Лафаксин XR 150 мг таблетки №28

Лафаксин XR (LAFAXIN XR) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: венлафаксина гидрохлорид

1 таблетка содержит венлафаксина гидрохлорида 84,85 мг 169, 70 мг, что эквивалентно венлафаксина основе 75 мг или 150 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2208, этилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, оболочка (этилцеллюлозы водная дисперсия, дибутилсебацинат, гипромеллоза, макрогол 400, воск карнаубский (только для дозирования 150 мг).

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

белые выпуклые таблетки капсулоподобной формы, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Антидепрессанты. Код ATX N06A X16.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Механизм антидепрессивного действия венлафаксина у людей считается заключенным с его потенцированием нейротрансмиттерной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН). Венлафаксин также слабо ингибирует захват дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит сокращают β-адренорецепторов реактивность после однократного (приема одной дозы) и длительного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ очень похожи по общим воздействием на нейротрансмиттерный обратный захват и связывание с рецепторами.

Венлафаксин почти не имеет родства с мускариновыми, холинергическими, H1-гистаминергическими и α1-адренорецепторами рецепторами мозга крыс in vitro. Фармакологическое действие этих рецепторов может быть связана с различными нежелательными явлениями, которые наблюдаются при применении других антидепрессантов, такими как антихолинергические, седативные и нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы.

Венлафаксин не оказывает ингибирующего активности по моноаминоксидазы (МАО).

В исследованиях in vitro было выявлено, что венлафаксин почти не обладает сродством к рецепторам, чувствительными к опиатам или бензодиазепина.

Клиническая эффективность и безопасность

Большие депрессивные эпизоды

Эффективность применения венлафаксина немедленного высвобождения для лечения больших депрессивных эпизодов была доказана в пяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях, которые длились от 4 до 6 недель, при применении доз до 375 мг / сут. Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения больших депрессивных эпизодов была установлена ​​в двух плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях, которые длились от 8 до 12 недель, при применении доз от 75 до 225 мг / сут. В одном более длительном исследовании взрослые амбулаторные пациенты, у которых наблюдалась ответ на венлафаксин течение 8-недельного открытого исследования при применении венлафаксина пролонгированного высвобождения (75, 150 или 225 мг),

Во втором более длительном исследовании эффективность применения венлафаксина для предупреждения рецидивов депрессивных эпизодов в течение 12 месяцев была установлена ​​в плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании с участием взрослых амбулаторных пациентов с рецидивирующим депрессивными эпизодами, которые имели ответ на лечение венлафаксином (100-200 мг / сут, в приложении 2 раза в сутки) при предыдущем эпизоде ​​депрессии.

Генерализованные тревожные расстройства

Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения генерализованных тревожных расстройств (ГТР) была установлена ​​в двух плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой (75-225 мг / сут) продолжительностью 8 недель, в одном плацебо-контролируемом исследовании с фиксированной дозой (75-225 мг / сутки) продолжительностью 6 месяцев, а также в одном плацебо-контролируемом исследовании с вариабельной дозой (37,5, 75 и 150 мг / сут) продолжительностью 6 месяцев у взрослых амбулаторных пациентов.

Несмотря на наличие доказательств преимущества по сравнению с плацебо по применению дозы 37,5 мг / сут, указанная доза не была столь последовательно эффективной, как более высокая доза.

Социальные тревожные расстройства

Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения социальных тревожных расстройств была установлена ​​в четырех двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях с вариабельной дозой, которые проводились в параллельных группах в течение 12 недель, а также в одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с фиксированной / вариабельной дозой, которое проводилось в параллельных группах в течение 6 месяцев у взрослых амбулаторных пациентов. Пациенты получали дозы лекарственного средства от 75 до 225 мг / сут. Не было обнаружено доказательств большей эффективности препарата в группе применения дозы 150-225 мг / сут по сравнению с группой применения дозы 75 мг / сут в течение 6 месяцев исследования.

панические расстройства

Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения панических расстройств была установлена ​​в двух двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях в течение 12 недель у взрослых амбулаторных пациентов с паническими расстройствами, с или без агорафобии. Начальная доза препарата при лечении панических расстройств в исследованиях составляла 37,5 мг / сут в течение 7 дней. После этого пациенты получали фиксированные дозы 75 или 150 мг / сут в одном исследовании и 75 или 225 мг / сут в другом исследовании. Эффективность была также установлена ​​в одном длительном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании долговременной безопасности, эффективности и предупреждения рецидивов, которое проводилось в параллельных группах у взрослых амбулаторных пациентов, ответивших на лечение в открытом режиме.

сердечная электрофизиология

Известно, что в специальном исследовании QTc у здоровых добровольцев венлафаксин НЕ продлевал интервал QT в любой клинически значимой степени при надтерапевтичний дозе 450 мг / сут (по 225 мг 2 раза в сутки). Однако сообщалось о случаях удлинения QTc / TdP и желудочковой аритмии, особенно при передозировке или у пациентов с другими факторами риска удлинения QTc / TdP (см. Разделы «Особенности применения», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Фармакокинетика.

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется, в основном активного метаболита ОДВ. Средние значения периода полувыведения ± стандартное отклонение (СО) для венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляют 5 ± 2:00 и 11 ± 2:00 соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней приема многократного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ показывают линейную кинетику в рамках диапазона доз от 75 до 450 мг / сут.

абсорбция

По меньшей мере 92% венлафаксина поглощается после приема однократной пероральной дозы венлафаксина немедленного высвобождения. Биодоступность составляет 40-45%, что связано с пресистемным метаболизмом. После приема дозы венлафаксина немедленного высвобождения максимальные концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме крови наблюдаются через 2 и 3:00 соответственно. После приема дозы венлафаксина пролонгированного высвобождения пиковые плазменные концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается через 5,5 и 9:00 соответственно. При применении одинаковых ежедневных доз венлафаксина немедленного высвобождения или пролонгированного высвобождения форма дозирования пролонгированного высвобождения обеспечивает медленную скорость поглощения при одинаковой степени поглощения по сравнению с таблетками немедленного высвобождения.

распределение

Венлафаксин и ОДВ при применении препарата в терапевтических концентрациях минимально связываются с белками плазмы крови человека (27% и 30% соответственно). Объем распределения венлафаксина в равновесном состоянии составляет 4,4 ± 1,6 л / кг после внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Венлафаксин подвергается экстенсивному печеночному метаболизма. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин метаболизируется с участием фермента CYP2D6 с образованием своего основного метаболита ОДВ. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин метаболизируется с участием фермента CYP3A4 с образованием своего второстепенного, менее активного метаболита N-десметилвенлафаксину. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин является слабым ингибитором фермента CYP2D6. Венлафаксин НЕ ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4.

вывод

Венлафаксин и его метаболиты в основном выводятся почками. Примерно 87% от дозы венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов в виде или венлафаксина в неизмененном виде (5%), неконъюгированного ОДВ (29%), конъюгированного ОДВ (26%) или других второстепенных неактивных метаболитов (27%) . Средние значения ± СО клиренса венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии в плазме крови составляют 1,3 ± 0,6 л / ч / кг и 0,4 ± 0,2 л / ч / кг соответственно.

особые популяции

Возраст и пол

Возраст и пол пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые / медленные метаболизаторы фермента CYP2D6

Концентрации венлафаксина в плазме крови в медленных метаболизаторов CYP2D6 выше, чем в быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ аналогичная в медленных и быстрых метаболизаторов, нет необходимости в различных режимах дозирования венлафаксина для этих двух групп пациентов.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени класса А по классификации Чайлд-Пью (нарушение функции печени легкой степени) и класса по классификации Чайлд-Пью (нарушение функции печени умеренной степени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ был продлен по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Клиренс венлафаксина и ОДВ при пероральном применении препарата был снижен, при этом отмечался большой степень вариабельности этих показателей у пациентов. Данные по применению препарата пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени ограничены.

почечная недостаточность

У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина был продлен примерно на 180%, а клиренс сократился примерно на 57% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, тогда как период полувыведения ОДВ был продлен примерно на 142%, а клиренс сократился примерно на 56%. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени и пациентам, которым требуется гемодиализ, необходима коррекция дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

показания

• Лечение больших депрессивных эпизодов.
• Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.
• Лечение генерализованных тревожных расстройств.
• Лечение социального тревожного расстройства (социальной фобии).
• Лечение панического расстройства с или без агорафобии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Сопутствующее лечение необратимыми ингибиторами МАО (ингибиторы МАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Прием венлафаксина нельзя начинать в течение по крайней мере 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО.

Лечение венлафаксином необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимыми ингибиторами МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

ингибиторы МАО

Необратимые неселективные ингибиторы МАО

Венлафаксин нельзя применять в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Прием венлафаксина нельзя начинать в течение по крайней мере 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Лечение венлафаксином необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Обратная селективный ингибитор МАО-А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется комбинированное применение венлафаксина с обратными селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид. После завершения лечения обратным ингибитором МАО может быть применен короткий период отмены препарата (менее 14 дней) до начала лечения венлафаксином. Рекомендуется прекратить применение венлафаксина по крайней мере за 7 дней до начала лечения обратным ингибитором МАО (см. Раздел «Особенности применения»).

Обратная неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид - это слабая обратная неселективный ингибитор МАО, его не следует назначать пациентам, которые получают венлафаксин (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о развитии тяжелых побочных реакций у пациентов, недавно прекратили применение ингибиторов МАО и начали лечение венлафаксином, или недавно прекратили лечение венлафаксином до начала применения ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонией, интенсивное потоотделение, тошнота, рвота, гиперемия, головокружение и гипертермию с признаками, напоминающими злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судороги и летальный исход.

серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром - потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на серотонинергической нейротрансмиттерных систему (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ИЗЗНС, литий, сибутрамин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин) с препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО (например, метиленовый синий), или с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана) или другими антагонистами допамина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Если есть клиническое показания для совместного применения венлафаксина с СИОЗС и ИЗЗНС или агонистом серотониновых рецепторов (триптаны), рекомендуется внимательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Активные вещества, влияющие на ЦНС

Риск применения венлафаксина в сочетании с другими веществами, активными в отношении ЦНС, еще не исследовали систематически. Итак, рекомендуется соблюдать осторожность при приеме венлафаксина в сочетании с другими активными веществами, влияющие на ЦНС.

Этанол

Не было выявлено, что венлафаксин усиливает нарушения ментальных и двигательных навыков, вызванных действием этанола. Однако, как и при применении всех активных веществ, влияющих на ЦНС, пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкогольных напитков.

Лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT

Риск пролонгации QT и / или развития желудочковой аритмии (например, TdP) повышается при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT. Совместного применения таких лекарственных средств следует избегать (см. Раздел «Особенности применения»).

К соответствующим классам относятся:

· Антиаритмические средства класса Iа и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилида)

· Некоторые нейролептики (например, тиоридазин)

· Некоторые макролиды (например, эритромицин)

· Некоторые антигистаминные препараты;

· Некоторые антибиотики хинолонового ряда (например, моксифлоксацин).

Перечень лекарственных средств, приведенный выше, не является исчерпывающим, следует избегать применения других известных отдельных лекарственных средств, которые значительно продлевают интервал QT.

Влияние других лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)

Фармакокинетические исследования применения кетоконазола в быстрых метаболизаторов (ШМ) и медленных метаболизаторов (ПМ) CYP2D6 привело к повышению показателя AUC венлафаксина (70% и 21% в ПМ и ШМ субъектов CYP2D6 соответственно) и ОДВ (33% и 23% в ПМ и ШМ субъектов CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазол, кетоконазол, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина может увеличить уровни венлафаксина и ОДВ. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность, если терапия пациента включает одновременное применение ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.

Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства

литий

При одновременном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром (см. Пункт о серотониновый синдром).

диазепам

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита - десметилдиазепаму. Диазепам, вероятно, не влияет на фармакокинетику ни венлафаксина, ни ОДВ. Неизвестно, существуют фармакокинетические и / или фармакодинамические взаимодействия с другими бензодиазепинами.

имипрамин

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение показателя AUC 2-ОН-дезипрамина в 2,5-4,5 раза при применении венлафаксина в дозах 75-150 мг 1 раз в сутки.

Имипрамин не влиял на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. При одновременном применении венлафаксина и имипрамина следует соблюдать осторожность.

галоперидол

Результаты фармакокинетического исследования применения венлафаксина с галоперидолом показали 42% уменьшение общего клиренса при пероральном приеме, 70% увеличение показателя AUC, 88% увеличение показателя Cmax, но период полувыведения галоперидола остался без изменений. Это следует учитывать у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами галоперидол и венлафаксин. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Рисперидон

Венлафаксин увеличивал показатель AUC рисперидона на 50%, но существенно не менял фармакокинетический профиль общего активного компонента (рисперидон плюс 9-гидрокси). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в исследовании фармакокинетического взаимодействия для обеих лекарственных средств привело к повышению концентрации метопролола в плазме крови на 30-40% без изменения концентрации в плазме крови его активного метаболита - α-гидроксиметопрололу. Клиническая значимость этих данных у пациентов с повышенной чувствительностью неизвестна. Метопролол не менял фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита - ОДО. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.

индинавир

Данные фармакокинетического исследования с применением индинавира показали уменьшение показателя AUC на 28% и уменьшение показателя Cmax индинавира на 36%. Индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Лекарственные средства, которые метаболизируются цитохромом P450

Изоферменты исследования in vivo указывают на то, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин НЕ ингибировал CYP3A4 (альпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин) и CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам) in vivo.

пероральные контрацептивы

Известно, что в постмаркетинговом опыте применения препарата случаи непреднамеренной беременности были зарегистрированы у лиц, принимавших оральные контрацептивы при лечении с применением венлафаксина. Нет четких доказательств, что эти случаи беременности были следствием медикаментозного взаимодействия с венлафаксином. Исследование взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводились.

особенности применения

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессию связывают с повышенным риском возникновения мыслей о причинении себе увечий и о суициде (суицидальные проявления). Риск сохраняется до наступления ремиссии. Поскольку улучшение в течение первых нескольких недель лечения или дольше может не наступить, пациенты должны находиться под контролем до наступления улучшения. По данным общего клинического опыта известно, что риск суицида может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых показан венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных проявлений. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Оговорок, которых придерживаются при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством, необходимо также соблюдать при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными проявлениями в анамнезе или пациенты, которые демонстрируют в значительной степени суицидальные мышления до начала лечения, как известно, имеют повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или попыток суицида и во время лечения должны находиться под пристальным наблюдением. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов у взрослых пациентов с нарушениями психики показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Внимательное наблюдение за пациентами, особенно по тем, которые относятся к группе высокого риска, должно проводиться совместно с медикаментозным лечением, особенно на ранней стадии лечения и после изменения дозы препарата. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости проявлять развитие любого клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости обращения за медицинской помощью сразу же в случае появления этих симптомов.

дети

Суицидальное поведение (суицидальные мысли или попытки суицида) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционная поведение и злость) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, получавших лечение антидепрессантами, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если, в связи с клинической необходимостью все равно принимается решение о проведении лечения, пациенты должны проходить тщательный контроль по развитию суицидальных симптомов. Кроме того, не хватает данных долгосрочных исследований безопасности применения препарата у детей и подростков по росту, созреванию и когнитивного и поведенческого развития.

серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром - потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на серотонинергической нейротрансмиттерных систему (включая триптаны, СИОЗС, ИЗЗНС, литий, сибутрамин, зверобой обычный (Hypericum perforatum), фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин) с препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО (например, метиленовый синий), или с прекурсорами серотонина (такими как добавки триптофана), либо с антипсихотиками или другими антагонистами допамина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения в психическом состоянии пациента (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, «лабильный» артериальное давление, гипертермия), отклонения со стороны нервно-мышечной системы (например, гиперрефлексия, отсутствие координации) и / или симптомы со стороны пищеварительного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в наиболее тяжелой форме может напоминать СНН, включающий в себя гипертермию, ригидность мышц, нестабильность со стороны вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей организма и изменениями психического статуса.

Если сопутствующее лечение венлафаксином и другими препаратами, которые могут повлиять на серотонинергические и / или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически оправдано, то рекомендуется внимательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется.

узкоугольная глаукома

На фоне приема венлафаксина может возникнуть мидриаз. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с повышенным риском развития острой узкоугольной глаукомы (закрытоугольной глаукомы).

артериальное давление

При применении венлафаксина часто сообщали о дозозависимое повышение артериального давления. В послемаркетингового исследовании лекарственного средства в нескольких случаях сообщали о появлении повышенного артериального давления тяжелой степени, что требовало немедленного лечения. Все пациенты должны находиться под наблюдением медперсонала по развитию высокого артериального давления, а до начала лечения необходимо контролировать ход уже существующей артериальной гипертензии. Артериальное давление следует периодически проверять после начала лечения и после повышения дозы препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, чьи фоновые заболевания могут быть спровоцированы повышением артериального давления, например у пациентов с нарушенной сердечной функцией.

Частота сердечных сокращений

Повышение частоты сердечных сокращений может возникнуть особенно при применении более высоких доз препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, чьи фоновые состояния могут быть спровоцированы повышением частоты сердечных сокращений.

Болезнь сердца и риск развития аритмии

Применение венлафаксина у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда или с нестабильной болезнью сердца в анамнезе изучали. Таким образом, этот препарат необходимо с осторожностью применять у этих пациентов.

В послемаркетингового исследовании венлафаксина сообщали о случаях удлинение комплекса QT, Torsade de Pointes (TdP), желудочковой тахикардии и возникновения сердечной аритмии с летальным исходом при применении венлафаксина, особенно при его передозировке, или у пациентов с другими факторами риска удлинения комплекса QT / TdP. Необходимо учитывать отношение риска и пользы до назначения венлафаксина у пациентов с высоким риском развития серьезной сердечной аритмии или удлинение комплекса QT (см. Раздел «Фармакологические»).

судороги

При лечении венлафаксином могут возникать судороги. Как и при применении всех антидепрессантов, лечение венлафаксином необходимо осторожно начинать у пациентов с наличием судорог в анамнезе; эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Лечение любого пациента, у которого возникают приступы, необходимо прекратить.

гипонатриемия

При применении венлафаксина может развиться гипонатриемия и / или синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАГ). Чаще всего сообщали о возникновении этих явлений в обезвоженных пациентов или в истощенных. Пациенты пожилого возраста, пациенты, которые принимают мочегонные средства, и пациенты, у которых в других случаях происходит гиповолемия, имеют больший риск развития этих явлений.

аномальная кровотечение

Лекарственные средства, ингибирующие обратный захват серотонина, могут привести к снижению функции тромбоцитов. Случаи кровотечения, связанные с применением СИОЗС и ИЗЗНС, варьировались от экхимозов, гематом, эпистаксис и петехии к желудочно-кишечным и опасных для жизни кровоизлияний. У пациентов, принимающих венлафаксин может повышаться риск кровоизлияний. Как и при применении других ИОЗС, венлафаксин необходимо с осторожностью применять пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, получающих антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.

Уровень холестерина в сыворотке крови

Клинически значимое повышение уровня холестерина в сыворотке крови было зарегистрировано в 5,3% пациентов, получавших лечение венлафаксином, и в 0,0% пациентов, получавших плацебо, в течение не менее 3 месяцев во время участия в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Во время длительного лечения следует рассмотреть необходимость определения уровня холестерина в сыворотке крови.

половая дисфункция

ИЗЗНС могут вызвать симптомы половой дисфункции (см. Раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти симптомы продолжались после прекращения лечения.

Одновременное применение со средствами для похудения

Безопасность и эффективность терапии венлафаксином в сочетании со средствами для похудения, включая фентермин, установлены не были. Одновременное применение венлафаксина и средств для похудения не рекомендуется. Венлафаксин не назначают для похудения отдельно или в комбинации с другими препаратами.

Мания / гипомания

Мания / гипомания может возникнуть у небольшого процента пациентов с расстройствами настроения, которые получали антидепрессанты, в том числе венлафаксин. Как и при применении других антидепрессантов, венлафаксин следует осторожно назначать пациентам с биполярным расстройством в анамнезе или в семейном анамнезе.