Контрацид порошок для раствора для инъекций по 40 мг флакон №1

Контрацид (Contrаcid) инструкция по применению

Состав

действующая вещество: pantoprazole;

• 1 флакон содержит пантопразола (в виде пантопразола натрия) 40 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок или рыхлая масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Пантопразол. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Пантопразол – замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопрозол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+-K+- АТФазу, т.е. блокирует конечный этап выработка соляной кислоты в желудке. Ингибирование дозозависимое и угнетает как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. В большинстве пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов H2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

Применение пантопразола увеличивает уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении он в большинстве случаев не превышает верхней границы нормы. В случае долговременного лечение уровень гастрина в большинстве случаев растет вдвое. Его чрезмерное увеличение возникает только у единичных случаях. Как следствие, иногда при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным до сих пор исследованиями, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые было обнаружено в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.

Учитывая результаты исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринном параметры щитовидной железы.

На фоне лечение антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови растет в ответ на понижение секреции кислоты. Кроме того, из-за снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. опубликованы данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить течение периода от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA. дает смогу уровню CgA, который может быть ошибочно повышенным после лечение ИПП, вернуться в диапазон нормальных значений.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приема препарата. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном. введении.

Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки крови составляет примерно 98%. Объем распределения – примерно 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболических путей принадлежит окисление посредством CYP3A4.

Вывод. Конечный период полувыведение составляет примерно 1 час, а клиренс – 0,1 л/ч/кг. Было отмечено несколько случаев задержки вывод. В результате специфического связывание пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведение не коррелирует с гораздо длиннее продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (примерно 80%), остальное выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведение пантопразола.

Особые группы пациентов.

Медленные метаболизаторы. Приблизительно 3% европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19, их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола среднее площадь, ограниченная фармакокинетической кривой « концентрация в плазме – время» (AVC), была примерно в 6 раз большей в медленных метаболизаторов, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя максимальная концентрация в плазме выросла примерно на 60%. Или результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушения функции почек. Рекомендаций относительно снижение дозы при назначении пантопразола пациентам со пониженной функцией почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведение пантопразола у них короткое. Диализируются только очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведение (2-3 часа), вывод все равно есть быстрым, поэтому кумуляции нет происходит.

Нарушения функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и B по Чайлду – Пью) период полувыведение растет до 7–9 часов, а AUC увеличивается в 5 - 7 раз, максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) увеличивается только незначительным образом – (в 1,5 раза) сравнительно с такой в здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с младшими добровольцами также нет клинического значение.

Дети. После однократного внутривенного введение пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям возрастом от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения отвечали данным, полученным во время исследований с участием взрослых.

Клинические свойства.

Показания

• Рефлюкс- эзофагит.
• Язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
• Синдром Золлингера – Эллисона да другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказания Контрацида

Повышенная чувствительность к активной вещества производных бензимидазола и любого компонента препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. В результате полного и длительного ингибирование секреции соляной кислоты пантопразол может воздействовать на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным их фактором биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, внеконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижение их биодоступности (см. раздел « Особенности применение »).

Если совместимого применение ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусного нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость корректировка дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Совместимое применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияет на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНИ (международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНИ и продлении протромбинового времени у пациентов, которые совместимо применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНИ и удлинение протромбинового времени может привести к развитию патологической кровотечения и даже к летальному исходу. В случае такого совместимого применение необходимый мониторинг МНИ и протромбинового времени.

Метотрексат. Одновременно применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП увеличивает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексата, например больным раком или псориаз, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма – деметилирование с помощью CYP2С19, другие метаболические пути включают окисление ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, которые содержат левоноргестрел и этинилэстрадиол, не обнаружили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются из-за этой же ферментной системы.

Результаты ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают на то, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, что метаболизируются с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2Е1 (например, этанол), не влияющих на р - г ассоциируется со всасыванием дигоксина.

Не обнаружено взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Также были проведены исследование взаимодействия пантопразола с одновременно назначенными определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не обнаружено.

Лекарственные средства, что ингибируют или индуцируют CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системный влияние пантопразола. След рассмотреть необходимость снижение дозы препарата для пациентов, которые получают долговременную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печени. Индукторы ферментов влияют на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой. обычный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы.

Особенности применение препарата

Злокачественные новообразование желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и откладывать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, существенной потери массы тела, периодического рвота, дисфагии, рвота с кровью, анемии, молоты), а также при подозрении или при наличии язвы желудка нужно исключить наличие злокачественного процесса.

Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Нарушения функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышение уровня печеночных ферментов лечение препаратом необходимо прекратить (см. раздел « Способ применение и дозы »).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижение их биодоступности (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. может незначительной мерой повысить риск возникновение желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Натрий. Препарат содержит меньше чем 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть, по сути, является безнатриевым препаратом.

Гипомагниемия. Зафиксировано случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее 3 месяцев, а в большинстве случаев В течение 1 года. могут возникнуть и сначала незаметно развиваться такие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемия в большинстве случаев состояние пациентов улучшался после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и после прекращение приема ИПП.

Пациентам, которые нуждаются долговременной терапии, или пациентам, которые принимают ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, что могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Долговременное лечение (более 1 года) высокими дозами ИПП может умеренно увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска.

Наблюдательные исследование указывают на то, что применение ИПП может увеличить общий риск переломов на 10 – 40 %. с них могут быть оговорены другими факторами риска. с риском развития остеопороза должны получать лечение соответственно к действующих клинических рекомендаций да потреблять достаточную количество витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка. Применение ИПП связывают с очень жидкими случаями развития подострого каждого красного волчанки. Если возникает поражение, особенно в участках испытывают влияния солнечного света и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врача, который рассмотрит необходимость прекращение применение препарата Контрацид. Возникновение подострого каждого красного волчанка в пациентов под время предыдущей терапии ИПП может повысить риск его развития при применении других ИПП.

Влияние на результаты лабораторных исследований. уровень хромогранина А (CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. избежать такого воздействия. след временно прекратить по крайней мере за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел « Фармакодинамика »). уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после начального измерения, следует провести повторные измерение через 14 дней после отмены лечение ИПП.

Применение в этот период беременности или кормление грудью.

Беременность.

Имеющиеся данные относительно применение препарата Контрацид беременным женщинам (примерно 300 - 1000 сообщений о результаты беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето- и (или) неонатальной токсичности препарата. В процессе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Как предохранительный мероприятие след избегать применение препарата Контрацид беременным женщинам.

Период кормление грудью.

Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных относительно экскреции пантопразола в грудное молоко человека, однако о таком экскрецию сообщалось. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев. Решение о прекращении кормление грудью или прекращение / удержание от лечение препаратом Контрацид нужно принимать с учетом пользы от кормление грудью для ребенка и пользы от лечение препаратом Контрацид для женщины.

Фертильность.

Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пантопразол не влияет или имеет очень незначительный влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможен развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения (см. раздел « Побочные реакции »). В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применение и дозы Контрацид

Препарат применяют по назначению врача и под должным медицинским присмотром.

Внутривенное применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального применения. относительно продолжительности внутривенного лечение до 7 дней. становится возможным пероральное применение пантопразола, осуществляется переход от внутривенного введение препарата Контрацид для перорального применения пантопразола в дозе 40 мг.

Рефлюкс- эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка.

Рекомендуемая доза составляет 40 мг пантопразола (1 флакон) в сутки внутривенно.

Лечение синдрома Золлингера – Эллисона да других гиперсекреторный патологических состояний.

Для длительного лечение синдрома Золлингера – Эллисона да других гиперсекреторный патологических состояний рекомендованная начальная доза препарата Контрацид составляет 80 мг на сутки. За необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, что превышают 80 мг/сут, необходимо разделить на два ввода. Возможное временное увеличение дозы пантопразола до более 160 мг, но продолжительность применение должно ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.

Если необходимое быстрое уменьшение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальной дозы

2 ˟ 80 мг для достижение желаемого уровня (< 10 мЭкв / ч) в течение 1 часа.

Подготовка к применению.

Порошок растворяют в 10 мл 0,9 % раствора хлорида натрия добавляется во флакон. можно вводить непосредственно или после смешивание со 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы в пластиковых или стеклянные флаконы.

После разведение химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 12 ч при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Контрацид нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2–15 мин.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Остатки препарата или препарат, физико-химические свойства которого изменились (в частности изменился цвет, появился осадок), необходимо утилизировать соответственно к требований местного законодательства.

Разведенный раствор должен иметь прозрачный желтоватый цвет.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона Контрацид, порошок для раствора для инъекций 40 мг) (см. раздел « Особенности применение »).

Почечная недостаточность.

Пациенты с нарушениями функции почек не нуждаются корректировка дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Не нуждаются корректировка дозы.

Дети.

Контрацид, порошок для раствора для инъекций, не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку данные относительно безопасности и эффективности его применение для этой возрастной категории ограниченные. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделе « Фармакокинетика », однако рекомендации относительно дозировки не могут быть предоставлены.

Передозировка

Симптомы передозировка неизвестные.

Дозы до 240 мг при в/в введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые легко выводятся с помощью диализа.

В случае передозировка с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.

Побочные реакции Контрацида

Возникновение побочных реакций может ожидаться примерно у 5% пациентов. Самая частая побочная реакция – тромбофлебит в месте введение. Диарея и главный боль возникали примерно у 1% пациентов.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1 /10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/ 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не определена по имеющимся данными).

Для всех побочных реакций, о которых сообщалось во время постмаркетингового периода невозможно определить частоту, поэтому они указываются с частотой «частота неизвестна ».

В пределах каждой категории частоты побочные реакции указанные в порядке убывания серьезности.

Со стороны крови и лимфатической системы.

• Редко агранулоцитоз.
• Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

• Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и расстройства обмена веществ.

• Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол), изменения массы тела.
• Частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел « Особенности применение »), гипокальциемия ¹, гипокалиемия.

Психические расстройства.

• Нечасто: расстройства сна.
• Редко: депрессия (в том числе обострение).
• Очень редко: дезориентация (в том числе обострение).
• Частота неизвестна: галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их предыдущего существование).

Со стороны нервной системы.

• Нечасто: главный боль, головокружение.
• Редко: расстройства вкуса.
• Частота неизвестна: парестезия.

Со стороны органов зрения.

• Редко: нарушение зрения / затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

• Часто: полипы фундаментальных желез (доброкачественные).
• Нечасто: диарея, тошнота, рвота, метеоризм, запор, сухость во рту, боль в животе и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

• Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ).
• Редко: повышение уровня билирубина.
• Частота неизвестна: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

• Нечасто: кожные сыпь, экзантема, зуд.
• Редко: крапивница, ангионевротический отек.
• Частота неизвестна: синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность, подострый кожный красный волчанка (см. раздел « Особенности применение »).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

• Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел « Особенности применение »).
• Редко: артралгия, миалгия.
• Частота неизвестна: спазм мышц ².

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

• Частота неизвестна: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

• Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

• Часто: тромбофлебит в месте введение.
• Нечасто: астения, усталость, недомогание.
• Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

¹ Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

² Спазм мышц как следствие нарушение баланса электролитов.

Срок пригодности

3 года.

С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно. Однако физико-химическая стабильность разведенного препарата сохраняется в течение 12 ч при температуре 25 °C.

Условия хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Порошок для раствора для инъекций по 40 мг во флаконе. По 1 или 5, или 10 флаконов в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.