Имипенем/Циластатин 500 мг/500 мг порошок для раствора для инфузий флакон №10

Имипенем/циластатин (imipenem/cilastatin) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: имипенем; циластатин.

• 1 флакон содержит имипенема (в виде имипенема моногидрата) 500 мг, циластатина (в виде циластатина натрия) 500 мг;

вспомогательное вещество: гидрокарбонат натрия.

Лекарственная форма

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

порошок от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета.

Фармако-терапевтична група

Антибактериальные средства для системного применения, Карбапенемы. Имипенем и ингибитором фермента. Код ATX J01D H51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Имипенем/Циластатин состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса b-лактамных антибиотиков – тиенамицинов, и циластатина натрия, особенного ингибитора фермента, блокирующего метаболизм имипенема в почках и существенно повышающего концентрацию неизмененного имипенема в. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате составляет 1:1.

Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем обеспечиваемый любым из изученных антибиотиков.

Имипенем/Циластатин показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Имипенем/Циластатин проявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, цефотаксиму, цефотаксиму. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоцилину).

Имипенем/Циластатин не показан для лечения менингита.

Имипенем/Циластатин является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие по широкому спектру грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Имипенем/Циластатин вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его отличительной особенностью является высокая активность в отношении грамположительных видов, которая ранее наблюдалась только у b-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата Имипенем/Циластатин включает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, различную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам. Имипенем/Циластатин эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonasaeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые от природы устойчивы к большинству b-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр имипенема/циластатина шире, чем любой другой из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, в отношении которых Имипенем/Циластатин обычно эффективен invitro, относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Виды Achromobacter

Виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea)

• Аэромонас гидрофила

Виды Alcaligenes

• Bordetella bronchicanis
• Bordetella bronchiseptica
• Bordetella pertussis
• Brucella melitensis
• Burkholderia pseudomallei (раннее Pseudomonas pseudomallei)
• Burkholderia stutzeri (раннее Pseudomonas stutzeri)

Виды Campylobacter

Виды Capnocytophaga

Виды Citrobacter

• Citrobacter koseri (ранее Citrobacter diversus)
• Citrobacter freundii
• Эйкенелла корроденс

Виды Enterobacter

• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter agglomerans
• Энтеробактерные клоаки
• кишечная палочка
• Gardnerella vaginalis
• Haemophilus ducreyi
• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазу)
• Haemophilus parainfluenzae
• Hafnia alvei

Виды Клебсиелла

• Клебсиелла окситока
• Klebsiella ozaenae
• Клебсиелла пневмонии

Виды Моракселла

• Morganella morganii (ранее Proteus morganii)
• Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)
• Neisseria meningitidis

Виды Пастерелла

• Pasteurella multocida
• Plesiomonas shigelloides

Виды Proteus

• Протей мирабилис
• Протей обыкновенный

Виды Providencia

• Providencia alcalifaciens
• Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri)
• Providencia stuartii

Виды Pseudomonas *

• Pseudomonas fluorescens
• Pseudomonas putida
• Синегнойная палочка

Виды Сальмонелла 

• Сальмонелла тиф

Виды Serratia

• Serratia proteamaculans (Serratia liquefaciens)
• Serratia marcescens

Виды Шигелла

Виды Yersinia (ранее Pasteurella)

• Yersinia enterocolitica
• Иерсиний псевдотуберкулез

*Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны к препарату Имипенем/Циластатин.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus

• Энтерококк фекальный
• Erysipelothrix rhusiopathiae
• Listeria monocytogenes

Виды Nocardia

Виды Pediococcus

• Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)
• Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)
• Staphylococcus saprophyticus
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus групи С
• Стрептококк группы G
• Пневмококк
• Streptococcus pyogenes
• Viridans Streptococci (включая α и γ-гемолитические штаммы)
• Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки, нечувствительные к препарату Имипенем/Циластатин.

Грамнегативные анаэробные бактерии

Виды Bacteroides

• Bacteroides distasonis
• Bacteroides fragilis
• Bacteroides ovalus
• Бактероиды thelaiotaomicron
• Бактероидес униформный
• Бактероиды
• Bilophila wadsworthia

Виды  Fusobacterium

• Fusobacterium necrophorum
• Fusobacterium nucleatum
• Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus)
• Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius)
• Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens)
• Prevotella intermedia (ранг Bacteroides intermediateus).
• Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus)
• Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии

Виды Actinomyces

Виды  Bifidobacterium

Виды Clostridium

• Clostridium perfringens

Виды Eubacterium

Виды Lactoballus

Виды Mobiluncus

• Микроаэрофильный стрептококк

Виды Peptococcus

Виды Пептострептококк

Виды Propionibacterium (включая P. acnes)

Другие

• Mycobacterium bovis
• Микобактерии смегматис

Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

Имипенем. У здоровых добровольцев внутривенная инфузия препарата Имипенем/Циластатин в дозе 500 мг в течение 20 минут приводила к пиковым уровням в плазме крови имипенема от 21 до  58 мкг/мл. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови составляет примерно  20%.

При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5% до 40%, в среднем в нескольких исследованиях – 15% – 20%.

Циластатин – специфический ингибитор энзима дегидропептидазы-I, он эффективно ингибирует метаболизм имипенема, поэтому сопутствующее применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме.

Период полувыведения имипенема из плазмы крови составил 1 час. Приблизительно 70% применяемого антибиотика обнаруживали в интактном виде в моче в течение 10 часов, и дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата Имипенем/Циластатин по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме крови или мочи у пациентов с нормальной почечной функцией. Совместное применение препарата Имипенем/Циластатин и пробенецида приводило к минимальному повышению уровней в плазме крови и полувыведению имипенема из плазмы крови.

Циластатин. Пиковые уровни в плазме крови циластатина после 20-минутной внутривенной инфузии в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Связывание циластатина с белками сыворотки крови составляет примерно 40%. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет около 1 часа. Приблизительно 70–80% дозы циластатина в течение 10 ч после применения препарата выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не оказывался в моче. Приблизительно 10% выявляли в виде метаболита N-ацетила, оказывающего угнетающее действие на дегидропептидазу, сравнимое с таким оригинальным препаратом. Совместное применение препарата и пробенецида приводило к увеличению вдвое уровня в плазме крови и периоду полувыведения циластатина, но не оказывало влияния на восстановление с мочой циластатина.

Почечная недостаточность

После однократной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9, и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL 50 – 80 мл/мин/1,73 м2), умеренной (CrCL 30–<50 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой (CrCL <30 мл/мин/1,73 м2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL >80 мл/мин/1,73 м2), а площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для циластатина увеличилось соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг, примененной через 24 часа после гемодиализа, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина уменьшаются вместе со снижением функции почек после внутривенного введения препарата Имипенем/Циластатин.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Из-за ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не повлияет на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (возраст от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше экспозиции у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу в 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (возрастом от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина

500 мг/500 мг, вводимые в течение 20 минут, согласовывалось с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых какие-либо изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составили соответственно 91±7 минут и 69±15 минут. Многократная дозировка не оказывала влияния на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось какого-либо накопления имипенема/циластатина.

Клинические свойства.

Показания

Лечение инфекций у взрослых и детей от 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторную пневмонию);
• интранатальные и послеродовые инфекции;
• осложненные инфекции мочеполовой системы; 
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов; 
• септицемия; 
• эндокардит. 

Препарат можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или предположительно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказания Имипенема/Циластатина

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, другим препаратам карбапенема, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к другим β-лактамным антибиотикам (например, к пенициллину или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У больных, применявших ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в том случае, когда ожидаемая польза от применения превосходит возможный риск.

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата.

Пероральные антикоагулянты.

Одновременное применение антибиотиков с Варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Было получено много отчетов по увеличению антикоагуляционных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимающих антибиотики. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента. Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения (INR) во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Сопутствующее применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме и периоду полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось примерно до 60% дозы, когда препарат применяли с пробенецидом. Одновременное применение препарата и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не оказывало никакого влияния на выведение циластатина с мочой.

Особенности применения препарата

Общие советы.

При выборе имипенема/циластатина в качестве препарата для лечения в каждом конкретном случае следует учитывать целесообразность применения карбапенемов с учетом тяжести инфекции, распространенности резистентности к другим приемлемым для применения антибактериальных средств и ввиду возможности наличия резистентных к карбапенему бактерий.

Гиперчувствительность.

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрестную аллергенность препарата Имипенем/Циластатин и других b-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства b-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим b-лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. Противопоказания). Если при применении препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют безотлагательной терапии.

Функции печени.

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существующими ранее заболеваниями печени следует контролировать функции печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет необходимости в корректировке дозы.

Гематология.

При лечении имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или косвенная проба Кумбса.

Антибактериальный диапазон.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания считать, что наиболее вероятный патоген(ы) восприимчив к такому лечению. Одновременное применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано наличие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях.

Clostridium difficile

Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до угрожающих жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых обнаруживаются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения или после прекращения лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применение специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику.

Менингит.

Препарат не рекомендован для лечения менингита.

Почечная недостаточность.

У пациентов с нарушением функции почек имипенем/циластатин кумулируется. Если доза не снижается в связи с состоянием функции почек, возможно развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. «Способ применения и дозы» и ниже).

Центральная нервная система (ЦНС).

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата Имипенем/Циластатин описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно при превышении рекомендованных доз, которые определялись в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные нарушения отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В этой связи, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго соблюдать рекомендуемые дозы и лечебный режим. Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска развития судорог или получающими сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникает фокальный тремор, миоклония или судорожные приступы, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу препарата Имипенем/Циластатин следует уменьшить или совсем отменить препарат.

Имипенем/Циластатин не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м2, за исключением случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, имипенем/циластатин рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв.), что следует учитывать при его применении пациентам, находящимся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин не изучено, поэтому назначать его в период беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. При необходимости применение препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая риск возникновения таких побочных явлений как галлюцинации, сонливость, головокружение, вертиго, следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами применения препарата.

Способ применения и дозы Имипенем/Циластатин

Рекомендации доз препарата Имипенем/Циластатин касаются количества имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу препарата Имипенем/Циластатин определять с учетом степени тяжести инфекции тип выделенного патогена (-ов); распределять на несколько одинаковых введений, в равных дозах, учитывая состояние функции почек и массу тела.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг:

500 мг/500 мг через каждые 6 часов или 1000 мг/1000 мг через каждые 8 ​​часов или через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелые инфекции (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часов.

Дозу следует снижать для пациентов с:

• клиренсом креатинина ≤ 70 мл/мин/1,73 м2 и/или
• с массой тела менее 70 кг. Уменьшение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно менее 70 кг массой тела и/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.

Дозу для пациентов, масса тела менее 70 кг, определять с помощью формулы:

фактическая масса тела (кг) * стандартная доза/  70 (кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг/сут.

Взрослые пациенты с нарушениями функций почек

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функций почек, необходимо:

Определить общую суточную дозу (т.е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), обычно используемую пациентам с нормальной функцией почек. Подобрать необходимый режим введения пониженной дозы (см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и длительностью проведения инфузии (см. способ применения).
Таблица 1

Дозы имипенема/циластатина для взрослых больных с нарушениями функций почек и массой ≥70 кг *

Общая суточная доза для пациентов с нормальной функцией почек (мг/сутки)	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
	41–70	21–40	6–20
	доза в мг (интервал в часах)
2000/2000	500/500 (8)	250/250 (6)	250/250 (12)
3000/3000	500/500 (6)	500/500 (8)	500/500 (12) **
4000/4000	750/750 (8)	500/500 (6)	500/500 (12) **

* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать. Пропорциональная доза больных с массой тела <70 кг рассчитывается путем деления фактической массы тела пациента (в килограммах) на 70 кг и умножения полученного показателя на соответствующие дозы, рекомендованные в таблице 1.

** При применении дозы 500 мг/500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6–20 мл/мин/1,73 м2 значительно возрастает риск возникновения судорог.

Пациентам с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м2

Имипенем/Циластатин для введения не следует назначать, если в течение ближайших 48 часов им не будут проводить гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м2 и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2 (см. табл. 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести имипенем/циластатин сразу после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у кого основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы, нуждаются в внимательном наблюдении; назначать имипенем/циластатин таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект преобладает над возможным риском возникновения судорог (см. «Особенности применения»).

В настоящее время недостаточно данных о применении препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого