Кордарон 200мг №30 таблетки*

Инструкция кордарон (cordaroneò ) таблетки

Состав

действующее вещество кордарон: амиодарон

1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг

вспомогательные вещества кордарон: крахмал кукурузный, лактоза, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

круглые кордарон таблетки от белого до слегка кремового цвета, с насечкой и гравировкой символа в виде сердца и « 200» с одной стороны.

Фармакологическая группа

Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ С01B D01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Противоаритмические свойства. Удлинение фазы 3 потенциала действия миокарда, главным образом вследствие ингибирования калиевых каналов (класс III по классификации Воген-Вильямса).

Замедление сердечного ритма благодаря подавлению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентная альфа- и бета-Антиадренергические действие.

Замедление синоатриальной, предсердной и узловой проводимости, которое становится более выраженным при ускорении сердечного ритма.

Отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости.

Увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердной, узловом и желудочковому уровнях.

Замедление проводимости и продления рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях.

Другие свойства. Уменьшение потребления кислорода через умеренное уменьшение периферического сопротивления сосудов и уменьшения частоты сердечных сокращений.

Увеличение коронарного кровотока благодаря прямому воздействию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержания сердечного выброса на фоне пониженного артериального давления и периферического сопротивления сосудов и при отсутствии негативных инотропных эффектов.

Был выполнен метаанализ данных 13 проспективных рандомизированных контролируемых исследований, в которых приняли участие 6553 пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда (78%) или хронической сердечной недостаточностью (22%).

Средняя продолжительность наблюдения за пациентами была в диапазоне от 0,4 до 2,5 лет. Средняя суточная поддерживающая доза кордарон варьировала от 200 до 400 мг.

Этот метаанализ показал, что кордарон статистически значимо снижает общее количество летальных случаев на 13% (95% ДИ: 0,78-0,99 p = 0,030) и летальных случаев вызванных нарушениями ритма на 29% (95% ДИ: 0,59 -0,85 p = 0,0003).

Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью в связи с гетерогенностью различных исследований (различия связаны главным образом с включенными в исследование популяциями, продолжительностью периода наблюдения за пациентами, использованной методологии и результатам исследований).

Процент пациентов, у которых была применена отмена препарата кордарон, в группе приема кордарона был выше (41%), чем в группе плацебо (27%).

У 7% пациентов, принимавших кордарон, развился гипотиреоз, по сравнению с 1% в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1,4% пациентов группы приема амиодарона сравнению с 0,5% в группе плацебо.

Интерстициальная пневмопатия развилась у 1,6% пациентов группы приема кордарона сравнению с 0,5% в группе плацебо.

Педиатрическая популяция. Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. По данным литературы безопасность применения кордарона исследовалась среди 1118 детей с различными типами аритмий.

В рамках клинических исследований среди детей применяли следующие дозировки препарата кордарон:

• нагрузочная доза: 10-20 мг/кг/сут в течение 7-10 дней (то есть 500 мг/м²/сут в пересчете на площадь поверхности тела)
• поддерживающая доза должна применяться минимальная эффективная доза на основании индивидуального ответа она может колебаться в пределах от 5 до 10 мг/кг/сут (то есть 250 мг/м²/сут в пересчете на площадь поверхности тела).

Фармакокинетика.

Амиодарон - соединение, для которой свойственны медленное транспортировки и высокая тканевая аффинность.

Биодоступность при пероральном приеме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может быть от 30% до 80% (в среднем - 50%). После однократного приема препарата кордарон максимальные концентрации в плазме крови достигается в течение 3-7 часов.

Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приема препарата кордарон (от нескольких дней до двух недель).

Период полувыведения кордарону длительный и характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). Во время первых дней лечения препарат кордарон кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Выведение начинается через несколько дней, и соотношение поступления / вывода препарата кордарон достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев, в зависимости от пациента.

Такие характеристики обосновывают применение нагрузочных доз для быстрого достижения уровня захвата препарата кордарон тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности.

Часть йода отделяется от соединения и выводится с мочой в виде йодида при применении кордарон в суточной дозе 200 мг вывода йода составляет 6 мг / 24 часа. Остальные соединения и, соответственно, большая часть йода экскретируются с калом после печеночного транспорта.

Поскольку с мочой выводится незначительное количество препарата кордарон, пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы.

После отмены препарата кордарон его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата кордарон может проявляться в течение периода времени от 10 дней до 1 месяца.

кордарон главным образом метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4, а также при участии цитохрома CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, в условиях in vitro являются потенциальными ингибиторами цитохрома CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. кордарон и дезэтиламиодарон могут ингибировать функцию транспортных белков, таких как Р-гликопротеин и органический катионный транспортер 2-го типа (OCT2). Результаты одного исследования свидетельствуют об увеличении концентрации креатинина на 1,1% (субстрат OCT2).

Данные исследований in vivo свидетельствуют о взаимодействии между амиодароном и субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеина.

Педиатрическая популяция. Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. Имеющиеся ограниченные данные не свидетельствуют о различии в фармакокинетике между взрослыми и детьми.

Данные доклинических исследований. Результаты 2-летнего исследования канцерогенности у животных показали, что кордарон приводит к увеличению количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и / или карцином) у животных обоего пола при клинически значимых экспозициях.

Поскольку результаты исследования мутагенности были отрицательными, развитие этого типа опухолей объясняется скорее эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом.

Результаты исследований на животных не свидетельствуют о развитии каких-либо карцином, однако отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Данные эффекты щитовидную железу у животных, возможно, были обусловлены влиянием кордарону на синтез и / или высвобождение тиреоидных гормонов. Эти данные имеют низкую значимость для применения препаратук ордарон у людей.

Показания

Профилактика рецидивов:

• желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента
• симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности
• суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), что требует лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не оказывают терапевтического эффекта или противопоказаны
• фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и / или нарушения функции левого желудочка (см. Раздел « Фармакологические» ).

Противопоказания

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии кардиостимулятора.

Синдром слабости синусового узла при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушение AV проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Гипертиреоз, из-за возможного обострения при приеме кордарона.

Повышенная чувствительность к йоду, амиодарона или к одной из вспомогательных веществ.

Второй и третий триместры беременности.

Период кормления грудью.

Комбинация с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа « torsades de pointes» (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона):

• антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилида, ибутилид)
• другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в / в, домперидон, дронедарон, эритромицин в / в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в / в, торемифен, винкамин в / в (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» )
• телапревир
• кобицистат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антиаритмические препараты. Многие антиаритмических препаратов подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может быть полезным, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического и ЭКГ мониторирования. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение « torsades de pointes» (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидин соединения, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение кордарон с лекарственными средствами, которые оказывают негативное инотропное действие, способствует брадикардии и / или замедляет AV проводимость, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ мониторирования.

Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие « torsades de pointes» . Эта серьезная аритмия может быть индуцированная некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, принадлежат ли они к антиаритмическим препаратам, или нет. Благоприятными факторами являются гипокалиемия (см. Раздел « Препараты, снижающие содержание калия» ), брадикардия (см. Раздел « Препараты, замедляющие сердечный ритм» ) или врожденное или приобретенное предварительно существующее удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие « torsades de pointes» , относятся, в частности, антиаритмические препараты Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для доласетрон, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых является препаратом, способствующим возникновению « torsades de pointes» , обычно противопоказано.

Однако метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказан, но не рекомендуются к применению одновременно с другими средствами, способствующими возникновению « torsades de pointes» .

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардии, в частности, антиаритмические препараты Ia класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные препараты.

Эффекты кордарону на другие лекарственные средства. кордарон и / или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Учитывая долгую продолжительность эффекта амиодарона, такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Эффекты других лекарственных средств на кордарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию.

Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства), как правило, не следует применять при лечении кордароном.

Противопоказаны комбинации (см. Раздел « Противопоказания» ). Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение « torsades de pointes» (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. Раздел « Не рекомендованы комбинации"):

• антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические средства III класса (дофетилида, ибутилид, соталол)
• другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в / в, домперидон, дронедарон, эритромицин в / в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин в / в, моксифлоксацин, прукалоприд , спирамицин в / в, торемифен.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes» .

Телапревир. Расстройства автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Есть риск увеличения частоты амиодарон-индуцированных побочных эффектов вследствие снижения метаболизма.

Не рекомендованы комбинации (см. Раздел « Особенности применения» ).

Софосбувир. Только у пациентов, получающих двойную комбинированную терапию даклатасвир / софосбувир или ледипасвир / софосбувир: брадикардия, возможно симптоматическая или даже летальная. Если применение такой комбинации нельзя избежать, необходимо осуществлять тщательный клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии.

Субстраты CYP3A4. кордарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови, что приводит к потенциальному увеличению токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина из-за снижения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов.

Во время лечения кордароном следует проводить количественное определение концентраций циклоспорина в крови, мониторинг функции почек и коррекции дозы циклоспорина.

Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и AV блокады.

Если применение этой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов, возможно с летальным исходом. Особенно это актуально для бета-блокаторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата кордарон должен осуществляться клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 24 часов.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и AV блокады.

Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ.

Противопаразитарные препараты, которые могут индуцировать « torsades de pointes» (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes» . Если возможно, следует отменить один из двух препаратов. Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно выполнить предварительную оценку интервала QT и осуществления мониторирование ЭКГ.

Нейролептики, которые могут индуцировать « torsades de pointes» (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказаны комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes (при этом провоцирующим фактором выступает гипокалиемия). Перед применением препарата кордарон нужно провести коррекцию любой гипокалиемии и осуществлять мониторинг ЭКГ и клиническое наблюдение вместе с контролем уровней электролитов.

Фидаксомицин. Повышение концентраций фидаксомицину в плазме крови.

Комбинации, которые требуют меры предосторожности при применении.

Субстраты Р-гликопротеина. кордарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушение AV проводимости.

При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови из-за уменьшения клиренса дигоксина, что требует мониторирования ЭКГ и клинического состояния. Если необходимо, следует мониторить уровень дигоксина в крови и корректировать дозу дигоксина.

Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяется после проведения хирургического вмешательства, нужно проводить клиническое мониторирование и коррекция дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг / сут.

Поскольку кордарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты CYP 2C9. кордарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP 2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет подавления ферментов цитохрома P450 2C9.

Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) должен осуществляться более часто. Дозу антагониста витамина К следует корректировать при лечении кордароном и в течение 8 дней после завершения лечения.

Фенитоин (путем экстраполяции - также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, мониторинг концентраций фенитоина в плазме крови и, если необходимо, корректировать дозу фенитоина.

Субстраты CYP2D6: флекаинид. кордарон повышает плазменные концентрации флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида.

Субстраты CYP3A4: кордарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов данного цитохрома, как результат - повышает токсическое действие этих субстратов.

Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин). При одновременном применении кордарон и статинов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиз). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется применять статины, не метаболизируется с помощью CYP3A4.

Другие лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP3A4 (лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). кордарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации этих молекул в плазме крови, что приводит к потенциальному повышение их токсичности.

Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, который может привести к неврологическим и кардиальных побочных эффектов вследствие угнетения кордароном печеночного метаболизма. Следует проводить клиническое и ЭКГ мониторирование, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. В случае необходимости - коррекция дозы лидокаина на фоне лечения кордароном и после его отмены.

Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови из-за подавления его метаболизма кордароном. Следует проводить количественное определение концентраций такролимуса в крови, мониторинг функции почек и коррекции дозы такролимуса при одновременном его применении с кордароном и после отмены последнего.

Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер предосторожности при применении). Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование.

Бета-блокаторы, применяемые по поводу сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes» . Рекомендуется регулярное клиническое и ЭКГ мониторирования.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование.

Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или AV-блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование.

Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и AV блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes» . Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих препаратов.

Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, снижают содержание калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в / в введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид.

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes» (гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторирование ЭКГ, содержания электролитов и клиническое мониторирование.

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes» . Рекомендуется клиническое и ЭКГ мониторирования.

Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций кордарону и его активного метаболита. Рекомендуется клиническое мониторирование и, при необходимости, мониторирование ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усиления побочных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие угнетения его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и, в случае необходимости, нужно провести коррекцию дозы тамсулозина при лечении ингибитором фермента и после прекращения его применения.

Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии « torsades de pointes» , так как может отмечаться снижение метаболизма кордарон. Нужно проводить клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ и, в случае необходимости, провести коррекцию дозы кордарона.

Комбинации, которые требуют особого внимания.

Пилокарпин. Существует риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).

Особенности применения

Эффекты со стороны сердца. До начала применения препарата кордарон необходимо сделать ЭКГ.

У пациентов пожилого возраста на фоне приема препарата кордарон может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

кордарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти индуцированные препаратом Кордарон изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлиненной реполяризации, с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата кордарон, а не его токсичности.

Возникновение на фоне лечения AV-блокады II или III степени, синоатриальная блокада или бифасцикулярной блокады требует отмены препарата кордарон. Развитие AV-блокады I степени требует усиления надзора за пациентом.

Сообщалось о случаях появления новой аритмии или ухудшение уже существующей аритмии, которую лечат (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Такой проаритмогенный эффект может наблюдаться особенно при наличии факторов, способствующих продлению интервала QT, в частности применение определенных комбинаций лекарственных средств и / или гипокалиемия (см. Разделы « Побочные реакции» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). Риск появления индуцированной приемом лекарственных средств тахикардии torsades de pointes при применении кордарон считается ниже по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT.

Со стороны щитовидной железы. Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровне белково-связанного йода). Но показатели функции щитовидной железы (T3, T4, высокочувствительный анализ на ТТГ) остаются интерпретированными.

кордарон может обусловливать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендовано во всех пациентов перед началом применения препарата кордарон, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата кордарон, а также в случае клинической подозрения на дисфункцию щитовидной железы (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Со стороны легких. Появление одышки или непродуктивного кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должен рассматриваться как возможный признак легочной токсичности препарата кордарон, например, развития интерстициального пневмонита и требует рентгенологического обследования пациента (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Со стороны печени. Регулярное мониторирование функции печени рекомендуется в начале приема препарата кордарон, далее периодически во время лечения амиодароном (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Нервно-мышечные нарушения. кордарон может вызвать периферическую сенсорно-моторную или смешанную нейропатии и миопатии (см. раздел « Побочные реакции» ).

Со стороны органов зрения. При возникновении нечеткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно выполнить полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных кордароном, требует отмены препарата кордарон, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений к слепоте (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются симптомы, указывающие на развитие этих состояний (например прогрессирующее кожная сыпь с волдырями или поражение слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение кордароном.

Тяжелая брадикардия. У пациентов, принимавших кордарон в сочетании с софосбувир отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир, сообщалось о возникновении тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений сердечной проводимости. В связи с этим одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется.

Если одновременного применения этих лекарственных средств с кордароном нельзя избежать, тогда следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувир отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациенты с известным высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под соответствующим непрерывным мониторингом в течение как минимум 48 часов после начала лечения софосбувир.

Через длительный период полувыведения кордарону соответствующий мониторинг должен также осуществляться у пациентов, прекративших принимать кордарон в пределах нескольких месяцев перед началом лечения софосбувир отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия.

Пациенты, получающие данные лекарственные средства для лечения гепатита С в сочетании с кордароном, независимо от приема других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны быть предупреждены о симптомах, возникающих при брадикардии и тяжелых нарушениях сердечной проводимости, и должны быть уведомлены о том , что в случае их появления необходимо обратиться за медицинской помощью.