Юнорм 4 мг/5 мл сироп 50 мл

Юнорм (Yunorm) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ондансетрон

5 мл сиропа содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата (в пересчете на ондансетрон) 4 мг

вспомогательные вещества: лимонная кислота, натрия бензоат (Е 211), сорбит (Е 420), натрия, ментол, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Сироп.

Основные физико-химические свойства:

прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость с запахом ментола.

Фармакологическая группа

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ 3 ). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ 3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванных цитотоксической химиотерапией и / или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5НТ) и возбуждения окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ 3 рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postxema ), и это может запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, угнетение ондансетроном химио- и радиоиндуцированных тошноты и рвоты, вероятно, осуществляется благодаря антагонистическом влияния на 5НТ 3 рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Препарат уменьшает психомоторной активности пациента и не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.

Всасывания.

Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму при « первом прохождении» через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 часа после приема. При применении препарата Юнорм внутрь в дозах более 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его метаболизм при « первом прохождении» через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляла примерно 55-60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не изменяется при приеме с антацидами.

Распределение

Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70-76%). Распределение ондансетрона одинаков при приеме внутрь, внутримышечно и внутривенно введении у взрослых, подобно объема распределения в состоянии равновесия, и составляет около 140 л.

Метаболизм.

Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие фермента СYР2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.

Вывод

Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном с помощью метаболизма в печени. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде почками. Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечно или внутривенно введении подобный периода полувыведения и составляет около 3:00.

Особые группы пациентов

Пол

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньше системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Дети

Различия в фармакокинетике частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.

В возрасте от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения сблизились с показателями у взрослых.

При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой « концентрация - время» (AUC) после приема внутрь и введения детям и подросткам была подобна таковой у взрослых, за исключением грудных детей от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.

Пациенты пожилого возраста

Предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте &ge 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. Относительно пациентов старше 65 лет и более 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл / мин) системный клиренс и объем распределения снижается после введения ондансетрона, что приводит к небольшому, клинически незначащего, увеличение периода полувыведения (5,4 часа). Исследование с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждаются в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его введения.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Показания

взрослые

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты.
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Дети

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией для детей &ge 6 месяцев.
Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей &ge 1 месяца для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты, и рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций в этом случае.

Противопоказания

Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемид, Алфентанил, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможения или уменьшения активности одного из них (например генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс ондансетрона будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT и / или приводят к нарушению электролитного баланса

(См. Раздел « Особенности применения» ).

Применение ондансетрона с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала.

Апоморфин

Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4 (например фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.

Трамадол

По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Совместное применение ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин), или трастузумабом), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми средствами (кетоконазол), антиаритмическими средствами (амиодарон) и бета-блокаторами (атенолол или тимолол) увеличивает риск возникновения аритмий (см раздел « Особенности применения» ).

Серотонинергетикы (например, СИОЗС и ИЗЗСН)

Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в том числе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН) (см. раздел « Особенности применения» ).

Особенности применения

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТЗ-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.

Респираторные расстройства следует лечить симптоматично, клиницисты должны обратить особое внимание на них, как предшественников реакций гиперчувствительности.

Ондансетрон в дозозависимым форме удлиняет интервал QT (см. Раздел « Фармакологические свойства» ). По данным послемаркетингового наблюдения, были случаи дрожь / фибрилляции желудочков (torsade de pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентами с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью у пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмия или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса . Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемии и гипомагниемии.

После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обоснованным, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходим тщательный надзор за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения Юнорму .

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний области, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновения кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному надзору после применения ондансетрона.

Продукт содержит сорбит. Энергетическая ценность 1 г сорбита - 2,6 ккал. Если у ребенка установлена ​​непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат.

Дети:

Необходимо проводить постоянный мониторинг функции печени у детей, принимающих ондансетрон вместе с гепатотоксичными средствами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность применения Юнорму в период беременности для человека не установлена. Во время экспериментальных исследований на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, пери и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, Юнорм не рекомендуется применять в период беременности.

Экспериментальные исследования показали, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Отсутствуют данные о влиянии ондансетрона на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, но следует иметь в виду профиль побочных действий препарата при решении вопроса о возможности управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или лучевой терапии

Выбор режима дозирования определяется еметогеннистю противоопухолевой терапии.

Взрослые

8 мг ондансетрона (10 мл сиропа) за 1-2 ч до начала проведения цитостатической химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг каждые 12 ч в течение не более 5 дней. При высокоэметогенной химиотерапии разовая доза составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии. Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется применение сиропа Юнорм в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза в сутки в течение не более 5 дней.

дети:

Лечение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет.

Доза препарата Юнорм для детей рассчитывается по площади поверхности или по массе тела.

Расчет дозы по площади поверхности тела для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией:

Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 5 мг / м2   внутривенная доза не должна превышать 8 мг.  Пероральное применение ондансетрона начинают через 12:00 и продолжают до 5 дней.  Общая суточная доза ондансетрона не должен превышать 32 мг.

Площадь поверхности тела	день 1	день 2-6
< 0,6 м2	5 мг / м2 внутривенно, затем   2,5 мл сиропа (2 мг) через 12 ч	2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона)   каждые 12:00
&ge 0,6 м2 и   &le 1,2 м2	5 мг / м2 внутривенно, затем 5 мл сиропа (4 мг) через 12 ч	5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) каждые 12:00
> 1,2 м2	5 мг / м2 внутривенно или 8 мг   внутривенно, затем 10 мл   сиропа (8 мг) через 12 ч	10 мл сиропа (8 мг ондансетрона)   каждые 12:00

Расчет дозы по массе тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг / кг массы тела  внутривенная доза не должна превышать 8 мг.  В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом 4:00.  Общая суточная доза ондансетрона не должен превышать 32 мг.  Пероральное применение начинают через 12:00 и продолжают до 5 дней.

масса тела	день 1	день 2-6
&le 10 кг	До 3 доз по 0,15 мг / кг каждые 4:00	2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона)   каждые 12 часов
> 10 кг	До 3 доз по 0,15 мг / кг каждые 4:00	5 мл сиропа (4 мг ондансетрона)   каждые 12 часов

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей для профилактики отсроченной или длительного рвота при проведении цитостатической химиотерапии, а также данные по применению у детей с тошнотой и рвотой, вызванных лучевой терапией.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы препарата Юнорм для пациентов пожилого возраста не требуется.

Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

взрослые

Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг Юнорм (20 мл сиропа) внутрь за 1 ч до проведения анестезии. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяется препарат Юнорм в форме раствора для инъекций.

дети:

Дети в возрасте от 1 месяца до 18 лет

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвота рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций, путем внутривенного медленного введения (не менее 30 секунд).

С профилактической целью для детей, которым запланировано хирургическое вмешательство под общей анестезией, применяется однократно ондансетрон путем внутривенной инъекции в дозе 0,1 мг / кг до, максимум 4 мг, во время или после вводного наркоза (индукции анестезии).

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей так же применяется ондансетрон однократно путем внутривенной инъекции медленно (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг / кг до 4 мг максимально.

Отсутствуют данные исследований по применению ондансетрона у детей младше 2 лет для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Пациенты пожилого возраста

Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами в возрасте от 65 лет, получавших химиотерапию.

Для обоих показаний :

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты применения или пути введения ондансетрона не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен. Суточная доза не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина / дебризохина.

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина / дебризохина период полувыведения ондансетрона не меняется. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме отличаться от таковых в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения ондансетрона в этом случае не требуется.

дети

Препарат предназначен для применения у детей в возрасте от 6 месяцев (при цитотоксической химиотерапии).

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвота рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций, путем внутривенного медленного введения (не менее 30 секунд).

Отсутствуют данные исследований по применению ондансетрона у детей младше 2 лет для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Передозировка

Данных о передозировке Юнорму недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Юнорм удлиняет интервал QT в дозозависимое форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Среди проявлений передозировки сообщалось о таких, как зрительные расстройства, запор тяжелой степени, гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной AV-блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Специфического антидота не существует, поэтому в случае передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ее действие не может проявиться через антиэметический влияние Юнорму .

дети

Было также сообщено о случаях, указывающих на серотониновый синдром, при непреднамеренном передозировке ондасетрону при пероральном приеме у детей (более 4 мг / кг) в возрасте от 12 месяцев до 2-х лет.

Побочные реакции

Побочное действие, информация о которой приведена ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения разделена на следующие категории: очень часто (&ge 1 / 10), часто (&ge 1 / 100 и < 1/10), нечасто (&ge 1 / 1000 и < 1/100), редко (&ge 1 / 10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Очень часто, частые и редкие побочные реакции были в основном выявлены в ходе клинических исследований. Частота случаев в группе плацебо также было принято во внимание. Жидкие и очень редкие побочные реакции, преимущественно определяются с спонтанных данных, полученных в постмаркетинговый период. Частота этих случаев оценивалась при приеме стандартных рекомендуемых терапевтических доз ондансетрона. Структура профиля безопасности при приеме в детей и подростков соответствует такой же у взрослых.

Со стороны иммунной системы:

редко реакции гиперчувствительности немедленного типа, в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксии.

Со стороны нервной системы:

очень часто головная боль

нечасто судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный кризисов, дистонические реакции и дискинезия при отсутствии устойчивых клинических последствий) ¹

редко головокружение преимущественно во время быстрого введения препарата.

Со стороны органов зрения:

редко мимолетные зрительные расстройства (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении

очень редко преходящая слепота, главным образом во время внутривенного применения ² .

Со стороны сердца:

нечасто аритмии, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия

редко удлинение интервала QT (включая дрожь / фибрилляции желудочков (Torsade de Pointes).

Со стороны сосудов:

часто: ощущение тепла или приливов

нечасто гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости:

нечасто икота.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: запор.

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто бессимптомное повышение показателей функции печени ³ .

Со стороны кожи и подкожных тканей: токсический кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

¹ В наблюдениях отсутствуют окончательные данные относительно устойчивых клинических последствий.

² В большинстве рапортованих случаев преходящая слепота проходила за 20 минут. Некоторые случаи мимолетной слепоты были зарегистрированы как кортикального происхождения.

³ Эти случаи наблюдались главным образом у больных, получавших химиотерапевтические средства, содержащие цисплатин.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 50 мл во флаконе по 1 флакону с мерным устройством в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.