Левоксимед 500 мг/100 мл раствор 100 мл

Инструкция левоксимед (levoximed) раствор

Состав

действующее вещество левоксимед:  левофлоксацин

100 мл раствора содержит левофлoксацину (в форме левофлоксацина гемигидрата) 500 мг

вспомогательные вещества левоксимед:  натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.           

Лекарственная форма

Раствор для инфузий. 

Основные физико-химические свойства  :  прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов.  Фторхинолоны.  Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, и есть S-энантиомером рацемической смеси офлоксацина.

механизм действия

В качестве антибактериального препарата из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу ИV.

Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С  max  ) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и МПК (подавляя) концентрацией (МИК (МПК)).

механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A.  In vitro  существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами противобактериальных средств.

предельные значения

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов умеренно чувствительных (умеренно резистентных) и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены в ниже приведенной таблице тестирования МИК (мг / л).

Клинические предельные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006):

Рекомендуемые CLSI (Институт клинических и лабораторных стандартов, ранее NCCLS) предельные значения МИК для левоксимеду, отделяющие чувствительные от умеренно чувствительных организмов, и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены в ниже приведенной таблице, для тестирования МИК (мкг / мл) или диско- диффузного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левоксимедом 5 мкг).

Рекомендуемые CLSI предельные значения МИК и диско-диффузного метода для левофлоксацина (М 100-S17, 2007):

антибактериальный спектр

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов, и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.  При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата левоксимед, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus * метициллин-чувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae *, Streptococcus pyogenes *. Аэробные грамотрицательные бактерии Burkholderia cepacia **, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae *, Haemophilus para- influenzae *, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis * Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. анаэробные бактерии Peptostreptococcus. другие Chlamydophila pneumoniae *, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila * Mycoplasma pneumoniae *, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis * Staphylococcus aureus метициллин-резистентный, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii * Citrobacter freundii * Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae *, Escherichia coli *, Morganella morganii * Proteus mirabilis * Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa * Serratia marcescens *. анаэробные бактерии Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus **, Bacteroides thetaiotamicron **, Bacteroides vulgatus **, Clostridium difficile **.

*  Эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов.

**  естественная промежуточная чувствительность.

другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные    P. aeruginosa,  могут потребовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика  .

абсорбция

Нет существенной разницы фармакокинетики левоксимеду после внутривенного и перорального введения.

После внутривенного введения препарат левоксимед накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), мочи.  В спинномозговую жидкость левоксимед проникает плохо.

распределение

Примерно 30-40% левоксимеду связывается с белками плазмы крови.  Кумуляционный эффект левоксимеду при применении 500 мг 1 раз в сутки многократного применения практически отсутствует.  Существует незначительный, но предполагаемый Кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг дважды в сутки.  Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левоксимеду в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляли 8,3 мкг / г и 10,8 мкг / мл соответственно.  Эти показатели достигались в течение 1:00 после приема препарата левоксимед.

Проникновение в ткани легких

Максимальные концентрации левоксимеду в тканях легких после применения 500 мг перорально составляли примерно 11,3 мкг / г и достигались через 4-6 часов после применения препарата левоксимед.  Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержание пузыря

Максимальные концентрации левоксимеду 4,0-6,7 мкг / мл в содержание пузыря достигается через 2-4 часа после приема препарата левоксимед, через 3 дня применения препарата левоксимед при дозах 500 мг 1 раз или два в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

левоксимед плохо проникает в СМЖ.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левоксимеду 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты достигали 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно через 2:00, 6:00 и 24 часа   средний коэффициент концентраций простата / плазма составлял 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после однократного приема внутрь дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левоксимеду составляли 44 мг / л, 91 мг / л и 200 мг / л соответственно.

Метаболизм

Левоксимед метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид.  Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата левоксимед, выделяемого с мочой.  левоксимед является Стереохимическая стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

вывод

После приема и введения левоксимед выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов).  Выводится обычно через почки (85% введенной дозы).

Нет существенной разницы фармакокинетики левоксимеду после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный пути введения) являются взаимозаменяемыми.

линейность

Левоксимед следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левоксимеду влияет почечная недостаточность.  При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс, а период полувыведения увеличиваются, как видно из ниже приведенной таблице:

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике Левоксимеду у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

различия

Отдельный анализ по пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия фармакокинетики левоксимеду зависимости от пола.  Не существует доказательств того, что эти различия являются клинически значимыми.

Показания

Левоксимед для в / в введения назначают при лечении бактериальных воспалительных процессов у взрослых, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину: внебольничная пневмония  осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)   инфекции кожи и мягких тканей   хронический бактериальный простатит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к Левоксимеду или другим хинолонов, эпилепсия, побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на препарат Левоксимед

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия Левоксимеду с теофиллином.  Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.  Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробеницида на 34%.  Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левоксимеду.  Однако при дозах, испытанных в исследовании, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость.  Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левоксимеду с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

другая информация

На фармакокинетику Левоксимеду не было вызвано никакого клинически значимого влияния при приеме левоксимеду вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние Левоксимед на другие лекарственные средства

циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарин), сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ / международное нормализационное соотношение) и / или кровотечения, которые могут быть выраженными.  Несмотря на это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. Раздел « Особенности применения» ).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левоксимед, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (см. Раздел « Особенности применения»   (Удлинение интервала QT)  .

Особенности применения

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат Левоксимед может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные  P. aeruginosa,  могут потребовать комбинированной терапии.

продолжительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 минут для 500 мг раствора для инфузий препарата Левоксимед.  По офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное повышение артериального давления.  В редких случаях может наблюдаться как следствие резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс.  Если при вводе Левоксимеду (  l-  изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрывы сухожилий

Редко возможны случаи тендинита.  Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву.  Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, принимающих кортикостероиды.  Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают Левоксимед.  Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита.  При подозрении на тендинит лечение препаратом Левоксимед следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и / или геморрагическая, во время или после лечения Левоксимед, может быть симптомами болезни, вызванной  Clostridium difficile,  наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит.  Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить инфузию препарата Левоксимед, и пациентов следует незамедлительно лечить поддерживающими средствами ± специфическая терапия (например, пероральный прием ванкомицина).  Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Раствор для инфузий Левоксимед противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, и, которые в случае с другими хинолонами, его следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды вза  емодий » ).  В случае появления судорог лечение левоксимедом следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пацієнти з латентними або наявними дефектами активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можуть бути схильними до гемолітичних реакцій при лікуванні антибактеріальними засобами групи хінолінів, і таким чином,  Левоксимед їм слід застосовувати з обережністю.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку Левоксимед выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левоксимед может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), после применения начальной дозы (см. Раздел « Побочные реакции» ).  В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

гипогликемия

Как в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например, глибенкламидом) или инсулином.  Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнями глюкозы в крови пациентов, больных сахарным диабетом (см. Раздел « Побочные реакции» ).

профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме Левоксимеду, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ / международное нормализационное соотношение) и / или кровотечения у пациентов, принимавших Левоксимед в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарин), по коагуляционные тесты следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют одновременно (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

психотические реакции

Сообщалось о психотические реакции у пациентов, принимающих хинолоны, включая Левоксимед.  В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема единой дозы левоксимеду (см. Раздел « Побочные реакции» ).  В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и обратиться к ответным мерам.  Рекомендуется с осторожностью применять Левоксимед пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая Левоксимед, пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный синдром удлинения интервала QT

- одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролиды)

- нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

- пациенты пожилого возраста

- болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. Разделы « Способ применения и дозы»   (Пациенты пожилого возраста),  « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» , « Побочные реакции» , « Передозировка» ).

периферическая нейропатия

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторную периферической нейропатии у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левоксимед, которая может быстро наступать.  Прием левоксимеду следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

опиаты

У пациентов, получавших Левоксимед, определения опиатов в моче может дать ложно-положительный результат.  Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

гепатобилиарной системы

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левоксимеду, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. Раздел « Побочные реакции» ).  Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.

Применение в период беременности или кормления грудью

Из-за отсутствия исследований и возможно повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, Левоксимед противопоказано назначать беременным и кормящим грудью.  Если во время лечения левоксимед Левоксимед диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует учитывать возможные нежелательные действия относительно нервной системы (головокружение, окоченелость, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения также во время ходьбы).

Способ применения и дозы

Левоксимеддля введения следует применять немедленно (в течение 3:00) после перфорации резиновой пробки.  Защита от света при инфузии не нужен.

С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек,  у которых клиренс креатинина 50 мл / мин обычно рекомендуют следующие дозы препарата левоксимед:

* В соответствии с клинического состояния пациента через несколько дней (как правило от 2 до 4 дней) возможно переход от начального введения на пероральный прием с тем же дозировкой.

Поскольку Левоксимед выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу следует уменьшить.

Дозировка для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл / мин:

1  - После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени.  Коррекция дозы не требуется, поскольку Левоксимед незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозирование для пациентов пожилого возраста  .  Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Раствор для в / в введения Левоксимед вводится медленно, внутривенно, путем инфузии.  Продолжительность введения одного флакона Левоксимед (100 мл раствора для в / в введения