Леркамен 10 мг таблетки № 60

Состав

действующее вещество леркамен:  lercanidipine

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит лерканидипина гидрохлорида 10 мг, что эквивалентно лерканидипина 9,4 мг

вспомогательные вещества леркамен  : лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон, магния стеарат, оболочка Opadry OY-SR-6497, в состав которой входят: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:  желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для деления с одной стороны.  Риска для разделения предназначена только для разламывания с целью облегчения глотания таблетки, она не предназначена для разделения таблетки на равные части.

Фармакологическая группа

Селективные антагонисты кальция с основным действием на сосуды.  Производные дигидропиридина.  Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Лерканидипин - это антагонист кальция дигидропиридиновой группы, подавляющий трансмембранный приток кальция в клетки сердца и гладких мышц.  Механизм его антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается ОПСС.

фармакодинамические эффекты

Несмотря на короткий период полувыведения лерканидипина, он обладает пролонгированным гипотензивное действие за счет высокого коэффициента мембранного разделения и лишен отрицательного инотропного действия благодаря его высокой сосудистой селективности.  Поскольку вазодилатация, вызванная лерканидипина гидрохлорид, происходит постепенно, то острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у больных артериальной гипертензией наблюдается редко.

Как и в других асимметричных 1,4-дигидропиридина, антигипертензивное действие лерканидипина обусловлена ​​главным образом его (S) -энантиомер.

Клиническая эффективность и безопасность

В дополнение к клинических исследований, проведенных для подтверждения терапевтических показаний, было проведено еще одно небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование с участием пациентов с тяжелой степенью гипертензии (среднее значение ± стандартное отклонение диастолического давления крови составляло 114,5 ± 3,7 мм рт. Ст .).  В ходе этого исследования артериальное давление нормализовалось у 40% из 25 пациентов при применении дозы леркамен 20 мг 1 раз в сутки и в 56% из 25 пациентов при применении 2 раза в сутки 10 мг лерканидипина гидрохлорида.  В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов с систолической гипертензией лерканидипина гидрохлорид эффективно снижал систолическое артериальное давление от среднего значения 172,6 ± 5,6 мм рт.  ст.  до значения 140,2 ± 8,7 мм рт.  ст.

Фармакокинетика.

абсорбция

Леркамен полностью всасывается после приема внутрь 10-20 мг, а максимальная концентрация леркамен в плазме крови, составляет 3,30 нг/мл ± 2,09 стандартного отклонения и 7,66 нг/мл ± 5,90 стандартного отклонения соответственно, достигается через 1,5-3 часа после приема.

Два энантиомера Леркамен демонстрируют схожий профиль концентрации в плазме крови: время достижения максимальной концентрации в плазме крови одинаков, максимальная концентрация в плазме и AUC в среднем в 1,2 раза выше в (S) -энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаковый .  Взаимопревращения энантиомеров в исследованиях  in vivo  не наблюдалось.

Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении биодоступность Леркамен, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, при этом она уменьшалась до  1  /3  этого значения, если препарат леркамен применяли здоровые добровольцы натощак.

Биодоступность Леркамен после приема увеличивается в 4 раза, если его принимать не позднее 2:00 после употребления очень жирной пищи, поэтому Леркамен следует принимать перед приемом пищи.

распределение

Распределение из плазмы в ткани и органы являются быстрым и обширным.

Степень связывания Леркамен с белками плазмы крови превышает 98%.  Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек или печени уменьшен, то свободная фракция лекарственного средства может быть увеличена.

Метаболизм

Леркамен активно метаболизируется ферментом CYP3A4   неизмененный препарат леркамен в моче и кале не обнаруживается.  Он превращается главным образом в неактивные метаболиты, и около 50% принятой дозы леркамен выводится из организма с мочой.

Эксперименты  in vitro  с человеческими микросомах печени показали, что Леркамен несколько угнетает CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях в 160 и 40 раз соответственно более высоких, чем его максимальная концентрация в плазме крови, которые достигаются после применения дозы леркамен 20 мг.  Кроме этого, изучение взаимодействия у людей показало, что лерканидипин НЕ модифицирует уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, в плазме крови или метопролола, типичного субстрата CYP2D6   таким образом, при применении Леркамен в терапевтических дозах биотрансформации препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6, ожидать не следует.

Выведение

Выведение происходит главным образом из-за биотрансформацию.

Среднее время терминальной элиминации, по расчетам, составляет 8-10 часов   через высокое сродство с липидными мембранами терапевтическая активность длится 24 часов.  После повторного применения кумуляции не наблюдалось.

Линейность / нелинейность

При пероральном применении Леркамен его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной дозы (нелинейная кинетика).  После приема 10, 20 и 40 мг максимальная концентрация в плазме крови, наблюдаемые имели соотношение 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации от времени в плазме имели соотношение 1: 4: 18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении.  Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы леркамен.

Дополнительная информация в особых группах пациентов

Было показано, что фармакокинетика Леркамен у пациентов пожилого возраста и у пациентов со сниженными показателями функции почек или печени легкой или умеренной степени тяжести сходна с таковой, наблюдаемой в общей популяции.  У больных с тяжелой степенью нарушения функции почек или у больных, которым проводятся сеансы гемодиализа, концентрации лекарств были выше (примерно 70%).  У больных с умеренным или тяжелым степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как обычно он экстенсивно метаболизируется в печени.

Данные, полученные в ходе доклинических стандартных фармакологических исследований по безопасности, исследований по токсичности многократных доз леркамен, генотоксичности, канцерогенного потенциала, а также репродуктивной токсичности, указывают на отсутствие особой опасности лекарственного средства для человека.

Фармакологические исследования по безопасности, которые проводили на животных, показали отсутствие влияния на вегетативную нервную систему, на центральную нервную систему или на желудочно-кишечную функцию при антигипертензивных дозах леркамен.

Значительные эффекты, которые наблюдались в длительных исследованиях на крысах и собаках, прямо или косвенно были связаны с известным влиянием высоких доз антагонистов кальция, то есть были следствием чрезмерно высокой фармакодинамического активности.

Леркаменн не является генотоксическим и не проявляет канцерогенной опасности.

На фертильность и общую репродуктивную способность у крыс Леркамен не влиял.

Лечение лерканидипином не имело никакого влияния на тератогенность у крыс и кроликов, однако введение высоких доз приводило к гибели потомства в пред- и постимплантацийний период, а также к замедлению внутриутробного развития.

Применение высоких доз Леркамен (12 мг/кг/сут) во время родов может приводить к дистоции.  Процесс распределения лерканидипина и / или его метаболитов в организме беременных животных и их проникновения в молоко не изучали.

Оценку метаболитов в токсикологических исследованиях отдельно не проводили.

Показания

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному вещества лекарственного средства (см.  « Состав»   ).

- период беременности и кормления грудью (см.  « Применение в период беременности или кормления грудью»   ).

- Противопоказано женщинам репродуктивного возраста, если они не применяют эффективную контрацепцию.

- обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка.

- Нелеченная застойная сердечная недостаточность.

- нестабильная стенокардия.

- Тяжелая печеночная и почечная недостаточность.

- Противопоказано применять в течение 1 месяца после инфаркта миокарда.

- Одновременное применение с: сильными ингибиторами СYР3А4, циклоспорином, грейпфрутом и соком грейпфрута (см.  « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»   ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

ингибиторы CYP3А4

Известно, что Леркамен метаболизируется под влиянием фермента CYP3А4, и поэтому ингибиторы и индукторы фермента CYP3А4, применяемые вместе с лерканидипином, могут влиять на процесс его метаболизма и элиминации.

Следует избегать одновременного применения Леркамен с такими ингибиторами CYP3А4 как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин (см.  « Противопоказания»   ).

Исследование взаимодействия с сильным ингибитором CYP3А4 кетоконазолом показало значительное повышение в плазме крови концентрации лерканидипина (15-кратное увеличение значения AUC (площади под кривой) и 8-кратное увеличение значения С  max  еутомера S-лерканидипина).

циклоспорин

Циклоспорин и Леркамен не следует применять вместе (см.  « Противопоказания»   ).

Как для Леркамен, так и для циклоспорина наблюдалось увеличение их концентрации в плазме в результате совместного применения.  Исследования, которые проводили на молодых здоровых добровольцах, показало, что если прием циклоспорина осуществлялся через 3:00 после приема лерканидипина, то концентрация лерканидипина в плазме не менялась, тогда как значение AUC для циклоспорина увеличивалось на 27%.  Однако совместный прием лерканидипина гидрохлорида с циклоспорином вызывает трехкратное увеличение концентрации лерканидипина в плазме крови и увеличение значения AUC циклоспорина на 21%.

сок грейпфрута

Леркамен не следует принимать с грейпфрутом и соком грейпфрута (см.  « Противопоказания»   ).

Как и в других дигидропиридинов, метаболизм Леркамен замедляется под влиянием сока грейпфрута с последующим повышением системной доступности лерканидипина и усилением гипотензивного действия.

мидазолам

Одновременное применение мидазолама и лерканидипина в дозе 20 мг у добровольцев пожилого возраста приводило к увеличению примерно на 40% всасывания лерканидипина и уменьшение скорости его всасывания (3:00 вместо 1,75 часа до достижения максимальной концентрации).  Концентрация мидазолама без изменений.

субстраты CYP3А4

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении    Леркамен  с другими субстратами CYP3А4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами III класса, такими как амиодарон, хинидин.

индукторы CYP3А4

К одновременного применения Леркамен с индукторами CYP3А4, такими как противосудорожные средства (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку может уменьшиться антигипертензивное действие, поэтому в таком случае следует чаще контролировать артериальное давление.

метопролол

Одновременное применение Леркамен и метопролола (&beta -блокатор, что выводится из организма преимущественно через печень) не выявило изменения биодоступности метопролола, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%.  Этот эффект может быть связан с уменьшением печеночного кровотока, что обуславливает &beta -адренорецепторов и может возникать при применении других препаратов этого класса.  Итак, лерканидипин можно безоговорочно применять с &beta -адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

флуоксетин

Исследования по взаимодействию с флуоксетином, ингибитором CYP2D6 и CYP3A4, которое проводили с участием здоровых добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение) не выявило клинически значимой модификации фармакокинетики лерканидипина.

циметидин

Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг не вызывает существенных изменений концентрации лерканидипина в крови, но при большей дозе надо быть осторожным, так как может увеличиться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

дигоксин

Одновременное применение Леркамену дозе 20 мг пациентам, которые постоянно принимали &beta -метилдигоксин, не выявило никакой фармакокинетического взаимодействия.  У здоровых добровольцев одновременное применение 20 мг лерканидипина с дигоксином приводило к повышению С  max  дигоксина на 33%, тогда как происходило значимых изменений ни AUC, ни почечного клиренса.  Больные, которые одновременно применяют лерканидипин и дигоксин, должны находиться под строгим контролем относительно возможного появления признаков интоксикации дигоксином.

симвастатин

Когда Леркамен в дозе 20 мг повторно одновременно применяли с симвастатином в дозе 40 мг, показатель AUC лерканидипина менялся незначительно, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56%, а показатель AUC активного метаболита b-гидроксикислоты - на 28%.  Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми.  Не ожидается взаимодействия, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин вечером, как это показано для этого лекарственного средства.

варфарин

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг натощак здоровым добровольцам изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Леркамен можно безопасно применять с диуретиками и ингибиторами АПФ.

алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может повышать действие сосудорасширяющих антигипертензивных лекарственных средств (см.  «   Особенности применения  »   ).

Особенности применения

Следует быть особенно осторожным в начале лечения больных пожилого возраста.

Синдром слабости синусового узла

Надо быть особенно обережнимпры применении Леркамену 10 больным с синдромом слабости синусового узла, которым имплантирован кардиостимулятор.

Дисфункция левого желудочка и ишемическая болезнь сердца

С осторожностью назначать при дисфункции левого желудочка сердца, несмотря на то, что гемодинамически контролируемые исследования не выявили никаких нарушений функции желудочков.  Предполагается, что некоторые дигидропиридина кратковременного действия ассоциируются с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца.  Несмотря на то, что Леркамен является препаратом леркамен длительного действия, однако таким больным препарат леркамен следует применять с осторожностью.

Некоторые дигидропиридина могут в редких случаях вызвать боли в области сердца или стенокардии.  Очень редко пациенты с уже имеющейся стенокардией могут отмечать увеличение частоты, продолжительности и тяжести ее приступов.  В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда (см.  « Побочные реакции»   ).

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

При лечении пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или умеренной степени следует проявлять особую осторожность.  Хотя рекомендован обычно режим дозирования может нормально переноситься этой группой пациентов, к увеличению дозы леркамен до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью.  Гипотензивное действие препарата леркамен может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени  следовательно, в таких случаях может потребоваться корректировка дозы.

Леркамен не рекомендуется применять пациентам с тяжелой степенью дисфункции печени или почек (СКФ < 30 мл / мин) (см. Раздел  « Способ применения и дозы»   ).

индукторы CYP3A4

Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные средства (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови, и поэтому эффективность действия лерканидипина может оказаться ниже ожидаемой (см.  « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»   ).

алкоголь

Следует избегать одновременного употребления алкоголя и Леркамену 10, так как это может привести к усилению сосудорасширяющего антигипертензивного действия лекарственных средств (см.  « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»   ).

лактоза

1 таблетка содержит 30 мг лактозы, поэтому препарат леркамен не следует назначать больным с дефицитом лактазы Лаппа, галактоземией и нарушением всасывания глюкозы / галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Имеющиеся данные свидетельствуют, что лерканидипин ни проявлял тератогенного эффекта на крыс и кроликов, а репродуктивные показатели у крыс были не повреждены.

Поскольку опыт клинического применения в период беременности и кормления грудью отсутствует и другие дигидропиридина обнаружили тератогенный эффект в опытах на животных, препарат не рекомендуется применять в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они хотят забеременеть и не применяется эффективную контрацепцию.  В связи с высокой липофильностью Леркамен возможна его появление в грудном молоке, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Леркамен имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.  Однако следует быть осторожным, так как могут возникать головокружение, астения, утомляемость, а в редких случаях - сонливость.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство следует применять преимущественно утром, по крайней мере за 15 минут до завтрака.  Таблетки Леркамен  10 принимать перорально 1 раз в сутки, по крайней мере за 15 минут до еды.  Это лекарственное средство не следует принимать с соком грейпфрута.  Рекомендуемая доза леркамен составляет 10 мг, но ее можно повысить до 20 мг, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.  Подбор дозы леркамен должен быть постепенным, поскольку максимальная антигипертензивное действие может проявиться через 2 недели после начала лечения.

Для некоторых лиц, у которых не удается адекватно контролировать уровень давления одним антигипертензивным препаратом леркамен, может быть целесообразным лечение Леркамен вместе с блокиратором &beta -адренорецепторов (атенолол), диуретиком (гидрохлоротиазид) или ингибитором АПФ (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая зависимости « доза-ответ» крутая и имеет плато при дозах леркамен 20-30 мг, маловероятно, что эффективность будет выше при применении более высоких доз  в то время как частота побочных эффектов может увеличиваться.

Пациенты пожилого возраста  хотя фармакокинетические данные и клинический опыт свидетельствуют, что корректировка суточной дозы не требуется, следует проявлять особое внимание и осторожность в начале лечения пациентов пожилого возраста.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью  следует быть особенно осторожным в начале лечения пациентов с нарушением функции почек или печени легкой и средней степени тяжести.  Несмотря на то, что, как правило, эти пациенты переносят препарат леркамен нормально, увеличение суточной дозы леркамен до 20 мг следует проводить с осторожностью.  Антигипертензивный эффект может быть усилен у пациентов с нарушением функции печени, так что в таких случаях необходима коррекция дозы леркамен.

Леркамен 10 не рекомендуется применять для пациентов с тяжелой печеночной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл / мин).

Дети

Применение Леркамен детям (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется, поскольку отсутствует клинический опыт.

Передозировка

Во время послерегистрационного опыта сообщали о трех случаях передозировки (150 мг, 280 мг и 800 мг Леркамен соответственно, вызванные попыткой самоубийства).

Уровень дозы	Признаки/симптомы	лечение	результат
150 мг               + неизвестное количество алкоголя	сонливость	Промывание желудка, активированный уголь	выздоровление
280 мг               + 5,6 мг моксонидина	Кардиогенный шок, тяжелая ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени	Высокие дозы катехоламинов, фуросемид, препараты наперстянки, парентеральные плазмозаменители	выздоровление
800 мг	Рвота, артериальная гипотензия	Активированный уголь, слабительные средства, допамин внутривенно	выздоровление

симптомы

Как и в случае других дигидропиридинов, можно ожидать, что передозировка вызовет чрезмерную периферическую вазодилатацию с заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардией.

лечение

В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания может быть полезна кардиоваскулярная поддержка с введением атропина для лечения брадикардии.

Учитывая пролонгированное фармакологическое действие Леркамен, важно наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы пациентов с передозировкой течение минимум 24 часов.  Информация по оценке диализа отсутствует.  Поскольку лекарственное средство является высоколипофильным, вероятнее всего, что его концентрация в плазме крови не является параметром, который отражает продолжительность периода риска, а диализ может быть неэффективным.

Побочные реакции

Примерно в 1,8% пациентов наблюдались побочные реакции.

В нижеследующей таблице показана частота возникновения побочных реакций, которые, возможно, возникли в результате применения этого лекарственного средства.  Они распределены по органам и системам органов согласно MedDRA и по частоте: очень часто (&ge 1/10), часто (&ge 1/100 до < 1/10), нечасто (&ge 1/1000 до < 1/100), редко (&ge 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (оценка по имеющимся данным невозможно).  В каждой группе по частоте побочные реакции, которые возникали, указанные в порядке уменьшения проявлений.

Как видно из таблицы, наиболее частыми побочными реакциями при проведении контролируемых клинических исследований были: головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, усиленное сердцебиение, приливы, каждая из которых возникала не менее чем в 1% пациентов.

Классификация MedDRA о влиянии на системы и органы	нечасто (&ge 1/1000 до < 1/100)	редко (&ge 1/10000 до < 1/1000)	Очень редко (< 1/10000)
Со стороны иммунной системы			гиперчувствительность
Со стороны нервной системы	головокружение, головная боль	сонливость	обморок
Со стороны сердца	тахикардия, усиленное сердцебиение	стенокардия
Со стороны сосудов	приливы
Со стороны желудочно-кишечного тракта		тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, рвота
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки		высыпания
Со стороны соединительной ткани, мышечной и костной систем		миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей		полиурия
Общие нарушения и нарушения в месте применения	периферические отеки	астения, утомляемость

В рамках постмаркетингового надзора, согласно спонтанными сообщениями, очень редко (< 1/10000) наблюдались такие побочные эффекты гипертрофия десен, обратимое увеличение количества трансаминаз печени в сыворотке крови, гипотензия, увеличение частоты мочеиспускания и боль в груди.

Некоторые дигидропиридина редко могут приводить к боли в области сердца или стенокардии.  Очень редко у больных с уже имеющейся стенокардией может увеличиваться частота, продолжительность или тяжесть этих приступов.  Могут наблюдаться единичные случаи инфаркта миокарда.

Леркамен не имеет никакого побочного влияния на уровень сахара в крови и липидов в сыворотке крови.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства леркамен имеет большое значение.  Это позволяет продолжать мониторинг отношение польза / риск лекарственного средства.  Работников медицинской отрасли просят сообщать о любых побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Не использовать Леркамен после окончания срока годности, указанного на упаковке!

Условия хранения

Специальные условия хранения Леркамен не требуются.  Лекарственное средство хранить в оригинальной упаковке.  Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 7 или по 14 или по 15 таблеток леркамен в блистере,  1 блистер по 7 таблеток, или 1 или 2 блистера по 14 таблеток, или 4 или 6 блистеров по 15 таблеток в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.