детям в возрасте от 10 лет. Опыт применения у детей в возрасте до 10 лет отсутствует.

Особенности применения

Влияние на печень . Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при лечении аторвастатином возможно умеренное повышение активности трансаминаз сыворотки крови (в три раза больше, чем верхний уровень нормы (ВРН)). Функция печени контролировалась на пре- и постмаркетинговых стадиях исследования применения аторвастатина в дозах 10, 20, 40 и 80 мг. Персистирующее повышение активности трансаминаз (втрое больше, чем ВРН в 2 или более случаях) наблюдалось в 0,7% пациентов, получавших аторвастатин в течение этих исследований. Границы этих отклонений составляли 0,2, 0,2, 0,6 и 2,3% при применении 10, 20, 40 и 80 мг соответственно. Увеличение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. Если дозу аторвастатина уменьшали, делали перерыв или прекращали лечение, уровень трансаминаз нормализовался. Большинство пациентов продолжали лечение меньшими дозами аторвастатина без негативных последствий.

Функцию печени следует определять перед началом лечения и периодически контролировать в течение курса лечения. Пациентам, у которых возникают проявления нарушения функции печени, следует определить ее показатели. Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением до нормализации показателей. В случае более чем трехкратного роста активности АлАТ или АсАТ сверх нормы дозу Липодемину следует уменьшить или прекратить лечение. Липодемин может вызвать повышение активности трансаминаз.

Липодемин следует назначать с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и / или с заболеваниями печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятным причинам является противопоказанием для назначения Липодемину.

Влияние на скелетные мышцы . Во время лечения аторвастатином у пациентов может наблюдаться миопатия. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня КФК (КФК) в 10 раз более ВРН. Вероятность возникновения этого состояния следует предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и / или существенным повышением уровня КФК. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и слабость мышц, иногда с немощью или повышением температуры. В случае повышения уровня КФК или подтвержденного или вероятного диагноза миопатии лечение Липодемином следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, ниацина или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств подавляют метаболизм цитохрома 450 ЗА4 и / или распределение препарата в организме. Аторвастатин метаболизируется, в первую очередь, с помощью фермента печени CYP ЗА4. Врачи, которые назначают аторвастатин в комбинации с производными фибриновой кислоты, эритромицином, иммуносупрессоров или азоловыми противогрибковыми средствами или модифицирующими липопротеины дозами ниацина, должны взвешивать возможные положительные результаты и вредные последствия и наблюдать за пациентами с целью выявления таких проявлений, как боль в мышцах и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. В связи с этим этого снижения стартовой и поддерживающей дозы аторвастатина нужно рассмотреть при одновременном его применении с вышеуказанными препаратами.

Для этого рекомендуется периодическое определение КФК, но следует помнить, что этого теста недостаточно для своевременного диагностирования тяжелой миопатии. Аторвастатин может вызвать повышение КФК.

При лечении аторвастатином, как и при применении подобных препаратов этой группы, изредка наблюдались случаи рабдомиолиза в сочетании с вторичной почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией. Терапию аторвастатином следует прервать или прекратить, если состояние пациента тяжелое и есть подозрение, что эти изменения вызваны миопатией, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (таких как тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные , метаболические или электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Геморрагический инсульт.

Терапия аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, по 6 и менее месяцев до начала лечения имели инсульт или ТИА (транзиторной ишемической атаки), увеличивает частоту возникновения геморрагических инсультов. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного геморрагического инсульта увеличивался. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает общее количество инсультов и уменьшает количество случаев сердечно-сосудистых заболеваний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Неизвестно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, липидомодифицирующей дозы ниацина, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов.

Ингибиторы цитохрома 450 ЗА4 Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома 450 ЗА4. Одновременное применение аторварстатину с ингибиторами цитохрома 450 ЗА4 может вызывать увеличение концентрации аторвастатина. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром Р 450 ЗА4.

Ингибиторы переносчика. Аторвастатин и его метаболиты являются субстанциями ОАТР1В1 переносчика. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут повысить биодоступность аторвастатина. Одновременное применение аторвастатина 10 мг и циклоспорина 5,2 мг / кг / сут приводит к повышению в 7,7 раз экспозиции аторвастатина.

Эритромицин / кларитромицин . Одновременное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые ингибируют цитохром 450 ЗА4, сопровождалось повышением уровня аторвастатина в плазме (см. Раздел "Особенности применения". Влияние на скелетные мышцы ).

Ингибиторы протеаз . Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов протеаз, которые подавляют действие цитохрома 450 ЗА4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременное применение аторвастатина 40 мг с дилтиаземом 240 мг вызывает повышение плазменных концентраций первого.

Циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами и аторвастатина.

Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20-40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось увеличением AUC (площадь под кривой концентрация-время) первого.

Грейпфрутовый сок содержит вещества, которые являются ингибиторами цитохрома 450 ЗА4 и может повышать концентрацию аторвастатина, особенно при употреблении грейпфрутового сока более 1,2 л в сутки.

Стимуляторы цитохрома 450 ЗА . Одновременное применение аторвастатина и стимуляторов Р 450 ЗА4 (рифампицин, эфавиренз) может вызвать разного уровня снижения концентрации аторвастатина в плазме. Рифампицин, в связи с двойным механизмом действия (индуктор цитохрома 450 ЗА4 и ингибитор фермента переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется применять одновременно с аторвастатином, так как отсроченное применение аторвастанину после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды. Одновременное применение аторвастатина и суспензии пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако это не влияло на снижение уровня ХС-ЛПНП.

Антипирин. Поскольку аторвастатин не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.

Холестипол. Концентрация аторвастатина в плазме уменьшается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гиполипидемический эффект более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов.

Дигоксин. При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.

Азитромицин . Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Пероральные контрацептивы . Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивают AUC этих двух препаратов примерно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, которые применяют аторвастатин.

Варфарин . Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами и аторвастатина. Амлодипин . Во время опытов взаимодействия лекарственных средств одновременное применение 80 мг аторвастатина с 10 мг амлодипина у здоровых добровольцев сопровождалось увеличением экспозиции аторвастатина, хотя это не имело клинически значимого эффекта.

Другая сопутствующая терапия . Во время исследований аторвастатин применялся одновременно с антигипертензивными средствами и естрогензаминнимы препаратами без существенных эффектов взаимодействия. Взаимодействие с другими препаратами не изучалось.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА) - энзима, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат - прекурсор стеролов (в т. Ч. Холестерина). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (РГ), ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП (ХС ЛПНП) и аполипопротеина Б (а по Б). Аторвастатин также уменьшает концентрацию ХС-липопротеинов очень низкой плотности (Х-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ) и несколько увеличивает количество холестерин-липопротеина высокой плотности (ХС ЛПВП).

Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что вызывает усиление захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает синтез ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛПНП-частиц, циркулирующих. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, для которых терапия обычными гиполипид