Левофлоксацин 500 мг таблетки №10

Левофлоксацин (Levofloxacin) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин
1 таблетка содержит 256,23 мг левофлоксацина гемигидрата, что эквивалентно 250 мг левофлоксацина
1 таблетка содержит 512,46 мг левофлоксацина гемигидрата, что эквивалентно 500 мг левофлоксацина
вспомогательные вещества: гипромелоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, полиэтиленгликоль 6000, тальк, железа оксид красный Е 172, железа оксид желтый Е 172, титана диоксид Е 171.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТС J01М А12.

Клинические характеристики

Показания

У взрослых с инфекциями легкой или умеренной тяжести Левофлоксацина назначают для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• Острые синуситы.
• Обострения хронических бронхитов.
• Пневмонии.
• Осложненные и неосложненные инфекции мочевыделительного тракта (в том числе пиелонефриты).
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• Септицемия/бактериемия.
• Интраабдоминальные инфекции.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам.
• Эпилепсия.
• Больные с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Беременность и период кормления грудью.
• Детский возраст.

Способ применения и дозы

Таблетки левофлоксацина принимают 1-2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Длительность лечения зависит от течения болезни и составляет не более 14 дней. Рекомендовано продолжать лечение препаратом (раствор для в/в введения или таблетки), по меньшей мере, в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителя.

Таблетки левофлоксацина следует глотать, не разжевывая, и запивать достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как вместе с едой, так и в другое время.

Относительно дозирования следует придерживаться следующих рекомендаций для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет свыше 50 мл/минуту:

 

Показания	Суточная доза	Количество введений в сутки	Длительность лечения
Острые синуситы	500 мг	1 раз	10-14 дней
Обострения хронического бронхита	250-500 мг	1 раз	7-10 дней
Не  госпитальные пневмонии	500-1000 мг	1-2 раза	7-14 дней
Неосложненные инфекции мочевыделительного тракта	250 мг	1 раз	3 дня
Осложненные инфекции мочевыделительного тракта включительно с пиелонефритом	250 мг	1 раз	7-10 дней
Инфекции кожи и мягких тканей	500-1000 мг	1-2 раза	7-14 дней
Септицемия/бактериемия	500-1000 мг	1-2 раза	10-14 дней
Интраабдоминальные инфекции*	500 мг	1 раз	7-14 дней

*В комбинации с антибиотиками с действием на анаэробные возбудители.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек,  у которых клиренс креатинина   < 50 мл/мин:

Клиренс креатинина	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
50-20 мл/мин	первая доза: 250 мг последующие: 125* мг/ 24 часа	первая доза: 500 мг последующие: 250 мг/ 24 часа	первая доза: 500 мг последующие: 250 мг/ 12 часов
19-10 мл/мин	первая доза: 250 мг последующие: 125* мг/ 48 часов	первая доза: 500 мг последующие: 125* мг/ 24 часа	первая доза: 500 мг последующие: 125* мг/ 12 часов
< 10 мл/мин, (а также при гемодиализе и ХАПД  1)	первая доза: 250 мг последующие: 125* мг/ 48 часов	первая доза: 500 мг последующие: 125* мг/ 24 часа	первая доза: 500 мг последующие: 125* мг/ 24 часа

 

Побочные реакции

Нежелательные эффекты, связанные с применением левофлоксацина, приведены ниже.

Аллергические реакции:  в некоторых случаях: зуд и покраснение кожи.

Реже: общие реакции повышенной чувствительности (анафилактические и анафилактоидные) с такими признаками как крапивница, спазм бронхов и, возможно, тяжелая одышка.

Очень редко: отек кожи и слизистых оболочек (например, кожи лица и слизистой оболочки глотки) аллергические реакции со стороны легких (аллергический пневмонит) или небольших кровеносных сосудов (васкулит), внезапное снижение артериального давления и шок удлинение QT-интервала, повышенная чувствительность к солнечным и ультрафиолетовым лучам.

Единичные случаи: тяжелая сыпь на коже и слизистых оболочках с образованием пузырей, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема. Общим реакциям повышенной чувствительности могут иногда предшествовать более легкие реакции со стороны кожи. Такие реакции могут появиться уже после первой дозы и в течение нескольких минут или часов после приема.

Пищеварительный тракт и обмен веществ:

часто: тошнота, понос.

В некоторых случаях: отсутствие аппетита, рвота, боль в животе, расстройства пищеварения.

Реже: поносы с примесями крови, которые иногда могут быть признаками воспаления кишечника, в том числе псевдомембранозного колита.

Очень редко: снижение содержания сахара в крови (гипогликемия), что имеет, возможно, особенное значение для больных сахарным диабетом. Признаками гипогликемии могут быть: повышенный аппетит, нервозность, потение, дрожание конечностей.

Касательно других хинолонов известно, что они, возможно, способны вызвать приступы порфирии у больных с наличием порфирии. Это может касаться также и левофлоксацина.

Центральная нервная система:

в единичных случаях: головная боль, головокружение/оцепенение, сонливость, расстройство сна.

Реже: неприятные ощущение, например, парестезия в кистях, дрожание, беспокойство, состояния страха, приступы судороги и спутанность сознания.

Очень редко: расстройства зрения и слуха, нарушение вкуса и обоняния, сниженное ощущение осязания, а также психотические реакции, такие как галлюцинации и депрессивные изменения настроения. Расстройство процессов движения, также во время ходьбы.

Сердечно-сосудистая система:

реже: тахикардия, снижение артериального давления.

Очень редко: коллапс, подобный шоку.

Опорно-двигательная система:

Реже: поражения сухожилий, в том числе их воспаление, боль в суставах или мышцах.

Очень редко: разрыв сухожилий (например, разрыв ахиллового сухожилия). Это побочное действие может проявиться в течение 48 часов от начала лечения и поразить ахилловое сухожилие обоих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией.

Единичные случаи: поражения мускулатуры (рабдомиолиз).

Печень и почки:

часто: повышенные показатели печеночных энзимов (например, АЛТ, АСТ).

В некоторых случаях: повышенные показатели билирубина и креатинина сыворотки крови.

Очень редко: печеночные реакции, такие как воспаление печени. Ухудшение функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности, например, вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит).

Кроветворная система:

в некоторых случаях: повышение количества определенных клеток крови (эозинофилия), уменьшения количества лейкоцитов (лейкопения).

Реже: снижение количества определенных лейкоцитов (нейтропения), уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), которая может вызвать повышенную склонность к кровоизлияниям или кровотечениям.

Очень редко: достаточно значительное уменьшение количества определенных лейкоцитов (агранулоцитоз), что может привести к тяжким симптомам болезни (длительная или рецидивирующая лихорадка, фарингит, выраженное болезненное самочувствие).

Единичные случаи: снижение количества эритроцитов вследствие их разрушения (гемолитическая анемия). Уменьшенное число всех видов клеток крови (панцитопения).

Другие побочные реакции:

в отдельных случаях: общая слабость (астения).

Очень редко: лихорадка.

Применение каких-либо антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанным с их влиянием на нормальную микрофлору человеческого организма. По этой причине может развиться вторичная инфекция, требующая дополнительного лечения.

Передозировка

Самые важные предполагаемые симптомы передозировки препарата левофлоксацин касаются центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судороги) реакции со стороны желудочно-кишечной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. Согласно результатам исследований, при применении доз выше терапевтических наблюдалось удлинение QT-интервала. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение &ndash симптоматическое. В случаях очевидной передозировки назначается промывание желудка. Для защиты слизистой желудка используются антацидные средства.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ТАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Применение в период беременности или кормления грудью. Через отсутствие исследований на человеке и возможное повреждение хинолонами суставного хряща в растущем организме левофлоксацин нельзя назначать беременным и женщинам, кормящим грудью. Если во время лечения левофлоксацином устанавливается беременность, об этом следует сообщить врачу.

Дети

Не применяют.

Особенности применения

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванному пневмококками, препарат Левофлоксацин может не проявлять оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Тендинит и разрывы сухожилий.

Реже могут встречаться случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллового сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Риск тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов пожилого возраста и пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают препарат Левофлоксацин. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом Левофлоксацин следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение (например, обеспечивая иммобилизацию сухожилий).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения таблетками Левофлоксацин, может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой есть псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить прием таблеток Левофлоксацин, и пациентов следует без задержки лечения поддерживающими средствами ± специфическая терапия (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам.

Таблетки Левофлоксацин противопоказаны пациентам с эпилепсией в анамнезе, и, как в случае с другими хинолонами, следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предварительным повреждением центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными к нему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофилин (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

В случае появления конвульсий лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, и, таким образом, левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, нужна коррекция дозы для больных с нарушенной функцией почек (почечной недостаточностью), см. раздел « Способ применения и дозы» .

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может время от времени вызвать серьезные потенциально фатальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), после применения начальной дозы (см. раздел « Побочные реакции» ). В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

Гипогликемия.

Как в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например, глибенкламидом) или инсулин ом. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (см. раздел « Побочные реакции» ).

Профилактика фотосенсибилизации.

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее избегания пациентам не рекомендуется без особенной необходимости поддаваться действию сильных солнечных лучей или искусственного УФ излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, получающие антагонисты витамина К.

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПО/международное нормализационное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимающих Левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Психические реакции.

Сообщалось о психических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальным мыслям и самодеструктивного поведения, иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел « Побочные реакции» ). В случае если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, таким как, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ІА и ІІІ, трициклические антидепрессанты, макролиды)
• нескорректированный электролитический дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия)   у пациентов пожилого возраста
• болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), см. раздел « Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» , раздел « Побочные реакции» , раздел « Передозировка» .

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, которая может быстро возникать. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Опиаты.

У пациентов, получающих левофлоксацин, обнаружение опиатов в моче может давать ошибочно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Гепатобилиарные нарушения.

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, что составляли угрозу для жизни при приеме левофлоксацина преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел « Побочные реакции» ). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в области живота.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

При применении Левофлоксацина следует удерживаться от управления транспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты реакции, учитывая возможность развития побочной реакции нервной системы (головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, расстройства процессов движения, также во время ходьбы). Заторможенность реакций усиливается в случае употребления алкоголя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Адсорбция левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном приеме с антацидами, содержащих магний и алюминий, а также с препаратами, содержащих соли железа. Рекомендуемый промежуток времени между приемом левофлоксацина и названными препаратами должен составлять не менее двух часов. Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном приеме с сукралфатом. Промежуток времени между приемом этих препаратов должен составлять не менее двух часов. Хотя в клинических исследованиях не установлено взаимодействия между левофлоксацином и теофилином, но возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном использовании хинолонов с теофилином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, уменьшающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина. Пробеницид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии пробеницида на 34 %, а циметидина &ndash на 24 %. Благодаря этому оба препарата способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина. Период полужизни циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приеме с левофлоксацином.

При одновременном применении с антагонистами витамина К, например &ndash варфарином, повышаются коагуляционные тесты (ПО/международное нормализационное отношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается вследствие угнетения левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, который принадлежит к II типу топоизомераз. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния « релаксации» в « надскрученное» состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные и грамотрицательные бактерии вместе с неферментирующими бактериями.

К препарату чувствительны следующие микроорганизмы:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus haemolyticus methi-S, Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni &ndash I/S/R, Streptococcus pyogenes
• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis b+/b-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens
• анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus
• другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H.pylori.

К действию препарата непостоянно чувствительны:

• грамположительные аэробы: Staphylococcus haemolyticus methi-R
•   грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia
•   анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

К действию препарата резистентны: грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi &ndash R.

Подобно к другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен по отношению к спирохетам.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти целиком всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 100 %.

Еда почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение.

Около 30-40 % левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки многократного приема практически отсутствует. Существует незначительный, но прогнозируемый кумуляционный эффект после приема доз по 500 мг дважды в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ).

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после приема 500 мг перорально составляла 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких.

Максимальные концентрации левофлоксацина в тканях легких после приема 500 мг перорально составляли около 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 часов после приема препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пузыря.

Максимальные концентрации левофлоксацина 4,0-6,7 мкг/мл в содержимое пузыря проникали через 2-4 часа после приема препарата через 3 дня приема препарата при дозах 500 мг 1-2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость.

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты.

После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты достигали 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часа и 24 часа средний коэффициент концентраций простата/плазма составлял 1,84.

Концентрация в моче.

Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после одноразового приема перорально дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляли 44 мг/л, 91 мг/л та 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной мере, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % от количества препарата, выделяющегося с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение происходит обычно почками (свыше 85 % введенной дозы).

Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменимыми.

Линейность.

Левофлоксацин соответствует линейной фармакокинетике в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно с таблицы 1:

Таблица 1.

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20-40	50-80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (часы)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста.

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина в молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия.

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, от светло-розового до светло-коричневого цвета с розовым оттенком, с двояковыпуклой поверхностью. На разломе под лупой видно ядро светло-желтого или желтовато-белого цвета, окруженное одним сплошным слоем.

Срок годности

3 года.

Условия хранения