Кветирон 100 мг таблетки №30

Кветирон (QuetiROn) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество:кветиапин 1 таблетка содержит кветиапина фумарата в пересчете на кветиапин 25 мг, 100 мг или 200 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрогенфосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат оболочка: Opadry II White (Кветирон 25, Кветирон 200) (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е 171), Opadry IIYellow (Кветирон 100) (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е 171, хинолиновый желтый Е 104, железа оксид желтый Е 172, железа оксид красный Е 172).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические средства. Код АТС N05A H04.

Клинические характеристики.

Показания.

Шизофрения.

Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЛ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Способ применения и дозы.

Таблетки Кветирон взрослые принимают внутрь 2 раза в сутки во время еды либо между приемами пищи. Дозу препарата и продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и степени тяжести заболевания.

Взрослые.

Курсовое лечение шизофрении.

В первые 4 дня терапии суточная доза составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Начиная с 4-ых суток дозу повышают до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах от 300 до 450 мг/сутки). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза Кветирона может составлять от 150 мг до 750 мг.

Максимальная суточная доза Кветирона для лечения шизофрении - 750 мг.

Курсовое лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами.

Суточная доза в первые 4 суток лечения составляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем дозу повышают (но не более чем на 200 мг ежедневно) до 800 мг/сутки, начиная с 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять от 200 до 800 мг/сутки.

Максимальная суточная доза Кветирона для лечения маниакальных эпизодов - 800 мг.

Людям пожилого возраста.

Кветирон назначают с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Для пациентов этой группы начальная доза не должна превышать 25 мг/сутки. Дозу следует повышать на 25-50 мг ежедневно до достижения эффективной дозы, которая не должна превышать таковую для молодых пациентов.

Нарушения функции печени и почек.

Кветиапин активно метаболизируется в печени, поэтому Кветирон должен применяться с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью, особенно в начальный период приема препарата.

У пациентов с нарушением функции почек или печени при пероральном приеме клиренс кветиапина уменьшается примерно на 25 %.

Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью следует начинать с дозы 25 мг/сутки. Доза увеличивается ежедневно на 25-50 мг/сутки до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости препарата пациентом.

Побочные реакции.

При приеме Кветирона чаще всего могут наблюдаться: сонливость1,2,6, головокружение5,6, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия5, ортостатическая гипотензия1,5,6 и диспепсия.

Как и при применении других антипсихотических препаратов, во время лечения кветиапином отмечаются синкопе, злокачественный нейролептический синдром1, лейкопения, периферические отеки.

Другие возможные побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения1.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция.

Психические нарушения: аномальные сны, ночные кошмары, суицидальные мысли и поведение.

Со стороны нервной системы: головная боль, потеря сознания5,6, экстрапирамидные нарушения, дизартрия, судороги1, эпилепсия, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1.

Кардиальные нарушения: удлинение интервала QT1.

Сосудистые нарушения: венозная тромбоэмболия.

Со стороны органов зрения: размытость зрения.

Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: дисфагия1, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательной системы: рабдомиолиз.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия нарушение секреции антидиуретического гормона.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: гипонатриемия, сахарный диабет.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм, сексуальная дисфункция, галакторея, набухание молочных желез, нарушение менструального цикла.

Общие нарушения: симптомы отмены1, повышение аппетита, увеличение массы тела3, раздражительность.

Лабораторные показатели: повышение уровней сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ)4, повышение глюкозы крови до гипергликемических1 уровней, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (гамма-ГТ), повышение уровня триглицеридов, повышение уровня общего холестерина (за счет увеличения липопротеидов низкой плотности), уменьшение уровня липопротеидов высокой плотности, снижение гемоглобина, повышение уровня креатинфосфокиназы7.

Примечания:

1 - см. раздел « Особенности применения» 2 - сонливость может отмечаться в первые две недели лечения и, как правило, проходит при длительном применении Кветирона 3 - как и при действии других антипсихотических препаратов, возможно увеличение массы тела, большей частью в первые недели лечения 4 - бессимптомное увеличение уровней сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ могут наблюдаться у отдельных пациентов 5 - как и во время лечения другими антипсихотическими препаратами, обладающими альфа-адренергической активностью (блокируют альфа-адренорецепторы), Кветирон может вызывать ортостатическую гипотензию, проявляющуюся головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов - потерей сознания, особенно в начале лечения 6 - может приводить к падению 7- повышение уровня креатинфосфокиназы в крови может быть связано со злокачественным нейролептическим синдромом.

В период лечения кветиапином наблюдается незначительное дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности общего и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-4 неделе терапии, без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к начальному после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения.

При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковой аритмии, полиморфной желудочковой тахикардии, внезапной смерти, остановке сердца, и такие эффекты являются класспецифичными.

Передозировка.

Описаны случаи приема препаратов кветиапина в дозе свыше 30 г без летальных последствий и с полной клинической реабилитацией. Однако имеются также сообщения о единичных случаях передозировки, приведших к удлинению интервала QT,коме или смерти.Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы могут быть в группе повышенного риска последствий передозировки.

Симптомы: сонливость, седация, тахикардия и артериальная гипотензия как следствие усиления известных фармакологических эффектов препарата.

Лечение: специфического антидота не существует. В случаях выраженной интоксикации необходимо проводить интенсивную симптоматическую медикаментозную терапию, а также восстанавливать и контролировать проходимость дыхательных путей, адекватную вентиляцию и оксигенацию, деятельность сердечно-сосудистой системы. В случае тяжелой передозировки возможно промывание желудка, но не позже чем через час после приема препарата, применение активированного угля.

Тщательный медицинский контроль состояния пациента должен продолжаться до его полного выздоровления.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность и эффективность препарата в период беременности не установлены, поэтому Кветирон следует назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Наблюдались симптомы отмены препарата у новорожденных, матери которых принимали кветиапин во время беременности. Следовательно, необходим тщательный контроль состояния новорожденного.

Степень экскреции кветиапина в грудное молоко не установлена, поэтому необходимо приостановить кормление грудью во время лечения препаратом.

Дети.

Данных по безопасности и эффективности кветиапина, свидетельствующих в пользу применения препарата детям недостаточно, поэтому Кветирон не применяют в педиатрической практике.

Особенности применения.

Сердечно-сосудистые заболевания.

С особой осторожностью назначают препарат пациентам с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, приводящими к артериальной гипотензии.

Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы. В таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрование. Это чаще наблюдается у пациентов пожилого возраста, чем у молодых и может спровоцировать случайные травмы.

В исследованиях не выявлено взаимосвязи применения кветиапина со стойким увеличением интервала QT. Однако, как и при применении других антипсихотических препаратов, назначать кветиапин одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT а также с нейролептиками необходимо с осторожностью,особенно пожилым пациентам, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией. Также необходимо придерживаться осторожности при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе.

Судорожные припадки.

Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется быть осторожными при лечении пациентов с наличием судорожных припадков в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы.

В исследованиях применение кветиапина ассоциировалось с развитием экстрапирамидных симптомов, таких как акатизия, характеризующая субъективно неприятным дистресс беспокойством и необходимостью двигаться, что сопровождается неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Такие симптомы с большей вероятностью могут наблюдаться в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы таким пациентам может им навредить.

Поздняя дискинезия.

Длительное применение Кветирона, как и других антипсихотических средств, может вызывать позднюю дискинезию. При появлении симптомов поздней дискинезии необходимо снизить дозу или прекратить дальнейшее лечение Кветироном.

Злокачественный нейролептический синдром.

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проведением антипсихотического лечения, включая лечение Кветироном. Клинические проявления синдрома включают: гипертермию, измененный психический статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях лечение Кветироном должно быть прекращено и проведено симптоматическое лечение.

Суицид / суицидальные мысли.

При лечении психических расстройств следует соблюдать меры предосторожности относительно суицидальных проявлений. Пациенты с суицидальными проявлениями в анамнезе или больные, которые проявляют значительную степень мыслей о суициде до начала лечения, имеют высокий риск попыток суицида и требуют тщательного мониторинга во время лечения.

Повышение риска возникновения событий, связанных с суицидом наблюдается у пациентов в возрасте до 25 лет. Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводилось лечение.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозировки. Пациентов следует предупредить о необходимости мониторинга суицидального поведения или мыслей, необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении таких симптомов.

Сонливость.

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и симптомами наподобие седации. Такие симптомы могут возникать в течение первых 3 дней лечения и бывают преимущественно легкой или умеренной интенсивности. В некоторых случаях необходимо наблюдение за состоянием пациента около 2 недель после появления сонливости, либо до исчезновения симптомов, либо может возникнуть необходимость в отмене препарата.

Тяжелая нейтропения.

В исследованиях тяжелые случаи нейтропении возникали нечасто, в большинстве случаев в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Очевидной дозозависимости нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают уже существующую лейкопению и наличие в анамнезе медикаментозно индуцированной нейтропении. Применение кветиапина пациентам с количеством нейтрофилов < 1,0х109/л следует прекратить. Следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления у них симптомов инфекции и контролировать количество нейтрофилов (пока они не будут превышать 1,5х109/л).

Внезапное прекращение приема препарата.

При резкой отмене высоких доз препарата может наблюдаться синдром отмены, который проявляется бессонницей, головной болью, головокружением, тошнотой, рвотой, диареей, раздражительностью. Известны случаи обострения психотических симптомов и появления самопроизвольных движений (акатизии, дистонии, дискинезии). Частота возникновения таких реакций уменьшалась через 1 неделю после прекращения лечения. Учитывая опасность развития указанных реакций, отменять препарат следует постепенно, как минимум в течении одной-двух недель.

Гипергликемия.

Во время лечения кветиапином в редких случаях сообщалось о случаях гипергликемии или обострения диабета. В некоторых случаях эти явления возникали у пациентов с повышенной массой тела, что могло быть предрасполагающим фактором. Рекомендуется осуществлять надлежащий клинический мониторинг в соответствии с общепринятыми рекомендациями по применению антипсихотических средств. Пациенты, которым проводится лечение любым антипсихотическим средством, включая кветиапин, нуждаются в наблюдении для выявления возможных признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета - в регулярном мониторинге гликемического контроля. Нужно также постоянно контролировать массу тела.

Липиды.

При применении кветиапина в исследованиях наблюдался рост липидов. При повышении уровней липидов необходимо применить соответствующее лечение.

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией.

Кветиапин не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией. В исследованиях у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков либо для других категорий пациентов. Кветирон следует применять с осторожностью пациентам с наличием факторов риска развития инсульта.

Влияние на печень.

В случае развития желтухи применение Кветирона следует прекратить.

Дисфагия.

Кветиапин может вызвать дисфагию, поэтому должен применяться с осторожностью пациентам с риском аспирационной пневмонии.

Венозная тромбоэмболия.

На фоне приема нейролептиков отмечались случаи венозной тромбоэмболии. В связи с тем, что у пациентов, принимающих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, их нужно выявить до и во время лечения Кветироном, и предпринять предупреждающие меры.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Кветирон может вызывать сонливость и головокружение, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с опасными механизмами, а также управлять транспортными средствами.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кветирон следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, действующими на центральную нервную систему. В связи с этим во время лечения категорически запрещено употребление алкоголя.

CYP 3A4 является ключевым ферментом, принимающем участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3A4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, совместное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3A4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение лечения кветиапином.

Одновременное назначение кветиапина и карбамазепина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводит к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении кветиапина и фенитоина (либо других индукторов печеночных ферментов, таких как карбамазепин, барбитураты, рифампицин) может существенно уменьшиться системное влияние кветиапина, следовательно может возникнуть необходимость в повышении доз кветиапина для сохранения контроля психотической симптоматики. Доза кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов либо при замене препаратом, который не обладает индуцирующим влиянием на микросомальные ферменты печени (например вальпроат натрия).

Начинать терапию Кветироном для пациентов, принимающих индуктор печеночного фермента, можно только в случае, если врач считает, что польза от применения Кветирона преобладает над рисками, связанными с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными.

Фармакокинетика лития при одновременном назначении кветиапина не изменяется.

Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина при одновременном применении не изменяется.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с рисперидоном либо галоперидолом. Одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина примерно на 70 %.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с циметидином - ингибитором цитохрома Р450. Одновременное назначение кветиапина и антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP 2D6) либо флуоксетина (ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6) не вызывает значимых изменений фармакокинетики.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводилось.

Следует придерживаться осторожности при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс либо удлиняют интервал QT.

У пациентов, принимающих кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью восстановительного хроматографического метода.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.  Кветирон - атипичный антипсихотический препарат, взаимодействующий с различными типами нейротрансмиттерных рецепторов. Кветиапин имеет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2), чем к рецепторам допамина (D1 и D2) в головном мозге, обладает высоким сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам, однако менее выраженным сродством к альфа2-адренорецепторам. Влияние кветиапина на рецепторы 5-НТ2 и D2 длится до 12 ч, что подтверждается данными позитронно-эмиссионной томографии. Кветиапин не обладает сродством к М-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам. Кветирон проявляет выраженную антипсихотическую активность.

При изучении экстрапирамидных симптомов в эксперименте было установлено, что кветиапин вызывает лишь слабую каталепсию при введении в дозе, которая эффективно блокирует допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное снижение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриальными моторными нейронами. Частота развития экстрапирамидных симптомов при применении кветиапина в дозах от 75 до 750 мг/сутки не отличалась от таковой при применении плацебо либо антихолинергических препаратов.

Кветиапин не вызывает повышения уровня пролактина в сыворотке крови.

Фармакокинетика.  При приеме внутрь кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата. Основные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. Период полувыведения составляет приблизительно 7 часов. Около 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови. Препарат сохраняет эффективность при приеме 2 раза в сутки.

Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетики препарата у мужчин и женщин не существует. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50 % меньше, чем у пациентов 18-65 лет. Клиренс кветиапина снижен на 25 % у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин) и у пациентов с поражениями печени (компенсированный алкогольный цирроз). Менее 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде. Приблизительно 73 % кветиапина экскретируется с мочой и 21 % - с калом. Ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP 3A4. Кветиапин и некоторые из его метаболитов обладают слабым ингибирующим действием на ферменты цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, однако лишь в концентрации в 10-50 раз более высокой, чем та, которая достигается при применении обычных доз (300-450 мг/сутки). In vitro не установлена способность кветиапина вызывать значительное ингибирование активности цитохрома Р450 и влиять на метаболизм других лекарственных средств.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

Кветирон 25: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Кветирон 100: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской.
Кветирон 200: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской.

Срок годности.

3 года.Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.

Упаковка.

Кветирон 25: по 30 таблеток в блистере по 1 блистеру в пачке из картона.
Кветирон 100: по 10 таблеток в блистере по 1, 3, або 6 блистеров в пачке из картона
Кветирон 200: по 10 таблеток в блистере по 1, 3, або 6 блистеров в пачке из картона.