Кларитромицин 500 мг таблетки №10

Инструкция кларитромицин (clarithromycin-zdorovye) 500 мг таблетки

Состав

действующее вещество кларитромицин:  clarithromycin

1 таблетка содержит кларитромицина 250 мг или 500 мг

вспомогательные вещества:  крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171)  краситель: желтый закат FCF (Е 110) (дозировка 250 мг) или тартразин (Е 102) (дозировка 500 мг).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой: по 250 мг - круглой формы, от светло-оранжевого до оранжевого цвета, с фаской   по 500 мг - продолговатой формы, желтого цвета, с фаской, с насечкой.  На поверхности таблеток допускается мраморность.  На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакологическая группа

Противомикробные средства для системного применения.  Макролиды.

Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства

Фармакологические.  Кларитромицин - полусинтетический антибиотик группы макролидов.  Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 50S-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка.  Препарат кларитромицин проявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов.  Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина обычно в два раза ниже МПК эритромицина.

Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae.  Действует бактерицидно по H. Pylori, активность кларитромицин при нейтральном pH выше, чем при кислой pH.  Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина по клинически значимых штаммов микобактерий.  Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину.

Микробиология.

Препарат активен in vitro и в клинической практике по большинству штаммов таких микроорганизмов: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

&beta -лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность Препарата.

Большинство метицилин- и оксацилинрезистентних штаммов стафилококков нечувствительны к Препарату.

Helicobacter: H. Pylori.

Препарат  активен in vitro в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Препарат  оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицин в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).  Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее исходного соединения, за исключением H. influenzae, против которого эффективность метаболита в 2 раза выше.  В условиях in vitro и in vivo исходное соединение и ее основной метаболит оказывают либо аддитивный, или синергический эффект против H. influenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.

Тесты на чувствительность.  Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам.  В одной из рекомендованных процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированной 15 мкг кларитромицин (диффузный тест Кирби-Бауэра)  при интерпретации соотносят диаметр зоны подавления для этого диска со значениями МПК для кларитромицин.  МПК определяется методом разведения в бульоне или агаре.

При проведении этих процедур заключение лаборатории « чувствительный» указывает на то, что инфицирующая микроорганизм, скорее всего, ответит на терапию.  Заключение « резистентный» указывает на то, что инфицирующая микроорганизм, скорее всего, не ответит на терапию.  Заключение « промежуточная чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или микроорганизм будет чувствительным, если использовать более высокие дозы (о промежуточной чувствительность говорят также как о умеренную чувствительность).

Необходимо принимать во внимание специфические для страны или региона сведения о абсолютных границ диапазона чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности.

Фармакокинетика.  Быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального применения препарата в форме таблеток.  Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется путем метаболизма первого прохождения.  Можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность таблеток.  Еда незначительно задерживает начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксиметаболита.  Фармакокинетика кларитромицина нелинейная, однако равновесная концентрация достигается в пределах 2 дней приема препарата кларитромицин.  При применении 250 мг 2 раза в сутки 15-20% неизмененного препарата выводится с мочой.  При дозе 500 мг 2 раза в сутки выведение препарата с мочой интенсивно (примерно 36%).  14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом,  что выводится с мочой в количестве 10-15% дозы.  Большая часть остатка дозы выводится с калом, преимущественно с желчью.  5-10% исходного соединения в кале.

При применении 500 мг кларитромицин 3 раза в сутки концентрация в плазме крови повышается по сравнению с таковой при применении дозы 500 мг 2 раза в сутки.

Концентрация в тканях в несколько раз превышает концентрацию препарата  в крови.  Повышенные концентрации были обнаружены как в тонзиллярной, так и в легочной тканях.  Препарат при терапевтических дозах на 80% связывается с белками плазмы крови.

Препарат  проникает в слизистую оболочку желудка.  Содержание  в слизистой оболочке и ткани желудка выше при применении кларитромицин вместе с омепразолом, чем при монотеапии кларитромицином.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицин микроорганизмами:

• Инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки (тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа.
• Инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, острая крупозная пневмония и первичная атипичная пневмония).
• Инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, эризипелоид, фурункулез, инфицированные раны).
• Острые и хронические одонтогенные инфекции.
• Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare.  Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.
• Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты (активность кларитромицин против H. pylori при нейтральном pH выше, чем при кислом pH).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к макролидных антибиотиков и другим компонентам препарата.

Одновременное применение и любого из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes), алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин (это может привести к ерготоксичности), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), что в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), за повышенного риска возникновения миопатии, включая  рабдомиолиз (см. разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» , « Особенности применения» ).

Одновременное применение  Препарат и приема мидазолама (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Врожденное или установлено приобретенное удлинение интервала QT или желудочковые аритмии сердца в анамнезе, включая torsades de pointes (см. Разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» , « Особенности применения» ).

Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).

Тяжелая печеночная недостаточность в сочетании с почечной недостаточностью.

Одновременное применение  (и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином (см. Разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» , « Особенности применения» ).

Одновременное применение с тикагрелором или ранолазин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат  не взаимодействует с оральными контрацептивами.

Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин.  О повышении уровня цизаприда в сыворотке крови сообщалось у пациентов, получавших Препарат и цизаприд одновременно.  Это может привести к удлинению интервала QT и появления аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes.  Подобные эффекты зафиксировано у пациентов, принимавших  Препарат и пимозид одновременно (см. Раздел « Противопоказания» ).

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, что приводит к повышению уровней терфенадина в сыворотке крови.  Это иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes (см. Раздел « Противопоказания» ).  При одновременном применении Препарата и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, которое привело ни к какому клинически видимого эффекта.  Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи.  Одновременное применение  Препарат и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС).  Одновременное назначение кларитромицин и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. « Противопоказания» ).

Пероральный мидазолам.  При применении мидазолама с таблетками (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама.  Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицин противопоказано (см. « Противопоказания» ).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).  Одновременное применение с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. « Противопоказания» ), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с Препаратом повышает их концентрацию в плазме крови, что в свою очередь повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз.  Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицин и этих статинов.  Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.
Следует с осторожностью назначать  Препарат одновременно с другими статинами.  В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицин со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина.  Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатина).  Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на Препарат.  Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм Препарат.  Это может привести к субтерапевтической уровней кларитромицин и снижению его эффективности.  Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены путем ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также инструкцию по применению соответствующего индуктора CYP3A4).  Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровня рифабутина и снижение уровня кларитромицин в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Ниже указано лекарственные средства, влияние которых на концентрацию Препарата в крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы  или применения альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин.  Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита.  Поскольку микробиологическая активность кларитромицин и 14-ОН-Препарата разная по различным бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может не быть достигнут из-за одновременного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин.  Действие  Препарата ослаблялась этравирин, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицин повышались.  Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против MAC, общая активность против этого патогена может быть изменена.  Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицин лекарственных средств.

Флуконазол.  Одновременное применение флуконазола 200 мг в сутки и Препарата 500 мг 2 раза в сутки приводило к повышению равновесной Cmin кларитромицина на 33% и AUC - на 18%.  Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении флуконазола.  Изменение дозы кларитромицина не требуется.
Ритонавир.  Одновременное применение ритонавира 200 мг каждые 8:00 и  Препарат 500 мг каждые 12:00 приводило к значительному подавлению метаболизма .  Cmax кларитромицина повышалось на 31%, Cmin - на 182% и AUC - на 77% при одновременном применении ритонавира.  Отмечалось полное подавление образования 14-ОН-Препарат.  Через широкий терапевтический диапазон уменьшения дозы кларитромицин для пациентов с нормальной функцией почек не требуется.  Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с CLCR 30-60 мл/мин дозу кларитромицин необходимо снизить на 50%.  Для пациентов с CLCR < 30 мл/мин дозу кларитромицин необходимо снизить на 75%.  Дозы кларитромицин, превышающих 1 г в сутки, не следует применять вместе с ритонавиром.
Такое же корректировки дозы следует проводить для пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. Ниже « Двусторонне направлены лекарственные взаимодействия» ).

Влияние на другие лекарственные средства.

Антиаритмические средства.  Имеются сообщения о развитии torsades de pointes при одновременном применении  с хинидином или дизопирамидом.  Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT при одновременном применении Препарата с этими препаратами.  Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.
Были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицин и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин.  При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент СYP3A, что может вызвать гипогликемию.  Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия. |  Одновременное применение Препарата, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что в свою очередь может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные эффекты.  Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицин пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и / или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.  Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, главным образом метаболизируется CYP3A, для пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.
Известно (или предполагается), что такие препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A-изоферментом: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин и др.  Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другими изоферментами системы цитохрома Р450.

Омепразол.  Препарат  (500 мг каждые 8:00) применяли в комбинации с омепразолом (40 мг в сутки) взрослым здоровым добровольцам.  Равновесные концентрации омепразола в плазме повышались (Cmax, AUC0-24 и t1 / 2 повышались на 30%, 89% и 34% соответственно).  При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составил 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.
Силденафил, тадалафил и варденафил.  Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере частично) с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принятым кларитромицином.  Одновременный прием  Препарата с сильденафилом, тадалафилом или варденафилом может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы, поэтому следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.
Теофиллин, карбамазепин.  Известно, что существует незначительное, но статистически значимое (p&le 0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.
Тольтеродин.  Тольтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформ цитохрома Р450 (CYP2D6).  Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A.  В этой популяции подавления CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций тольтеродина.  У таких пациентов снижение дозы толтеродинуу может потребоваться при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.
Триазолбензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).  При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после введения мидазолама.  При внутривенном введении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременного корректирования дозы.  При оромукозному пути введения мидазолама, при котором пресистемной элиминации препарата может исключаться, вероятно, будет наблюдаться взаимодействие вроде той, что наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном.  Следует соблюдать таких же мер предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам.  Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам,

Имеются сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (такие как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицин и триазолама.  Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможное увеличение фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий.
Колхицин.  Колхицин является субстратом CYP3A и ефлюксного переносчика - P-гликопротеина (Pgp).  Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут угнетать CYP3A и Pgp.  При одновременном применении кларитромицин и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина.  Одновременное применение кларитромицин и колхицина противопоказано (см. Разделы « Противопоказания» , « Особенности применения» ).
Дигоксин.  Дигоксин считается субстратом ефлюксного переносчика - Pgp.  Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp.  При одновременном применении дигоксина подавления Pgp кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина.  Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимавших кларитромицин вместе с дигоксином.  У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии.  Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при одновременном применении с кларитромицином.
Зидовудин.  Одновременное пероральное применение таблеток кларитромицин и зидовудина в ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови.  Поскольку кларитромицин может препятствовать абсорбции приема зидовудина при одновременном приеме, этого в значительной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицин и зидовудина.  О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицин и зидовудина или дидеоксиинозину ВИЧ-инфицированным детям не сообщалось.  Такое взаимодействие маловероятно в случае применения кларитромицин в виде внутривенной инфузии.
Фенитоин и вальпроат.  Были спонтанные или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат).  Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном применении их с кларитромицином.  Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия.

Атазанавир.  Одновременное применение (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицин в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицин на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%.  Поскольку кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной функцией почек.  Дозу кларитромицин необходимо уменьшить на 50% для пациентов с CLCR 30-60 мл / мин и на 75% - для пациентов с CLCR < 30 мл/мин, используя соответствующую форму выпуска кларитромицин.  Дозы кларитромицина, выше 1000 мг в сутки, не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов.  Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем).  При взаимодействии могут повышаться концентрации в плазме как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов.  У пациентов, получавших кларитромицин и верапамил одновременно наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Итраконазол.  Препарат и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать уровень итраконазола в плазме крови и наоборот.  При применении итраконазола одновременно с кларитромицином пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир.Одновременное применение (500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния и Сmax саквинавира на 177% и 187% по сравнению с теми же показателями, которые наблюдались при применении только саквинавира.  При этом AUC и максимальной концентрации увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина.  Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственные средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени в исследованных дозах / лекарственных формах.  Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул.  Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром / ритонавиром.  Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. Выше).

Особенности применения

Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к возникновению микробной резистентности.

Препарат  не следует назначать беременным без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности.
Длительное применение как и других антибиотиков, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов.  При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию.
Поскольку кларитромицин метаболизируется в печени и выводится главным образом через печень и почки, следует с особой осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

При применении  препарата сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярный и /или холестатический гепатит с желтухой или без нее.  Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени, обычно оно обратимо.  В некоторых случаях сообщали о печеночную недостаточность с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с серьезными основными болезнями и / или сопутствующим медикаментозным лечением.  Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицин при возникновении таких признаков и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или чувствительность в области живота.

О развитии псевдомембранозного колита от умеренного до угрожающего жизни степени тяжести сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе макролидов.  О развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицин.  Терапия антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к чрезмерному росту C. difficile.  Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков.  Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной C. difficile, сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.  В случае возникновения псевдомембранозного колита необходимо прекратить лечение препаратом независимо от показаний, по которым он был назначен.  Необходимо провести микробиологическое исследование и начать необходимое лечение.  Следует избегать препаратов, подавляющих перистальтику.

Колхицин.  Сообщалось о развитии колхициновои токсичности при одновременном применении  препарата и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.  Зафиксировано летальный исход в некоторых из этих пациентов (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).  Одновременное применение  Препарата с колхицином противопоказано (см. « Противопоказания» ).

С осторожностью следует применять одновременно  препарат и триазолбензодиазепины, такие как триазолам, внутривенный или оромукозний мидазолам (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Сердечно-сосудистые осложнения.

Удлинение интервала QT.  Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что свидетельствует о риске развития сердечной аритмии и torsades de pointes, наблюдалось при лечении макролидами, включая кларитромицин (см. Раздел « Побочные реакции» ).  Учитывая то, что нижеприведенные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes),  препарат следует с осторожностью применять нижеуказанным группам пациентов.

• Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.
• Пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия. препарат нельзя применять пациентам с гипокалиемией (см. Раздел « Противопоказания» ).
• Пациенты, которые одновременно принимают другие препараты, которые ассоциируются с удлинением интервала QT (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Одновременное применение  препарат с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. « Противопоказания» ).

препарат  нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. Раздел « Противопоказания» ).

Известно, что эпидемиологические исследования, изучающие риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали меняющиеся результаты.  Выявлено жидкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин.  Учет этих результатов следует сопоставлять с преимуществами лечения при назначении кларитромицин.