Левотрен 5 мг/мл раствор для инфузий 100 мл №10

Левотрен (Levotren) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл раствора содержит

• левофлоксацина (в виде гемигидрата) 5 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01MA12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин – это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. В качестве антибактериального препарата из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С_Макс) или площади под кривой «концентрация – время» (АUC) и минимальной ингибирующей (угнетающей) концентрации [МИК (МПК)].

Механизм резистентности. Резистентность к левофлоксацину развивается вследствие поэтапного процесса мутации генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как проникновение через барьер (характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эфлюкса, могут также влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолами.

Благодаря механизму действия обычно не наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Предельные значения. Рекомендуемые EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) граничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов умеренно чувствительных (умеренно резистентных) и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице тестирования/ИК.

Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01):

Патогенный	Чувствительны	Резистентные
Enterobacteriacae	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Staphylococcus spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
S. pneumoniae 1	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A,B,C і G	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
H. influenzae 2,3	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
M. catarrhalis 3	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Предельные значения, не связанные с видами4	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
1 Предельные значения установлены для терапии высокими дозами. 2Возможен низкий уровень резистентности (МИК ципрофлоксацина 0,12–0,5 мг/л), но нет доказательств, что он имеет клиническое значение для H. influenzae. 3 Штаммы с величинами МИК, выше предельного значения между чувствительными и умеренно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, очень редки или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить и, если результат будет подтвержден, отправить изолят в уполномоченную лабораторию. Изоляты с подтвержденным МИК выше указанного граничного значения резистентности считаются резистентными до тех пор, пока в отношении них не будут получены данные по клинической реакции. 4 Предельные значения пероральных и внутривенных доз 1–2 раза в день по 500 мг.

Распространенность резистентности отдельных видов может варьировать географически и со временем предпочтительно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента по меньшей мере при некоторых типах инфекций сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcusaureus метицилиночувствительный, Staphylococcussaprophyticus, Streptococci группы CandG, Streptococcusagalactiae, Streptococcuspneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella cataralis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcusaureus метицилинорезистентный*, Коагулазенегативный Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis.

Резистентные штаммы

Аэробные грамположительные штаммы: Enterococcus faecium

*Метицелинорезистентный S. Aureus  могут иметь коррезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Левофлоксацин при приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 99 до 100%.

Пища оказывает незначительное влияние на всасывание левофлоксацина.

Условия устойчивого состояния достигаются после одного или двух введений 500 мг по схеме приема лекарственного средства в течение 48 часов.

Распределение

Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови.

Средний объем распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин хорошо проникает в бронхиальную слизистую оболочку, жидкость эпителиальной стельки, альвеолярные макрофаги, ткань легких, кожи (жидкость волдыря), ткани простаты и мочи. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется незначительно, метаболитами являются дисметиллевофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% от количества лекарственного средства, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 ч). Выводится в основном почками (более 85% введенной дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения 1 дозы 500 мг составил 175±29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что пероральный и внутривенный пути введения взаимозаменяемы.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 50–1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина оказывает влияние почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный вывод и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 1 ниже.

Таблица 1

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–40	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (ч)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия

Отдельный анализ групп пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия в фармакокинетике клинически значимы.

Клинические свойства.

Показания

Левотрен, раствор для инфузий предназначен для лечения следующих инфекционных заболеваний у взрослых:

• негоспитальная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• (применительно к вышеуказанным инфекционным заболеваниям левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций);
• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• Легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания Левотрена

• Гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ препарата;
• эпилепсия;
• поражение сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе;
• детский возраст (до 18 лет);
• беременность;
• период лактации

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Воздействие других лекарственных средств на препарат Левотрен.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. В клинических испытаниях не выявлено фармакокинетического взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, уменьшающими судорожный порог.

Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена росла на 13% по сравнению с концентрацией при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин оказали статистически значимое влияние на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс снижался в присутствии циметидина (24%) и пробенецида (34%). Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Однако в случае применения доз, испытанных в исследовании, статистически значимые кинетические отличия вряд ли будут иметь клиническую значимость.

Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на секрецию канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Прочие лекарственные средства. Клинические исследования фармакологии не продемонстрировали клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при приеме левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Воздействие Левотрена на другие лекарственные средства.

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выражены. Учитывая это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел “Особенности применения”).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел “Особенности применения”). Удлинение интервала QT).

Теофиллин. В исследованиях фармакодинамических взаимодействий левофлоксацин не влиял на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом CYP1A2), указывая на то, что левофлоксацин не ингибирует CYP1A2.

Особенности применения препарата

Необходимо избегать применения левофлоксацина у пациентов, подвергшихся серьезным негативным реакциям в прошлом при применении препаратов, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел “Побочные реакции”).

Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. "Противопоказания").

Долговременные, ведущие к потере трудоспособности и потенциально необратимым серьезным нежелательным эффектам препарата.

Сообщалось об очень редких случаях длительного (длительные месяцы или годы), ведущих к потере работоспособности и потенциально необратимых серьезных нежелательных эффектов препарата, поражающих различные, иногда множественные, системы организма (опорно-двигательную, нервную, психотическую и органы чувств) у пациентов. , принимавших хинолоны и фторхинолоны независимо от возраста и ранее существующих факторов риска.

Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах каких-либо серьезных негативных реакций и пациентам следует обратиться за советом к специалисту, назначившему лекарственное средство.

Метицилинорезистентный S. aureus (MRSA) может иметь коррезистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения известных или возможных инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных исследований подтвердили чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину (и рекомендованные антибактериальные препараты для лечения инфекций MRSA считаются непригодными).

Пациентам с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует соблюдать осторожность при применении препарата.

Резистентность к фторхинолонам E. coli — наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей различается во всех странах Европейского Союза. Врачам, назначающим препарат, рекомендуется принимать во внимание местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: рекомендации по применению людям основываются на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro, на экспериментальных данных, полученных в ходе исследований на животных и ограниченных данных относительно людей. Врачам следует обращаться к национальным и/или международным консенсусным документам по лечению сибирской язвы.

Продолжительность ввода. Следует соблюдать рекомендованную длительность введения раствора для инфузий Левотрена, которая составляет не менее 60 минут для 500 мг. Известно, что при инфузии офлоксацина могут возникать тахикардия и временное снижение АД. В редких случаях как следствие может наблюдаться резкое снижение АД, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (L-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение АД, введение препарата следует немедленно прекратить.

Содержимое натрия. Это лекарственное средство содержит 15,8 ммоль (или 363 мг) натрия на 100 мл раствора. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Тендинит и разрывы сухожилий. Тендинит и разрывы сухожилий (в частности ахиллова сухожилия, но не только его) иногда билатеральные, могут развиваться в течение 48 часов после начала лечения левофлоксацином, но известно о таких случаях, когда проходило до нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов старше 60 лет, у пациентов с нарушенными функциями почек, у пациентов, получающих препарат в суточной дозе 1000 мг, у пациентов, перенесших трансплантацию и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Таким образом, одновременное применение левофлоксацина и кортикостероидов должно быть исключено.

При первых признаках тединита (воспаления, болезненного отека) лечение должно быть прекращено и рассмотрены альтернативные методы лечения.

Необходимо начать надлежащее лечение пораженного сухожилия (например, иммобилизацию) (см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Кортикостероиды должны применяться при появлении признаков тендинопатии.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (в том числе несколько недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile (СD-АД, Clostridium difficile-ассоциированная диарея). СD-АД может изменяться по тяжести от легкой до угрожающей жизни, самой тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел Побочные реакции). Поэтому важно учитывать возможность диагноза у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если возникают подозрения на СD-АД, левофлоксацин следует отменить и немедленно начать соответствующее лечение. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, подверженные суду. Хинолоны могут снижать судорожный порог и быть причиной судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией (см. раздел “Противопоказания”) и, как и другие хинолоны, левофлоксацин следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, подверженным судорог, или при одновременной терапии активными веществами, снижающими церебральный судорожный порог, например теофиллином. См. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий”). В случае появления судорожного приступа (см. раздел Побочные реакции) лечение левофлоксацином необходимо прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Поэтому во время лечения таких пациентов левофлоксацин следует контролировать состояние пациента на предмет возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (см. «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может вызвать серьезные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел Побочные реакции). В таком случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакциях, таких как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел Побочные реакции). Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу перед тем, как продолжить лечение, если возникают реакции со стороны кожи и/или слизистых.

Изменение уровня глюкозы в крови. При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, одновременно принимавших пероральные гипогликемические средства (в т. ч. глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемию и гипогликемию). Наблюдались случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови (см. раздел Побочные реакции).

Профилактика реакции фоточувствительности. Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности (см. раздел Побочные реакции). Пациентам рекомендуется избегать солнечного облучения и УФ-лучей (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения с целью предотвращения фотосенсибилизации.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К. В связи с вероятностью увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), следует наблюдать показатели коагуляционных тестов (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий”).

Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях такие реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после однократной дозы левофлоксацина (см. раздел Побочные реакции). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Аневризма и расслоение аорты. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения после приема фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.

Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки полезности и риска и после рассмотрения других вариантов лечения у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы, либо у пациентов с диагнозом аневризмы аорты и/или расслоения аорты, либо при наличии других факторов риска или условий, ведущих к развития аневризмы и расслоение аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артерит Такаясу, гигантоклеточный артерит, болезнь Бехсета, гипертония, атеросклероз).

В случае внезапной абдоминальной, грудной или боли в спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства классов IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• болезни сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, этой группе пациентов следует с осторожностью (см. раздел "Способ применения и дозы", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировка").

Периферическая нейропатия. Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, которые приводили к парестезии, гипостезии, дизестезии у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Пациентам, которые лечатся левофлоксацином, следует рекомендовать информировать своего врача, если у него развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прием левофлоксацина следует прекратить, чтобы предотвратить возникновение необратимого состояния. (см. раздел "Побочные реакции").

Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до угрожавшей жизни печеночной недостаточности при приеме левофлоксацина, в основном у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.

Обострение псевдопаралитической миастении (myastheniagravis). Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, обладают нейромышечной блокировочной активностью и могут обострять мышечную слабость у пациентов с миастенией. В постмаркетинговый период при применении левофлоксацина наблюдались серьезные побочные реакции, включая смертельные случаи и потребность в искусственной вентиляции легких, которые связывались с приемом фторхинолонов пациентами с миастенией. Левофлоксацин не рекомендуется пациентам с миастенией в анамнезе.

Нарушение зрения. Следует немедленно обратиться к офтальмологу при развитии каких-либо нарушений зрения (см. разделы “Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами” и “Побочные реакции”).

Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно длительное, может привести к чрезмерному росту нечувствительных к нему микроорганизмов. Если в период лечения развивается суперинфекция, то следует принять соответствующие меры.

Опиаты. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов опиатов с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и потому давать ложноотрицательный результат при бактериологической диагностике туберкулеза.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Объем данных по применению левофлоксацина беременными женщинами ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность. Однако при отсутствии данных по применению людям и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения растущего хрящей организма вследствие действия фторхинолонов, левофлоксацин противопоказан беременным (см. раздел “Противопоказания”).

Кормление грудью.

Левофлоксацин противопоказан кормящим грудью женщинам. Существует недостаточно информации о попадании левофлоксацина в грудное молоко. Однако другие фторхинолоны попадают в материнское молоко. При отсутствии данных по применению людям и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения растущего хрящей организма, вследствие действия фторхинолонов, левофлоксацин противопоказан кормящим грудью женщинам (см. раздел "Противопоказания").

Фертильность

Левофлоксацин не вызывает нарушения фертильности или репродуктивности у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые нежелательные эффекты, такие как головокружение, сонливость, нарушение зрения, могут ухудшать способность пациентов к концентрации внимания и реакции и создавать риск в ситуациях, когда такая способность имеет большое значение (например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Способ применения и дозы Левотрен

Лекарственное средство применяют внутривенно 1-2 раза в день.

Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Относительно дозировки следует придерживаться рекомендаций для пациентов с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, приведенные в таблице 2.

Таблица 2

Показания	Доза, мг	Количество приемов в сутки	Продолжительность лечения
Негоспитальные пневмонии	500	1–2 раза	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500	1 раз	7–10 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500	1 раз	7–14 дней
Хронический бактериальный простатит	500*	1 раз	28 дней
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500	1–2 раза	7–14 дней

^*В соответствии с состоянием пациента через несколько дней можно перейти от внутривенного введения левофлоксацина к пероральному применению с той же дозировкой.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек следует уменьшить дозу.

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией почек, в которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин, приведены в таблице 3.

Таблица 3

Клиренс креатинина	Режим дозировки (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
	250 мг/ 24 год	500 мг/ 24 год	500 мг/ 12 год
50–20 мл/мин	первая доза – 250 мг, следующие – 125 мг/ 24 год	первая доза – 500 мг, следующие – 250 мг/ 24 год	первая доза – 500 мг, следующие – 250 мг/ 12 год
19–10 мл/мин	первая доза – 250 мг, следующие – 125 мг/ 48 год	первая доза – 500 мг, следующие – 125 мг/ 24 год	первая доза – 500 мг, следующие – 125 мг/ 12 год
< 10 мл/мин (а также при гемодиализе ты HAPD)1	первая доза – 250 мг, следующие – 125 мг/ 48 год	первая доза – 500 мг, следующие – 125 мг/ 24 год	первая доза – 500 мг, следующие – 125 мг/ 24 год

¹После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушениями функций печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в значительной степени метаболизируется в печени.

Дозировка для пациентов пожилого возраста. Если функции почек не нарушены, нет необходимости в коррекции дозы.

Лекарственное средство вводить медленно внутривенно путем капельной инфузии.

Продолжительность введения должна быть не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для 500 мг.

Согласно состоянию пациента, через несколько дней возможен переход от внутривенного введения к пероральному приему левофлоксацина с той же дозировкой.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение лекарственным средством по крайней мере в течение 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Подготовка препарата для внутривенного введения

• держать пакет портом вверх;
• открутить защитный колпачок от инфузионного порта;
• ввести иглу для препарата в инфузионный порт вращающимися движениями;
• разместить пакет на штативе для инфузионных растворов.

Во время инфузии не требуется защита от света.

С точки зрения микробиологии препарат следует использовать сразу. Если он не будет использован, ответственность за время эксплуатационной стабильности и при предшествующих применению несет пользователь.

Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Смешивание с растворами для инфузий.

Лекарственное средство совместимо со следующими растворами для инфузий: 0,9% раствор хлорида натрия, 5% моногидрат глюкозы, 2,5% глюкоза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Дети.

Левофлоксацин противопоказан для использования детям, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы передозировки относятся к центральной нервной системе (ЦНС): спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы. В постмаркетинговый период применения левофлоксацина наблюдались эффекты со стороны ЦНС, в том числе спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение симптоматическое. Из-за возможной пролонгации интервала QT следует контролировать работу сердца с помощью ЭКГ. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не эффективен для выведения левофлоксацина из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Побочные реакции Левотрена

Побочные реакции, описанные в соответствии с классами систем органов MedRA, определяются по частоте:

• очень часто (≥1/10);
• часто (≥ 1/100, < 1/10);
• нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100);
• редко (≥1/10000, ≤1/1000);
• очень редко (≤1/10000);
• неизвестно (не может быть оценена исходя из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые инфекции, включая грибы родаКандида,размножение других резистентных микроорганизмов

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: эозинофилия, лейкопения. Редко: тромбоцитопения, нейтропения. Неизвестно панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы. Редко: ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно: анафилактический шок, анафилактоидный шок, которые могут иногда возникать даже после первой дозы (см. «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительного тракта и метаболизма. Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом (см. "Особенности применения"). Неизвестно: гипергликемия, гипогликемическая кома (см. "Особенности применения").

Со стороны психики. Часто: бессонница. Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность. Редко: психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, кошмары. Неизвестно: психотические расстройства с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. "Особенности применения").

Со стороны ЦНС. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия. Редко: судороги (см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"), парестезия. Неизвестно: периферическая сенсорная нейропатия (см. разделы "Особенности применения"), периферическая сенсорная моторная нейропатия (см. разделы "Особенности применения"), паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обмороки, доброкачественная внутрь.

Со стороны органов зрения. Редко: зрительные расстройства, такие как затуманенное зрение (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно: временная потеря зрения (см. "Особенности применения").

Со стороны органов слуха и ушного лабиринта. Нечасто вертиго. Редко: шум в ушах. Неизвестно: потеря слуха, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Редко: тахикардия, сердцебиение. Неизвестно: желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинения интервала QT на электрокардиограмме.

Со стороны сосудистой системы. Часто (что касается только формы препарата для внутривенного введения): флебит. Редко: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запор. Неизвестно: геморрагическая диарея, редко являющаяся признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел “Особенности применения”), панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: Часто повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП). Нечасто: повышение уровня билирубина. Неизвестно: желтуха и тяжелое поражение печени, включая острую летальную печеночную недостаточность, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. "Особенности применения"). Гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь, кожный зуд, крапивница, гипергидроз. Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел “Особенности применения”), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Кожно-слизистые реакции иногда могут возникать даже после первой дозы.

Со стороны скелетно-мышечной системы. Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражение сухожилий (см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"), включая тендинит (например ахилловое сухожилие), мышечная слабость, особенно у пациентов с миастенией gravis (см. раздел “Особенности применения”). Неизвестно: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например ахиллова сухожилия см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы. Нечасто: повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Редко: ОПН (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства и реакции в месте введения*. Часто (относятся только формы препарата для введения): реакция в месте инфузии (боль, покраснение). Нечасто: астения. Редко: лихорадка. Неизвестно: боли (в том числе боли в спине, грудной клетке, конечностях).

К другим побочным эффектам, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией.

*Сообщалось об очень редких случаях, которые продолжались в течение нескольких месяцев или лет, которые приводили к потере трудоспособности и потенциально необратимым тяжелым реакциям на препарат, поражавших различные, иногда несколько, систем органов и чувств (такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, боль в конечностях, артралгия, нарушения походки, нейропатия ассоциирована с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения и обоняния), и ассоциировались в некоторых случаях с применением хинолонов и фторхинолонов (см. раздел “Особенности применения”).

A) Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

В) Реакции со стороны кожи и слизистой иногда возможны даже после применения первой дозы.

Среди других нежелательных побочных эффектов, которые ассоциируются с приемом фторхинолона, следующие:

• экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;
• гиперсенситивный васкулит;
• приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Срок годности

2 года.

После удаления защитного пакета срок годности 24 часа.

Условия хранения

Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке. Для этого лекарственного препарата не требуются какие-либо специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать одновременно с гепарином, щелочными растворами (например, гидрокарбонат натрия), с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе “Способ применения и дозы”.

Упаковка

По 100 мл препарата в инфузионном пакете в защитном пакете. По 10 пакетов в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.