Левомак 500 мг раствор для инфузий 100 мл

Инструкция Левомак (levomak i / v) раствор

Состав

действующее вещество Левофлоксацин:  levofloxacin

100 мл раствора содержат левофлоксацина гемигидрата в пересчете на безводный 100% левофлоксацин 500 мг

вспомогательные вещества Левофлоксацин:  натрия хлорид, натрия эдетат, кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачная жидкость от желтого до зеленовато-желтого цвета.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов  .  Фторхинолоны.  Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия.  Как антибактериальный препарат Левофлоксацин из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу ИV.

Соотношение фармакокинетика / фармакодинамикаСтупинь бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (max) или площади под фармакокинетической кривой « концентрация-время» (АUC) и МПК (угнетающего) концентрации (МИК (МПК)).

Механизм резистентности.  Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A.  In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Другие данные.  Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Нет существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацина после внутривенного и перорального введения.

После внутривенного введения препарат Левофлоксацин накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), мочи.  В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает плохо.

Распределение.

Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови.  Кумулятивный эффект левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки при многократном применении практически отсутствует.  Существует незначительный, но предполагаемый кумулятивный эффект после применения доз по 500 мг дважды в сутки.  Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ).

Максимальная концентрация Левофлоксацин в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляла 8,3 мкг / г и 10,8 мкг / мл соответственно.  Эти показатели достигались в течение одного часа после приема препарата Левофлоксацин.

Проникновение в ткани легких.

Максимальная концентрация Левофлоксацин в тканях легких после применения 500 мг перорально составляла примерно 11,3 мкг / г и достигалась через 4-6 часов после применения препарата Левофлоксацин.  Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержание пустулы.

Максимальная концентрация Левофлоксацин 4-6,7 мкг / мл в содержании пустулы достигалась через 2-4 часа после приема препарата Левофлоксацин через 3 дня применения препарата Левофлоксацин при дозах 500 мг 1 или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость.

Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.

Проникновение в ткани простаты.

После применения 500 мг Левофлоксацин 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг /г соответственно через 2:00, 6:00 и 24 часа   средний коэффициент концентраций простата / плазма составлял 1,84.

Концентрация в моче.

Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после разового приема внутрь дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг/л, 91 мг / л или 200 мг/л соответственно.

Метаболизм.

Левофлоксацин метаболизируется незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин-N-оксид.  Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата Левофлоксацин, выделяемого с мочой.  Левофлоксацин - Стереохимическая стабильный и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Вывод.

После приема и введения Левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов).  Выводится обычно почками (85% введенной дозы).

Нет существенной разницы в фармакокинетике Левофлоксацин после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику Левофлоксацин влияет почечная недостаточность.  При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс, а период полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблице:

КК (мл / мин)	< 20	20-40	50-80
Почечный клиренс (мл / мин)	13	26	57
Период полувыведения (ч)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста.

Нет значительных различий в фармакокинетике Левофлоксацин у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Различия.

Отдельный анализ по пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия фармакокинетики Левофлоксацин в зависимости от пола.  Не существует доказательств того, что различия являются клинически значимыми.

Показания

Лечение бактериальных воспалительных процессов у взрослых, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину: воспаление легких, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или других хинолонов   эпилепсия  побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на препарат.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные средства.  Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия Левофлоксацин с теофиллином.  Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими агентами, снижающими судорожный порог.  Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.  Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение Левофлоксацин.  Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24% и пробенецида на 34%, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина.  Следует с осторожностью относиться к одновременному применению Левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Клинические исследования фармакологии показали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было никакого клинически значимого влияния при приеме Левофлоксацин вместе с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние Левофлоксацин на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.  Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с Левофлоксацин.

Антагонисты витамина К.    При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении показникув коагуляционных тестов (ПЧ / международное нормализационное соотношение) и / или кровотечения, которые могут быть выраженными.  Несмотря на это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.  Левофлоксацин  , подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды).

Особенности применения

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат Левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные    P. aeruginosa  , могут потребовать комбинированной терапии.

Продолжительность введения.

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 мин для 500 мг раствора для инфузий препарата Левофлоксацин.  Если при вводе Левофлоксацин наблюдается выраженное снижение артериального давления, следует немедленно прекратить введение препарата Левофлоксацин.

Тендинит и разрывы сухожилий.

Редко возможны случаи тендинита.  Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву.  Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, принимающих кортикостероиды.  Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают Левофлоксацин.  При подозрении на тендинит лечение препаратом Левофлоксацин следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистувальна и / или геморрагическая, во время или после лечения Левофлоксацин может быть симптомом болезни, вызванной    Clostridium difficile  , наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит.  Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует сразу прекратить инфузию препарата Левофлоксацин и немедленно начать лечение поддерживающими средствами и применить специфическую терапию (например пероральный прием ванкомицина).  Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам.

Препарат Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе.  Этот препарат, как и другие хинолоны, следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин.  В случае появления судорог лечение Левофлоксацин следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку Левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью).

Реакции повышенной чувствительности.

Левофлоксацин может вызвать серьезные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы.  В этом случае пациентам следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.

Гипогликемия.

Как в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например глибенкламидом) или инсулином.  Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом.

Профилактика фотосенсибилизации.

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме Левофлоксацин, пациентам рекомендуется избегать воздействия сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К.

Учитывая возможное увеличение показателей коагуляционных тестов (ПЧ / международное нормализационное соотношение) и / или кровотечения у пациентов, принимавших препарат Левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарин), по коагуляционные тесты следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют одновременно.

Психотические реакции.

Сообщалось о психотические реакции у пациентов, принимающих хинолоны, включая Левофлоксацин.  В редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина.  Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры.  Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая Левофлоксацин пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала QT
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например антиаритмических средств класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролидов)
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия)
• пожилой возраст
• болезнь сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторную периферической нейропатии, которая может развиваться очень быстро, у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая Левофлоксацин.  Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Опиаты.

У пациентов, получавших Левофлоксацин, определения опиатов в моче может дать ложно-положительный результат.  Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью специфических методов.

Гепатобилиарной системы.

Сообщалось о случаях некротического гепатита до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. Раздел « Побочные реакции» ).  Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.

Применение в период беременности или кормления грудью

Из-за отсутствия исследований и учитывая возможное повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, препарат Левофлоксацин нельзя назначать беременным и кормящим грудью.  Если во время лечения Левофлоксацин диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, двигательные расстройства, в т. Ч. Во время ходьбы).

Способ применения и дозы

Перед применением препарата Левофлоксацин необходимо провести пробу на чувствительность.  Препарат Левофлоксацин для внутривенного введения применяют немедленно (в течение 3:00) после перфорации резиновой пробки.  Защита от света при инфузии не нужен.  При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить не более 3 суток без защиты от света.  Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина 50 мл/мин, обычно рекомендуют следующие дозы препарата Левофлоксацин:

показания	Суточный схема * (С учетом массы тела больного)
внебольничная пневмония	500 мг 1-2 раза в сутки, 7-14 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг 1 раз в сутки, 7-14 дней
пиелонефрит	500 мг 1 раз в сутки, 7-10 дней
Хронический бактериальный простатит	500 мг 1 раз в сутки, 28 дней
Инфекции кожи и мягких тканей	500 мг 1-2 раза в сутки, 7-14 дней

* В соответствии с клинического состояния пациента через несколько дней (как правило от 2 до 4 дней) возможен переход от начального внутривенного на пероральный прием с тем же дозировкой.

Поскольку Левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу нужно уменьшить.

Дозировка для взрослых пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл / мин:

КК	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции)
50-20 мл/мин	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12:00
	первая доза - 250 мг последующие - 125 мг/24 часа	первая доза - 500 мг последующие - 250 мг/24 часа	первая доза - 500 мг последующие - 250 мг/12:00
19-10 мл/мин	первая доза - 250 мг последующие - 125 мг/48 часов	первая доза - 500 мг последующие - 125 мг/24 часа	первая доза - 500 мг последующие - 125 мг/12:00
< 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД1)	первая доза - 250 мг последующие - 125 мг/48 часов	первая доза 500 мг последующие - 125 мг/24 часа	первая доза - 500 мг последующие - 125 мг/24 часа

¹После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени.    Коррекция дозы не требуется, поскольку Левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени.

Дозирование для пациентов пожилого возраста.    Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Раствор для внутривенного введения Левофлоксацин В/В вводится медленно путем инфузии.  Продолжительность введения 100 мл препарата Левофлоксацин (100 мл раствора содержат 500 мг Левофлоксацин) должна составлять не менее 60 мин.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни.  Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Левофлоксацин крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Дети

Детям (до 18 лет) нельзя назначать Левофлоксацин, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка

Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки препаратом Левофлоксацин касаются центральной нервной системы (спутанность и нарушение сознания, головокружение, судорожные припадки).  Согласно результатам исследований, при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение QT-интервала.

Лечение.  В случаях передозировки проводится тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.  Симптоматическая терапия.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения Левофлоксацин из организма.  Не существует никаких специфических антидотов.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии:    микозы и пролиферация других резистентных микроорганизмов.

Со стороны крови:    лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:    анафилактический шок (см. Раздел « Особенности применения» ).  Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после применения первой дозы  повышенная чувствительность (гиперчувствительность) (см. раздел « Особенности применения» ).

Метаболические нарушения:    анорексия, гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом (см. Раздел « Особенности применения» ).

Со стороны психики:    бессонница, нервозность, психические расстройства, депрессия, спутанность сознания, тревожность, возбуждение, беспокойство, психотические реакции с саморазрушающего поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. Раздел « Особенности применения» ), галлюцинации.

Со стороны нервной системы:    головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тремор, парестезии, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективный расстройство вкуса), включая агевзия (потеря вкуса), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния).

Со стороны органа зрения:    зрительные нарушения.

Со стороны органов слуха:    вертиго, нарушение слуха, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:    тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ (см. Разделы « Особенности применения» и « Передозировка» ), артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:    бронхоспазм, одышка, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта:    диарея, тошнота, рвота, боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры, геморрагическая диарея, в редких случаях может свидетельствовать о энтероколит, включая псевдомембранозный.

Со стороны пищеварительной системы:    повышение активности печеночных ферментов (АЛТ / АСТ, ЩФ, ГГТП)  билирубина крови  гепатит  сообщалось о случаях желтухи и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, при приеме Левофлоксацин, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел « Особенности применения» ).

Со стороны кожи:    сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз.  Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после применения первой дозы.

Со стороны костно-мышечной системы:    поражения сухожилий (см. Раздел « Особенности применения» ), в том числе тендинит (например ахиллова сухожилия)  артралгия  миалгия   разрыв сухожилия (см. раздел « Особенности применения» ).  Эта нежелательная побочное действие может проявиться в течение 48 часов от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног.  Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией    gravis     поражения мышц (рабдомиолиз).

Со стороны мочевыделительной системы:    повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие нарушения и состояние места введения:    астения, пирексия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Другие нежелательные побочные эффекты, которые ассоциируются с приемом фторхинолонов:    экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений, гиперсенситивный васкулит, приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить Левофлоксацин при температуре не выше 25 ° C в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость

Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например гидрокарбонатом натрия) или с другими лекарственными средствами, совместимость некоторых не доказана.

Левофлоксацин совместим с такими растворами для инфузий

• 0,9% раствор хлорида натрия
• 5% моногидрат глюкозы
• 2,5% декстроза в растворе Рингера
• многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Упаковка

По 100 мл Левофлоксацин в бутылке, по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.