Лазід

Общая характеристика:

международное и химическое названия: gliclazide; 1-(3-азабицикло[3,3,0]октил-3)-3-(паратонилфсульфонил) мочевина;
основные физико-химические свойства: таблетки от почти белого до кремового цвета плоскоцилиндрической формы с фаской; 
состав: 1 таблетка содержит гликлазида 80 мг; 
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кремнию диоксид коллоидный, кальция стеарат.

Форма выпуска.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Пероральные гипогликемизирующие препараты. Сульфонамиды, производные мочевины. Код АТС А10В В09. 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины второго поколения. Обладает выраженными гипогликемическими, гемоваскулярными и антиоксидантными свойствами.
Гипогликемические свойства. Механизм гипогликемического действия обусловлен как повышением секреции инсулина, так и усилением его эффективного действия. Гликлазид стимулирует секрецию инсулина -клетками поджелудочной железы, что сопровождается мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина; потенцирует инсулиносекреторное действие глюкозы. Повышает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения количества инсулинчувствительных рецепторов на клетках-мишенях. Улучшает утилизацию глюкозы за счет стимуляции мышечной гликогенсинтетазы. Оказывает прямое действие на внутриклеточный транспорт ионов кальция, что улучшает бифазный ответ -клеток поджелудочной железы на прием пищи: у больных сахарным диабетом 2-го типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции (немедленный первый пик высвобождения инсулина) и увеличивает вторую фазу инсулиносекреции (отсроченная фаза).
Гипогликемический эффект развивается постепенно; при приеме препарата сокращается промежуток времени между приемом пищи и началом секреции инсулина. Нормализует гликемический профиль после нескольких дней лечения.
Гематологические свойства. Гликлазид частично ингибирует адгезию и агрегацию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов, нормализует проницаемость сосудов, препятствует развитию микротромбозов, способствует предупреждению микроциркуляторных нарушений, в том числе диабетической ретинопатии, повышает фибринолитическую активность (за счет повышения высвобождения активатора плазминогена).
Антиоксидантные свойства. Гликлазид оказывает антиоксидантное действие. Упациентов с сахарным диабетом 2-го типа гликлазид снижает в плазме уровень перекисных липидов, повышает активность пероксидной дисмутазы в эритроцитах, содержанием тиолов в плазме и общую антиоксидантную ёмкость. 
Гемоваскулярные и антиоксидантные свойства гликлазида обеспечивают снижение риска развития сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом. Кроме того, при диабетической нефропатии гликлазид способствует снижению протеинурии и нормализации артериального давления. У пациентов с ожирением при соблюдении соответствующей диеты способствует снижению массы тела.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полно абсорбируется из пищеварительного тракта. Биодоступность – около 90 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 11 – 14 ч. Связывание с белками плазмы составляет 94,2 %. Биотрансформируется в печени путем окисления, гидроксилирования, глюкуронования с образованием 8 неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 20 ч, что позволяет принимать препарат 2 раза в сутки. Выводится в виде метаболитов главным образом почками. 

Показания к применению.

Инсулиннезависимый сахарный диабет (диабет 2 типа). 

Способ применения и дозы.

Назначают взрослым внутрь, желательно во время еды. 
Начальная и поддерживающая дозы, время приема и распределение суточной дозы устанавливаются индивидуально на основании результатов регулярного определения уровня глюкозы в крови и моче.
Начальная доза. Больным до 65 лет назначают 80 мг гликлазида (1 таблетка) 1 раз в день за завтраком. У больных старше 65 лет начальная доза составляет 40 мг гликлазида 1 раз в сутки. При необходимости усиления контроля уровня гликемии суточная доза может быть повышена. Повышение дозы рекомендовано проводить с интервалом не менее 14 дней. 
Стандартная терапевтическая доза – 160 мг гликлазида (2 таблетки) в сутки за два приема.
Среднесуточная доза – 80 – 240 мг гликлазида (1 – 3 таблетки) в сутки за два приема.
Максимальная суточная доза – 320 мг (4 таблетки) в сутки за два приема.
При изменении массы тела или образа жизни пациента, а также при появлении факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии, необходимо провести коррекцию дозы.

Побочное действие.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия (см. разделы «Передозировка» и «Особенности применения»); очень редко – повышение чувствительности к алкоголю, увеличение массы тела, дислипидемия, отложение жировой ткани; после продолжительного применения – гипофункция щитовидной железы.
Со стороны пищеварительной системы: редко (особенно при несоблюдении рекомендации принимать гликлазид с едой) – желудочно-кишечные расстройства в виде тошноты, диспепсии, поноса, запора; очень редко – ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, боль в животе, изжога, потеря или увеличение аппетита, изменение вкусовых ощущений, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, порфирия, гепатит. При холестатической желтухи следует прекратить лечение препаратом.
Со стороны слизистых оболочек и кожи: очень редко – кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, буллезная сыпь.
Со стороны системы крови: очень редко – гемолитическая или апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия. 
Со стороны лабораторных показателей: очень редко – увеличение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ), щелочной фосфатазы.
Другие: гипонатриемия, гипоосмолярность или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (депрессия, головокружение, летаргия, отеки лица, лодыжек и кистей рук, судороги, ступор, кома), преходящее расстройство аккомодации.
Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами и тиазидоподобными препаратами. 
При отмене препарата нежелательные явления исчезают.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к гликлазиду, к другим производным сульфонилмочевины, к сульфаниламидным препаратам, к вспомогательным компонентам препарата. Инсулинзависимый сахарный диабет (І типа), в т.ч. в юношеском возрасте, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин, в т.ч. больные, находящиеся на гемодиализе), лечение миконазолом, период беременности, период кормления грудью, детский возраст (эффективность и безопасность применения препарата не установлены). 

Передозировка.

При передозировке гликлазидом развивается гипогликемия. Симптомы: усиление потоотделения, чувство тревоги, тахикардия, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, боли в области сердца, аритмия, головная боль, резкое повышение аппетита, тошнота, рвота, апатия, сонливость, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза. Иногда клиническая картина гипогликемии может напоминать инсульт. Возможно развитие комы. 
Лечение: Легкая и умеренная гипогликемия может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, например, в виде кусочков сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители при лечении гипогликемии неэффективны. В тяжелых случаях гипогликемии вследствие передозировки пациента необходимо госпитализировать. Необходимо вызвать рвоту, назначить прием жидкости (вода или лимонад с активированным углем/адсорбентом и сульфатом натрия/слабительным). Немедленно начать введение глюкозы, при необходимости в виде внутривенного струйного введения 50 мл 40 % раствора с последующими инфузиями более разбавленного (10 %) раствора с тщательным мониторингом уровня глюкозы в крови для поддержания легкой гипергликемии 100 мг/дл, затем 1 – 2 мг глюкагона внутримышечно (для мобилизации печеночной глюкозы), диазоксид 300 мг внутривенно в течение 30 мин или 200 мг внутрь каждые 4 ч при мониторинге уровня натрия и контроле артериального давления. Каждые 1 – 3 ч проводят мониторирование гликемии, определение в крови рН, азота мочевины, креатинина, элекролитов. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение. При отеке мозга вводят маннит внутривенно и дексаметазон, при гипокалиемии – препараты калия. При лечении гипогликемии, развившейся вследствие случайного приема гликлазида грудными или маленькими детьми, для того, чтобы избежать гипергликемии, следует контролировать дозу декстрозы (50 мл 40 % раствора) и непрерывно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. Необходимо учитывать, что провокация острой/чрезмерной гипергликемии введением гипертонического раствора глюкозы стимулирует дополнительный выброс инсулина, что усугубляет гипогликемию.

Особенности применения.

С осторожностью применяют препарат при лихорадочном синдроме, алкоголизме, гипофизарно-надпочечниковой недостаточности, заболеваниях щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз), у пациентов пожилого возраста и у больных с нарушениями функции печени.
Препарат следует принимать на фоне низкокалорийной диеты с малым содержанием углеводов. Для профилактики гипогликемии необходимо четко приурочить прием препарата к приему пищи, избегать голодания и полностью отказаться от употребления алкоголя. Одновременное применение -адреноблокаторов может замаскировать симптомы гипогликемии. В случае хирургических вмешательств или декомпенсации сахарного диабета следует учитывать возможность применения препаратов инсулина.
При появлении клинических признаков гипогликемии (усиление потоотделения, бледность, тахикардия, недомогание) необходима коррекция дозы препарата.
При длительной монотерапии (более 5 лет) возможно развитие вторичной резистентности.
Контроль лабораторных показателей. В период подбора дозы (особенно в сочетании с инсулинотерапией) необходимо определение сахарного профиля и динамики гликемии (несколько раз в неделю), в дальнейшем – регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче, а также концентрации гликозилированного гемоглобина (не реже 1 раза в 3 мес.), что позволит вовремя выявить первичную или вторичную резистентность к препарату. Кроме того, необходимо контролировать функцию печени и картину периферической крови (особенно количество тромбоцитов и лейкоцитов).
Состояния, требующие перевода больного с гликлазида на инсулинотерапию: обширные ожоги, тяжелая множественная травма, обширные хирургические вмешательства, нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте (кишечная непроходимость, парез кишечника), тяжелые нарушения функции печени и почек, в т.ч. нахождение на гемодиализе. Необходимость временного перевода на инсулин может возникнуть в стрессовых ситуациях (травмы, хирургические вмешательства, инфекционные заболевания, сопровождающиеся лихорадкой).
Риск развития гипогликемии в начале лечения гликлазидом. В первые недели лечения может повышаться риск развития гипогликемии (особенно при нерегулярном приеме пищи или пропуске приема пищи). Ее развитию могут способствовать следующие факторы:
нежелание или (особенно в пожилом возрасте) недостаточная способность больного к сотрудничеству с врачом;
нерегулярное питание, пропуск приема пищи, недоедание;
дисбаланс между физическими нагрузками и употреблением углеводов;
изменения в диете;
употребление алкоголя, особенно при недостаточном питании или пропуске приема пищи;
нарушения функции почек;
тяжелые нарушения функции печени;
передозировка препарата;
некомпенсированные сопутствующие заболевания эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляция гипогликемии (в т.ч. нарушение функции щитовидной железы, гипофизарная или адренокортикальная недостаточность);
одновременный прием некоторых других препаратов (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).
Симптомы гипогликемии могут быть слабо выраженными или даже отсутствовать при постепенном ее развитии у больных пожилого возраста, а также у пациентов с вегетативной дисфункцией или одновременно получающих лечение блокаторами -адренорецепторов, клонидином, резерпином, гуанетидином или другими симпатолитиками.
Особенности приема препарата. Препарат следует принимать только в назначенных дозах и в определенное время суток. 
Время приема и распределение суточной дозы препарата определяется врачом с учетом особенностей режима дня пациента. Обязательным является прием пищи не позднее чем через 1 ч после приема препарата.
Для достижения оптимального контроля уровня гликемии при назначении гликлазида необходимо дополнительно соблюдать соответствующую диету, выполнять физические упражнения и, в случае необходимости, уменьшать массу тела. Следует отказаться от длительного пребывания на солнце и ограничить употребление жирной пищи.
Ошибки в приеме препарата. Ошибки в приеме гликлазида (пропуск приема дозы из-за забывчивости) ни в коем случае нельзя исправлять путем последующего приема более высокой дозы. Врач и пациент должны предварительно обговорить меры, которые следует принять в случае ошибок в приеме препарата (пропуск приема дозы, пропуск приема пищи) или в ситуациях, когда невозможен прием препарата в установленное время. 
Пациент должен немедленно информировать врача в случае случайного приема слишком высокой или лишней дозы препарата.
Применение в комбинации с инсулином. Гликлазид в комбинации с инсулином назначают в случае, когда не удается достигнуть нормализации концентрации глюкозы в крови приемом максимальной дозы гликлазида в монотерапии. При этом на фоне последней назначенной больному дозы гликлазида, лечение инсулином начинается с его минимальной дозы, с возможным последующим постепенным повышением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля. При комбинировании гликлазида с инсулином доза последнего может быть снижена на 25 – 50 %. Рекомендуемые дозы гликлазида в сочетании с инсулином – 80 – 160 мг (1 – 2 таблетки) в сутки.
При переводе больного на гликлазид с других препаратов сульфонилмочевині (за исключением хлорпропамида) и инсулина в суточной дозе менее 20 ЕД не требуется периода постепенного перехода. 
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Пациентки в период беременности и планирующие беременность должны быть переведены на инсулин. Кормящие матери должны быть переведены на инсулин или полностью отказаться от кормления грудью.
Влияние на возможность управлять транспортными средствами и механизмами. В начале лечения или при нерегулярном приеме гликлазида может отмечаться обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций больного. В таких ситуациях следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Усиление гипогликемического действия гликлазида может наблюдаться при одновременном применении с инсулином или другими гипогликемическими препаратами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, -адреноблокаторами, аллопуринолом, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом, циметидином, производными кумарина, цикло-, тро- и изофосфамидом, фенфлурамином, фенирамидолом, фибратами, флуоксетином, гуанетидином, ингибиторами моноаминоксидазы, миконазолом, флуконазолом, пентоксифиллином, теофиллином, фенилбутазоном, оксифенбутазоном, азапропаноном, пробеницидом, салицилатами (в больших дозах), сульфинпиразоном, сульфаниламидами длительного действия, тетрациклинами, тритоквалином.
Ослабление гипогликемического действия гликлазида возможно при одновременном применении с ацетазоламидом, барбитуратами, глюкокортикостероидами, диазоксидом, салуретиками, тиазидными диуретиками, эпинефрином (адреналином) и другими симпатомиметиками, глюкагоном, слабительными средствами (при длительном применении), никотиновой кислотой (в высоких дозах) и ее производными, эстрогенами и прогестагенами, пероральными контрацептивами, фенотиазином, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, солями лития, хлорпромазином.
Как усиление, так и ослабление гипогликемического действия гликлазида может наблюдаться при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов, клонидином и резерпином, одноразовом или хроническом употреблении алкоголя.
На фоне приема гликлазида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.
Совместим с бигуанидами. Несовместим с миконазолом.

Условия и срок хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуреот 8 оС до 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности – 2 года.

Условия отпуска.

По рецепту.

Упаковка.

Таблетки 80 мг № 10, № 103, № 30 в блистере в коробке.