Кеторолак-Лубныфарм раствор для инъекций 30 мг/мл по 1 мл ампулы 10 шт.

Кеторолак-Лубныфарм (Ketorolac-Lubnypharm) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: кеторолак ( ketorolac );

• 1 мл раствора содержит кеторолака трометамола 30 мг;

Вспомогательные вещества: этанол (96%), хлорид натрия, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства

Прозрачный раствор с желтоватым оттенком, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.
Код АТX М01А В15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кеторолака трометамол есть нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), что демонстрирует анальгетическую активность. Механизм действия кеторолака (как и других НПВС) понятен нет до конца, но может состоять в ингибирования синтеза простагландинов. Биологическая активность кеторолака трометамола связана с S-формой. Кеторолака трометамол нет имеет седативных или анксиолитических свойств.

Самая большая разница между большими да малыми дозами кеторолака состоит в продолжительности аналгезии. Анальгетическая доза кеторолака делает также противовоспалительное действие.

Фармакокинетика

Кеторолака трометамол есть рацемической смесью [-]S- да [+]R-енантиометрических форм, причем анальгетическая активность обусловлена S-формой. После внутримышечного введение кеторолак быстро и полностью абсорбируется. Средняя максимальная плазменная концентрация в 2,2 мкг/мл достигается в среднем через 50 минут после введение одноразовой дозы 30 мг.

Линейная фармакокинетика

В взрослых после внутримышечного введение кеторолака трометамола в рекомендованных диапазонах дозировка клиренс рецемата нет меняется. Это указывает на то, что фармакокинетика кеторолака трометамола в взрослых после одноразового или многократных внутримышечных введений кеторолака трометамола есть линейной. При более высоких рекомендованных дозах наблюдается пропорциональное повышение концентраций свободного да связанного рацемата.

Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Кеторолак проникает через плаценту да в небольших количествах – в грудное молоко. Больше 99 % кеторолака в плазме крови связано с белками в пределах широкого диапазона концентраций.

Таблица приблизительных средних фармакокинетических параметров

Фармакокинетические параметры (единицы)	15 мг	30 мг	60 мг
Биодоступность (степень)	100 %
Т max1 (мин)	33 ± 21*	44 ± 29	33 ± 21*
С max2 (мкг/мл) (одноразовое введение)	1,14 ± 0,32*	2,42 ± 0,69	4,55 ± 1,27*
С max  (мкг/мл) (в равновесном состоянии при применении 4 раза в сутки)	1,56 ± 0,44*	3,11 ± 0,87*	Не применяется #
Сmin3 (мкг/мл) (в равновесном состоянии при применении 4 раза в сутки)	0,47 ± 0,13*	0,93 ± 0,26*	Не применяется
С avg4 (мкг/мл) (в равновесном состоянии при применении 4 раза в сутки)	0,94 ± 0,29*	1,88 ± 0,59*	Не применяется
Vb5 (л/кг)	0,175 ± 0,039
1 Время достижения максимальной концентрации в плазме крови. 2 Максимальная концентрация в плазме крови. 3 Минимальная концентрация в плазме крови. 4 Средняя концентрация в плазме крови. 5 Объем распределения. * Среднее значение было смоделировано с использованием данных плазменной концентрации, а стандартное отклонение было смоделировано с использованием процентного коэффициента вариации для данных значений  Cmax и Тmax. # Не применяется, так как 60 мг рекомендуется применять только в качестве однократной дозы.

[среднее значение ± среднее отклонение (СВ)]

Метаболизм. Кеторолака трометамол значительным степени метаболизируется в печени. Продуктами метаболизма есть гидроксилированный да конъюгированные формы производного препарата. Продукты метаболизма и некоторая часть неизмененного препарата выводятся с мочой.

Экскреция. Основным путем вывод кеторолака да его метаболитов есть почечный. Приблизительно 92 % введенной дозы определяется в мочи: 40 % – в виде метаболитов да 60% – в виде неизмененного кеторолака. Приблизительно 6% дозы выводится из колом. В исследовании однократной дозы кеторолака 10 мг (n=9) было продемонстрировано, что S- энантиомер выводится вдвое быстрее за R- энантиомер, а клиренс нет зависит от способа ввод. Это значит, что соотношение плазменных концентраций S-энантиомера/R-энантиомера после каждой дозы уменьшается с иногда. Различия между S- и R-формами в организме человека незначительны или отсутствуют. Т ½ S- энантиомера кеторолака трометамола составляет примерно 2,5 часа (СВ ± 0,4), а R- энантиомера – 5 часов (СВ ±1,7).
В других исследованиях сообщали, что Т ½ рецемата составляет 5 – 6 часов.

Скопление. Кеторолака трометамол, какой вводили внутривенно болюсно и каждые 6 часов в течение 5 дней здоровым добровольцам (n = 13), не продемонстрировал существенной разницы в 1-й да 5-й день. Минимальные уровни в среднем составляли 0,29 мкг/мл (СВ ± 0,13) в 1-й день да 0,55 мкг/мл (СВ ± 0,23) у 6-й день. Равновесный состояние был достигнутый после четвертой дозы. Кумуляция кеторолака трометамола в отдельных группах пациентов (пациенты пожилого возраста, дети, пациенты с почечной недостаточностью или заболеваниями печени) нет исследовали.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Опираясь только на данные, полученные после однократного введения, Т ½ рацемата кеторолака трометамола увеличивался с 5 до 7 часов у пациентов пожилого возраста (65–78 лет) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (24–35 лет).

Дети

Фармакокинетические данные относительно внутримышечного введение кеторолака трометамола детям отсутствуют.

Почечная недостаточность

Опираясь только на данные, полученные после однократного введения препарата, средний Т½ кеторолака трометамола у пациентов с нарушением функции почек составляет 6–19 часов и зависит от выраженности нарушений. Корреляции между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолака трометамола в пациентов пожилого возраста да пациентов с нарушением функции почек почти нет (r=0,5). В пациентов с заболеванием почек значение AUC 8 каждого из энантиомеров повышается почти на 100% сравнительно со здоровыми добровольцами. Объем распределения удваивается для S-энантиомера да увеличивается на 1/5 для R-энантиомера. Увеличение объема распределения кеторолака трометамола указывает на увеличение несвязанной фракции.

Печеночная недостаточность

Значение Т ½ , AUC 8 да C max в 7 пациентов с заболеванием печени существенно не отличались от показателей здоровых добровольцев.

Клинические свойства

Показания

Купирование умеренного да сильного послеоперационного боли в течении непродолжительного времени.

Противопоказания Кеторолака-Лубныфарм

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любого компонента лекарственного средства, или других НПВС (нестероидных противовоспалительных средств).
• Активная пептическая язва, недавняя желудочно-кишечная кровотечение или перфорация, язвенная болезнь или желудочно-кишечная кровотечение в анамнезии.
• В наличии или подозреваемая желудочно-кишечная кровотечение.
• Аллергические реакции, такие как бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или другими НПВС в анамнезе (через возможность возникновение тяжелых анафилактических реакций).
• Бронхиально астма в анамнезии.
• Нет применять как анальгезирующий средство перед и под время оперативного вмешательство и манипуляции на коронарных сосудах, поскольку он задерживает агрегацию тромбоцитов и противопоказан также во время операции из-за повышенного риска кровотечения.
• Тяжело сердечная недостаточность.
• Полный или частичный синдром носовых полипов, отека Квинке или бронхоспазма.
• Нет применять пациентам, в которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения да пациентам, какие получают антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов).
• Печеночная или умеренная или тяжелая почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль /л).
• Подозреваемая или подтверждена цереброваскулярная кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушения сворачивание крови да высокий риск кровотечения.
• Одновременно лечение другими НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями литию.
• Гиповолемия, дегидратация с риском почечной недостаточности в результате уменьшение объема жидкости.
• Беременность, роды, схватки и период кормления грудью.
• Применение детям до 16 лет.
• Противопоказано эпидуральное или интратекальное введение препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кеторолак значительным мерой связывается с белками плазмы крови (у среднем на 99,2 %). Кеторолака трометамол нет изменяет фармакокинетику других средств через индукцию или ингибирование ферментов.

Нельзя применять одновременно с кеторолаком

Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин. Кеторолака трометамол незначительно уменьшал связывание варфарина с белками плазмы крови ип vitro да нет менял связывание дигоксина с белками плазмы крови исследование ип vitro указывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2 % к 97,5%, что указывало на потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, цетаминофена, фенитоина, толбутамида не изменяют связывания кеторолака трометамола с белками плазмы крови. Одновременное применение кеторолака и профилактическое применение гепарина в небольших дозах (2500–5000 ЕД за 12 ч) широко не изучено, но может быть связано с повышенным риском кровотечения. Пациентам, применяющим антикоагулянты или гепарин в малых дозах, нельзя вводить кеторолак.

Антитромботические средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Повышается риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты

При одновременном применении с антикоагулянтами возможное усиление кровотечений. Одновременно применение с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано.

Пентоксифиллин

Одновременно применение кеторолака трометамола и пентоксифиллина повышает риск появления кровотечения.

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота

При применении с ацетилсалициловой кислотой связывание кеторолака из белками плазмы крови уменьшается, хочет клиренс свободного кеторолака нет меняется. Клиническое значение этого вида взаимодействия неизвестное, хочет, как и при применении других НПВС, нельзя одновременно назначать кеторолака трометамол да ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС через потенциальное повышение частоты возникновение побочных явлений.

Диуретики

У некоторых пациентов кеторолак способен уменьшать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов . Во время сопутствующей терапии с применением НПВС за пациентом следует внимательно наблюдать по появлению признаков почечной недостаточности, а также чтобы убедиться в эффективности диуретических препаратов (см. «Особенности применения»). У здоровых добровольцев с нормальным объемом крови кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20%, поэтому при назначении кеторолака пациентам с сердечной декомпенсацией необходимо особое внимание.

Пробенецид

Сопутствующее применение кеторолака трометамола и пробенецида приводило к снижение клиренса кеторолака и значительного повышение его плазменных уровней и Т½ . Итак, одновременное применение кеторолака трометамола и пробенецида противопоказано.

Окспентифиллин

Нет рекомендуется в связи с повышенным риском развития кровоизлияний.

Литий

Противопоказано одновременное применение НПВС и препаратов лития, поскольку возможна ингибирование почечного клиренса лития, увеличение концентрации лития в плазме крови и токсичности лития.

Опиоидные анальгетики

Усиливается эффект опиоидных анальгетиков, что разрешает уменьшать дозу последних при обезболивания.

Лекарственные средства в сочетании с кеторолаком следует назначать с осторожностью.

Антитромботические средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС).

Повышается риск кровотечения желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»).

Тромболитические средства

Одновременный прием с НПВС увеличивает риск кровотечения

Метотрексат. Одновременно назначать следует с осторожностью. Поскольку НПВС могут ослабить функцию почек, снизив таким образом клиренс метотрексата , возможно увеличение его токсичности.

Ингибиторы АПФ. Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) повышает риск развития нарушений функции почек, в частности у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости.

НПВС могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ. О таком взаимодействии следует помнить при назначении НПВС вместе с ингибиторами АПФ.

β-блокаторы. Кеторолак и другие НПВС ослабляют гипотензивное действие β-блокаторов.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Кеторолак и другие НПВС ослабляют гипотензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина -II.

Противосудорожные средства. Сообщали о одиночные случаи возникновение судом под время одновременного применения кеторолака трометамола да противосудорожных средств (фенитоина, карбамазепина).
Психотропные средства. При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетина, тиотексена, алпразолама) сообщали о возникновение галлюцинаций.

Кортикостероиды. Как и при применении всех НПВС, с осторожностью след одновременно назначать кортикостероиды через повышенный риск возникновение желудочно-кишечной кровотечения.

Хинолины. Пациенты, какие принимают хинолины, имеют повышенный риск возникновение судорог.

Противодиабетические средства. НПВС могут усилить действие производных сульфонилмочевины.

Противовирусные средства. Одновременно применение НПВС с зидовудином повышает риск гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемортроза и гематомы в ВИЧ-инфицированных, страдающих на гемофилию и какие лечатся одновременно зидовудином и ибупрофеном . Ритонавир может повысить концентрацию НПВС.

Такролимус. НПВС увеличивают риск нефротоксичности.

Препараты, содержащие чеснок, лук, гинкго двулопастное, могут усиливать эффект кеторолака и повышать риск развития геморрагических осложнений.

Неполяризующие миорелаксанту. Официальных исследований сопутствующего применение кеторолака трометамола и миорелаксантов нет проводили. НПВС могут уменьшить выведение баклофена (увеличивается риск токсичности). В исследованиях на животных и у людей не было свидетельств того, что кеторолака трометамин индуцирует или ингибирует ферменты печени, способные метаболизировать его или другие препараты. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинетику других препаратов путем механизма индукции или ингибирования ферментов.

Циклоспорин. Как и при применении всех НПВС, противопоказано одновременное применение циклоспорина через повышенный риск возникновение нефротоксической действия.

Мифепристон. После применение мифепристона в течении 8–12 дней нет след применять НПВС, поскольку они могут ослаблять эффекты мифепристона.

Сердечные гликозиду. НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации да повышать плазменные уровни сердечных гликозидов при одновременном применении с последними.
Кеторолак не влияет на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследование in vitro показывают, что в случае терапевтической концентрации (300 мкг /мл) салицилатов, а также при большей их концентрации степень связывания кеторолака с протеинами плазмы крови уменьшается с 99,2 до 97,5%. Дигоксин , варфарин , парацетамол , фенитоин и толбутамид в терапевтических концентрациях не изменяют связывание кеторолака с протеинами крови. Поскольку кеторолак является сильнодействующим средством и содержание его в плазме крови незначительное, маловероятно, что он может существенно вытеснять другие лекарственные средства по связям с протеинами плазмы.

Воздействие на результаты лабораторных анализов

Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и может продлевать время кровотечения.

При применении кеторолака для облегчения послеоперационной боли уменьшается необходимость одновременного применения опиоидных анальгетических средств.

Особенности применения препарата

Вероятность возникновение побочных эффектов можно минимизировать , применяя наименьшее эффективную дозу в течении кратчайшего промежуток времени, необходимого для контроля симптомов. Врачи имеют знать, что в некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 минут после парентерального введения.

Следует избегать одновременного применения кеторолака и других НПВС, а также селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (см. «Противопоказания»).
Комбинированное применение кеторолака трометамола внутримышечно да перорально взрослым пациентам нет имеет превышать 2 дня.

При лечении пациентов с сердечной, почечной или печеночной недостаточностью, какие принимают диуретики , или пациентов после хирургического вмешательство с гиповолемией необходимо проводить тщательный контроль диуреза да функций почек.

Применение пациентам пожилого возраста

более 65 лет) применение НПВС чаще вызывает нежелательные побочные реакции, особенно кровотечение и перфорацию желудочно-кишечного тракта, в т.ч. с летальным исходом (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Увеличение такого рода риска, связанного с возрастом, характерно при применении всех НПВС.

По сравнению с пациентами помладше у этих пациентов увеличен плазменный период полувыведения и снижен клиренс в плазме крови. Поэтому пациентам пожилого возраста не рекомендуется назначать общую суточную дозу, превышающую 60 мг (см. Способ применения и дозы).

Влияние на пищеварительный тракт. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что по сравнению с некоторыми другими НПВС, применение кеторолака (особенно не по утвержденным показаниям и/или длительное время) может быть связано с повышенным риском нарушений органов пищеварительной системы. Кеторолака трометамол способен вызывать тяжелые побочные реакции с стороны пищеварительной тракта, например кровотечение, язву и перфорации желудочно-кишечного тракта. Или побочные явления могут возникать в пациентов, какие применяют кеторолака трометамол, в любой время после симптомов-предвестников или без них и могут иметь летальные исходы. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительный терапии. Кроме наличии в анамнезе язвенной болезни, особенно с кровотечением или перфорацией, провоцирующими факторами есть одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, долговременная терапия НПВС, курение, употребление алкогольных напитков, летний возраст да плохой состояние здоровье в целом. В таких случаях следует тщательно учесть необходимость комбинировать НПВС с гастропротекторами, например с мизопростолом или ингибитором протонного насоса. Большинство спонтанных отчетов о явления с стороны пищеварительной тракта касались пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, поэтому при лечении такой категории больных след уделять им особую внимание и при возникновении подозрения кеторолак следует отменить. Пациентам с группы риска след назначать альтернативный вид терапии, к которой нет входят НПВС. Пациенты (особенно пожилого возраста) с диагностированными нарушениями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе должны сообщать о каждом абдоминальном симптоме (особенно кровотечения желудочно-кишечного тракта). На эти симптомы важно обратить усиленное внимание в начале лечения.

Если у пациента, принимающего кеторолак диагностируется кровотечение или язва желудочно-кишечного тракта, применение препарата следует прекратить.

Следует с осторожностью применять НПВС пациентам и с болезнью Крона да язвенным колитом в анамнезе через возможность ухудшения течения заболевание.

Анафилактические (похожие на анафилактические) реакции

Анафилактические (похожие на анафилактические) реакции (такие как анафилаксия, бронхоспазм, покраснение, сыпь, артериальная гипотония, отек гортани и ангионевротический отек) могут появиться как у пациентов с ранее выраженной чувствительностью к аспирину, другим НПЗ или другим НПЗ у тех, у кого раньше реакции повышенной чувствительности не наблюдались. Такие реакции возможны у лиц с ангионевротическим отеком, бронхоспастических реакций в анамнезе (например, с астмой) или полипами в носу. Эти анафилактические реакции могут быть летальными. Поэтому таким пациентам с астмой в анамнезе и пациентам с полным или частичным синдромом носовых полипов, ангионевротическим отеком или бронхоспазмом кеторолак нельзя применять (см. раздел «Противопоказания»).

Гематологические эффекты

Нельзя назначать кеторолак пациентам с нарушениями коагуляции. При сопутствующем применении кеторолака трометамола пациентам, которые получают антикоагулянтную терапию, повышается риск возникновение кровотечения. 

Подробных исследований одновременного применение кеторолака да профилактических низких доз гепарина (2500–5000 ОД каждые 12 часов) нет проводили. Такой режим тоже может повышать риск появления кровотечения. Пациенты, какие уже принимают антикоагулянты или какие нуждаются введение низких доз гепарина, не должны получать кеторолака трометамол. За состоянием пациентов, какие принимают другие средства, что отрицательно влияют на гемостаз, при введении кеторолака трометамола след пристально наблюдать. Клинические исследования показали, что частота послеоперационного кровотечения составляет менее 1%. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. В пациентов _ с нормальной функцией кровотечения ее время увеличивался, но нет превышал нормальный диапазон, что составляет 2–11 минут. на отличие от пролонгированной действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к нормы в течении 24–48 часов после отмены кеторолака . Пациентам, которым делали операцию с высоким риском кровотечения или неполным гемостаз, кеторолака трометамол применять нет можно. Следует соблюдать осторожность в случае, когда стабильный гемостаз важен, например при косметических или амбулаторно проведенных операциях, резекции предстательной железы или тонзиллэктомии . При применении кеторолака наблюдаются гематомы и другие признаки кровотечения ран, а также кровотечение из носа.

Назначая кеторолак, следует учесть его сходство с другими НПВС, которые ингибируют циклооксигеназу, и потенциальный риск кровотечения, особенно у пациентов пожилого возраста. Кеторолака трометамол нет есть анестетиком и нет имеет седативных или анксиолитических свойств.

Применение пациентам с нарушением функции почек (см. См. раздел «Противопоказания»)

Как и другие НПВС, кеторолак подавляет синтез простагландинов да может проявлять токсический влияние на почки (например: гломерулярный нефрит, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почек, нефротический синдром, ОПН), поэтому его след с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или с болезнями почек в анамнезии. До группы риска принадлежат пациенты с нарушенным функцией почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, с нарушением функции печени; пациенты, какие применяют диуретики да пациенты пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, у которых вследствие болезни возможно уменьшение объема крови и/или кровяного потока в почках, где простагландины играют важную роль в сохранении перфузии. У таких пациентов применение НПВС может вызвать дозозависимое торможение синтеза простагландинов и почечную недостаточность.
Кеторолак может повысить уровень мочевины, креатинина и ионов калия в сыворотке крови; отклонения от нормы наблюдаются даже после введения одной дозы. После прекращения терапии НПВС состояние пациентов обычно нормализуется.

Пациенты с меньше выраженным нарушением почечной функции должны получать низшие дозы кеторолака (нет больше 60 мг на сутки, внутримышечно). За состоянием почек таких пациентов необходимо пристально наблюдать. Перед началом лечение пациенты имеют быть хорошо гидратированы. Недостаточное переливание жидкости/крови во время хирургических операций с последующей гиповолемией может вызвать дисфункцию почек, которая обостряется при введении кеторолака . Следует корректировать понижение объема межклеточной жидкости; необходим тщательный контроль уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови и наблюдение за выведением мочи, пока объем крови не будет соответствовать норме.

У пациентов, которым делали гемодиализ, клиренс кеторолака был снижен примерно наполовину от нормальной скорости, а терминальный Т ½ увеличивался почти втрое.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга

Сообщения свидетельствуют о связи применения НПВС с задержкой жидкости в организме и отеком. Поэтому с а состоянием пациентов с артериальной гипертензией и/или с незначительной и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо пристально наблюдать.

Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений в пациентов, которые применяют НПВС, след применять наименьшее эффективную дозу в течении кратчайшего возможного промежуток времени. Кеторолака трометамол можно назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов главного мозга только после тщательного обсуждения всех преимуществ да недостатков такого лечение. Да само необходимо взвешивать целесообразность назначение кеторолака перед началом длительного лечение пациентов группы риска относительно развития сердечно-сосудистых заболеваний (к примеру, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией , сахарным диабетом, а также курильщиков).

Клинические исследование да эпидемиологические данные свидетельствуют о то, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах да в течении длительного времени, может ассоциироваться с незначительным повышением риска артериальных тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Нельзя исключить такой риск и для кеторолака.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Кеторолака трометамол следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. У пациентов с нарушенной функцией печени в результате цирроза клиренс кеторолака и терминальный период полувыведения клинически значимо не меняется.
Возможно увеличение одного или нескольких показателей печеночных проб. Значительные повышения (более чем втрое нормы) АЛТ и АСТ в сыворотке крови наблюдались у менее 1% пациентов. Кроме того, были сообщения об единичных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночная недостаточность, в некоторых случаях – летальные. Кеторолак след отменять в случае появления клинических симптомов развития заболевание печени или системных проявлений (например, эозинофилия, сыпь).

Респираторная система

След контролировать состояние пациента в связи с вероятностью развития бронхоспазма.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани.
У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Дерматологические

В связи с применением НПВС в очень редких случаях были сообщения о серьезные реакции кожи, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона да синдром Лайелла. Самый высокий риск этих реакций возникает на начала курса лечение, причем первые проявления появляются в большинства случаев на протяжении первого месяца лечение. Пациентам след прекратить лечение препаратом при первой появлении сыпей, повреждении слизистых оболочек или при других проявлениям гиперчувствительности.

Задержка жидкости и отеки

Сообщалось о задержке жидкости и отеке при применении кеторолака, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.
Это лекарственное средство содержит небольшое количество этанола (алкоголя) менее 100 мг/доза.

Применение в период беременности или кормление грудью

Применение кеторолака трометамола противопоказано в период беременности, под время схваток да родов через известны эффекты НПВС на сердечно-сосудистую систему плода.

Беременность

Безопасность применения в период беременности не подтверждена. Доказано, что кеторолак преодолевает плацентарный барьер и попадает в организм плода. В связи с этим кеторолака трометамол противопоказан в период беременности и родов.

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований показывают повышенный риск спонтанного аборта, сердечных аномалий и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечных аномалий увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что этот риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности терапии. Исследования на животных показали, что применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к более частой потере оплодотворенной яйцеклетки к имплантации и прерыванию беременности после имплантации, а также увеличивает риск летальности эмбриона и плода. Кроме того, были получены сообщения о более частом развитии различных аномалий, в том числе сердечно-сосудистых аномалий, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза.
Начиная с 20-й недели беременности, применение кеторолака трометамола может привести к олигогидрамниону вследствие дисфункции почек плода. Эта патология может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратима после прекращения лечения.

В период беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к плоду:

• кардиопульмональная токсичность (с преждевременным закрытием ductus arteriosus и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек, которые могут прогрессировать до почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона (уменьшение количества амниотической жидкости) (см. выше).

В конце беременности у матери и новорожденного это лекарство может:

• продлить время кровотечения из-за антиагрегантного действия, которое может проявиться даже в случае применения очень малых доз;
• ингибировать сокращение матки, что может привести к задержке родов или затяжным родам.

Поэтому применение кеторолака противопоказано во время беременности.

Кормление грудью

Кеторолак в низком количестве проникает в грудное молоко, поэтому лекарственное средство противопоказано в период кормления грудью.

Фертильность

При применении других ингибиторов синтеза циклооксигеназы/простагландинов применение кеторолака может отрицательно влиять на фертильность; не рекомендуется применять женщинам, которые планируют забеременеть. Женщинам, имеющим проблемы с оплодотворением или обследуемым в связи с бесплодием, следует прекратить применение кеторолака.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или иными механизмами

На период лечение необходимо удерживаться от потенциально опасных видов деятельности, что нуждаются повышенной внимания и скорости психомоторных реакций, в связи с возможным развитием побочных реакций с стороны нервной системы. Некоторые пациенты во время лечения кеторолаком могут испытывать головокружение, усталость, сонливость, вертиго, нарушение зрения, бессонницу и депрессию.

Способ применение и дозы Кеторолак-Лубныфарм

Рекомендовано применять в условиях стационара.

После внутримышечного введение анальгезирующая действие наблюдается примерно через 30 минут, максимальное обезболивание наступает через 1–2 часы. В общем среднее продолжительность аналгезии составляет 4–6 часов. Доза след корректировать в зависимости от степени тяжести боли да реакции пациента на лечение. постоянное внутримышечное введение многоразовых суточных доз кеторолака имеет продолжаться нет более 2 дней, поскольку при длительном применении повышается риск развития побочных реакций Опыт длительного применение ограниченный, поскольку подавляющее большинство пациентов переводили на пероральный прием препарата или после периода внутримышечного введение пациенты больше не имели потребности в обезболивающий терапии. Риск возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшее эффективную дозу в течении кратчайшего промежуток времени, необходимого для контроля симптомов.

Лекарственное средство нет можно вводить эпидурально или интраспинально.
Взрослые. Рекомендуемая начальная доза кеторолака трометамола составляет 10 мг (0,3 мл препарата) с следующим введением по 10–30 мг (0,3–1 мл препарата) каждые 4–6 часов (при необходимости). В первоначальном послеоперационном периоде кеторолака трометамол при необходимости можно вводить каждые 2 часы. След назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза нет должно превышать 90 мг (3 мл препарата) для пациентов молодого возраста, 60 мг (2 мл препарата) – для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью да пациентов с массой тела меньше 50 кг. Максимальная продолжительность лечение нет имеет превышать 2 дни. Пациентам с массой тела меньше 50 кг дозу необходимо уменьшить.

Возможное сопутствующее применение опиоидных анальгетиков (морфина, петидина). Кеторолак нет имеет отрицательного влияния на связывание опиоидных рецепторов и нет усиливает угнетение дыхание или седативное действие опиоидных препаратов.

Для пациентов, какие парентерально получают препарат и которых переводят на пероральный прием кеторолака трометамола (таблетки), общая комбинированная суточная доза нет имеет превышать 90 мг (60 мг для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек да с массой тела менее 50 кг). В тот день, когда изменяют лекарственную форму, доза перорального компонента не должна превышать 40 мг. на прием пероральной формы пациентов след переводить как можно быстрее.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам возрастом от 65 лет рекомендовано назначать самое низкое значение диапазона дозировка. Общая суточная доза не имеет превышать 60 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Кеторолак противопоказан при нарушении функции почек умеренного да тяжелого степени. При меньше выраженных нарушениях необходимо уменьшать дозировка (не выше 60 мг/сутки внутримышечно ).

Дети

Нет применять детям возрастом до 16 лет.

Передозировка 

Симптомы: заторможенное состояние, летаргия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, кишечно -желудочное кровотечение, артериальная гипертензия, ОПН, угнетение дыхания и кома, судороги. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций.

Одноразовые передозировки кеторолака в разное время приводили к боли в животе, тошноте, рвоте, гипервентиляции, пептическим язвам и/или эрозивному гастриту, нарушению функции почек, которые проходили после отмены препарата.
При введении 360 мг кеторолака внутримышечно в течение 5 дней наблюдались боли в животе и пептические язвы, которые излечивались после прекращения применения препарата. При передозировке наблюдаются также тошнота, головная боль, головокружение, нарушение ориентации, звон в ушах и гипервентиляция. Сообщалось о попытках самоубийства. После преднамеренной передозировки наблюдался метаболический ацидоз.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот отсутствует. Пациентам не позднее 4 часов после применения препарата с симптомами передозировки или после большой передозировки (при приеме пероральной дозы, которая в 5–10 раз больше обычной) необходимо вызвать рвоту, принять активированный уголь (60–100 г для взрослых) и/или принять осмотическое слабительное средство. Применение форсированного диуреза, алкилирование мочи, гемодиализа или переливание крови неэффективно из-за высокого связывания препарата с белками плазмы крови. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом, контролировать функции печени и почек. При длительных судорогах рекомендуется лечение диазепамом внутривенно.

Побочные реакции Кеторолака-Лубныфарм

Побочные реакции, которые возникали чаще, чем единичные случаи, классифицированные по системам органов и частоте: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/ 100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто наблюдаемыми нежелательными побочными реакциями являются нарушения ЖКТ. Возможны эрозивно -язвенные поражения ЖКТ, перфорация язвы, кровотечение (гематемезис, молота), иногда с летальным исходом (особенно у пожилых людей) (см. раздел «Особенности применения»). Получены сообщения о таких побочных эффектах: тошнота, рвота, диспепсия, ощущение дискомфорта в животе, абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральном участке, изменения вкуса, диарея, сухость во рту, чувство жажды, метеоризм, запор, острый панкреатит , эзофагит , отрыжка, обострение колита и болезни Крона, язвенный стоматит; нечасто: гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: холестатическая желтуха, гепатит; Частота неизвестна: нарушение функции печени, гепатомегалия , повышение активности печеночных трансаминаз , печеночная недостаточность.
Со стороны нервной системы: нечасто: сонливость, психотические реакции, головная боль, нарушение концентрации внимания, патологическое мышление, вертиго, асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани с такими симптомами: лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменения настроения, беспокойство), нервозность, галлюцинации, депрессия, психоз, обмороки; частота неизвестна: бессонница, эйфория, головокружение, тревожность, астенический синдром, парестезия, функциональные нарушения, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, раздражительность, необычные сновидения, спутанность сознания, дезориентация, гиперкинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: бледность; редко: учащенное сердцебиение, пальпитация, боль в груди; частота неизвестна: брадикардия, приливы. Были сообщения о развитии отеков, артериальной гипертензии или гипотензии, сердечной недостаточности, связанных с применением НПВС (особенно в больших дозах и длительное время). Рост риска артериальных тромбоэмболических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта (см. «Особенности применения»).
Со стороны органов кроветворения: частота неизвестна: апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны дыхательной системы: редко: бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы, отек легких; частота неизвестна: бронхоспазм, диспное, отек гортани.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: гемолитико -уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), ОПН; частота неизвестна: нефротоксичность, в том числе повышение частоты мочеиспускания, олигурия, боль в боку (с/без гематурии), интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, дизурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины, поясницы, гематурия, азотемия. Применение кеторолака (даже после введения однократной дозы внутривенно), как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов в почках, может привести к возникновению признаков почечной недостаточности, которые не ограничиваются повышением уровня креатинина и калия в крови.
Со стороны кожи: часто: зуд, пурпура; нечасто: эксфолиативный дерматит (гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин); частота неизвестна: фотосенсибилизация, кожная сыпь (включая макуло-папулезную сыпь), буллезные реакции, мультиформная эритема.
Со стороны системы гемостаза: редко: кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальные кровоизлияния, кровоизлияния под кожу, снижение скорости свертывания крови; Частота неизвестна: повышение времени кровотечения, гематомы.
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна: женское бесплодие.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т.ч. нечасто – анафилаксия (может иметь летальное последствие) или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, тахипное или диспное, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть, очень редко: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса -Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла ), ангионевротический отек.
Со стороны органов чувств: редко: снижение слуха, потеря слуха, звон в ушах, нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия; частота неизвестна: неврит зрительного нерва .
Общие нарушения: частота неизвестна: миалгия, повышенная потливость; редко : болезненность, изменения в месте введения.
Другие: часто: отеки лица, голеней, пальцев, ступней, отек языка, увеличение массы тела, анорексия, повышенное потоотделение, лихорадка с ознобом или без, сепсис.
Изменения лабораторных показателей: частота не известна: отклонение от нормы в функциональных тестах печени.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере из пленки, по 1 или 2 блистера в пачке.
По 1 мл в ампуле; по 10 ампул в пачке из картона с картонными перегородками.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.