Корзина
close
Эсмия 5 мг таблетки №28
4 160,56 ₴
Gedeon Richter (Венгрия)
Остались вопросы?
Мы рады помочь
Характеристики товара
| Производитель | Gedeon Richter (Венгрия) |
|---|---|
| шт. | 1 |
| Количество в упаковке | 30 |
| Условия отпуска | по рецепту |
| Действующее вещество препарата | Эплеренон |
| Название (рус) | Эплепрес таблетки, п/плен. обол. по 50 мг №30 (10х3) |
| Форма продукта | Таблетки |
| № Регистрационного удостоверения | UA/12984/01/01 |
Инструкция
Эсмия (ESMYA) инструкция по применению
Состав
действующее вещество: улипристалу ацетат 1 таблетка содержит 5 мг улипристалу ацетата
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, манит (Е 421), тальк, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Фармакологическая группа
Половые гормоны и модуляторы системы половых органов. Код АТС G03X B02.
Показания
Улипристалу ацетат показан для предоперационной терапии умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у взрослых женщин репродуктивного возраста.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
препарата.
Кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомы
матки.
Рак матки, рак шейки матки, рак яичников или молочных желез.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь по 1 таблетке (5 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи продолжительность курса терапии - до 3 месяцев. Допускается однократное повторение 3-месячного курса терапии. Повторный курс терапии следует начинать как можно раньше, во время второго менструального цикла после окончания первого курса терапии.
Лечение всегда следует начинать с первой недели менструального цикла.
Данные по безопасности длительных курсов терапии отсутствуют таким образом, продолжительность лечения не должна превышать двух курсов по 3 месяца.
В случае пропуска приема дозы улипристалу ацетат следует принять как можно скорее. Если опоздание составляет более 12:00, то пропущенную дозу не принимают, а просто восстанавливают обычный режим приема.
Почечная недостаточность
Для пациенток с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Улипристалу ацетат не рекомендуется для применения пациенткам с тяжелой почечной недостаточностью при отсутствии тщательного контроля их состояния (см. Разделы « Особенности применения» и « Фармакологические свойства» ).
Печеночная недостаточность
Для пациенток с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Улипристалу ацетат не рекомендуется для применения пациенткам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при отсутствии тщательного контроля их состояния (см. Разделы « Особенности применения» и « Фармакологические свойства» ).
Побочные реакции
Обзор профиля безопасности
Безопасность улипристалу ацетата оценивалась в 602 женщин с миомой матки, получавших 5 мг или 10 мг улипристалу ацетата в ходе исследований III фазы. Наиболее распространенным явлением, которое наблюдалось в ходе клинических исследований была аменорея (80,8%), классифицирована как желаемый результат (см. Раздел « Особенности применения» ).
Наиболее частой побочной реакцией было появление приливов. Большинство побочных реакций были легкой и средней степени тяжести (93,6%), не приводили к прекращению лечения (99,5%) и проходили самостоятельно.
Безопасность двух курсов терапии с перерывом (продолжительность каждого курса не более 3 месяцев) оценивалась в 131 женщины с фибромиомами пациентки получали улипристала ацетат в дозе 10 мг в рамках исследования III фазы. Получено профиль безопасности, аналогичный показателям на фоне однократного курса терапии.
Таблица побочных реакций
Во время исследований III фазы с участием пациенток с миомой матки, которые получали препарат в течение 3 месяцев, были зарегистрированы побочные реакции, перечисленные ниже. Классификация представлена в соответствии с классами систем органов и частоты. Побочные реакции перечислены в порядке убывания серьезности.
Частота: очень часто (³ 1/10), часто (³ 1/100 - < 1/10), нечастые (³ 1/1000 - < 1/100), редкие (³ 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (имеющихся данных недостаточно для оценки).
| Классы систем органов | Побочные реакции | ||
| Очень часто | Частые | Редкие | |
| Нарушения психики | | | беспокойство эмоциональные расстройства |
| Со стороны нервной системы | | Головная боль* | головокружение |
| Со стороны органов слуха и равновесия | | вертиго | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | | | Епитаксис (носовое кровотечение) |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | | Боль в животе тошнота | диспепсия Сухость во рту вздутие живота запор |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | | акне гипергидроз | алопеция ** сухость кожи |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | | Боль в костях и мышцах | Боль в спине |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | | | недержание мочи |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | аменорея Утолщение эндометрия * | Маточные кровотечения * приливы * Боль в малом тазу Кисты яичников * Болезненность / нап руженисть молочных желез | метроррагия Разрыв кисты яичника Выделения из влагалища Набухание молочных желез Дискомфорт в молочных железах |
| Общие расстройства | | отеки слабость | астения |
| Результаты исследований | | повышение содержания холестерина в крови | повышение содержания триглицеридов в крови Увеличение массы тела |
* См. раздел « Описание отдельных побочных реакций» .
** Дословный термин « умеренная потеря волос» заменен на « алопеция» .
Описание отдельных побочных реакций
Утолщение эндометрия
У 10-15% пациенток отмечалось утолщение эндометрия (> 16 мм по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) в конце курса терапии) на фоне применения улипристалу ацетата это явление обратимое после прекращения лечения и восстановления менструального цикла.
Обратимые изменения в эндометрии классифицируются как изменения эндометрия, вызванные применением модуляторов прогестероновых рецепторов (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)), и отличаются от гиперплазии эндометрия. При гистологическом исследовании биоптатов эндометрия или образцов ткани после гистерэктомии, следует информировать гистолога о том, что пациентка получала улипристалу ацетат (см. Разделы « Особенности применения» и « Фармакологические свойства» ).
Приливы
В 9,8% пациенток отмечались приливы в различных исследованиях частота этого побочного реакции неодинакова. В исследованиях с использованием активного контроля в группе улипристалу ацетата их частота составила 24% (10,5% - умеренные или тяжелые), в группе лейпрорелина - 60,4% (39,6% - умеренные или тяжелые). В плацебо-контролируемых исследованиях частота приливов в группе улипристалу ацетата составляла 1,0%, в группе плацебо - 0%. В рамках открытого исследования III фазы частота явления на фоне применения улипристалу ацетата составляла 4,3%.
Головная боль
В 6,8% пациенток отмечался головная боль средней тяжести.
Кисты яичников
В 1,2% пациенток отмечались функциональные кисты яичников в большинстве случаев они спонтанно исчезали в течение нескольких недель.
Маточные кровотечения
Пациентки с сильной менструальным кровотечением, вызванным миомой матки, находятся в группе риска тяжелого кровотечения, при котором может потребоваться хирургическое вмешательство. Зарегистрировано несколько таких случаев как в ходе терапии улипристалу ацетата, так и через 2-3 месяца после окончания курса терапии.
Передозировка
Данные о передозировке улипристалу ацетата ограничены.
Небольшом количестве пациенток препарат применяли однократно в дозе до 200 мг или 50 мг в течение 10 дней подряд серьезных побочных реакций не зарегистрировано.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Применение препарата Эсми в период беременности противопоказано. Данные о применении улипристалу ацетата беременным ограничены.
Тератогенный потенциал препарата не выявлено, однако результатов исследований на животных недостаточно для определения репродуктивной токсичности препарата.
Период кормления грудью. Применение препарата Эсми в период кормления грудью противопоказано.
В токсикологических исследованиях на животных показано, что улипристалу ацетат выделяется с молоком. Улипристалу ацетат проникает в грудное молоко. Действие препарата на новорожденных / детей младшего возраста не изучалась. Нельзя исключить риска для новорожденных / детей младшего возраста. (См. Раздел « Фармакологические свойства» ).
Дети
Препарат Эсми не показан к применению детям.
Особенности применения
Улипристалу ацетат назначают только после тщательного обследования и установления диагноза. До начала лечения следует исключить беременность.
В связи с отсутствием данных о безопасности применения препарата более 3 месяцев, а также применение повторных курсов терапии, длительность терапии не должна превышать 3 месяцев.
Контрацепция
Не рекомендуется одновременное применение противозачаточных средств, содержащих прогестагены, внутриматочных спиралей, выделяющих прогестаген, а также комбинированных пероральных противозачаточных средств (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
У большинства женщин при применении улипристалу ацетата отмечается ановуляция однако в период курса терапии улипристалу ацетатом рекомендуется применять негормональные средства контрацепции.
Почечная недостаточность
Предполагается, что почечная недостаточность не оказывает выраженного влияния на выведение улипристалу ацетата. Из-за отсутствия специальных исследований улипристалу ацетат не рекомендуется пациенткам с тяжелым нарушением функции почек при отсутствии тщательного контроля их состояния (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).
Печеночная недостаточность
Опыт применения препарата пациенткам с печеночной недостаточностью отсутствует. Предполагается, что при печеночной недостаточности нарушается процесс вывода улипристалу ацетата, что приводит к увеличению экспозиции (см. Раздел « Фармакологические свойства» ). Считается, что при легком нарушении функции печени это явление не имеет клинического значения. Не рекомендуется назначать улипристалу ацетат пациенткам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при отсутствии тщательного контроля их состояния (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).
Сопутствующая терапия
Не рекомендуется одновременное применение улипристалу ацетата и ингибиторов CYP3A4 средней мощности, например эритромицин, грейпфрутового сока, верапамила, или мощных ингибиторов например, кетоконазол, ритонавир, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина.
Не рекомендуется одновременное применение улипристалу ацетата и мощных индукторов фермента CYP3A4, например рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоин, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), эфавиренза, невирапина, ритонавира - на фоне долгосрочного применения (см. « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Бронхиальная астма
Не рекомендуется применение улипристалу ацетата женщинам с тяжелой формой бронхиальной астмы, не поддающейся коррекции пероральными ГКС.
Изменения эндометрия
Улипристалу ацетат оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий. Возможно утолщение эндометрия. В случае если утолщение эндометрия сохраняется в течение более чем 3 месяцев после прекращения терапии и восстановления менструаций, следует провести дополнительное обследование для исключения другой патологии.
При применении улипристалу ацетата возможно изменение гистологической структуры эндометрия. Эти гистологические изменения классифицируются как изменения эндометрия, вызванные применением модуляторов прогестероновых рецепторов (PAEC) их следует отличать от гиперплазии эндометрия (см. разделы « Побочные реакции» и « Фармакологические свойства» ).
Рекомендуется проводить не более двух курсов терапии. Продолжительность каждого курса не должна превышать 3 месяцев, поскольку риск нежелательного влияния на эндометрий на фоне более длительной терапии неизвестно.
Особенности кровотечений
Пациенток следует поинформоваты о том, что лечение улипристалу ацетатом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или развития аменореи в течение первых 10 дней лечения. Если кровотечения не уменьшаются, пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл восстанавливается в течение 4 недель после окончания курса лечения.
Фертильность
У большинства женщин, принимавших улипристалу ацетат в терапевтических дозах, наблюдалась ановуляция. Однако фертильность при длительном применении улипристалу ацетата не изучали.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Улипристалу ацетат может оказать некоторое влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, поскольку при его применении отмечалось легкое головокружение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Влияние других лекарственных средств на улипристалу ацетат
Гормональные контрацептивы
Улипристалу ацетат имеет стероидную структуру и действует как селективный модулятор прогестероновых рецепторов, в основном проявляя ингибирующее действие. Таким образом, гормональные контрацептивы и прогестагены могут снижать эффективность улипристалу ацетата путем конкурентного влияния на прогестероновые рецепторы. Одновременное применение препаратов, содержащих прогестагены, и улипристалу ацетата не рекомендуется (см. Раздел « Особенности применения» ).
Ингибиторы фермента CYP3A4
После применения умеренного ингибитора фермента CYP3A4 эритромицина пропионата (500 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось увеличение показателей C max (максимальная концентрация вещества в плазме крови) и AUC 0-&infin (площадь под кривой « концентрация - время » ) улипристалу ацетата в 1,2 и 2,9 раза соответственно AUC 0-&infin активного метаболита улипристалу ацетата увеличивалось в 1,5 раза, при этом его C max уменьшалась (в 0,52 раза).
На фоне применения мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки, 7 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось увеличение показателей Cmax и AUC улипристалу ацетата в 2 и 5,9 раза, соответственно. Отмечалось увеличение показателей AUC для активного метаболита улипристалу ацетата в 2,4 раза, при снижении его Cmax (в 0,53-раза).
При одновременном применении улипристалу ацетата и слабых ингибиторов фермента CYP3A4 коррекция дозы не требуется. Одновременное применение умеренных или мощных ингибиторов фермента CYP3A4 с улипристалу ацетата не рекомендуется (см. Раздел « Особенности применения» ).
Индукторы изофермента CYP3A4
На фоне применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (300 мг 2 раза в сутки, 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось выраженное снижение показателей Cmax и AUC улипристалу ацетата и его активного метаболита более чем на 90%, со снижением периода полувыведения улипристалу ацетата в 2 2 раза, что соответствует уменьшению экспозиции улипристалу ацетата примерно в 10 раз. Одновременное применение улипристалу ацетата и мощных индукторов CYP3A4 (например рифабутина, рифампицина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоин, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), эфавиренза, невирапина, ритонавира - на фоне длительного применения) не рекомендуется (см. « Особенности применения» ).
Препараты, влияющие на рН желудочного сока
При одновременном применении улипристалу ацетата (10 мг / сут) и ингибитора протонной помпы эзомепразола (20 мг / сут в течение 6 дней) отмечалось снижение средних показателей C max на 65%, увеличение t max (от медианы 0,75 ч до 1,0 ч ) и увеличение средних показателей AUC на 13%. Считается, что влияние препаратов, повышающих рН желудочного содержимого, не имеет клинической значимости на фоне ежедневного приема таблеток улипристалу ацетата.
Потенциальное воздействие улипристалу ацетата на другие лекарственные препараты
Гормональные контрацептивы
Улипристалу ацетат может нарушать действие гормональных контрацептивов (прогестагены, спирали, выделяющие прогестагены, комбинированные оральные контрацептивы), а также прогестагенов, которые применяются по другим показаниям. Одновременное применение улипристалу ацетата и лекарственных средств, содержащих прогестагены, не рекомендуется (см. Раздел « Особенности применения» ).
Применение лекарственных средств, содержащих прогестагены, следует начинать через 12 дней после прекращения терапии улипристалу ацетата.
Субстраты Р-гликопротеина
Результаты исследований in vitro показывают, что в процессе всасывания в стенке кишечника улипристалу ацетат в клинически значимых концентрациях может действовать как ингибитор P-гликопротеина (P-gp).
Одновременное применение улипристалу ацетата и субстрата P-GP не исследовался. В этом случае нельзя исключить взаимодействий. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что улипристалу ацетат (таблетка 10 мг однократно), который применяют за 1,5 часа до приема субстрата P-GP фексофенадина (60 мг), не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику фексофенадина. Таким образом, рекомендуется соблюдать как минимум полуторачасового интервала между применением улипристалу ацетата и субстратов P-GP (например дабигатрана этексилат, дигоксина, фексофенадина).
Пациентка должна сообщить врачу обо всех лекарственных препаратах, которые она принимает, даже если они отпускаются без рецепта.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Улипристалу ацетат - пероральный синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, характеризующееся тканеспецифическое частичным антипрогестероновый эффектом.
Эндометрий
Улипристалу ацетат оказывает прямое влияние на эндометрий. При ежедневном применении в дозе 5 мг и в течение всего менструального цикла у большинства пациенток (включая пациенток с миомой) наблюдается прекращение менструаций до момента завершения терапии. После окончания лечения происходит восстановление менструального цикла в течение 4 недель.
Прямое воздействие на эндометрий в гистологической классификации обозначается как PAEC (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождается асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенов (секреторными) воздействиями на эпителий. Такие изменения наблюдались примерно у 60% пациенток, принимавших улипристалу ацетат течение 3 месяцев. Эти изменения являются обратимыми после прекращения терапии. Выявление таких изменений не должно быть ошибочно принято за гиперплазию.
Примерно у 5% пациенток репродуктивного возраста с тяжелыми формами менструальных кровотечений утолщение эндометрия составляет более 16 мм. При применении улипристалу ацетата примерно у 10-15% пациенток толщина эндометрия может быть более 16 мм. Это утолщение исчезает после завершения лечения и восстановления менструаций. Если утолщение эндометрия остается на более чем 3 месяцев после окончания лечения и восстановления менструаций, следует провести дополнительное обследование, чтобы исключить сопутствующую патологию.
Лейомиома
Улипристалу ацетат оказывает прямое влияние на миомы, уменьшая их размер путем подавления пролиферации клеток и индукции апоптоза.
Гипофиз
Суточная доза улипристалу ацетата 5 мг подавляет овуляцию у большинства пациенток, что заметно по уровню прогестерона, который составляет около 0,3 нг / мл.
Суточная доза улипристалу ацетата 5 мг частично снижает содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, однако концентрация эстрадиола в сыворотке крови поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует такой в группе плацебо.
Улипристалу ацетат не оказывает влияния на концентрацию тироксинзв ' связывая глобулина (ТСГ), АКТГ (АКТГ) или пролактина в сыворотке крови в течение 3 месяцев терапии.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность фиксированных однократных суточных доз улипристалу ацетата 5 мг и 10 мг оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых 13-недельных исследованиях III фазы, в которых были включены пациентки с тяжелой менструальным кровотечением, связанным с фиброзными опухолями матки. Исследование 1 было двойным слепым и плацебо-контролируемым. Для участия в исследовании отбирались пациентки с признаками анемии (Hb < 10,2 г / дл), которые дополнительно к основному лечению получали препараты железа (Fe 2+ ) в дозе 80 мг перорально. В исследовании 2 проводилось сравнение с препаратом лейпрорелин ( « активный контроль» ), который назначался один раз в месяц в дозе 3,75 мг внутримышечно. В этом исследовании применялся метод « двойного маскировки» (контроль с помощью двух плацебо). В обоих исследованиях менструальная кровопотеря оценивалась с помощью графической шкалы оценки менструального кровотечения (Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC)). Сумма баллов по PBAC> 100 в течение первых 8 дней после менструации считается признаком повышенной менструальной кровопотери.
В исследовании 1 статистически значимые различия наблюдались в показателях снижения объема менструальной кровопотери в пользу улипристалу ацетата по сравнению с плацебо (см. Таблицу), что приводило к более быстрой и эффективной коррекции анемии по сравнению с приемом только препаратов железа. Аналогично пациентки, принимавшие улипристалу ацетат, имели более выраженное уменьшение размера миомы по результатам МРТ.
В исследовании 2 уменьшения менструальной кровопотери было сопоставимым в группе пациенток, получавших улипристалу ацетат и лейпрорелин - агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). У большинства пациенток, получавших улипристалу ацетат, наблюдалось прекращение кровотечения (аменорея) в течение первой недели терапии.
Размер трех крупнейших миом оценивался с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) в конце курса лечения (Неделя 13) и в течение еще 25 недель последующего наблюдения у пациенток, которым не выполнялась гистерэктомия или миомэктомия. Уменьшение размера миом продолжалось в течение периода последующего наблюдения у пациенток, получавших улипристалу ацетат, а в группе лейпрорелина было обнаружено некоторое восстановление роста миом.
Таблица. Результаты первичной и выборочные результаты вторичной оценки показателей эффективности в клинических исследованиях III фазы.
| Параметры | Исследование 1 | Исследование 2 | ||||
| Плацебо | Улипри- постоянную ацетат 5 мг / день | Улипри- постоянную ацетат 10 мг / день | Лейпро-релин 3,75 мг / мес | Улипры-постоянную ацетат 5 мг / день | Улипры-постоянную ацетат 10 мг / день | |
| N = 48 | N = 95 | N = 94 | N = 93 | N = 93 | N = 95 | |
| Менстру- альная кровотечение | | | | | | |
| Медиана PBAC в начале исследование | 376 | 386 | 330 | 297 | 286 | 271 |
| Медиана изменений на 13-й неделе |
|
|
|
|
|
|
| Пациентки саменореей на 13-й неделе | 3 (6,3%) | 69 (73,4%) 1 | 76 (81,7%) 2 | 74 (80,4%) | 70 (75,3%) | 85 (89,5%) |
| пациентки, в которых менстру- ная кровотечение нормали- зувалась(PBAC < 75) на 13-й неделе | 9 (18,8%) | 86 (91,5%) 1 | 86 (92,5%) 1 | 82 (89,1%) | 84 (90,3%) | 93 (97,9%) |
| Медиана изменений о 'объема миомыизначально исследований до 13-й недели а) | 3,0% |
|
| |||
