Янумет 1050 мг таблетки №56

Янумет (Janumet) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: ситаглиптин, метформина гидрохлорид 

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ситаглиптину фосфата моногидрата эквивалентно  50 мг ситаглиптину и 500 мг или 850 мг, или 1000 мг метформина гидрохлорида

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия лаурилсульфат, натрия стеарилфумарат

оболочка таблетки: краситель Опадрай II 85F94203 розовый (таблетки 50 мг / 500 мг) или Опадрай II 85F94182 розовый (таблетки 50 мг / 850 мг), или Опадрай II 85F15464 красный (таблетки 50 мг / 1000 мг)

состав красителя: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 50/500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета с гравировкой « 575» с одной стороны и гладкие с другой стороны

таблетки 50/850 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с гравировкой « 515» с одной стороны и гладкие с другой стороны

таблетки 50/1000 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красного цвета с гравировкой « 577» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакологическая группа

Комбинация пероральных сахароснижающих препаратов. Код АТХ А10В D07.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Янумет представляет собой комбинацию двух противодиабетических препаратов с взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия, предназначена для улучшения контроля гликемии у больных сахарным диабетом II типа: ситаглиптину, ингибитора дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) и метформина гидрохлорида, представителя класса бигуанидов.

Ситаглиптин является активным при пероральном приеме, мощным, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), который предназначен для лечения сахарного диабета II типа. Фармакологические эффекты класса препаратов-ингибиторов ДПП-4 опосредованные активацией инкретинов. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных активных гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептида (ГИП). Инкретинов является частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза и секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, снижая, таким образом, синтез глюкозы в печени. Если уровень глюкозы крови низкий, высвобождение инсулина не усиливается, а секреция глюкагона НЕ подавляется. Будучи высокоселективным и эффективным ингибитором фермента ДПП-4, ситаглиптин в терапевтических концентрациях не угнетает активности родственных ферментов ГЧП-8 или ГЧП-9. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическим действием от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины или меглитинидив, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-), ингибиторов альфа-гликозидазы и аналогов амилина.

В ходе двухдневного исследования с участием здоровых добровольцев ситаглиптин в монорежиме повышал концентрацию активного ГПП-1, тогда как метформин в монорежиме на подобном уровне повышал концентрации активного и общего ГПП-1.

Одновременное введение ситаглиптину и метформина мало дополнительный усиливающий эффект на концентрацию активного ГПП-1. Ситаглиптин, в отличие от метформина, повышал концентрацию активного ГИП.

Метформин. Это препарат группы бигуанидов, оказывает гипогликемическое действие, снижая базальный и постпрандиальный плазменный уровень глюкозы, не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к гипогликемии.

Метформин снижает синтез глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и умеренно повышает чувствительность к инсулину в мышцах путем усиления периферического захвата и утилизации глюкозы.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена путем воздействия на гликогенсинтазу. Метформин усиливает транспортную способность определенных типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).

Исследование TECOS было рандомизированное исследование с участием 14 671 пациента с HbA 1c от &ge 6,5 до 8,0% с установленным сердечно-сосудистым заболеваниям, которые получали ситаглиптин (7332) 100 мг в сутки (или 50 мг в сутки, если базовая расчетная скорость клубочковой фильтрации (рШКФ) была &ge 30 и < 50 мл / мин / 1,73 м 2 ) или плацебо (7339) оба препарата были добавлены к стандартной терапии с учетом уровня HbA 1c и факторов риска сердечно-сосудистой системы. Пациентов с рШКФ < 30 мл / мин / 1,73 м 2 в исследование не включали. В исследование было включено 2004 пациента в возрасте &ge 75 лет и 3324 пациентов с почечной недостаточностью (рШКФ < 60 мл / мин / 1,73 м 2 ).

В течение исследования средняя разница HbA 1c при применении ситаглиптину и плацебо составила 0,29% (0,01), 95% ДИ (- 0,32 - 0,27) p < 0,001.

Первичной конечной точкой для сердечно-сосудистой системы было: сердечно-сосудистая смерть, нелетального инфаркта миокарда, нелетальный инсульт или госпитализации по поводу нестабильной стенокардии. Вторичные конечные точки для сердечно-сосудистой системы: сердечно-сосудистая смерть, нелетального инфаркта миокарда или нелетальный инсульт первое появление отдельных компонентов первичной конечной точки смертность от всех причин госпитализация по поводу сердечной недостаточности.

После наблюдения в среднем в течение Ю лет ситаглиптин при добавлении к стандартной терапии не увеличивал риск серьезных побочных сердечно-сосудистых явлений или риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с обычным лечением без ситаглиптину у больных сахарным диабетом 2-го типа (таблица 1) .

Таблица 1. Частота композитных и основных вторичных сердечно-сосудистых конечных точек

* Заболеваемость на 100 пациенто-лет рассчитывается как 100 х (общее количество больных с &ge 1 явлением в течение соответствующего периода применения препарата на общее число пациенто-лет последующего наблюдения).

&dagger На основании модели Cox, стратифицированной по региону. Для составных конечных точек р-значения соответствуют критерию поиска не меньшей эффективности, чтобы продемонстрировать, что отношение риска составляет менее 1,3. Для всех остальных конечных точек р-значения соответствуют критерию различий в показателях рисков.

&Dagger Анализ госпитализации по поводу сердечной недостаточности был скорректирован с учетом исходных данных о сердечной недостаточности в анамнезе на начальном уровне.

Фармакокинетика.

Механизм действия . Янумет. Комбинированные таблетки Янумет (ситаглиптин / метформина гидрохлорид) 50 мг / 500 мг и 50 мг / 1000 мг является биоэквивалентными отдельном приема соответствующих доз ситаглиптину фосфата (Янувия) и метформина гидрохлорида.

С учетом доказанной биоэквивалентности таблеток с наименьшей и наибольшей дозой метформина, таблеткам с промежуточной дозой метформина 850 мг была также свойственна биоэквивалентность при комбинирования в таблетке фиксированных доз препаратов.

Всасывания.

Ситаглиптин. После приема дозы 100 мг у здоровых добровольцев ситаглиптин быстро всасывался и достигал пиковых плазменных концентраций (медиана Т max ) через 1-4 часа после введения, тогда как средний показатель AUC ситаглиптину в плазме составлял 8,52 мкмоль-ч, а С max - 950 нмоль. Биодоступность ситаглиптину составляет примерно 87%. Прием ситаглиптину одновременно с жирной пищей не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.

Показатель AUC ситаглиптину в плазме крови повышается пропорционально дозе. Пропорциональность дозе не установлена для показателей С max и С 24 ч (С max рос более пропорционально дозе, тогда как С 24 ч рос меньше пропорционально дозе).

Метформина гидрохлорид. После приема метформина t max достигается через 2,5 часа .. Абсолютная биодоступность метформина гидрохлорида при применении натощак в дозе 500 мг составляет 50-60%. После приема внутрь не- абсорбирована фракция, выделяется с фекалиями, составляет 20-30%.

Всасывание метформина после перорального приема имеет насыщаемая и неполный характер. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейная. При стандартных дозах и схемах применения метформина стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг / мл. Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) не превышала 4 мкг / мл даже при применении максимальных доз.

Одновременный прием препарата с пищей снижает скорость и количество всасываемого метформина, что подтверждается снижением значения пиковой плазменной концентрации (C max ) примерно на 40%, снижением значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) примерно на 25%, а также 35- минутной задержкой в достижении пиковой плазменной концентрации (T max ) после однократного приема метформина в дозе 850 мг с пищей. Клиническая значимость снижения значений фармакокинетических показателей не установлена.

Распределение.

Ситаглиптин. Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократного введения 100 мг ситаглиптину у здоровых добровольцев составляет примерно 198 л. Фракция ситаглиптину, обратимо связывается с белками плазмы, относительно невелика (38%).

Метформин. Связывания метформина с белками плазмы незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме, и достигается за одинаковый промежуток времени. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм.

Ситаглиптин. Примерно 79% ситаглиптину выводится в неизмененном виде с мочой, метаболическая трансформация препарата минимальна.

После введения 14 с -миченого ситаглиптину внутренне примерно 16% введенной радиоактивности экскретировалось в виде метаболитов ситаглиптину. Были обнаружены в концентрации 6 метаболитов ситаглиптину, не делают любого вклада в плазменную ДПП-4-ингибирующее активность ситаглиптину. В исследованиях in vitro и главным ферментом, который отвечает за ограниченное метаболическую трансформацию ситаглиптину, был признан изофермент системы цитохрома CYP3A4, кроме того, определенную участие принимает также изофермент CYP2C8. Данные иn vitro свидетельствуют, что ситаглиптин не угнетает изоферменты CYP3A4, 2C8, 2C9. 2D6, IA2. 2C19 и 2B6 но не индуцирует изоферменты СYРЗА4 и СYP1А2.

Метформин. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов в человеческом организме не обнаружено.

Вывод.

Ситаглиптин. После приема [ 14 С] -миченого ситаглиптину внутрь практически вся введенная радиоактивность выводится из организма в течение недели, в том числе 13% - через кишечник и 87% - с мочой. Период полувыведения ситаглиптину при пероральном приеме 100 мг составляет примерно 12,4 часа, почечный клиренс - около 350 мл / мин. Ситаглиптин может накапливаться в минимальных количествах и только после многократного приема.

Вывод ситаглиптину осуществляется преимущественно путем почечной экскреции по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), участвующих в процессе элиминации ситаглиптину почками. Клиническая значимость участия hOAT-3 в транспорте ситаглиптину не установлена. Возможно участие р-гликопротеина в почечной элиминации ситаглиптину (как субстрат), однако ингибитор р-гликопротеина циклоспорин не снижает почечный клиренс ситаглиптину. Ситаглиптин не является субстратом OCT-2 или ОАТ-1 или транспортеров РЕРТ1 / 2, не ингибируется транспорт, опосредованный ОАТЗ или р-гликопротеином. Ситаглиптин слабо влияет на плазменную концентрацию дигоксина, поэтому возможно, является слабым ингибитором р-гликопротеина.

Метформин. Почечный клиренс метформина составляет> 400 мл / мин это значит, что препарат выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, вследствие чего период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом II типа.

Ситаглиптин. Фармакокинетика ситаглиптину у пациентов с сахарным диабетом II типа подобна таковой у здоровых добровольцев.

Метформин. При сохраненной функции почек фармакокинетические параметры после однократного и повторного приемов метформина у больных сахарным диабетом II типа и здоровых добровольцев одинаковы, кумуляции препарата при применении в терапевтических дозах не происходит.

Пациенты с нарушением функции почек.

Янумет. Янумет не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (см. Раздел « Противопоказания» ).

Ситаглиптин. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью отмечали увеличение плазменной AUC ситаглиптину примерно в 2 раза, а у пациентов с тяжелой и терминальной стадией (на гемодиализе) почечной недостаточности значение AUC росло в 4 раза по сравнению с контрольными значениями у здоровых добровольцев. Ситаглиптин очень умеренно выводится во время гемодиализа (за сеанс гемодиализа продолжительностью 3-4 часа, который начинали через 4:00 после введения дозы, из организма выводилось примерно 13,5% принятой дозы ситаглиптину).

Метформин. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина) период плазменного полувыведения удлиняется, а почечный клиренс снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени.

Ситаглиптин. Пациентом с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени (&le 9 Чайлд - Пью) коррекция дозы ситаглиптину не нужна. Нет клинических данных о применении ситаглиптину пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд - Пью). Поскольку ситаглиптин выводится преимущественно почками, не ожидается влияния на фармакокинетику ситаглиптину у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Метформин. Исследование фармакокинетических параметров метформина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Пациенты пожилого возраста. Не нужно корректировать дозу в зависимости от возраста пациента. Возраст не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптину. У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) концентрация ситаглиптину в плазме крови на 19% выше этот показатель у более молодых пациентов.

Показания

Для лечения взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа:

Янумет показан как дополнение к диете и режима физических нагрузок для улучшения контроля над гликемии у пациентов, у которых не достигнут адекватного контроля на фоне монотерапии метформином в максимальной переносимой дозе, а также пациентам, которые уже получают лечение комбинацией ситаглиптином и метформина.
Янумет показан в комбинации с производными сульфонилмочевины (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режима физических нагрузок пациентам, у которых не достигнут адекватного контроля на фоне терапии метформином в максимальной переносимой дозе и сульфонилмочевины.
Янумет показан в комбинации с агонистами рецепторов, активируемых пероксисом пролифератором (PPAR-&gamma ) (например Тиазолидиндионы) (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режима физических нагрузок пациентам, у которых не достигнут адекватного контроля на фоне терапии метформином в максимальной переносимой дозе и агонистом PPAR-&gamma .
Янумет также показан пациентам, терапии принимающих инсулин (комбинация трех препаратов), как дополнение к диете и режима физических нагрузок для улучшения контроля гликемии у пациентов, не достигших адекватного контроля на фоне лечения стабильной дозой инсулина и метформином.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ситаглиптину фосфата, метформина гидрохлорида или к любому другому компоненту препарата.
Диабетический кетоацидоз, диабетическая кома.
Почечная недостаточность средней или тяжелой степени (клиренс креатинина  < 60 мл / мин).

Острые состояния, которые могут влиять на функцию почек дегидратация, тяжелые инфекции, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ.
Острые или хронические заболевания, которые могут приводить к гипоксии тканей, такие как сердечная или легочная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок.
Нарушение функции печени.
Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.
Период кормления грудью.
Сахарный диабет I типа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременный прием многократных доз ситаглиптину (по 50 мг 2 раза в сутки) и метформина (по 1000 мг 2 раза в сутки) не сопровождался значимыми изменениями фармакокинетических показателей ситаглиптину или метформина у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактатацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Янумет следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.

Диуретики. Диуретики особенно петлевые диуретики , могут повышать риск развития лактоацидоза вследствие возможного снижения функции почек.

Катионные препараты, которые выводятся путем канальцевой секреции (например циметидин), могут вступать во взаимодействие с метформином, конкурируя за совместную почечную канальцевую транспортную систему. При одновременном применении таких катионных препаратов следует рассмотреть вопрос о тщательном мониторинге гликемического контроля, соблюдение рекомендаций по корректировке доз и внесение изменений в схему лечения диабета.

Внутрисосудистое применения для радиологических исследований йодсодержащих контрастных веществ может вызвать почечную недостаточность, что приводит к накоплению метформина и риска развития лактоацидоза. Поэтому применение Янумету следует прекратить до или во время исследования и не возобновлять в течение 48 часов после повторного исследования функции почек и их нормализации (см. Раздел « Особенности применения» ).

Комбинации, которые назначаются с осторожностью

Глюкокортикостероиды (системного и местного действия), бета-2 агонисты и диуретики имеют собственный потенциал гипергликемической активности. Пациента необходимо проинформировать об этом и чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения такими препаратами. Если необходимо, дозу антигипергликемический препарата следует корректировать в течение одновременного применения с другими препаратами и после их отмены.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. Если необходимо, дозу антигипергликемический препарата следует корректировать в течение одновременного применения с другими препаратами и их отмены.

Влияние других препаратов на ситаглиптин

Данные, указанные ниже, свидетельствуют о низком риск возникновения значимых взаимодействий.

Исследования in vitro показали, что главными ферментами, которые участвуют в частичном метаболизме ситаглиптину, есть ферменты системы цитохрома CYРЗА4, с участием CYP2C8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм (включая CYРЗА4) играет лишь небольшую роль в клиренсе ситаглиптину. Метаболизм может играть более существенную роль в элиминации ситаглиптину при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности. Поэтому возможно, что мощные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменять фармакокинетику ситаглиптину у таких пациентов. Влияние мощных ингибиторов CYP3A4 у пациентов с почечной недостаточностью при клинических исследований не изучался.

Исследование транспорта in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом р-гликопротеина и транспортера органических анионов третьего типа (OAT-3). Иn vitro ОАТЗ-опосредованный транспорт ситаглиптину подавлялся под действием пробенецида, хотя риск клинически значимых реакций взаимодействия считается низким. Одновременное применение ингибиторов ОАТЗ и ситаглиптину in vivo не изучалось.

Циклоспорин . В ходе исследования одновременного приема разовой дозы ситаглиптину 100 мг разовой пероральной дозы циклоспорина 600 мг наблюдалось увеличение AUC и С max ситаглиптину примерно на 29% и 68% соответственно. Указанные изменения фармакокинетики ситаглиптину Не считаются клинически значимыми. Клиренс ситаглиптину существенно не менялся. Также при применении других ингибиторов р-гликопротеина значимые реакции взаимодействия не ожидается.

Влияние ситаглиптину на другие препараты

Данные in vitro показывают, что ситаглиптин не угнетает и не индуцирует изоферменты CYP450. В ходе клинических исследований ситаглиптин не выявил существенного влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, розиглитазона, варфарина, а также пероральных контрацептивов ситаглиптин имеет низкую склонность к взаимодействиям с субстратами CYРЗА4, CYP2С8 или CYP2С9 и транспортеров органических катионов. Ситаглиптин слабо влияет на плазменную концентрацию дигоксина и, возможно, является слабым ингибитором р-гликопротеина в условиях in vivo .

Дигоксин . Ситаглиптин слабо влияет на концентрации дигоксина в плазме крови. После приема 0,25 мг дигоксина одновременно с 100 мг ситаглиптину ежедневно в течение 10 дней показатель AUC дигоксина увеличивался в среднем на 11%, а С max в среднем на 18%. Корректировать дозу дигоксина не рекомендуется. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с риском токсических проявлений дигоксина, если дигоксин назначаются одновременно с ситаглиптином.

Особенности применения

Препарат Янумет не применяют для лечения сахарного диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза.

Острый панкреатит

Прием ингибиторов DPP-4 ассоциируется с риском развития острого панкреатита. Пациентов следует проинформировать о характерный симптом острого панкреатиту- постоянный сильную боль в животе. Купирования симптомов панкреатита наблюдалось после отмены ситаглиптину (с поддерживающей терапией или без нее), но сообщалось об очень редких случаях некротического или геморрагического панкреатита и / или смерти. В случае подозрения на панкреатит следует прекратить применение препарата Янумет и других лекарственных средств, которые могут спровоцировать острый панкреатит. Пациентам с историей панкреатита следует проявлять осторожность.

Лактоацидоз.

Лактоацидоз очень редко распространенным, но серьезным состоянием (при отсутствии неотложной помощи смертность высока) Чаще всего сообщалось о развитии лактоацидоза при применении метформина у пациентов с диабетом и тяжелой почечной недостаточностью. Для предупреждения развития лактатацидоза необходимо оценить факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и состояния, сопровождающиеся гипоксией.

Лактоацидоз характеризуется ацидозним одышкой, абдоминальной болью и гипотермией, после чего развивается кома. Лабораторные показатели: снижение рН крови, уровень лактата в плазме крови выше 5 ммоль / л и увеличение анионного интервала и соотношение лактат / пируват. При подозрении на развитие лактатацидоза лечения следует отменить и немедленно госпитализировать пациента (см. Раздел « Передозировка» ). Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушение пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врачу о возникновении таких реакций, особенно, если раньше пациенты хорошо переносили применение препарата. В таких случаях необходимо временно прекратить применение препарата до выяснения ситуации. Терапию следует возобновлять после оценки соотношения польза / риск в индивидуальных случаях и оценки функции почек.

Гипогликемия. Гипогликемия не развивается при лечении только Януметом при обычных обстоятельствах, однако возможна на фоне голодания, после значительной физической нагрузки без последующей компенсации затраченных калорий или при одновременном приеме других гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины и инсулина) или алкоголя. В большей степени развития гипогликемии испытывают пожилые и истощенные лица, злоупотребляющие алкоголем, и пациенты с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью. Гипогликемию трудно распознать у пожилых больных и пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы.

При приеме препарата Янумет в комбинации с инсулином и сульфонилмочевины возникает риск возникновения гипогликемии. Для снижения риска гипогликемии следует применять более низкую дозу сульфонилмочевины или инсулина.

Функция почек.

Метформин и ситаглиптин выводятся преимущественно почками. Риск связанного с метформином лактатацидоза повышается при прогрессировании почечной недостаточности, поэтому необходимо регулярно определять концентрацию креатинина сыворотки  пациентам с нормальной функцией почек - не менее 1 раза в год

пациентам с клиренсом креатинина на нижней границе нормы и пациентам пожилого возраста не менее 2-4 раз в год
У пациентов пожилого возраста снижена функция почек наблюдается часто и имеет бессимптомное течение. С осторожностью следует проводить лечение при ухудшении функции почек, например, при назначении антигипертензивных препаратов, диуретиков или  нестероидных противовоспалительных средств.

Реакции гиперчувствительности. Постмаркетинговые сообщения о серьезных реакции гиперчувствительности у пациентов, получавших ситаглиптин, включают: анафилаксии, ангионевротический отек, эксфолиативный состояния кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона. Такие реакции возникали в течение первых трех месяцев применения ситаглиптину и иногда - после применения первой дозы. Если есть подозрения по развитию реакций гиперчувствительности, следует отменить препарат Янумет, оценить другие потенциальные причины реакций и назначить альтернативное лечение диабета.

Хирургические вмешательства. Поскольку препарат Янумет содержит метформин, следует прекратить лечение за 48 часов до проведения планового хирургического вмешательства с общей