Ксеомин 100 ЕД порошок для раствора для инъекций флакон, 3 шт.

Ксеомин (Xeomin) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: Сlostridium Botulinum neurotoxin type A;

один флакон содержит 50 LD ₅₀ единиц или 100 LD ₅₀ единиц ботулинического нейротоксина Сlostridium Botulinum типа А (150 кД), свободного от комплексообразующих белков ботулинический нейротоксин типа А, очищенный от культур Сlostridium Botulinum (штамм Hall);

другие составляющие: сахароза, сывороточный альбумин человека.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: твердое вещество от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Другие миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Токсин ботулинический. Код ATХ М03А Х01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ботулинический нейротоксин типа А блокирует холинергическую передачу в нервно-мышечных синапсах, подавляя тем самым высвобождение ацетилхолина. Нервные окончания в нервно-мышечных синапсах больше не реагируют на нервные импульсы, из-за чего прерывается секреция нейротрансмиттеров на конечную пластину двигательного нерва (химическая денервация). Восстановление передачи импульсов происходит за счет образования новых нервных окончаний и новых связей с концевыми пластинами двигательных нервов.

Механизм действия

Механизм действия, с помощью которого ботулинический нейротоксин типа А оказывает свое действие на холинергические нервные окончания, можно описать четырёхшаговым последовательным процессом:

• связывание: тяжелая цепь ботулинического нейротоксина типа А связывается с исключительно высокой селективностью и родством с рецепторами, находящимися только на холинергических нервных окончаниях;
• интернализация: сужение мембраны нервного окончания и всасывание токсина из-за нервного окончания (эндоцитоз);
• транслокация: амино-конечный сегмент тяжелой цепи нейротоксина образует пору в везикулярной мембране, дисульфидная связь расщепляется, и легкая цепь нейротоксина проходит через это время в цитозоль;
• эффект: после высвобождения легкой цепи он селективно расщепляет белок-мишень (SNAP 25), важный для выделения ацетилхолина.

Полное восстановление функции конечной пластины/передачи импульсов после внутримышечной инъекции в норме происходит через 3-4 месяца, в течение которых нервные окончания прорастают и восстанавливают связи с пластиной двигательного нерва.

Результаты клинических исследований

Целью двух сравнительных клинических исследований разовых доз фазы III было продемонстрировать не меньшую эффективность препарата Ксеомин по сравнению с другим препаратом, содержавшим традиционный комплекс ботулинического токсина типа А – онаботулотоксин А (900 кД): одно исследование с участием пациентов с блефароспазмом (исследование MRZ 60201- 0003, n = 300), второе – с участием пациентов с цервикальной дистонией (исследование MRZ 60201-0013, n = 463). Результаты исследований свидетельствуют о том, что Ксеомин и препарат сравнения имеют одинаковую эффективность и профиль безопасности у пациентов с блефароспазмом и пациентов со спастической кривошией при применении в конверсионном соотношении дозировки 1:1.

Блефароспазм

Ксеомин изучали в рамках рандомизированного двойно слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования фазы 3 с участием 109 пациентов с блефароспазмом. Все пациенты имели клинический диагноз доброкачественного эссенциального блефароспазма, исходный балл по подшкале тяжести Оценочной шкалы Янковича (ОШЯ) ≥ 2, а также стабильный терапевтический эффект после предварительного введения онаботулотоксина А (ботокс).

Пациентов рандомизировали (2:1) для получения одной дозы препарата Ксеомин (n = 75) или плацебо (n = 34) в дозе, подобной (+/− 10%) дозам, которые вводили во время 2 последних по времени процедур лечения онаботулотоксином А в форме инъекций к началу исследования. Наибольшей разрешенной в исследовании дозой считали 50 единиц в глаз; средняя доза препарата Ксеомин составляла 32 единицы на один глаз.

Первичной конечной точкой эффективности считали изменения показателя по подшкале тяжести ОШЯ по сравнению с исходным уровнем до 6-й недели после инъекции в популяции всех пациентов, проходивших лечение (ИТТ-популяция), при этом отсутствующие значения заменяли на последние имеющиеся значения для этого пациента (перенос последнего наблюдения вперед). Разница между группой препарата Ксеомин и группой плацебо в изменениях показателей по подшкале тяжести ОШЯ по сравнению с исходным уровнем к 6-й неделе в ИВС-популяции составляла −1,0 (ДИ 95 % −1,4; −0,5) баллов и была статистически достоверной (p<0,001).

Если пациенты нуждались в еще одной инъекции, они могли принять участие в продолжении этого исследования. Пациенты получали до пяти инъекций препарата Ксеомин с минимальным интервалом между двумя инъекциями не менее 6 недель (общая продолжительность исследования – 48-69 недель, максимальная доза – 50 единиц в глаз). На протяжении всего исследования медиана интервала между инъекциями у пациентов, получавших NT 201, колебалась между 10,14 (1-й интервал) и 12,00 недели (2-й и 5-й интервалы).

Спастическое искривление шеи

Ксеомин изучали в рамках рандомизированного двойно слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования фазы III с участием 233 пациентов с цервикальной дистонией. Все пациенты имели клинический диагноз преимущественно ротационной цервикальной дистонии, исходный общий балл по Оценочной шкале спастической кривошии Западного Торонто (ОШСКЗД) ≥ 20. Пациентов рандомизировали (1:1:1) для получения одной инъекции препарата Ксеомин в дозе 24 81), препарата Ксеомин в дозе 120 единиц (n=78) или плацебо (n=74). Количество и место введения инъекций определял исследователь.

Первичной переменной эффективности считали изменения в среднеквадратичном выражении показателей по сравнению с исходным уровнем до 4-й недели после инъекции по шкале ОШСКВД в популяции всех пациентов, проходящих лечение (ИТ-популяция), при этом отсутствующие значения заменялись исходным значением для пациента (полная статистическая модель). Изменения показателей по сравнению с исходным уровнем к 4-й неделе после инъекции по шкале ОШСКВТ были достоверно более высокими в группах NT 201 по сравнению с изменениями в группе плацебо (p<0,001 для всех статистических моделей). Кроме того, эти разницы имели клиническое значение, например: −9,0 балла для группы применения 240 единиц по сравнению с плацебо и −7,5 балла для группы применения 120 единиц по сравнению с плацебо в полной статистической модели.

Если пациенты нуждались в еще одной инъекции, они могли принять участие в продолжении этого исследования. Пациенты получали до пяти инъекций препарата Ксеомин в дозе 120 единиц или 240 единиц с минимальным интервалом между двумя инъекциями не менее 6 недель (общая продолжительность исследования 48-69 недель). На протяжении всего исследования медиана интервала между инъекциями у пациентов, получавших NT 201, колебалась между 10,00 (1-й интервал) и 13,14 недели (3-й и 6-й интервалы).

Спастичность верхней конечности после инсульта

В базовом (двойно слепом плацебо-контролируемом многоцентровом) исследовании с участием пациентов со спастичностью верхней конечности после инсульта было рандомизировано 148 участников для получения препарата Ксеомин (n = 73) или плацебо (n = 75) в соответствии с рекомендациями по дозированию для первичного лечения в разделе «Способ применения и дозы». Совокупная доза после 6 повторных циклов лечения в рамках клинического исследования составила в среднем 1333 единицы (максимум 2395 единиц) в течение периода до 89 недель.

Согласно определенному первичному параметру оценки эффективности (частота ответа для мышц-сгибателей запястья по шкале Ашворта на 4-й неделе, ответ определяли как улучшение по меньшей мере на 1 балл по 5-балльной шкале Ашворта) пациенты, получавшие Ксеомин (частота ответы – 68,5 %, имели в 3,97 раза большую вероятность развития терапевтического ответа по сравнению с получавшими плацебо (частота ответа – 37,3 %; ДИ 95 % – от 1,90 до 8,30; p < 0,001, ITT-популяция).

Хотя в этом исследовании фиксированных доз не планировалось определять разницу эффекта лечения женщин и мужчин, ретроспективный анализ показал, что частота ответа была выше у женщин (89,3%), чем у мужчин (55,6%), но разница достигала статистической значимости. для женщин. Однако у пациентов-мужчин из группы участников, получавших Ксеомин, частота ответа по шкале Ашворта через 4 недели была последовательно выше всех групп пролеченных мышц по сравнению с таковой в группе плацебо.

В открытой фазе продолжения этого базового исследования (в этот период разрешалась гибкая дозировка) с участием 145 пациентов, получивших до 5 инъекций, частота положительного ответа на лечение была одинаковой у мужчин и женщин; такой же вывод был сделан в исследовании с маскировкой данных для исследователя (номер исследования в базе EudraCT 2006-003036-30), в котором эффективность и безопасность препарата Ксеомин в двух разведениях оценивали у 192 пациентов со спастичностью верхней конечности разной этиологии.

Вертикальные морщинки между бровями (глабелярные морщинки)

В исследованиях эффективности применения препарата Ксеомин по таким показаниям, как глабелярные морщины, в общей сложности принимали участие 447 пациентов с глабелярными морщинами от умеренно до резко выраженных при максимальной нахмуренности. Из них 169 пациентов (≥ 18 лет) получали Ксеомин в базовом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы III, а 236 пациентов лечили в ходе открытой фазы продолжения этого исследования. Исследование продемонстрировало статистически и клинически значимую эффективность 20 единиц препарата Ксеомин по сравнению с плацебо. Это было подтверждено большим количеством пациентов, ответивших на лечение, на день 30-й по результатам оценки морщин на лице при максимальной нахмуренности.

Анализ в подгруппах показал, что эффективность у пациентов в возрасте от 50 лет ниже по сравнению с более молодыми пациентами. Из них 113 пациентов были в возрасте до 50 лет, а 56 пациентов были старше 50 лет. Эффективность у мужчин была меньше, чем у женщин. 33 пациента были мужского пола и 136 пациентов – женского пола.

В одном сравнительном исследовании разовых доз фазы III у пациентов с глобелярными морщинами (MRZ 60201/GL/3002, n = 381) была отмечена не меньшая эффективность препарата Ксеомин, чем препарата сравнения, содержавшего традиционный комплекс ботулинического токсина типа А – онаботу0 кД). Результаты исследования также свидетельствуют, что Ксеомин и этот препарат сравнения имеют одинаковую эффективность и профиль безопасности у пациентов с глабелярными морщинами при применении доз, перечисленных в соотношении 1:1 (см. «Способ применения и дозы»).

Безопасность при длительном многократном применении (20 единиц) для лечения глабелярных морщин была продемонстрирована в исследовании фазы III в течение периода лечения до двух лет с применением до 8 последовательных циклов инъекций (MRZ 60201-0609, n = 796).

Латеральные периорбитальные морщинки при максимальной улыбке («гусиные кавычки»)

В исследовании фазы ІІІ 111 пациентов с латеральными периорбитальными морщинами («гусиными лапками») от умеренных до резко выраженных при максимальной улыбке лечили в течение 1 цикла 12 единицами препарата Ксеомин или плацебо, которые вводили в одну сторону (права/ 3-точечной и 4-точечной схем введения препарата. Успех лечения определялся как улучшение по меньшей мере на 1 балл по 4-балльной шкале, которое оценивал независимый эксперт на неделе 4, используя стандартизированные цифровые фотографии обоих глаз, сделанные при максимальной улыбке по сравнению с исходным состоянием. И 3-точечная, и 4-точечная схемы введения продемонстрировали преимущество над плацебо. При применении 3-точечной схемы введения доля успеха составила 69,9% в группе препарата Ксеомин против 21,4% в группе плацебо, а при применении 4-точечной схемы – 68, 7% против 14,3% соответственно. Ни у одного пациента, которого лечили препаратом Ксеомин, ухудшения не наблюдали. Это подтверждено большим количеством пациентов, ответивших на лечение, в день 30 по результатам оценки по 4-балльной шкале при максимальной улыбке. По оценке исследователей и пациентов было отмечено большее количество пациентов с положительным ответом на лечение среди пациентов, получавших 12 единиц препарата Ксеомин в область одного глаза, по сравнению с получавшими плацебо.

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставить результаты исследований препарата Ксеомин во всех подгруппах педиатрической популяции при лечении морщин, связанных с действием мышц, дистонии, а также у младенцев и детей младшего возраста до 24 месяцев. язовой спастичности (см. раздел «Способ применения и дозы» по применению детям).

Фармакокинетика.

Общие характеристики действующего вещества

Классические исследования по кинетике и распределению ботулинического нейротоксина типа А не проводились, поскольку действующее вещество применяется в очень малых количествах (пикограммы в одной инъекции) и быстро и необратимо связывается с холинергическими нервными окончаниями.

Нативный ботулинический токсин – это высокомолекулярный комплекс, который, в дополнение к нейротоксину (150 кД), содержит другие нетоксичные белки, такие как гемагглютинин и негемагглютинин. В отличие от традиционных препаратов, содержащих комплекс ботулинического токсина типа А, Ксеомин содержит чистый (150 кД) нейротоксин, поскольку он свободен от комплексообразующих белков и таким образом имеет низкое содержание инородного белка. Содержимое инородного белка, вводимого в организм, считается одним из факторов вторичной неэффективности лечения.

Как и многие другие белки, ботулинический нейротоксин типа А, как было показано, подвергается ретроградной аксональной транспортировке после внутримышечной инъекции. Однако ретроградное транссинаптическое попадание активного ботулинического нейротоксина типа А в ЦНС не наблюдается.

Связанный с рецепторами ботулинический нейротоксин типа А подлежит эндоцитозу в нервные окончания до достижения своей мишени (SNAP 25), затем распадается внутриклеточно. Свободные циркулирующие молекулы ботулинического нейротоксина типа А, которые не связались с пресинаптическими рецепторами холинергических нервных окончаний, подвергаются фагоцитозу и пиноцитозу и распадаются как другие свободные циркулирующие белки.

Распределение действующего вещества в организме пациентов

Фармакокинетические исследования препарата Ксеомин у людей не проводились по вышеприведенным причинам.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека по результатам стандартных фармакологических исследований безопасности для сердечно-сосудистой системы.

Результаты исследований токсичности многократного применения по отношению к системной токсичности препарата Ксеомин у животных были, главным образом, связаны с его фармакодинамическим действием, то есть с атонией, парезами и атрофией мышц, в которые делали инъекции.

Признаки местной непереносимости не отмечались. Исследования токсического воздействия Ксеомина на репродуктивную функцию не показали неблагоприятного влияния на фертильность самцов и самок кроликов или прямого воздействия на эмбрион/плод или на до- и послеродовое развитие крыс и кроликов. Однако введение препарата Ксеомин ежедневно, еженедельно или 1 раз в две недели в исследованиях эмбриональной токсичности в дозах, приводящих к снижению массы тела самки, увеличивало количество абортов у кроликов и несколько уменьшало массу тела плода у крыс.

Исследования генотоксичности и канцерогенности препарата Ксеомин не проводились.

Клинические свойства.

Показания

• Ксеомин предназначен для временного уменьшения умеренных и резко выраженных вертикальных морщин между бровями, которые заметны при нахмурении (глабелярные морщины), латеральных периорбитальных морщин, которые заметны при максимальной улыбке («гусиные кавычки»), у взрослых пациентов до 65 лет, у которых эти морщины оказывают сильное психологическое влияние на пациента;
• для симптоматического лечения у взрослых блефароспазма, цервикальной дистонии преимущественно ротационной формы (спастическая кривошея) и спастичности мышц руки после инсульта, которая проявляется изогнутым запястьем и сжатым кулаком.

Противопоказания Ксеомина

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
• генерализованные расстройства мышечной активности (например, миастения гравис, синдром Ламберта – Итона);
• инфекция или воспаление в предусмотренном для инъекции участке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились.

Теоретически эффект ботулинического нейротоксина может быть усилен аминогликозидными антибиотиками или другими лекарственными средствами, препятствующими нервно-мышечной передаче, например миорелаксантами типа тубокурарина.

Следовательно, одновременное применение Ксеомина с аминогликозидами или спектиномицином требует особого внимания. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия следует применять осторожно, при необходимости уменьшая начальную дозу миорелаксанта или применяя препараты промежуточного действия, например векуроний или аттракурий, вместо веществ с длительным действием.

4-аминохинолины могут снижать эффективность препарата Ксеомин.

Особенности применения препарата

Общая информация

Перед введением Ксеомина врач должен ознакомиться с анатомией пациента и с любыми анатомическими изменениями из-за предварительных хирургических вмешательств.

Ксеомин можно применять только по показаниям и только для одного сеанса лечения одного пациента. Особое внимание следует уделять приготовлению и введению препарата, а также инактивации и утилизации неиспользованного раствора (см. Способ применения и дозы).

Следует соблюдать осторожность, чтобы не ввести препарат Ксеомин в кровеносный сосуд.

Ксеомин следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• наличие каких-либо нарушений свертывания крови;
• прием пациентом антикоагулянтов или других веществ, которые могут иметь антикоагулянтный эффект.

При лечении блефароспазма, спастической кривошии и спастичности верхней конечности после инсульта пациентам с акинезией или ранее ведшим малоподвижный образ жизни следует сообщить о важности постепенного восстановления подвижности после инъекции Ксеомина.

Клинические эффекты ботулинического нейротоксина типа А могут увеличиваться или уменьшаться после повторных инъекций. Возможными причинами изменения клинических эффектов являются разные способы восстановления препарата, интервалы между введением инъекций, мышцы, в которые вводили инъекции, и предельные колебания активности токсина в результате проведенных биологических исследований или вторичного отсутствия ответа. Не следует превышать рекомендованные разовые дозы Ксеомина.

При лечении цервикальной дистонии и постинсультной спастичности Ксеомин следует осторожно вводить в участки, близкие к чувствительным структурам, таким как сонная артерия, верхушки легких или пищевод.

Местное и удаленное распространение эффекта токсина

Нежелательные эффекты могут возникнуть из-за инъекции ботулинического нейротоксина типа А в неправильно выбранные участки, что может временно парализовать близлежащие группы мышц. При лечении по неврологическим показаниям большие дозы могут вызвать паралич в мышцах, удаленных от места инъекции.

Имеются сообщения о нежелательных эффектах, которые могут быть связаны с распространением ботулинического токсина в области, удаленные от места инъекции (см. раздел Побочные реакции). Некоторые из них могут быть опасными для жизни, кроме того, сообщалось о летальных случаях, которые иногда были связаны с дисфагией, пневмонией и/или значительным истощением во время лечения по неврологическим показаниям.

О развитии дисфагии сообщалось также после инъекции у участка, не связанного с шейной мускулатурой.

Нервно-мышечные нарушения

У пациентов, получавших терапевтические дозы, может возникать повышенная мышечная слабость.

Инъекция Ксеомина не рекомендуется для лечения глабелярных морщин и «гусиных кавычек» у пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезе.

При лечении блефароспазма, спастической кривошии и спастичности верхней конечности после инсульта у пациентов с нервно-мышечными расстройствами увеличивается риск развития повышенной мышечной слабости. Препарат ботулинического токсина таким больным следует применять только под наблюдением специалиста и только в случае, если польза от лечения превалирует над риском. Лечение больных с дисфагией и аспирацией в анамнезе проводят с особой осторожностью.

Пациенты или лица, которые за ними ухаживают, следует сообщить о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления расстройств глотания, речи или дыхания.

Ксеомин с осторожностью применяют:

• пациентам с боковым амиотрофическим склерозом;
• пациентам с другими заболеваниями, приводящими к периферической нервно-мышечной дисфункции;
• пациентам, в целевых мышцах которых имеется выраженная слабость или атрофия.

Реакции повышенной чувствительности

Реакции повышенной чувствительности зарегистрированы при применении препарата ботулинического нейротоксина. В случае развития серьезных (например, анафилактических) и/или немедленных реакций повышенной чувствительности необходимо назначить соответствующее лечение.

Образование антител

Слишком частое применение препарата увеличивает риск образования антител, из-за чего лечение может оказаться неудачным (см. «Способ применения и дозы»).

Возможность образования антител может быть минимизирована путем введения наименьшей эффективной дозы с наибольшими клинически интервалами между инъекциями. 

Показания

Блефароспазм

Следует избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, чтобы уменьшить вероятность развития птоза. В результате диффузии ботулинического нейротоксина типа А в нижнюю косую мышцу может развиться диплопия. Если избегать медиальных инъекций в нижнем веке, можно снизить частоту развития этой нежелательной реакции.

Из-за антихолинергических эффектов ботулинического нейротоксина типа А препарат Ксеомин следует применять с осторожностью пациентам с риском развития закрытоугольной глаукомы.

Чтобы предотвратить возникновение эктропиона, следует избегать инъекций в нижнее веко и проводить интенсивное лечение любого эпителиального дефекта. Для этого могут потребоваться защитные капли, мази, мягкие терапевтические контактные линзы или закрытие глаза повязкой или другими средствами.

Уменьшение моргания после инъекции Ксеомина в круговую мышцу глаза может привести к обнажению роговицы, персистирующих дефектов эпителия и образованию язвы на роговице, особенно у пациентов с нарушениями черепно-мозговых нервов (лицевого нерва). У пациентов, которым раньше проводили операции на глазах, следует провести тщательное обследование чувствительности роговицы.

Экхимоз легко возникает в мягких тканях век. Если после инъекции мягко прижать место прокола, это снижает такой риск.

Спастическое искривление шеи

Пациентов следует проинформировать о том, что инъекции Ксеомина для лечения спастической кривошии могут привести к развитию дисфагии от легкой до тяжелой степени тяжести с риском аспирации и одышки. В этих случаях может потребоваться медицинское вмешательство (например, посредством питания через желудочный зонд) (см. также раздел «Побочные реакции»). Ограничение вводимой в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу дозы до 100 единиц уменьшает вероятность развития дисфагии. Пациенты с уменьшенной массой шейных мышц или пациенты, которым требуются двусторонние инъекции в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу, имеют больший риск. Возникновение дисфагии объясняется распространением фармакологического эффекта Ксеомина вследствие распространения нейротоксина в мышцы пищевода.

Спастичность верхней конечности после инсульта

Ксеомин для лечения очаговой спастичности изучался в комбинации с обычными режимами медицинской помощи и не назначается в качестве замены этим методам лечения. Ксеомин, вероятно, не будет эффективным для улучшения диапазона движений в суставе, пораженном фиксированной контрактурой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Соответствующие данные по применению ботулинического нейротоксина типа А беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную функцию (см. также раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Следовательно, Ксеомин не следует применять во время беременности, кроме случаев явной необходимости, а также, если потенциальная польза оправдывает риск.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли ботулинический нейротоксин типа А в грудное молоко. Следовательно, Ксеомин не следует применять при кормлении грудью.

Репродуктивная функция

Отсутствуют клинические данные по влиянию ботулинического нейротоксина типа А на репродуктивную функцию. У кроликов вредное влияние на фертильность самцов или самок не обнаружено (см. также раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ксеомин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентам следует проинформировать, что в случае развития астении, мышечной слабости, головокружения, нарушения зрения или опущения век они должны избегать управления транспортными средствами и другой потенциально опасной деятельности.

Способ применения и дозы Ксеомин

Из-за разности единиц при определении активности единица дозы препарата Ксеомин не взаимозаменяема с единицами других препаратов ботулинического токсина.

Подробную информацию о клинических исследованиях сравнения препарата Ксеомин с традиционными комплексами ботулинического токсина типа А (900 кД) см. в разделе «Фармакодинамика».

Препарат Ксеомин могут вводить только врачи, имеющие специальную подготовку, а также опыт обращения с ботулиническим токсином.

Восстановленный раствор Ксеомина вводится путем внутримышечной инъекции.

При лечении блефароспазма, спастической кривошии и спастичности верхней конечности после инсульта оптимальная дозировка и количество мест для инъекций в мышце врач устанавливает для каждого пациента индивидуально. Следует титровать дозу.

Для уменьшения глабелярных морщин и «гусиных кавычек» восстановлен раствор Ксеомина вводят, используя тонкую стерильную иглу (например иглу 30-го калибра).

После восстановления Ксеомин следует применять сразу, его можно применять только во время одной процедуры и только для одного пациента.

Вертикальные морщинки между бровями (глабелярные морщинки)

Дозировка

После восстановления препарата Ксеомин (50 единиц/1,25 мл) рекомендуемый объем инъекции 0,1 мл (4 единицы) вводят в каждую из 5 инъекционных точек: две инъекции в каждую мышцу, которая соответствует за сморщивание бровей, и одна инъекция в гордиевую мышцу, соответствующую стандартной дозе 20 единиц. Доза может быть увеличена до 30 единиц, если это необходимо для удовлетворения индивидуальных потребностей пациента, с интервалами между курсами лечения по меньшей мере 3 месяца.

Уменьшение выраженности вертикальных морщин между бровями (глабелярных морщин) в целом происходит в течение 2-3 дней, а максимальный эффект наблюдается в день 30-й. Эффект сохраняется до 4 мес после инъекции.

Способ применения

Восстановленный раствор Ксеомина вводят, используя тонкую стерильную иглу (например иглу 30-го калибра).

Перед и во время инъекции большой или указательный палец следует крепко прижать ниже орбитального края, чтобы предотвратить попадание раствора в этот участок. Иглу следует направлять вверх и медиально. Для уменьшения риска возникновения блефароптоза следует избегать инъекций у мышцы, поднимающей верхнее веко, и в черепную часть круговой мышцы глаза. Инъекции в мышцу, отвечающую за сморщивание бровей, следует вводить в центральную часть мышцы и по меньшей мере на 1 см выше надбровных дуг.

Латеральные периорбитальные морщинки, заметные при максимальной улыбке («гусиные кавычки»)

Дозировка

После восстановления Ксеомина (50 единиц/1,25 мл) рекомендуемый объем инъекции 0,1 мл (4 единицы) вводят с обеих сторон в каждую из 3 инъекционных точек. Одну инъекцию 0,1 мл вводят примерно на 1 см латеральнее орбитального костного края. Остальные две инъекции (по 0,1 мл каждая) следует вводить примерно на 1 см выше и ниже точки первой инъекции.                                                    

Общая рекомендуемая стандартная доза на одну процедуру лечения составляет 12 единиц в одну сторону (общая суммарная доза – 24 единицы).

Уменьшение латеральных периорбитальных морщин, заметных при максимальной улыбке («гусиных кавычек»), чаще происходит в течение первых 6 дней, а максимальный эффект наблюдается в день 14-й. Эффект сохраняется до 3 мес после инъекции.

Данных по эффективности и безопасности применения более двух инъекций с 4-месячным интервалом при латеральных периорбитальных морщинах, заметных при максимальной улыбке, в настоящее время нет.

Способ применения

Восстановленный раствор Ксеомина вводят, используя тонкую стерильную иглу (например иглу 30-го калибра). Инъекцию следует делать внутримышечно в круговую мышцу глаза непосредственно под кожу во избежание распространения препарата Ксеомин. Следует избегать инъекций очень близко к большой скуловой мышце, чтобы предотвратить птозу (опущение) губы.

Для уменьшения глабелярных морщин и «гусиных кавычек» интервалы между курсами лечения должны составлять не менее 3 месяцев. Если лечение неэффективно или эффект от повторных инъекций уменьшается, следует применять альтернативные методы лечения.

Блефароспазм

Дозировка

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25-2,5 единицы в каждое место инъекции. Начальная доза не должна превышать 25 единиц в 1 глаз. Общая доза не должна превышать 100 единиц каждые 12 недель. Интервалы между лечебными процедурами должны определяться на основе фактической клинической необходимости конкретного пациента.

Действие препарата начинается в среднем 4 дня после инъекции. Эффект лечения Ксеомином длится, как правило, 3-4 месяца, хотя он может длиться значительно дольше или короче. При необходимости лечебную процедуру можно повторить.

Если эффект от начальной дозы недостаточен, при повторных процедурах дозу препарата можно увеличить в 2 раза. Однако, продемонстрировано, что дополнительная польза от инъекции более 5,0 единиц в одно место отсутствует.

Способ ввода

После растворения препарат Ксеомин вводят соответствующей стерильной иглой (например, иглой размером 27-30G/0,30-0,40 мм). Электромиографический контроль при проведении процедуры не требуется. Рекомендуемый объем одной инъекции составляет примерно 0,05-0,1 мл.

Препарат Ксеомин вводят в медиальную и латеральную части круговой мышцы глаза верхнего века и в латеральную часть круговой мышцы глаза нижнего века. Если зрение нарушено из-за спазмов, можно сделать дополнительные инъекции в участок лба, в латеральные участки круговой мышцы глаза и верхней части лица.

Спастическое искривление шеи

Дозировка

При лечении спастической кривошии дозировку Ксеомина следует подбирать для каждого пациента индивидуально, в зависимости от положения шеи и головы пациента, локализации боли, гипертрофии мышц, массы тела пациента и его реакции на инъекции.

Максимальная доза в процессе одной процедуры обычно не должна превышать 200 единиц, но в последующих циклах дозы можно корректировать в зависимости от реакции пациента на лечение. Не следует превышать дозу 300 единиц в течение одного цикла процедур. В одно место для инъекции нельзя вводить препарат в дозе, превышающей 50 единиц.

Действие препарата начинается в среднем 7 дней после инъекции. Эффект каждой процедуры лечения Ксеомином длится примерно 3-4 месяца, однако он может длиться значительно дольше или короче. Интервал между процедурами должен составлять как минимум 10 недель. Интервалы между лечебными процедурами должны определяться на основе фактической клинической необходимости конкретного пациента.

Способ ввода

Для инъекций в поверхностные мышцы используют соответствующие стерильные иглы, например иглы размером 25-30G/0,30-0,50 мм, а для глубоких мышц – иглы размером, например, 22G/0,70 мм. Рекомендуемый объем одной инъекции в одно место составляет примерно 0,1-0,5 мл.

Терапия спастической кривошии включает в себя инъекции препарата Ксеомин в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, в поднимающую лопатку мышцу, в лестничные мышцы, в ременную мышцу и/или в трапециевидные мышцы. Этот список не является исчерпывающим, поскольку любая из мышц, ответственных за контроль положения головы, может вовлекаться в патологический процесс и требовать лечения. Если возникают трудности с определением отдельных вовлеченных мышц, может потребоваться электромиография. Мышечная масса и степень гипертрофии или атрофии являются факторами, которые необходимо принимать во внимание при выборе соответствующей дозы.

Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату Ксеомин равномерно охватывать участки иннервации мышц, склонных к дистонии (особенно при инъекции в большие мышцы). Оптимальное количество мест инъекций зависит от величины мышцы, которую необходимо химически денервировать.

В грудинно-ключично-сосцевидную мышцу не следует вводить инъекции билатерально, поскольку существует повышенный риск развития нежелательных явлений (в частности дисфагии), если вводимые в эту мышцу билатеральные инъекции или дозы превышают 100 единиц.

Спастичность верхней конечности после инсульта

Дозировка

Точную дозировку и количество мест для инъекций следует подбирать для каждого пациента индивидуально, в зависимости от размера, количества и расположения вовлеченных в патологический процесс мышц, тяжести спастичности и наличия слабости в мышце.

Рекомендуемые начальные дозы:

Клиническая структура             Мышц	Единицы
Согнутое запястье
Лучевой сгибатель кисти (сгибатель запястья)	50
Локтевой сгибатель кисти (сгибатель запястья)	40
Стиснутий кулак
Поверхностный сгибатель пальцев (сухожилие поверхностного сгибателя)	40
Глубокий сгибатель пальцев (сухожилие глубокого сгибателя)	40
Согнутый локоть
Плечо-променевий	60
Двухголовый	80
Плечевой	50
Предлагаемое предплечье
Квадратный пронатор (квадрат пронатора)	25
Круглый пронатор (круглый пронатор)	40
Большой палец, прижатый к ладони
Длинный сгибатель большого пальца (Flexor pollicis longus)	20
Приводная мышца большого пальца (Adductor pollicis)	10
Короткий сгибатель большого пальца (Flexor pollicis brevis/ Opponens pollicis)	10

В базовом клиническом исследовании минимальные и максимальные суммарные дозы составляли 170 единиц и 400 единиц на один цикл лечения соответственно.

Рекомендуемые дозы для повторного лечения:

Клиническая структура             Мышц	Единицы (диапазон)	Количество мест для инъекций в одной мышце
Согнутое запястье
Лучевой сгибатель кисти (сгибатель запястья)	25−100	1−2
Локтевой сгибатель кисти (сгибатель запястья)	20−100	1−2
Стиснутий кулак
Поверхностный сгибатель пальцев (Flexor digitorum superficialis)	40−100	2
Глубокий сгибатель пальцев (сухожилие глубокого сгибателя)	40−100	2
Согнутый локоть
Плечо-променевий	25−100	1−3
Двухголовый	75−200	1−4
Плечевой	25−100	1−2
Предлагаемое предплечье
Квадратный пронатор (квадрат пронатора)	10−50	1
Круглый пронатор (круглый пронатор)	25−75	1−2
Большой палец, прижатый к ладони
Длинный сгибатель большого пальца (Flexor pollicis longus)	10−50	1
Приводная мышца большого пальца (Adductor pollicis)	5−30	1
Короткий сгибатель большого пальца (Flexor pollicis brevis/ Opponens pollicis)	5−30	1

Максимальная общая доза составляет до 400 единиц на один цикл лечения.

Действие препарата начинается, по отзывам пациентов, через 4 дня после инъекции. Максимальный эффект, которым считалось улучшение мышечного тонуса, ощущался в течение 4 недель. В целом эффект лечения длился 12 недель. Повторное лечение, как правило, можно проводить не чаще, чем через каждые 12 недель.

Способ ввода

Восстановленный раствор препарата Ксеомин вводят в виде инъекции с помощью соответствующей стерильной иглы (например, иглы калибром 26G/ диаметром 0,45 мм/ длиной 37 мм для поверхностных мышц и более длинной иглы, например калибром 22G/ диаметром 0,7 мм/ длиной 75 мм, для глубоких мышц).

Если возникают трудности с определением отдельных вовлеченных мышц, инъекции следует проводить под электромиографическим контролем. Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату Ксеомин равномерно охватывать участки иннервации мышцы, что особенно важно при инъекциях в большие мышцы.

Особые группы пациентов

Клинические данные, полученные в ходе исследований фазы III, по применению препарата Ксеомин пациентам в возрасте от 65 лет ограничены. До проведения дальнейших исследований в этой возрастной группе Ксеомин не рекомендован для применения пациентам старше 65 лет.

Все показания

В случае отсутствия эффекта лечения в течение месяца после первой инъекции необходимо пересмотреть приемлемость лечения ботулиническим нейротоксином типа А.

При лечении глабелярных морщин и «гусиных кавычек» проводят анализ причин отсутствия ответа на лечение, например: введение не в те мышцы, способ введения, недостаточная доза, образование нейтрализующих нейротоксин антител.

При лечении блефароспазма, спастической кривошии и спастичности верхней конечности после инсульта проводят клиническое подтверждение эффекта нейротоксина на мышцу, в которую был введен препарат, например электромиографическое исследование в специализированном учреждении; анализ причин отсутствия ответа на лечение, например: плохое выделение мышц, на которые планируется инъекция, очень низкая доза, плохая техника введения, фиксированная контрактура, очень слабый антагонист, возможное развитие антител.

Если во время первого цикла лечения не было отмечено никаких нежелательных явлений, можно назначить дополнительный курс лечения при следующих условиях: 1) корректировка дозы на основе анализа последней неудачной попытки лечения глабелярных морщин и «гусиных кавычек»; 2) минимальный интервал 3 месяца между начальным и повторным курсом лечения при лечении блефароспазма, спастической кривошии и спастичности верхней конечности после инсульта; 3) электромиографический контроль; 4) соблюдение рекомендуемого минимального интервала между начальным и повторным циклом лечения.

Восстановление и утилизация неиспользованного препарата

Перед использованием Ксеомин восстанавливают в растворе хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций. Восстановление и разведение должно проводиться в соответствии с рекомендациями по надлежащей клинической практике, особенно это касается асептики.

Процедуры восстановления содержимого флакона и подготовки шприца проводят над бумажными полотенцами с пластиковой подложкой во избежание разбрызгивания. В шприц вводят соответствующее количество растворителя (см. ниже). После вертикального введения иглы через резиновую пробку разбавитель мягко вводят во флакон так, чтобы избежать образования пены. Для восстановления раствора рекомендуется использовать короткую коническую иглу размером 20-27G. Флакон выбрасывают, если вакуум не позволяет растворитель ввести во флакон. Удаляют шприц из флакона и смешивают ксеомином с растворителем, осторожно вращая и переворачивая флакон (не разрешается энергично встряхивать). При необходимости игла, используемая для восстановления, может оставаться во флаконе, но нужное количество раствора следует набирать новым стерильным шприцем для инъекции.

Восстановленный препарат Ксеомин – прозрачный бесцветный раствор без твердых частиц.

Препарат Ксеомин не следует применять, если после восстановления полученный раствор непрозрачный или содержит видимые хлопья или частицы.

Для лечения блефароспазма, спастической кривошии и спастичности верхней конечности после инсульта.

Препарат Ксеомин силой действия 50 единиц (ОД) растворяют в требуемом объеме растворителя в соответствии с таблицей*:

Добавляемый объем растворителя (раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций)	Конечная доза в единицах на 0,1 мл
0,25 мл 0,5 мл 1,0 мл 2,0 мл 4,0 мл	20,0 10,0 5,0 2,5 1,25	ЕД

*Для уменьшения глабелярных морщин и «гусиных кавычек» 50 единиц препарата Ксеомин растворяют перед применением в 1,25 мл 9 мг/мл (0,9 %) раствора натрия хлорида для инъекций без консервантов. Это соответствует концентрации 40 единиц/мл.

Препарат Ксеомин силой действия 100 единиц растворяют в требуемом объеме растворителя в соответствии с таблицей*:

Добавляемый объем растворителя (раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций)	Конечная доза в единицах на 0,1 мл
0,5 мл 1,0 мл 2,0 мл 4,0 мл 8,0 мл	20,0 10,0 5,0 2,5 1,25	ЕД

*Для уменьшения глабелярных морщин и «гусиных кавычек» 100 единиц препарата Ксеомин растворяют перед применением в 2,5 мл 9 мг/мл (0,9 %) раствора натрия хлорида для инъекций без консервантов. Это соответствует концентрации 40 единиц/мл.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу. Если она не используется сразу, за продолжительность и условия хранения открытой упаковки отвечает пользователь. Обычно хранение не должно длиться дольше 24 часов при температуре от 2 до 8°C, если восстановление раствора не происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Раствор для инъекций, хранившийся дольше 24 часов, а также весь неиспользованный раствор для инъекций утилизируют.

Процедура для безопасной утилизации флаконов, шприцев и используемых материалов

Неиспользованные флаконы, остатки восстановленного раствора во флаконе и/или шприцы подлежат автоклавированию. В качестве альтернативы остатки подготовленного препарата Ксеомин можно инактивировать путем добавления одного из следующих растворов: 70% этанола, 50% изопропанола, 0,1% додецилсульфата натрия (SDS) (анионный детергент), разбавленного раствора гидроксида натрия (0,1N NaOH) или разбавленного раствора гипохлорита натрия (не менее 0,1% NaOCl).

После инактивации использованные флаконы, шприцы и материалы не следует опорожнять; их необходимо поместить в соответствующие контейнеры и утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Рекомендации на случай возникновения любого инцидента при работе с ботулиническим токсином:

• разлитый или рассыпанный препарат необходимо обязательно вытереть: с помощью абсорбирующего материала, пропитанного любым из вышеперечисленных растворов, если речь идет о порошке, или сухим абсорбирующим материалом, если речь идет о восстановленном растворе;
• загрязненные поверхности необходимо очистить с помощью абсорбирующего материала, пропитанного любым из описанных выше растворов, а затем высушить;
• если флакон разбился, необходимо действовать, как описано выше, тщательно собрать осколки разбитого стекла и вытереть рассыпанный или разлитый препарат, избегая порезов кожи;
• при контакте препарата с кожей промывают пораженный участок большим количеством воды;
• при попадании препарата в глаза их тщательно промывают большим количеством воды или раствором для промывания глаз;
• При попадании препарата на рану, порезы или поврежденные участки кожи их тщательно промывают большим количеством воды и проводят соответствующие медицинские мероприятия согласно введенной дозе.

Следует строго соблюдать инструкции по обращению с препаратом и процедуры утилизации препарата.

Дети.

Лечение глабелярных морщин и «гусиных кавычек»

Безопасность и эффективность применения Ксеомина для лечения вертикальных морщин между бровями или латеральных периорбитальных морщин, заметных при максимальной улыбке, у лиц до 18 лет не исследовали. Поэтому применение Ксеомина лицам до 18 лет не рекомендовано.

Лечение блефароспазма, спастической кривошии и спастичности верхней конечности после инсульта

Безопасность и эффективность применения Ксеомина детям (до 18 лет) по неврологическим показаниям не установлены. Применять Ксеомин детям до появления новых данных не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы передозировки

Высокие дозы ботулинического нейротоксина типа А могут вызывать развитие выраженного мышечного паралича с разными симптомами в местах, удаленных от места инъекций. К таким симптомам, в частности, относят общую слабость, птоз, диплопию, осложненное дыхание, осложненную речь, а также паралич дыхательной мускулатуры, осложненное глотание, что может привести к развитию аспирационной пневмонии.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача для контроля за возможным развитием симптомов чрезмерной мышечной слабости или мышечного паралича. Пациент может нуждаться в симптоматическом лечении. При параличе дыхательной мускулатуры необходима поддержка дыхания.

Побочные реакции Ксеомина

Обычно нежелательные эффекты наблюдаются в течение первой недели после лечения и носят временный характер. Нежелательные эффекты могут быть связаны с действующим веществом, с процедурой инъекции или с обоими факторами.

Побочные реакции, не зависящие от показания

Побочные реакции, связанные с введением препарата

Локализованная боль, воспаление, парестезия, гипестезия, болезненность, припухлость, отек, эритема, зуд, локализованная инфекция, гематома, кровоизлияние и/или гематомы могут быть связаны с проведением инъекции.

Болевые ощущения, связанные с иглой, и/или ощущение тревоги могут привести к парасимпатическим сосудистым реакциям, например, к транзиторной симптоматической гипотензии и обмороку.

Побочные эффекты класса вещества ботулинического токсина типа А

Локализованная мышечная слабость является одним из ожидаемых фармакологических эффектов ботулинического токсина.

Распространение токсина

При лечении ботулиническими токсинами по другим показаниям о нежелательных эффектах, связанных с распространением токсина в удалении от места введения участка, сообщалось очень редко (повышенная мышечная слабость, дисфагия и аспирационная пневмония с летальным исходом в некоторых случаях) (см. раздел « Особенности применения»).

Нежелательные эффекты, приведенные выше, не могут быть полностью исключены при применении Ксеомина.

Реакции повышенной чувствительности

Изредка сообщали о случаях серьезной и/или немедленной реакции повышенной чувствительности, в том числе анафилаксии, сывороточной болезни, крапивницы, отека мягких тканей и одышки. Некоторые из этих реакций регистрировали после применения традиционного комплекса ботулинического токсина типа А – отдельно или в комбинации с другими веществами, известными своей способностью вызывать подобные реакции.

Побочные реакции, зависящие от показания

Глабелярные морщинки и «гусиные кавычки»

Боль, вызванная иглой, и/или страх могут привести к тошноте и звону в ушах. Блефароптоз, который может быть вызван техникой инъекции, связан с фармакологическим эффектом Ксеомина.

Спастическое искривление шеи

Лечение спастической кривошии может приводить к развитию дисфагии разной степени тяжести с возможностью аспирации, иногда может нуждаться в медицинской помощи. Дисфагия может сохраняться в течение 2-3 недель с момента инъекции, однако зафиксирован один случай пятимесячной дисфагии.

Побочные реакции, зарегистрированные в клинической практике

Ниже приведена информация о частоте развития побочных реакций, наблюдавшихся в клинической практике, по отдельным показаниям. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Вертикальные морщинки между бровями (глабелярные морщинки)

Инфекции и инвазии

• Нечасто: бронхит, назофарингит, гриппоподобное заболевание.

Психические нарушения

• Нечасто: депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы

• Часто: головные боли.
• Нечасто: парез лица (птоз бровей).

Со стороны органов зрения

• Нечасто: отек век, птоз век, нечеткость зрения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

• Нечасто: зуд, узелки на коже.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

• Часто: мышечные расстройства (поднятие бровей).
• Нечасто: подергивание мышц, спазмы мышц, чувство тяжести.

Общие нарушения и осложнения в месте введения

• Нечасто: гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, слабость, утомляемость.

Латеральные периорбитальные морщинки, заметные при максимальной улыбке («гусиные кавычки»)

Со стороны органов зрения

• Часто: отек век, сухость глаз.

Общие нарушения и осложнения в месте введения

• Часто гематома в месте инъекции.

Блефароспазм

Со стороны нервной системы

• Часто: головные боли, парез лица.

Со стороны органов зрения

• Очень часто: птоз век, сухость глаз.
• Часто: размытое зрение, нарушение зрения, диплопия, повышенное слезоотделение.

Со стороны пищеварительной системы

• Часто: сухость во рту, дисфагия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

• Часто: сыпь.

Системные нарушения и осложнения в месте введения

• Часто: боль в месте инъекции, утомляемость.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

• Часто: мышечная слабость.

Спастическое искривление шеи

Со стороны нервной системы

• Часто: головная боль, предобморочное состояние, головокружение.
• Нечасто: расстройства речи.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

• Нечасто: дисфония, одышка.

Со стороны пищеварительной системы

• Очень часто: дисфагия.
• Часто: сухость во рту, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

• Часто гипергидроз.
• Нечасто: сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

• Часто: боли в шее, мышечная слабость, боли в мышцах, мышечные спазмы, костно-мышечная скованность.

Системные нарушения и осложнения в месте введения

• Часто: боли в месте инъекции, астения.

Инфекции и инвазии

• Часто: инфекции верхних дыхательных путей.

Спастичность верхней конечности после инсульта

Со стороны нервной системы

• Часто: головные боли, дизестезия, парестезия.

Со стороны пищеварительной системы

• Часто дисфагия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

• Часто: мышечная слабость, боли в конечностях.
• Нечасто: мышечная боль.

Системные нарушения и осложнения в месте введения

• Нечасто: астения.
• Часто: боль в месте инъекции, чувство жара.

Некоторые из этих нежелательных эффектов могут быть связаны с самим заболеванием.

Послерегистрационный опыт применения

Сообщалось о развитии гриппоподобных симптомов и реакций повышенной чувствительности, таких как припухлость, отек (также отдельно от места инъекции), эритема, зуд, сыпь (местная и генерализованная) и одышка. Также с частотой "неизвестно" сообщали о развитии побочной реакции со стороны костно-мышечной системы независимо от показаний – атрофии мышц.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Очень важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет постоянно отслеживать баланс пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Медицинских работников призывают сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через государственную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Восстановленный раствор можно хранить при температуре от 2C до 8C в течение 24 часов.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

Порошок для раствора для инъекций по 50 LD ₅₀ единиц или 100 LD ₅₀ единиц во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.