Хартил-Н 2,5мг+12,5мг №28 таблетки

Хартил-Н (HARTIL-Н) инструкция по применению

Состав

1 таблетка содержит 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида

вспомогательные вещества: лактоза, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТС C09B A05.

Показания

Эссенциальная гипертензия у больных, которым рекомендована комбинированная терапия (рамиприл и гидрохлоротиазид).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к рамиприла и другим ингибиторам АПФ (АПФ), гидрохлоротиазида и других тиазидных диуретиков или других производных сульфониламидам, а также к любой вспомогательного вещества.
• Ангионевротический отек вследствие введения ингибиторов АПФ в анамнезе.
• Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
• Стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний у пациентов с одной почкой).
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин) или анурия.
• Тяжелые нарушения функции печени и / или холестаз, печеночная энцефалопатия.

Применение методов экстракорпоральной терапии, в результате которой происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Клинически значимые нарушения электролитного баланса, течение которых может ухудшаться во время лечения (см. Раздел « Особенности применения» ).

Способ применения и дозы

Хартила -H применять внутрь. Принимать 1 раз в сутки, утром. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Таблетки глотают целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат не следует жевать или измельчать.

взрослые

Назначать комбинированный препарат Хартила -H рекомендуется только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Начальная доза составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. При необходимости дозу можно постепенно увеличить до достижения оптимального артериального давления, максимально допустимые дозы - 10 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в день.

Пациенты, которые принимают диуретики.

С осторожностью назначать пациентам, которые получали диуретики, так как может возникнуть гипотензия в начале лечения. Нужно снизить дозу диуретического средства или прекратить лечение диуретиком в начале лечения Хартила -H.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов пожилого возраста и пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл / мин индивидуальные дозы каждого из компонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) необходимо тщательно подбирать к переходу на Хартила -H.

Доза Хартила -H должно быть как можно ниже. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты пожилого возраста.

Начальная доза должна быть ниже, и последующее титрование доз должно быть более постепенным через большую возможность возникновения побочных эффектов, особенно у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Нарушение функции печени

Лечение Хартила -H пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует начинать под наблюдением врача и в максимальной суточной дозе 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Не допускается прием препарата Хартила -H пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и / или холестазом.

Побочные реакции

Профиль безопасности рамиприл + гидрохлоротиазид включая побочные реакции, происходящие в контексте артериальной гипотензии и / или потери жидкости при увеличении диуреза. Активное вещество рамиприл может вызвать устойчивый сухой кашель, тогда как активное вещество гидрохлоротиазид может привести к ухудшению метаболизма глюкозы, липидов и мочевой кислоты. Две активные вещества носят обратимый влияние на уровень калия в крови. Серьезные побочные реакции включают отек Квинке или анафилактоидные реакции, почечная или печеночная недостаточность, панкреатит, кожные реакции и нейтропения / агранулоцитоз.

Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень часто (&ge 1/10) часто (&ge 1 / 100, < 1/10) нечасто (&ge 1 / 1000, < 1/100) редко

(&ge 1 / 10000, < 1/1000) очень редко (< 1/10000) неизвестные (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Со стороны крови и лимфы: редко - снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, уменьшение количества эритроцитов очень редко - агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, нейтропения, гемоконцентрация в случае задержки жидкости.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл, возможны анафилактические реакции на гидрохлоротиазид, увеличение антинуклеарных антител.

Со стороны метаболизма и питания: часто - неконтролируемый сахарный диабет , снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня глюкозы, мочевой кислоты в крови,

подагра, повышение уровня холестерина и / или триглицеридив в крови за счет гидрохлоротиазида нечасто - анорексия, снижение аппетита, снижение уровня калия в крови, повышенное чувство жажды за счет гидрохлоротиазида очень редко - повышение уровня калия в крови за счет рамиприла частота неизвестна - глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагнемия, гиперкальцемия, обезвоживание за счет гидрохлоротиазида.

Психические нарушения: нечасто - подавленное настроение, апатия, беспокойство, нервозность, нарушения сна (включая сонливость) частота неизвестна - страх, спутанность сознания, нарушение внимания.

Нарушение функции нервной системы и органов чувств : головокружение, утомляемость, головная боль, слабость, сонливость, конъюнктивит, блефарит, беспокойство, нарушение обоняния, нарушение вкуса (дизгевзия), потеря вкуса (агевзия), ощущение жара, нарушение равновесия, парестезии преходящая близорукость, нечеткость зрения, шум в ушах, ишемия головного мозга, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, вертим, тремор.

Со стороны органов слуха: звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии, сердцебиение, тахикардия, периферические отеки артериальная гипотензия, снижение ортостатической артериального давления, обморок, приливы, тромбоз, сосудистый стеноз, гипоперфузии, феномен Рейно, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, очень редко - одышка, фарингит, синусит, ринит, трахеобронхит, ларингит, бронхоспазм, включая астму, одышка, заложенность носа частота изучена - аллергический альвеолит, гидрохлоротиазид может вызвать некардиогенный отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея очень редко - сухость во рту, анорексия, диспепсия, дисфагия, запор, боль в животе, гастроэнтерит, панкреатит, гепатит, нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз гингивит, связанный с гидрохлоротиазидом, стоматит, повышение уровня ферементив поджелудочной железы, сиалоаденит вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны пищеварительной системы: холестатический или цитолитический гепатит, повышение уровня печеночных ферментов и / или билирубина, калькулезный холецистит, связанный с гидрохлоротиазидом острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные нарушения.

Аллергические реакции: отек Квинке, как исключение в результате может возникнуть обструкция дыхательных путей, псориазоподобная дерматит, потливость, макулопапулезная сыпь, зуд, алопеция, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, обострение псориаза, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, онихолизис, псориазоформные или пемфигоидная экзантема или энантема, крапивница системная красная волчанка вследствие действия гидрохлоротиазида.

Опорно-двигательный аппарат: боль в мышцах, артралгия, мышечные спазмы, слабость мышц, костно-мышечная скованность, тетания, связанная с гидрохлоротиазидом.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение диуреза, повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови, усиление уже существующей протеинурии, олигурия, отеки интерстициальный нефрит связан с гидрохлоротиазидом.

Мочеполовая система: снижение либидо, временное нарушение эрекции, гинекомастия.

Другие: усталость, слабость, боль в груди, гипертермия.

Передозировка

Симптомы: задержка мочи, усиленный диурез, чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженная гипотензия, сердечная аритмия, тахикардия, нарушение сознания, судороги, шок, аритмия сердца, брадикардия, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность и паралитическая кишечная непроходимость, кома, эпилептические припадки, парез. У пациентов с гиперплазией предстательной железы передозировки гидрохлоротиазидом может вызвать острую задержку мочи.

Лечение: общие мероприятия (промывание желудка, прием адсорбентов, сульфата натрия), если это возможно, в течение первых 30 мин введение 0,9% раствора натрия хлорида, катехоламинов, ангиотензина II (ангиотензинамид), применение искусственного водителя ритма (при устойчивой брадикардии). Гемодиализ неэффективен.

При возникновении ангионевротического отека - немедленное подкожное введение 0,3-0,5 мл эпинефрина (адреналина) или медленное введение адреналина далее - введение глюкокортикоидов. Также рекомендуется введение антигистаминных препаратов и антагонистов Н ₂ рецепторов.

Применение в период беременности и кормления грудью

Рамиприл не рекомендуется применять в I триместре беременности и противопоказан в течение II и III триместров беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были убедительными однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Если продолжения терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациентам, которые планируют беременность, необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, который имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применяется во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Существует ограниченный опыт применения лекарственного средства в период беременности, особенно в I триместре беременности. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазид и его применение во II и III триместре беременности может привести к таким эффектам у плода и новорожденного как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопении. Гидрохлоротиазид противопоказан при гестационном отека, гестационный гипертонии или пре эклампсии, применение препарата может привести к снижению количества плазмы и плацентарной гипоперфузии. Гидрохлоротиазид противопоказан при артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких ситуаций когда польза превышает риск. Поскольку нет достаточной информации относительно применения рамиприла во время кормления грудью, его не рекомендуют применять и предпочитают альтернативным средствам лечения с более установленным профилем безопасности, особенно если тилькино или преждевременно родился малыш.

Дети

Хартил-Н не рекомендуется применять детям из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности его применения в этой возрастной группе.

Особенности применения

Специальные предостережения.

Пациенты с возможным риском возникновения артериальной гипотензии. - Пациенты с выраженной активностью ренин-ангиотензин-. У пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-может быть резкое снижение артериального давления и ухудшение функции почек, связанное с применением ингибиторов АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий мочегонное лекарственное средство назначают впервые, или при увеличении дозы.

Медицинское наблюдение и контроль артериального давления необходимо таким пациентам с выраженной активностью ренин-ангиотензин-, как:

• пациенты с тяжелой артериальной гипертензией
• пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью,
• с гемодинамически значимым затруднением притока и оттока левого желудочка (например стеноз аортального или митрального клапана)
• с односторонним стенозом почечной артерии второй функционирующей почки
• в которых существует или может начаться чрезмерное выведение жидкости или хлорида натрия (включая пациентов, принимающих диуретики) из организма
• с циррозом печени и / или асцитом
• перенесших серьезные операции, или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию.

Перед началом лечения рекомендуется устранить состояния дегидратации, гиповолемии или чрезмерного выведения хлорида натрия (однако у пациентов с сердечной недостаточностью возможность проведения таких корректирующих мероприятий следует тщательно взвесить относительно риска объемного перегрузки).

Хирургия Рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, по возможности было прекращено за один день до операции.

Если это возможно, перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию), лечение следует прекратить или уменьшить дозу. При проведении экстренных операций дозу лекарственных средств, применяемых для премедикации и анестезии, следует уменьшить.

Пациенты с риском развития сердечной или церебральной ишемии при острой артериальной гипотензии.

Начальная фаза лечения требует специального медицинского наблюдения.

Первичный гиперальдостеронизм. Комбинация рамиприла и гидрохлоротиазида не является препаратом выбора для лечения первичного альдостеронизму. Если эта комбинация используется для лечения пациентов с первичным альдостеронизмом, то контролировать уровень калия в плазме крови не требуется. Применение у больных пожилого возраста.

У больных пожилого возраста увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Назначение этого препарата больным пожилого возраста, диуретики и / или у которых диагностирована сердечная недостаточность, а также больным с нарушениями функции печени или почек, требует особого внимания. Дозу устанавливает врач индивидуально в зависимости от реакции пациента на препарат.

Применение больным с нарушением функции печени.

Электролитные нарушения вследствие терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может привести к печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печени.

Мониторинг функции почек.

Функцию почек следует оценивать перед и во время лечения. Дозу следует корректировать, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль необходим за состоянием пациентов с почечной недостаточностью. Существует риск нарушения функции почек, особенно у больных с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Почечная недостаточность.

У пациентов с заболеванием почек тиазиды могут ускорить развитие уремии. У пациентов с заболеванием почек также может возникнуть эффект кумуляции активного вещества. Если процесс развития почечной недостаточности прогрессирует, о чем свидетельствует рост небелкового азота, надо тщательно пересмотреть и переоценить лечения с учетом прекращения терапии диуретиками.

Электролитный дисбаланс.

Как и для любых пациентов при терапии диуретиками, следует проводить определение электролитов в сыворотке крови через соответствующие промежутки времени. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать дисбаланс жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз). Хотя гипокалиемия может развиться при применении тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия рамиприлом может уменьшить действие диуретиков, который вызвал гипокалиемии. Риск развития гипокалиемии наиболее велик пациентов с циррозом печени, наблюдается быстрый диурез у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов и получающих терапию кортикостероидами или АКТГ. Первое измерение уровня калия в сыворотке крови следует проводить в течение первой недели после начала лечения. Если уровень калия низкий, коррекция дозы не требуется.

Снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, поэтому регулярное контроля имеет большое значение. Контроль уровня натрия в сыворотке крови нужно чаще проводить у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени.

Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния, что может привести к гипомагниемии.

Гиперкалиемия.

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, в том числе Хартила -H. Пациенты, у которых может возникнуть риск развития гиперкалиемии включают следующие группы пациентов: пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте ˃ 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые применяют соли калия, калийсберегающие диуретики и другие средства, которые приводят к повышению уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня активных веществ или за счет таких условий как обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеупомянутых условий будет целесообразным, то рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Печеночная энцефалопатия.

Электролитный дисбаланс вследствие терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может привести к печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печени, симптомы нарушения функции печени, в том числе в первые недели или месяцы. В случае возникновения печеночной энцефалопатии лечение следует немедленно прекратить.

Гиперкальциемия.

Гидрохлоротиазид стимулирует реабсорбцию кальция в почках и может привести к гиперкальциемии.

Это может привести к изменению показателей теста функции пара-щитовидной железы.

Ангионевротический отек.

Ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, в том числе рамиприлом. В случае возникновения ангионевротического отека лечения Хартила -H следует прекратить. Лечение симптомов следует начать в кратчайшие сроки. Пациенты должны находиться под наблюдением врача в течение от 12 до 24 часов. Интестинальный ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, которых лечили ингибиторами АПФ. Такие больные жаловались на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них).

Анафилактические реакции при сенсибилизации.

Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и других аллергенов увеличивается при применении ингибиторов АПФ. Лечение Хартила -H необходимо прекратить до десенсибилизации.

Нейтропения / агранулоцитоз.

Нейтропения / агранулоцитоз наблюдалась редко, информация об угнетении костного мозга не поступало. Рекомендуется контролировать уровень лейкоцитов в крови, возможно возникновение лейкопении. Контроль рекомендуется проводить в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также особенно у пациентов с колагенним заболеванием сосудов (например красная волчанка или склеродермия), а также у пациентов, принимавших лекарственные средства, вызвавшие изменение картины крови.

этнические различия

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих, чем у белокожих пациентов.

Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может оказаться менее эффективным для снижения артериального давления у чернокожих пациентов, возможно, из-за высокой распространенности артериальной гипертензии с низким уровнем ренина в чернокожих пациентов.

Спортсмены.

Гидрохлоротиазид может дать положительный результат при проведении теста при допинг-контроле.

Метаболизм.

Тиазидные диуретики могут привести к снижению толерантности к глюкозе. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулин а или перорального гипогликемического лекарственного средства. Во время лечения тиазидными диуретиками латентный сахарный диабет может приобрести активной формы.

Тиазидные диуретики также могут повысить уровень холестерина и триглицеридов.

Возможно развитие гиперурикемии или острого приступа подагры у некоторых больных при применении тиазидных диуретиков.

Кашель При применении ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Характерно, что кашель является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. Возможность кашля, вызванного ингибиторами АПФ, должна рассматриваться при осуществлении дифференциальной диагностики кашля.

Другие.

Реакция на препарат может возникнуть у пациентов с / или аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе. Информация о обострение системной красной волчанки не поступало.

Непереносимость лактозы.

Препарат содержит моногидрат лактозы. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозы, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом невсмоктування глюкозы-галактозы.

Не рекомендуется употреблять алкогольные напитки во время лечения препаратом.

С осторожностью назначают препарат больным подагрой, а также сахарным диабетом, особенно тем, которые применяют инсулин и пероральные противодиабетические средства.

Экстракорпоральных методов лечения, которые приводят в контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемо фильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых), а также аферез липопротеидов низкой плотности из декстрин сульфатом, вследствие повышенного риска тяжелых анафилактических реакций. Если нужно такое лечение, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или иного класса антигипертензивных средств.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Некоторые побочные эффекты (например симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушить способность сосредоточиться и реагировать, поэтому это может повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эти побочные реакции наблюдались в начале лечения или при переходе с других препаратов. После приема первой дозы или при увеличении дозы не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемии, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Антигипертензивные препараты (например диуретики) и другие средства, которые могут снижать артериальное давление (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, балофен, альфузосин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): предполагается усиление риска артериальной гипотензии.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротенерол, добытая мин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшать антигипертензивных эффект рамиприла):рекомендуется контроль артериального давления.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменять количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития ингибиторы АПФ могут уменьшать выведение лития, и поэтому может повышаться его токсичность. Рекомендуется контроль уровня лития в крови.

Противодиабетические средства, включая инсулин: возможные гипогликемические реакции. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные средства и ацетилсалициловая кислота допускается снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Поэтому совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Пероральные антикоагулянты гидрохлоротиазид снижает антикоагулянтный эффект. ГКС, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолон, большое количество лакрицы, слабительные средства (в случае длительного применения), и другие калийсберегающие диуретики или пониженный уровень калия в плазме крови: повышают риск развития гипокалиемии. Нарушение электролитного баланса (например гипокалиемия, гипомагниемия) повышает противоаритмическое токсичность или снижает антиаритмический эффект препаратов наперстянки, активные вещества которой удлиняют интервал QT и антиаритмических средств.

Метилдопа: возможен гемолиз.

Холестирамин или другие ионообменники: снижают усвоение гидрохлоротиазида. Сульфаниламидные диуретики следует принимать за 1:00 до или через 4-6 часов после приема препарата.

Миорелаксанты (типа кураре): возможно усиление действия миорелаксантов.

Соли кальция и препараты, повышающие уровень кальция в плазме крови : повышение уровня концентрации кальция в сыворотке крови следует ожидать при одновременном применении с гидрохлоротиазидом, поэтому контролировать их не нужно.

Карбамазепин риск развития гипонатриемии вследствие аддитивного эффекта с гидрохлоротиазидом.

Контрастные препараты, содержащие йод: в случае дегидратации, индуцированной диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, существует повышенный риск развития почечной недостаточности, это особенно важно при дозировке контрастных препаратов, содержащих йод.

Пенициллин: гидрохлоротиазид выделяется в дистальных канальцах и снижает выведение пенициллина.

Хинин: гидрохлоротиазид снижает выведение хинина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Комбинация рамиприла / гидрохлоротиазид имеет антигипертензивный и диуретический эффекты. Антигипертензивные эффекты обоих веществ дополняют друг друга, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида уменьшает рамиприл.

рамиприл

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, подавляет фермент дипептидил-карбоксипептидазы I (синонимы: АПФ, кининаза II), который катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и угнетение распада брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона. Повышение активности брадикинина способствует кардиопротекторным эффектам рамиприла и защищает эндотелий.

Применение рамиприла вызывает значительное снижение периферического артериального сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного плазмотока и клубочковой фильтрации.

Рамиприл снижает артериальное давление без компенсаторного учащения пульса. Антигипертензивный эффект достигается через 1-2 часа после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 часов после приема. Как правило, антигипертензивный эффект после однократного применения длится не менее 24 часов. При длительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 недели, и его удается поддерживать в течение 2 лет. Резкое прекращение приема рамиприла не вызывает быстрое и чрезмерное повышение артериального давления.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Он подавляет реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразования (через осмотическое связывания воды). Экскреция калия и магния увеличивается, а мочевой кислоты - уменьшается. Высокие дозы вызывают усиление экскреции бикарбоната, а длительный прием уменьшает также выведение кальция.

Возможные механизмы антигипертензивного действия включают: изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы, изменение с