Квадроцеф порошок для раствора 1 г флакон №1

Квадроцеф (QUADROCEF) инструкция по применению

Состав и форма выпуска

Порошок для приготовления раствора 1 г флакн № 1.
Цефепим 1 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно разных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством &beta -лактамаз, обладает низким сродством в отношении &beta -лактамаз, которые кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цефепим активен относительно таких микроорганизмов:
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, которые продуцируют &beta -лактамазу) другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А) Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В) Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину &mdash МПК от 0,1 до 1 мкг/мл) другие &beta -гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans (большинство штаммов энтерококков, например: Enterecoccus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим) грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi) Aeromonas hydrophila Capnocytophaga spp. Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii Campylobacter jejuni Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие &beta -лактамазу) H. parainfluenzae Hafnia alvei Legionella spp. Morganella morganii Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие &beta -лактамазу) Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие &beta -лактамазу) N. meningitidis Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans) Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii) Salmonella spp. Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens) Shigella spp. Yersinia enterocolitica. (Цефепим неактивен относительно многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia)
анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, которые относятся к Bacteroides Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Mobiluncus spp. Peptostreptococcus spp. Veillonella spp.
Цефепим неактивен относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика. Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного в/в и в/м введения приведены в таблице.

Концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) при в/в и в/м введении

Доза цефепима	0,5 ч	1 ч	2 ч	4 ч	8 ч	12 ч
500 мг в/в	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2
1 г в/в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 г в/в	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
500 мг в/м	8,2	12,5	12,0	6,9	1,9	0,7
1 г в/м	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 г в/м	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

 

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.
В среднем Т½ цефепима из организма составляет около 2 ч. У здоровых добровольцев, получавших дозы до 2 г в/в с интервалом 8 ч на протяжении 9 дней, не отмечена кумуляция препарата в организме.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро преобразуется в оксид N-метилпирролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется исключительно за счет почечных механизмов регуляции &mdash главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс &mdash 110 мл/мин). В моче выявляют около 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет < 19% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.
У больных в возрасте старше 65 лет с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата Квадроцеф не требуется, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.
В исследованиях, проведенных при участии больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировано увеличение Т½ из организма. В среднем Т½ у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, составляет 13 ч при гемодиализе и 19 ч &mdash при перитонеальном диализе.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени или муковисцидозом не изменена. Коррекции дозы для таких больных не требуется. Доза препарата &mdash 50 мг/кг массы тела при в/в введении на протяжении 5&ndash 20 мин каждые 8 ч.

Показания

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

• дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит
• кожи и подкожной клетчатки
• интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей
• гинекологические
• септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети

• пневмония
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит
• инфекции кожи и подкожной клетчатки
• септицемия
• эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой
• бактериальный менингит.

Применение

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Обычное дозирование для взрослых составляет 1 г, препарат вводят в/в или в/м с интервалом 12 ч. Обычная длительность лечения &mdash 7&ndash 10 дней при тяжелых инфекциях может быть необходимо более длительное лечение.
Однако дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функции почек пациента. Рекомендации относительно дозирования препарата Квадроцеф для взрослых приведены в таблице.

Квадроцеф для взрослых приведены в таблице.

Инфекции мочеполовых путей легкой и средней тяжести	1 г в/в или в/м	Каждые 12 ч
Другие инфекции легкой и средней тяжести	1 г в/в или в/м	Каждые 12 ч
Тяжелые инфекции	2 г в/в	Каждые 12 ч
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции	2 г в/в	Каждые 8 ч

Для профилактики развития инфекций при  проведении хирургических вмешательств  за 60 мин до начала хирургической  операции взрослым вводят 2 г препарата в/в на протяжении 30 мин. По окончании вводят дополнительно 500 мг метронидазола в/в. Р-ры метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Квадроцеф. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.

Во время длительных (> 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Квадроцеф с последующим введением метронидазола.
Нарушение функции почек.  У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) доза препарата Квадроцеф должна быть откорригирована.

Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых.

Клиренс креатинина, мл/мин	Рекомендуемые дозы
	Обычная дозировка адекватна тяжести инфекции (см. предыдущую таблицу), коррекции дозы не требуется
> 50	2 г каждые 8 ч	2 г каждые 12 ч	1 г каждые 12 ч	500 мг каждые 12 ч
30&ndash 50	Коррекция дозы согласно клиренсу креатинина
	2 г каждые 12 ч	2 г каждые 24 ч	1 г каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч
11&ndash 29	2 г каждые 24 ч	1 г каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч
&le 10	1 г каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч	250 мг каждые 24 ч	250 мг каждые 24 ч
Гемодиализ	500 мг каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч

Если известна только концентрация креатинина в плазме крови, тогда клиренс креатинина можно определять по нижеприведенной формуле:
мужчины:

Клиренс креатинина, мл/мин	масса тела (кг) · (140 &mdash возраст)
	72 · креатинин в плазме крови (мг/дл)

 

Женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение · 0,85.
При гемодиализе за 3 ч из организма выделяется около 68% дозы препарата. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в исходных нормальных рекомендуемых дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями 48 ч.
Детям в возрасте 1&ndash 2 мес препарат назначают только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела < 40 кг, принимающих Квадроцеф, необходимо постоянно контролировать.
Детям при нарушении функции почек рекомендуют снижение дозы или увеличение интервала между введениями.
Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

Клиренс креатинина,  мл/мин/1,73 м2	0,55 · рост (см)
	сывороточный креатинин (мг/дл)

или

Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2	0,52 · рост (см)	&ndash 3,6
	сывороточный креатинин (мг/дл)

 

Дети в возрасте 1&ndash 2 мес. Квадроцеф назначают только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 ч, в зависимости от тяжести инфекции.
Дети в возрасте старше 2 мес. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза для детей с массой тела < 40 кг, в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг массы тела каждые 12 ч (больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом &mdash каждые 8 ч). Обычная длительность лечения составляет 7&ndash 10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.
Детям с массой тела &ge 40 кг Квадроцеф назначают в дозе, как для взрослых.
Введение препарата. Квадроцеф можно вводить в/в или глубоко в/м в большую мышечную массу (например в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы &mdash gluteus maximus).
В/в введение предпочтительно для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
При в/в введении Квадроцеф растворяют в стерильной воде для инъекций, в 5% р-ре глюкозы для инъекций или 0,9% р-ре натрия хлорида, как отмечено в нижеприведенной таблице. Вводят в/в медленно на протяжении 3&ndash 5 мин или через систему для в/в введения.
В/м введение. Квадроцеф можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций, 5% р-ре глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% р-ре лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые указаны ниже в таблице.
При применении лидокаина в качестве растворителя перед введением следует сделать кожную пробу на переносимость.

Способ введения	Объем р-ра для разведения, мл	Приблизительный объем полученного р-ра, мл	Приблизительная концентрация цефепима, мг/мл
В/в введение: 1 г/флакон	10	11,4	90
В/м введение: 1 г/флакон	2,4	4,4	230

 

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные р-ры препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие микробиологические исследования. Однако Квадроцеф можно применять в виде монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку он обладает широким спектром антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с повышенным риском смешанной аэробно-анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Квадроцеф в комбинации с препаратом, влияющим на анаэробы.

Противопоказания

повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим &beta -лактамным антибиотикам.

Побочные эффекты

• частота 0,1&ndash 1%:
• гиперчувствительность: зуд, крапивница
• со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный)
• со стороны ЦНС: головная боль
• другие: лихорадка, вагинит, эритема.
• Частота 0,05&ndash 0,1%: боль в животе, запор, вазодилатация, расстройства дыхания, головокружение, парестезия, генитальный зуд, лихорадка и кандидоз.

Частота < 0,05%: анафилаксия и эпилептиформные припадки. Локальные реакции в месте введения препарата: при в/в введении &mdash флебит и воспаление при в/м &mdash боль, воспаление.
Постмаркетинговые исследования:

• энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептиформные припадки, миоклония, почечная недостаточность
• анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное повышение азота мочевины в крови и/или креатинина в плазме крови и транзиторную тромбоцитопению отмечали менее чем у 0,5% больных. Также выявляли транзиторную лейкопению и нейтропению.

Особые указания

У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например у пациентов с трансплантацией костного мозга в анамнезе при снижении его функции, происходящей на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапии может быть недостаточно, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Необходимо точно определить, отмечали ли раньше у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие &beta -лактамные антибиотики. Антибиотики стоит назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При возникновении аллергической реакции применение препарата стоит прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения эпинефрина и других форм терапии.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях возникновения псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии при появлении диареи во время лечения препаратом Квадроцеф. Легкие формы колита могут исчезать после приема препарата умеренные или тяжелые состояния могут требовать специального лечения.

Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата Квадроцеф может вызывать избыточный рост нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекции во время лечения препаратом необходимо проведение соответствующих мероприятий.

Период беременности и кормления грудью

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводили, поэтому Квадроцеф в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим проникает в грудное молоко в очень незначительном количестве, однако во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Дети

Применяют у детей в возрасте старше 1 мес.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами

Не изучали.

Взаимодействия

Применяя аминогликозиды в высоких дозах одновременно с препаратом Квадроцеф, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечали после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Квадроцеф в концентрации 1&ndash 40 мг/мл совместим с такими парентеральными р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций 5% и 10% р-ры глюкозы для инъекций р-р 6М натрия лактата для инъекций, 5% р-р глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций р-р Рингера с лактатом и 5% р-ром глюкозы для инъекций.

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами р-ры препарата Квадроцеф (как и большинства других &beta -лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения препарата Квадроцеф с указанными препаратами вводят каждый антибиотик отдельно.

Несовместимость. Не смешивать в одном объеме с другими лекарственными средствами. Применять растворители, перечисленные в разделе применение.

Передозировка

Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушением функции почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформные припадки, нейромышечную возбудимость.
Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения эпинефрина и других форм интенсивной терапии.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.