Конфундус Трио 150 мг/37,5 мг/200 мг таблетки №100

Конфундус трио (confundus trio) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: леводопа, карбидопа, энтакапон;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит b

• 50 мг леводопы, 12,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона
• или 100 мг леводопы, 25 мг карбидопы, 200 мг энтакапона,
• или 150 мг леводопы, 37,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона,
• или 200 мг леводопы, 50 мг карбидопы, 200 мг энтакапона;

другие составляющие: крахмал кукурузный, маннит (Е 421), натрия кроскармелоза, повидон, магния стеарат, гипромелоза, сахароза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид 2 глицерин 85%.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки, покрытые оболочкой, по 50/12,5/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с пометкой LCE 50 с одной стороны;
• таблетки, покрытые оболочкой, по 100/25/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, овальные, с отметкой LCE 100 с одной стороны;
• таблетки, покрытые оболочкой, по 150/37,5/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, формы продолговатого эллипса, с отметкой LCE 150 с одной стороны;
• таблетки, покрытые оболочкой, по 200/50/200 мг: темного коричнево-красного цвета, овальные, с отметкой LCE 200 с одной стороны.

Фармако-терапевтическая группа

Лекарственные средства для лечения болезней нервной системы. Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. ДОФА и его производные. Леводопа, ингибитор декарбоксилазы и ингибитор КОМТ. Код ATX N04B A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Согласно современным представлениям, симптомы болезни Паркинсона связаны со снижением количества допамина в полосатом теле. Допамин не проходит через гематоэнцефалический барьер. Леводопа, предшественник допамина, проходит через гематоэнцефалический барьер и ослабляет симптомы заболевания. Если леводоп принимать без ингибиторов метаболических ферментов, она в большей степени метаболизируется на периферии и лишь небольшая часть принимаемой дозы достигает центральной нервной системы.

Карбидопа и бенсеразид, ингибиторы ДДК, уменьшают периферический метаболизм леводопы к допамину, поэтому большее количество леводопы достигает мозга. Когда угнетение декарбоксилирования леводопы снижается при одновременном применении ингибиторов ДДК, можно применять меньшую дозу леводопы, что снижает развитие таких побочных реакций, как тошнота.

В случае угнетения декарбоксилазы ингибитором ДДК катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим метаболическим путем, ускоряющим превращение леводопы в 3-О-метилдоп (3-ОМД), который является потенциально вредным метаболитом леводопы. Энтакапон является обратным специфическим ингибитором КОМТ, который главным образом действует периферически и разработан для приема вместе с леводопой. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровообращения, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в фармакокинетическом профиле леводопы. Следовательно, клинический ответ на каждую дозу леводопы усиливается и становится более длительным.

Действие препарата подтверждается результатами клинических исследований, основанных на двойном слепом методе.

Фармакокинетика.

Общие свойства активных компонентов.

Абсорбция/распределение. Существуют существенные межгрупповые и внутригрупповые отличия всасывания леводопы, карбидопы и энтакапона. Леводопа и энтакапон быстро всасываются и выводятся. По сравнению с леводопой карбидопа всасывается и выводится медленнее. Биодоступность леводопы составляла 15-33% при приеме отдельно от двух других активных компонентов, биодоступность карбидопы составляла 40-70%, а энтакапона - 35% после приема дозы 200 мг перорально. Пища, богатая нейтральными аминокислотами, может приводить к задержке и снижению абсорбции леводопы. На всасывание энтакапона пища значительно не влияет. Объем распределения леводопы (0,36-1,6 л/кг) и энтакапона (0,27 л/кг) незначителен, данные об объеме распределения карбидопы отсутствуют.

Леводопа связывается с белками плазмы в незначительной степени, примерно на 10-30%, а карбидопа - примерно на 36%, тогда как энтакапон значительно связывается с белками плазмы (приблизительно 98%), главным образом с альбумином сыворотки крови. В терапевтических концентрациях энтакапон не замещает другое лекарство, которое связывается экстенсивно (например, варфарин, салициловая кислота, бутадион или диазепам), и не замещается в значительной степени ни одним из этих препаратов в терапевтических или более высоких концентрациях.

Метаболизм и выведение: леводопа экстенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов, важнейшие пути – это декарбоксилирование ДОФА-декарбоксилазой (ДДК) и Ометилирование катехол-Ометилтрансферазой (КОМТ).

Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов, которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Неизмененная карбидопа составляет 30% общего вывода с мочой.

Энтакапон почти полностью метаболизируется перед выведением с мочой (10-20%) и желчью/фекалиями (80-90%). Основной метаболический путь – глюкуронизация энтакапона, а его активный метаболит – цис-изомер – составляет примерно 5% от общего количества энтакапона в плазме крови.

Общий клиренс леводопы находится в пределах 0,55-1,38 л/кг/ч, а энтакапон – в пределах 0,70 л/кг/ч. Период полувыведения (t1/2el) леводопы составляет 0,6-1,3 часа, карбидопы – от 2 до 3 часов и энтакапона – от 0,4 до 0,7 часа для каждого ингредиента отдельно.

Благодаря короткому периоду полувыведения при повторном приеме стабильного накопления леводопы или энтакапона не происходит.

Данные исследований in vitro с использованием микросомных препаратов печени человека показывают, что энтакапон ингибирует цитохром Р450 2С9 (IC50~4µМ). Энтакапон незначительно или вообще не ингибирует другие типы изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3A и CYP2С19).

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста: если леводоп принимать без карбидопы и энтакапона, ее всасывание у пациентов пожилого возраста интенсивнее, а выведение - медленнее, чем у молодых субъектов. Однако при комбинации карбидопы с леводопой всасывание леводопы у молодых субъектов и пожилых людей подобно, хотя AUC у субъектов пожилого возраста в 1,5 раза выше благодаря сниженной активности ингибитора ДДК и более низкому клиренсу, на что влияет возраст. Фармакокинетика энтакапона не зависит от возраста.

Не существует значительной разницы между AUC леводопы, карбидопы или энтакапона у младших пациентов (45-60 лет) и субъектов пожилого возраста (60-75 лет).

Пол: биодоступность леводопы значительно выше у женщин, чем у мужчин из-за разницы в массе тела. На биодоступность карбидопы и энтакапона пол не влияет.

Нарушение функций печени: метаболизм энтакапона медленнее у пациентов с нарушением функций печени легкой и средней степени тяжести (Чайлд - Пью, класс А и Б), что приводит к повышенным концентрациям энтакапона в плазме крови в фазах всасывания и выведения. Не сообщалось об особых исследованиях фармакокинетики карбидопы и леводопы у пациентов с печеночной недостаточностью, но предупреждается, что пациентам с непроходимостью желчных путей или тяжелой печеночной патологией следует принимать Конфундус Трио с осторожностью.

Нарушение функций почек: нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Не сообщалось о специальных исследованиях фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с нарушением функции почек. Однако для пациентов, находящихся на диализе, требуются более длительные интервалы дозировки препарата Конфундус Трио.

Клинические свойства.

Показания

Болезнь Паркинсона. Двигательные нарушения (неустойчивость), вызванные неэффективностью дозировки, при лечении леводопой/ингибиторами допа-декарбоксилазы.

Противопоказания Конфундуса Трио

• Повышенная чувствительность к леводопе, карбидопе, энтакапону или любому другому компоненту препарата.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Узкоугольная глаукома.
• Феохромоцитома.
• Сопутствующий прием Конфундуса Трио вместе с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО-А и МАО-В) (например с фенелзином, транилципромином).
• Сопутствующий прием селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В с препаратом Конфундус Трио.
• Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и/или нетравматический рабдомиолиз в анамнезе.
• Недиагностированы кожные заболевания или меланома в анамнезе.
• Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая сердечная аритмия.
• Тяжелые психозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие противопаркинсонические препараты

Информация о взаимодействии других противопаркинсонических препаратов и лекарственного средства Конфундус Трио отсутствует. Высокие дозы энтакапона могут повлиять на всасывание карбидопы. Однако при рекомендуемой дозировке взаимодействия с карбидопой не наблюдалось (200 мг энтакапона до 10 раз в сутки). Взаимодействия между энтакапоном и селегилином у пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших леводоп/ингибитор ДДК, не наблюдалось. При применении Конфундуса Трио суточная доза селегилина не должна превышать 10 мг.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Конфундуса Трио и нижеперечисленных лекарственных средств.

Антигипертензивные препараты: при совместном применении леводопы с антигипертензивными препаратами возможно развитие симптоматической ортостатической гипотензии и может потребоваться корректировка дозы антигипертензивного средства.

Антидепрессанты: редко при приеме трициклических антидепрессантов и леводопы/карбидопы возникали такие побочные реакции, как артериальная гипертензия и дискинезия. Не наблюдалось взаимодействий между энтакапоном и имипрамином и между энтакапоном и моклобемидом. При лечении соединениями леводопы, карбидопы и энтакапона с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норадреналина, такими как дезипрамин, мапротилин и венлафаксин, и лекарственными средствами, метаболизируемыми с помощью КОМТ но следует быть осторожными при их одновременном применении с препаратом Конфундус Трио.

Другие препараты: антагонисты допаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические и противорвотные препараты), фенитоин и папаверин могут ослаблять терапевтический эффект леводопы, поэтому необходимо следить, чтобы у пациентов, принимающих эти препараты вместе с Конфундусом Трио, не снижался терапевтический эффект.

Конфундус Трио может влиять на препараты, метаболизм которых зависит от изофермента цитохрома Р450 2С9, например, S-варфарин. Поэтому при одновременном применении Конфундуса Трио с варфарином рекомендуется контроль времени свертывания крови.

Сопутствующее применение анестетиков может вызвать аритмию.

Возможно одновременное применение препарата и средств, содержащих гидрохлорид пиридоксина.

Совместимая терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии.

Антихолинергические средства могут действовать синергически вместе с леводопой для понижения тремора, и эта особенность часто используется для повышения терапевтического эффекта; однако они могут обострить неконтролируемые движения. В больших дозах они могут снизить положительный эффект леводопы вследствие замедления ее абсорбции, таким образом увеличивая желудочный метаболизм препарата.

Симпатомиметики могут потенцировать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.

Другие формы взаимодействия: поскольку леводопа имеет возможность конкурировать с некоторыми аминокислотами, у пациентов, находящихся на высокобелковой диете, могут возникнуть нарушения всасывания лекарственного средства Конфундус Трио.

В желудочно-кишечном тракте леводопа и энтакапон могут образовывать хелатные соединения с железом. Интервал между приемом лекарственного средства Конфундус Трио и препаратов железа должен составлять не менее 2-3 часов.

In vitro: энтакапон связывается с человеческим альбумином во II позиции, в котором также связывается несколько других лекарственных средств, включая диазепам и ибупрофен. Согласно исследованиям in vitro при терапевтических концентрациях препаратов существенного замещения не ожидается. Никаких признаков таких взаимодействий не обнаружено.

Особенности применения препарата

Конфундус Трио не рекомендуется для лечения медикаментозных экстрапирамидных реакций, а также для лечения хорея Гентингтона.

Терапию препаратом следует назначать с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной систем, бронхиальной астмой, болезнями почек или желез внутренней секреции, язвенной болезнью желудка или судорогами в анамнезе.

Пациентам с инфарктом миокарда с поврежденным атриальным узлом или пациентам с желудочковой аритмией в анамнезе необходим мониторинг сердечной деятельности, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.

У всех пациентов, применяющих Конфундус Трио, необходимо контролировать развитие психических изменений, депрессий с суицидальными тенденциями и другими формами антисоциального поведения. Необходимо с осторожностью лечить больных, у которых был психоз или имеющийся в настоящее время.

Необходимо принимать меры предосторожности при сопутствующем применении антипсихотических средств со свойствами блокирования допаминовых рецепторов, в частности, особое внимание следует уделять антагонистам D2-рецепторов и наблюдать за пациентом на случай потери противопаркинсонического эффекта или ухудшения паркинсонических симптомов.

При усилении психотической симптоматики препарат необходимо отменить.

Необходимо осторожно применять Конфундус Трио для лечения больных с хронической широкоугольной глаукомой, внутриглазное давление должно быть хорошо контролируемым, а по состоянию пациента необходимо наблюдать для выявления изменений внутриглазного давления.

Конфундус Трио может вызвать ортостатическую гипотензию. Поэтому необходимо с осторожностью назначать Конфундус Трио пациентам, принимающим другие лекарственные препараты, которые могут вызвать ортостатическую гипотензию.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом Кушинга, пациентам с анамнезом случаи ортостатической гипотензии.

Энтакапон вместе с леводопой может вызвать сонливость и эпизоды внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона, поэтому следует осторожничать при управлении автотранспортом или работе, требующей скорости реакции.

В клинических исследованиях было отмечено, что нежелательные допаминергические эффекты, например дискинезия, встречались чаще у пациентов, получавших энтакапон и агонисты допамина (такие как бромокриптин), селегилин или амантадин, по сравнению с пациентами, получавшими одновременно с энтакапоном плаце. Может возникнуть необходимость корректировки доз других противопаркинсонических препаратов при назначении лекарственного средства Конфундус Трио пациентам, которые в данный момент не принимают энтакапон.

У пациентов, предварительно леченных только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Появление дискинезии требует уменьшения дозы.

Редко возможно возникновение вторичного рабдомиолиза при тяжелых дискинезиях или злокачественном нейролептическом синдроме (ЗНС). Поэтому необходимо проводить тщательный мониторинг при внезапном отмене или снижении дозы леводопы, особенно у пациентов, применяющих нейролептики. ЗНС, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется моторными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психического состояния (например, возбудимость, спутанность сознания, кома), гипертермией, автономной дисфункцией (тахикардия, неустойчивое артериальное давление). . В редких случаях встречаются лишь некоторые из приведенных симптомов. Ранний диагноз важен для должной терапии ЗНС. После резкого прекращения приема противопаркинсонических средств сообщалось о синдроме, подобном нейролептическому злокачественному синдрому,

У пациентов с болезнью Паркинсона иногда наблюдался рабдомиолиз, вторичный по поводу тяжелой дискинезии или ЗНС. Таким образом, необходимо наблюдать за резким уменьшением дозы или прекращением приема леводопы, особенно у тех пациентов, которые также принимают нейролептики.

Сообщалось, что при наличии заболевания Паркинсона пациенты имеют повышенный риск развития меланомы. Неизвестно, связан этот риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона. Поэтому рекомендуется постоянно наблюдать состояние кожи для выявления возможной меланомы и периодически проходить обследование кожи у квалифицированного специалиста.

В случае необходимости замена препарата Конфундус Трио на леводопу и ингибитор ДДК должна происходить медленно, может потребоваться увеличение дозы леводопы.

В случае необходимости общей анестезии лечение препаратом Конфундус Трио может длиться до тех пор, пока больному разрешено перорально принимать жидкость и лекарства. Если необходимо на время приостановить лечение, прием препарата Конфундус Трио можно возобновить в той же суточной дозе сразу после того, как больной сможет принимать лекарства внутрь.

На протяжении применения лекарственного средства Конфундус Трио рекомендуется периодически оценивать состояния функции печени, гематопоэтической, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем.

Пациентам с диареей в анамнезе необходим мониторинг массы тела во избежание чрезмерной потери массы тела. Длительная или постоянная диарея, возникающая при применении энтакапона, может являться признаком колита. В этом случае применение препарата необходимо прекратить и назначить соответствующую медикаментозную терапию.

Патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность могут наблюдаться во время терапии агонистами допамина или другими допаминергическими препаратами, например, Конфундус Трио.

Пациентов и их окружения следует предупредить о возможных изменениях в поведении, свидетельствующих о нарушении импульсного управления, включая также импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи. В этом случае следует снизить дозу препарата или прекратить прием препарата.

Синдром дисрегуляции дофамина - это аддиктивное расстройство, вызывающее чрезмерное применение средства у некоторых пациентов, получавших карбидоп/леводоп. Перед началом лечения пациенты и ухаживающие за ними должны быть предупреждены о потенциальном риске развития синдрома дисрегуляции дофамина (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам с анорексией, астенией и снижением массы тела за короткий промежуток времени необходимо медицинское обследование и мониторинг функции печени.

Леводопа/карбидопа могут быть причиной ложноположительного результата экспресс-теста кетонов в моче, при кипячении образца мочи эта реакция не меняется. Использование методики оксидазы глюкозы может дать ложноотрицательные результаты глюкозурии.

Конфундус Трио содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахароизомальтазной недостаточностью не рекомендуется применять это лекарственное средство.

Наблюдается снижение гемоглобина, гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке крови и увеличение белых кровяных телец, увеличение бактерий и крови в моче. Отмечаются положительные тесты на антитела эритроцитов, но гемолитическая анемия практически не наблюдается.

Лабораторные исследования: транзиторные изменения включают увеличение содержания мочевины, креатинина в крови, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, билирубина, алкалаинфосфатазы, протеинсвязанного йода.

В состав препарата Конфундус Трио в качестве вспомогательного вещества входит маннит, который может оказывать слабительное действие.

Препарат содержит глицерин, который может вызвать головную боль, раздражение слизистой желудка и диарею.

Это лекарственное средство содержит как вспомогательное вещество кроскармелоза натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Леводопа и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на животных.

Препарат противопоказан во время беременности и кормления грудью. Все женщины репродуктивного возраста, получающие препарат, должны использовать эффективные методы контрацепции.

Информация об эффективности и безопасности применения препарата беременным женщинам недостаточно, поэтому препарат не следует применять в период беременности.

Препарат может быть назначен в период беременности только если ожидаемая польза для матери выше, чем потенциальные риски для плода. Леводопа экскретируется в грудное молоко. Вероятно, что во время терапии леводопой возникает угнетение способности к кормлению грудью. Данные по экскреции карбидопы и энтакапона в грудное молоко отсутствуют. Информация о безопасности леводопы, карбидопы и энтакапона для ребенка не существует, поэтому во время применения препарата Конфундус Трио женщины не должны кормить грудью.

При доклинических исследованиях энтакапона, карбидопы или леводопы не наблюдалось никаких негативных реакций по поводу фертильности. Исследования влияния комбинации данных препаратов на репродуктивную функцию животных не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Прием энтакапона вместе с леводопой и карбидопой может привести к головокружению и симптоматическому ортостатизму. Прием препарата связывают с сонливостью и случаями неожиданного засыпания, поэтому следует быть осторожными при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы Конфундус Трио

Таблетки следует принимать перорально, независимо от еды.

В одной таблетке содержится одна лечебная доза, поэтому нужно принимать целую таблетку.

Оптимальная суточная доза Конфундуса Трио для каждого пациента должна быть тщательно подобрана. Суточную дозу этого лекарственного средства необходимо оптимизировать путем применения одной из следующих дозировок: 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг или 200/50/200 мг леводопы/карбидопы/энтакапона .

Пациентов следует предупредить о приеме только одной таблетки Конфундуса Трио подобранной дозировки. У пациентов, получающих менее 70-100 мг карбидопы в сутки, могут возникать тошнота и рвота. Поскольку опыт применения общей суточной дозы карбидопы более 200 мг ограничен, а максимальная рекомендуемая суточная доза энтакапона составляет 2000 мг, максимальная суточная доза Конфундуса Трио составляет
10 таблеток для дозировок 50/12,5/200 мг, 100/25/2. /37,5/200 мг и 7 таблеток для дозировки 200/50/200 мг.

Обычно Конфундус Трио применяют пациентам, которые в данный момент принимают соответствующие дозы леводопы или ингибиторов допа-декарбоксилазы со стандартным высвобождением и энтакапоном.

Режим перевода пациентов, принимающих препараты с леводопой/ДДК ингибитором (карбидопа или бенсеразид) и таблетки с энтакапоном, на Конфундус Трио.

• а. Пациенты, принимающие в настоящее время энтакапон и леводоп/карбидопа со стандартным высвобождением в дозах, эквивалентных таковым в таблетках Конфундуса Трио, могут быть прямо переведены на соответствующие таблетки этого лекарственного средства. Например, пациент, принимающий одну таблетку 50/12,5 мг леводопы/карбидопы и одну таблетку энтакапона 200 мг 4 раза в сутки, может принимать одну таблетку 50/12,5/200 мг Конфундуса Трио 4 раза в сутки вместо своих обычных доз леводопы/карбидопы и энтакапона.
• б. Начиная лечение пациентов, принимающих дозы энтакапона и леводопы/карбидопы, не эквивалентны таковым в таблетках препарата Конфундус Трио 50/12,5/200 мг (или 100/25/200 мг, или 150/37,5/200 мг , или 200/50/200 мг), дозу лекарственного средства нужно тщательно подобрать для получения оптимального клинического ответа. Сначала необходимо откорректировать дозу препарата Конфундус Трио так, чтобы она максимально соответствовала общей суточной дозе принимаемой леводопы.
• с. Начиная лечение пациентов, принимающих энтакапон и леводопу/бенсеразид в лекарственных формах со стандартным высвобождением, прием леводопы/бенсеразида необходимо прекратить накануне вечером и начать прием препарата Конфундус Трио на следующее утро. Следует начать с дозы препарата Конфундус Трио, содержащей то же количество леводопы или немного больше (5-10%).

Режим перевода на препарат Конфундус Трио пациентов, которые сейчас не лечатся энтакапоном.

Возможность терапии Конфундусом Трио в соответствующих дозах может быть рассмотрена у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона и нарушениями движений, связанными с окончанием эффекта дозы, состояние которых не стабилизируется текущим лечением с применением ингибиторов леводопы/ДДК со стандартным высвобождением. Однако непосредственный переход с ингибитора леводопы/ДДК на Конфундус Трио не рекомендуется пациентам с дискинезией или получающим дозы леводопы выше 800 мг/сут. Таким пациентам рекомендуется вводить лечение энтакапоном отдельно и при необходимости корректировать дозу леводопы перед переводом на Конфундус Трио.

Энтакапон усиливает действие леводопы. Пациентам с дискинезией может потребоваться снижение дозы леводопы на 10-30% в начале применения препарата Конфундус Трио. Суточная дозировка леводопы может быть снижена путем удлинения интервалов между применением препарата и/или снижения дозы леводопы в зависимости от клинического состояния пациента.

Корректировка дозы в течение курса лечения.

Если требуется большая доза леводопы, необходимо рассмотреть увеличение частоты приема доз и/или применение альтернативной дозировки препарата Конфундус Трио в рамках рекомендаций по дозировке.

Если требуется меньшая доза леводопы, общую суточную дозу Конфундуса Трио необходимо снизить путем уменьшения частоты приема, увеличивая время между приемами дозы, или путем применения Конфундуса Трио в меньшей дозировке.

Если вместе с таблетками Конфундус Трио принимать другие препараты леводопы, следует соблюдать рекомендации по максимальной дозировке.

Прекращение терапии препаратом Конфундус Трио.

Если лечение препаратом Конфундус Трио (леводопа/карбидопа/энтакапон) следует прекратить и пациента перевести на терапию леводопой/ДДК ингибиторами без энтакапона, для адекватного контроля за паркинсоническими симптомами необходимо увеличить дозу других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы.

Применение для лечения детей.

Безопасность и эффективность применения Конфундуса Трио для лечения пациентов, не достигших 18 лет, не установлены. Следовательно, не рекомендуется применение этого медицинского препарата детям.

Применение для лечения пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в специальном подборе дозы препарата Конфундус Трио.

Применение для лечения пациентов с нарушением функции печени.

Больным с нарушением функций печени легкой и умеренной степени тяжести препарат следует назначать с осторожностью. Может возникнуть необходимость понижения дозы.

Применение для лечения пациентов с нарушением функций почек.

Нарушение функций почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Больным с нарушением функции почек тяжелой степени и находящимся на диализе терапию лекарственным средством Конфундус Трио следует назначать с осторожностью.

Дети.

Применение препарата данной категории пациентов не показано.

Передозировка

Симптомы: ранние признаки – подергивание мышц, блефароспазм, артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, ухудшение аппетита, спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.

Есть сообщения о применении суточной дозы леводопы и энтакапона 10000 мг и 40000 мг соответственно. Острые симптомы в таких случаях включают ажитацию, психоз, ком, брадикардию, вентрикулярную тахиаритмию, дыхание по типу Чейна-Стокса, изменение цвета кожи, языка, конъюнктивы, хроматурию.

Терапия при остром передозировке препаратом Конфундус Трио подобна терапии при остром передозировке леводопой. Однако пиридоксин неэффективен для прекращения действия Конфундуса Трио. Рекомендуется госпитализация; нужно принять общие поддерживающие меры с немедленной промывкой желудка и применением активированного угля. Это может ускорить выведение энтакапона, в частности вследствие снижения его всасывания/ повторного всасывания из желудочно-к