Эпирамат таблетки п/пл.об.200 мг N28(7х4)

Эпирамат (Epiramat) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: топирамат
1 таблетка содержит топирамата 25 мг или 50 мг, 100 мг, или 200 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал частично кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), магния стеарат гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е 171) дополнительно для таблеток по 50 мг, 100 мг - железа оксид желтый (Е172) для таблеток по 200 мг - железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 25 мг белого цвета, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой « ТО» с одной стороны и « 25» - с другой
Таблетки по 50 мг светло-желтого цвета, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой « ТО» с одной стороны и « 50» - с другой
Таблетки по 100 мг желтого цвета, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой « ТО» с одной стороны и « 100» - с другой
Таблетки по 200 мг розово-красного цвета, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой « ТО» с одной стороны и « 200» - с другой.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X11.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Топирамат относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов. Точный механизм, благодаря которому топирамат оказывает противосудорожное и профилактическое действие против мигрени, неизвестно. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает частоту, при которой g-аминомасляная кислота (ГАМК) активирует ГАМК-рецепторы и увеличивает способность ГАМК вызывать выделение хлорид-ионов в нейронах, наводя на мысль, что топирамат усиливает активность угнетающего нейромедиатора. Этот эффект не был заблокирован флумазенилом - антагонистом бензодиазепина, и топирамат НЕ увеличивал продолжительность времени открытия канала отличает топирамат от барбитуратов, модулирующих рецепторы ГАМК. Поскольку противоэпилептическое профиль топирамата заметно отличается от профиля бензодиазепина, он может модулировать бензодиазепин-нечувствителен подтип рецептора ГАМК. Топирамат препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат / АМПК - экскреторного аминокислотного (глутаматных) рецептора, но не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) - подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются зависимыми от концентрации препарата в плазме крови в интервале от 1 мкмоль до 200 мкмоль с минимальной активностью, наблюдавшейся в пределах интервала от 1 до 10 мкмоль. Топирамат также подавляет активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитора карбоангидразы, поэтому этот вид активности топирамата нельзя считать основным компонентом его противоэпилептической активности.

Абсансы (малые судорожные припадки)

Результаты двух исследований показали, что топирамат не влияет на снижение частоты абсансов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Топирамат всасывается быстро и легко. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность топирамата. После приема внутрь 100 мг топирамата здоровым добровольцам средняя пиковая плазменная концентрация (C _max ) 1,5 мкг / мл достигалась через 2-3 часа (T _max ).

Распределение. Всего с белками плазмы крови связывается 13-17% топирамата. Объем распределения меняется обратно пропорционально в зависимости от дозы. Был обнаружен влияние пола на объем распределения, у женщин он составляет примерно 50% значений, наблюдавшихся у мужчин. Полученные данные связывают с большим процентом жировой ткани в организме женщин.

Метаболизм. Топирамат метаболизируется не слишком экстенсивно (~ 20%). У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы крови, мочи и фекалий были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов.

Вывод. Выведение неизмененного топирамата и его метаболитов в основном почками (не менее 81% дозы). Примерно 66% дозы 14С-топирамата выводится в неизмененном виде с мочой за 4 дня. Одновременное применение 100-400 мг топирамата 2 раза в сутки с фенитоином или карбамазепином приводит пропорциональное повышение плазменных концентраций топирамата.

В общем клиренс лекарственного средства составляет примерно 20-30 мл / мин после перорального применения. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой плазменной концентрации возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной функцией почек для достижения концентрации фазы плато в плазме крови может понадобиться от 4 до 8 дней. После многократного приема период полувыведения топирамата из плазмы крови составляет приблизительно 21 час.

У пациентов с нарушением функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СLCR &le 60 мл / мин).

Топирамат эффективно удаляется из плазмы крови гемодиализом.

У пациентов с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени клиренс топирамата снижается.

Клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии заболеваний почек.

Фармакокинетика у детей в возрасте до 12 лет

Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, имеет линейный характер с независимым от дозы клиренсом и уровнями концентрации фазы плато в плазме крови, повышаются пропорционально дозе. Однако дети демонстрируют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Таким образом, уровни концентрации топирамата в плазме крови для одинаковых доз в мг / кг могут быть ниже у детей по сравнению со взрослыми. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, которые индуцируют печеночные ферменты, уменьшают концентрацию фазы плато в плазме крови.

Показания

В качестве монотерапии для лечения взрослых и детей старше 6 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично генерализованных припадков и первично генерализованных тонико-клонических приступов.

Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей старше 2 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично генерализованных припадков или первично генерализованными тонико-клоническими припадками и для лечения приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто.

Для профилактики приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки возможностей альтернативного лечения. Топирамат не назначать для лечения острых состояний.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Профилактика мигрени у беременных и женщин репродуктивного возраста, если только они не применяют эффективные методы контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние топирамата на другие противоэпилептические препараты.

Одновременное назначение топирамата с другими противоэпилептическими лекарственными средствами (фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном и Ламикталом) не влияет на уровень их концентрации в плазме крови, за исключением отдельных пациентов, у которых добавление топирамата к терапии фенитоином может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови (что, вероятно обусловлено угнетением фермента СYP2C19). Таким образом, рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови у пациентов, принимающих фенитоин и имеют клинические признаки или симптомы интоксикации.

В течение одновременного лечения фенитоином и карбамазепином наблюдалось снижение концентрации топирамата в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина к лечению топираматом может потребовать коррекции доз топирамата. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.

Сообщалось, что одновременное применение топирамата в дозах от 100 до 400 мг в сутки с ламотриджином у пациентов, больных эпилепсией не влияет на равновесные концентрации ламотриджина в плазме крови. Кроме того, не было выявлено изменений в равновесных концентрациях топирамата в плазме крови во время или после отмены лечения ламотриджином.

Топирамат угнетает фермент СYP2C19 и может влиять на другие лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью данного фермента (такие как диазепам, имипрамин, моклобемид, прогуанил, омепразол).

Влияние других противоэпилептических препаратов на топирамат.

Фенитоин и карбамазепин снижают плазменные концентрации топирамата. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина может потребовать коррекции дозы препарата следует осуществлять путем титрования в зависимости от клинического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, соответственно, не требует изменения доз топирамата.

Результаты возможного взаимодействия приведены ниже.

Одновременное применение Других противоэпилептических средств	Концентрация против-эпилептических средств	Концентрация топирамата
Фенитоин	&harr **	&darr
Карбамазепин	&harr	&darr
Вальпроевая кислота	&harr	&harr
Ламортиджин	&harr	&harr
Фенобарбитал	&harr	Не изучались
Примидон	&harr	Не изучались

&harr Не влияет на плазменные концентрации (&le 15%).
** Плазменные концентрации повышаются в отдельных пациентов.
&darr Плазменные концентрации снижаются.

Другие виды взаимодействий с лекарственными средствами

Дигоксин. При одновременном назначении топирамата и дигоксина необходимо тщательно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови. Также следует тщательно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови после прекращения лечения топираматом.

Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное применение топирамата с алкоголем или другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, не изучались. Не рекомендуется назначать топирамат одновременно с алкоголем или лекарственными средствами, угнетающими ЦНС.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Риск снижения плазменных концентраций, что приводит к уменьшению эффективности, может наблюдаться при одновременном назначении топирамата и зверобоя. Исследования по оценке потенциального взаимодействия этих лекарственных средств не проводили.

Пероральные контрацептивы. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать пациенткам, принимающих пероральные контрацептивы вместе с топираматом. Пациенткам, принимающих пероральные контрацептивы, следует рекомендовать сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

Литий. Наблюдалось снижение системного воздействия лития во время сопутствующего применения топирамата в дозе 200 мг / сут. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной при лечении топираматом в дозах 200 мг / сут, хотя наблюдалось повышение системного влияния после применения топирамата в дозах до 600 мг / сут. Рекомендуется контролировать уровень лития при одновременном применении с топираматом.

Рисперидон. Наблюдались минимальные изменения фармакокинетики активных метаболитов (рисперидон плюс 9-гидрокси), и не были продемонстрированы изменения фармакокинетики 9-гидрокси. Не наблюдалось клинически значимых изменений системного влияния активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата.

После добавления топирамата в дозах 250-400 мг в сутки до лечения рисперидоном в дозах 1-6 мг в сутки наблюдалось повышение частоты побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями после добавления топирамата к лечению рисперидоном были: сонливость, парестезии, тошнота.

Метформин. Клиническая значимость влияния метформина на фармакокинетику топирамата неизвестна. В случае назначения или отмены топирамата пациентам, которым суждено метформин, следует уделять значительное внимание тщательному наблюдению за состоянием пациентов для надлежащего контроля диабетического статуса. При пероральном применении клиренс топирамата из плазмы крови снижается при одновременном применении с метформином.

Глибенкламид. Фармакокинетика топирамата в фазе плато не менялась вследствие сопутствующего назначения глибенкламида. При добавлении топирамата к терапии глибенкламидом или при добавлении глибенкламида к лечению топираматом необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов для надлежащего контроля диабетического статуса.

Глибурид. Одновременное лечение глибуридом не оказало влияния на стали значение фармакокинетических параметров топирамата. При одновременном назначении пациентам Эпирамата и глибенкламида следует уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Пиоглитазон. При добавлении топирамата к терапии пиоглитазоном или при добавлении пиоглитазона к лечению топираматом необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов для адекватного контроля диабетического статуса.

Гидрохлоротиазид (ГХТЗ). При добавлении ГХТЗ к терапии топираматом наблюдалось увеличение C _maxтопирамата на 27% и увеличение AUC на 29%. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. Дополнительное назначение ГХТЗ пациентам, которым проводят терапию топираматом, может требовать коррекции дозы топирамата. Фармакокинетические параметры ГХТЗ в фазе плато не поддавались значимом воздействия при сопутствующей терапии топираматом. Наблюдалось снижение уровня калия в сыворотке крови после применения топирамата или ГХТЗ, которое было более существенным при назначении ГХТЗ и топирамата в комбинации.

Дилтиазем. Лечение дилтиаземом повышает системное влияние топирамата на 20%. Влияние дилтиазема может быть более выраженным при назначении топирамата в комбинации с другими противоэпилептическими лекарственными средствами.

Другие формы взаимодействий

Лекарственные средства, способствующие нефролитиаза. Одновременное применение топирамата с другими лекарственными средствами, способствующими нефролитиаза, может повысить риск развития нефролитиаза. Во время лечения топираматом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, повышающие риск образования конкрементов в почках.

Вальпроевая кислота. Одновременное назначение топирамата вместе с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемия с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанный побочный эффект не связан с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии монотерапии топираматом или сопутствующим лечением другими противоэпилептическими препаратами не установлено.

Сообщалось о гипотермию, определенную как случайное снижение температуры тела до < 35 ^в С, связано с одновременным применением топирамата и вальпроевой кислоты, как в сочетании с гипераммониемией, так и при ее отсутствии. Это нежелательное явление, наблюдавшееся у пациентов, которые одновременно принимали топирамат и вальпроевой кислоты может возникать после начала лечения с применением топирамата или после увеличения ежедневной дозы топирамата.

Дополнительные исследования фармакокинетических взаимодействий.

Возможны варианты фармакокинетического взаимодействия топирамата с другими лекарственными средствами приведены ниже:

Лс, добавляется	Концентрация ЛС а	Концентрация топирамата
Амитриптилин	« 20% увеличение C max и AUC метаболита нортриптилина	Вс
Дигидроэрготамин (Перорально и подкожно)	«	«
Галоперидол	« 31% увеличение AUC метаболита	Вс
Пропранолол	« 17% увеличение C max 4-ОН пропранолола (топирамат 50 мг каждые 12:00)	9% и 16% увеличение C max и 9% и 17% увеличение AUC (пропранолол 40 мг и 80 мг каждые 12:00 соответственно)
Суматриптан (Перорально и подкожно)	«	Вс
Пизотифен	«	«
Дилтиазем	25% уменьшение AUC дилтиазема и 18% уменьшение DEA, и « для DEM *	20% увеличение AUC
Венлафаксин	«	«
Флунаризин	16% увеличение AUC (топирамат 50 мг каждые 12:00) b	«

^А выраженная в процентах изменение значения C_maxв плазме крови или AUC по сравнению с монотерапией
« = Отсутствие влияния на C _max и AUC (не более 15% от исходных данных)
Вс = не исследовались
* DEA = дезацетилдилтиазем, DEM = N-диметилдилтиазем
^B AUC флунаризином выросла на 14% у пациентов, принимавших только флунаризин. Рост влияния может быть связано с его накоплением при достижении состояния равновесных концентраций.

Особенности применения

Противоэпилептические препараты следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.

Главным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном виде является экскреция почками. Скорость выведения почками зависит от функции почек и не зависит от возраста. Для достижения устойчивых концентраций в плазме крови у больных с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек может потребоваться от 10 до 15 дней по сравнению с 4-8 днями у больных с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схему подбора дозы следует ориентировать на терапевтическую эффективность (то есть степень снижения частоты приступов, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что больным с нарушениями функции почек для установления стабильной концентрации топирамата в плазме крови для каждой дозы может понадобиться длительное время.

В случае, если медицинские показания требуют срочной отмены топирамата, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

При назначении топирамата у некоторых пациентов может повыситься частота приступов или возникнуть новый тип приступов вследствие передозировки, уменьшение концентрации в плазме крови сопутствующее предназначенных противоэпилептических лекарственных средств, прогрессирование заболевания или вследствие парадоксального эффекта.

При назначении топирамата очень важна адекватная гидратация (увеличение объема потребляемой жидкости). Гидратация может уменьшить риск развития нефролитиаза. Надлежащая гидратация перед и в течение следующих видов деятельности, как физические нагрузки или пребывания в среде с повышенной температурой, может уменьшить риск развития побочных реакций, связанных с перегревом.

Олигогидроз

Сообщалось о развитии олигогидроз (снижение потоотделения) в связи с применением топирамата. Снижение потоотделения и повышение температуры тела чаще всего развивается у детей при высокой температуре окружающей среды.

Расстройства настроения / депрессия. Во время лечения топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

Суицид / суицидальные мысли.

Сообщалось о случаях появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, лечившихся противоэпилептическими препаратами по нескольким показаниям. Механизм развития этого явления неизвестен, имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска в связи с применением топирамата.

Необходима внимательность относительно признаков суицидальных мыслей и поведения у пациентов и рассмотрение соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, которые за ними ухаживают) необходимо рекомендовать обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.

Нефролитиаз. У некоторых больных, особенно у предрасположенных к нефролитиаза, может повыситься риск образования конкрементов в почках и возникновения связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в боку. Факторы риска развития нефролитиаза включают образование конкрементов в анамнезе, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не позволяет достоверно предвидеть образования конкрементов при лечении топираматом. Кроме того, в группе повышенного риска могут быть пациенты, которые принимают сопутствующие препараты, вызывающие развитие нефролитиаза.

Ухудшение функции почек

Пациентам с ухудшением функции почек (CL _CR &le 70 мл / мин) топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата из плазмы и из почек является пониженным. Пациентам с известным нарушением функции почек может потребоваться больше времени для достижения состояния равновесной концентрации после приема каждой дозы.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата у них может быть уменьшен.

Острая миопия и вторичная глаукома. При назначении топирамата был зарегистрирован синдром, заключался в острой миопии, сопровождавшаяся вторичной закрытоугольной глаукомой. Синдром включал острый приступ снижение остроты зрения и / или глазной боли. Офтальмологические проявления могут включать миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глаз и повышение внутриглазного давления. Также может наблюдаться мидриаз или его проявления могут отсутствовать. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарного выпотом, что вызывает смещение хрусталика и радужной оболочки и развитие вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникают после 1-го месяца первичной терапии топираматом. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, что редко наблюдается у пациентов в возрасте до 40 лет, вторичная глаукома, связанная с применением топирамата, возникала при лечении как детей, так и взрослых. Лечение предусматривает отмены топирамата как можно быстрее, по решению врача, и принятия соответствующих мер по снижению внутриглазного давления. Эти меры обычно приводят к уменьшению внутриглазного давления. Повышение внутриглазного давления любой этиологии при отсутствии лечения может привести к серьезным осложнениям, в том числе к потере зрения. Необходима оценка возможности назначения лечения топираматом пациентам с нарушениями со стороны органов зрения в анамнезе.

Дефекты поля зрения.

У пациентов, получавших лечение топираматом, наблюдались дефекты поля зрения, не зависящим от повышенного внутриглазного давления. Большинство таких случаев имели обратимый характер и исчезали после прекращения лечения. При появлении визуальных дефектов в любое время в течение терапии следует рассмотреть необходимость отмены препарата.

Метаболический ацидоз. Назначение топирамата может сопровождаться гиперхолеремичним, не связанным с дефицитом анионов метаболическим ацидозом (например снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). В зависимости от причин возникновения подобного состояния рекомендуется проводить соответствующие исследования, включая определение уровней бикарбонатов в плазме крови. При наличии признаков метаболического ацидоза (например дыхание Куссмауля, одышка, анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, тахикардия или аритмия), следует обязательно контролировать уровень бикарбонатов в плазме крови. В случае возникновения и сохранения симптомов метаболического ацидоза следует рассмотреть решение о снижении дозы топирамата или прекращение лечения (отмене препарата следует осуществлять постепенно). Снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. Обычно снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале лечения, хотя может наблюдаться в любой период лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, незначительный или умеренный (в среднем на 4 ммоль / л при применении взрослым пациентам в дозе 100 мг в сутки и около 6 мг / кг массы тела в сутки при применении детям). Редко у пациентов наблюдалось снижение концентрации ниже 10 ммоль / л. Некоторые заболевания или меры лечения, приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные нарушения, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств), могут быть дополнительными факторами, усиливающими влияние топирамата на снижение концентрации бикарбонатов. Хронический метаболический ацидоз увеличивает риск образования конкрементов в почках и может потенциально приводить к остеопении. У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. Влияние топирамата на осложнения, связанные с костной тканью, систематически не исследовался ни у детей, ни у взрослых пациентов.

В зависимости от состояния здоровья при назначении топирамата рекомендуется соответствующее оценки, включая определение серологических уровней бикарбонатов. При возникновении и сохранении метаболического ацидоза рекомендуется рассмотреть необходимость снижения дозы или прекратить применение топирамата (с постепенным уменьшением дозы).

Пациентам с факторами риска развития метаболического ацидоза топирамат следует назначать с осторожностью.

Пищевые добавки. У некоторых пациентов во время лечения с применением топирамата может наблюдаться снижение массы тела. Пациентам, застосувують топирамат, рекомендуется контролировать массу тела. Если пациент теряет массу тела при лечении топираматом, следует рекомендовать поддерживающую диету или усиленное питание.

Нарушение когнитивной функции. Нарушение когнитивной функции при эпилепсии имеет мультифакторной этиологию и может быть вызвано эпилепсией как таковой или применением противоэпилептических средств. Сообщалось о нарушении когнитивной функции у взрослых вследствие применения топирамата, что требовало снижения дозы или отмены препарата. Однако данных о нарушении когнитивной функции у детей недостаточно и роль терапии топираматом в развитии данного нарушения еще требует изучения.

Непереносимость лактозы. Таблетки топирамата содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует назначать препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

По данным Реестра беременностей Великобритании и по данным Североамериканского реестра беременных, принимающих противоэпилептические препараты (NAAED), оказывается, что младенцы, матери которых применяли топирамат в I триместре беременности, демонстрируют повышенный риск врожденных пороков развития (таких как черепно-лицевые дефекты, такие как заячья губа и / или волчья пасть, гипоспадия и аномалии, которые распространяются на различные системы организма). По данным Североамериканского реестра беременных, принимающих противоэпилептические препараты (NAAED), относительно монотерапии с применением топирамата оказывается наличие в три раза большего количества случаев значительных врожденных дефектов развития по сравнению с эталонной группой, не принимала лечение противоэпилептическими препаратами. Кроме того, наблюдалась значительная распространенность низкой массы тела у новорожденных (< 2500 г) после лечения с применением топирамата по сравнению с эталонной группой.

Кроме того, данные этих реестров, а также данные других исследований указывают на то, что по сравнению с монотерапией имеющийся повышенный риск тератогенного эффекта, связанного с применением противоэпилептических средств в виде комбинированной терапии.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать соответствующие методы контрацепции и рассматривать альтернативные варианты лечения.

Показания при эпилепсии

В период беременности топирамат следует назначать после полного информирования женщины об известных риски неконтролируемой эпилепсии для течения беременности и о возможных рисках для плода, связанные с применением этого препарата.

Показания для профилактики мигрени

Топирамат противопоказан беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста в случае, если они не пользуются эффективными методами контрацепции (см. « Противопоказания» и « Взаимодействие с другими лекарственн