Гозерелин Зентива имплантат 3,6 мг шприц-аппликатор №1

Гозерелин Зентива (Goserelin Zentiva) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: goserelin;

• 1 имплантат содержит гозерелин ацетата 4,10 мг в пересчете на гозерелин 3,6 мг;

другие составляющие: резомер RG 502H (поли (D,L-лактид-ко-гликолид) 50:50.

Лекарственная форма

Имплантат в предварительно заполненных шприцах.

Основные физико-химические свойства: кусочки имплантата цилиндрической формы от белого до почти белого цвета (примерные размеры: ширина около 1,2 мм, длина около 13 мм), расположенные в полимерном корпусе шприца-аппликатора с держателем. Имплантат виден в держателе для имплантата.

Фармакотерапевтическая группа

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Код ATX L02A E03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

Гозерелин (D-Ser(But)6 Azgly10 ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона – рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении гозерелин ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Этот эффект обратим после отмены терапии. На первичной стадии гозерелин, как и другие агонисты ЛГ-РГ, может приводить к временному увеличению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин.

У мужчин в течение примерно 21 дня после введения первого имплантанта концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и остается пониженной при постоянном введении препарата каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессу опухоли предстательной железы и симптоматическому улучшению.

При лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы в клинических исследованиях было показано, что гозерелин дает результаты, подобные результатам хирургических кастрации.

В исследованиях, сравнивавших монотерапию бикалутамидом в дозе 150 мг и кастрацию (преимущественно в форме гозерелина), не было существенной разницы в общей выживаемости пациентов с местно распространенным раком простаты, получавших бикалутамид, и пациентов, получавших кастрацию (коэффициент 05 [ДИ от 0,81 до 1,36]). Однако невозможно статистически сравнить эквивалентность двух методов лечения.

Сообщалось, что гозерелин улучшает выживание без заболеваний и общую выживаемость при применении в качестве вспомогательной терапии к лучевой терапии у пациентов с локализованным риском.

(Т1-Т2 и ПСА (простато-специфический антиген) на уровне хотя бы 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона) или местнораспространенным (Т3-Т4) раком предстательной железы. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не установлена; исследования показали, что 3 года адъювантной терапии гозерелином дают значительное улучшение выживаемости по сравнению с только радиотерапией. Показано, что неоадъювантная терапия гозерелином вместе с лучевой терапией улучшает выживаемость без заболеваний у пациентов с локализованным или локально распространенным раком предстательной железы.

После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия препаратом Золадекс может улучшить уровень безрецидивной выживаемости, хотя отсутствует значительное улучшение выживаемости, если у пациентов не было лимфоузлов во время хирургического вмешательства. Пациенты с местнораспространенной болезнью с определенной гистопатологической стадией, имеющие дополнительные факторы риска, такие как уровень ПСА хотя бы

10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона перед адъювантной терапией препаратом Золадекс должны пройти тщательное обследование. Нет доказательств улучшения клинических результатов вследствие неоадъювантной терапии гозерелином после радикальной простатэктомии.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается также примерно до 21-го дня после введения первой капсулы и при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дней остается пониженной на уровне, который сравним с тем, что наблюдается у женщин в постменопаузный период. Это снижение дает положительный эффект при гормонально зависимых формах рака молочной железы, фибромах матки, эндометриозе и угнетении развития фолликулов яичника. Это также приводит к утончению эндометрия и возникновению аменореи у большинства пациенток.

При лечении аналогами ЛР-РГ у некоторых женщин может наступить менопауза. Иногда менструации не восстанавливаются после завершения терапии.

Показано, что гозерелин в сочетании с препаратами железа приводит к аменорее, что повышает уровень гемоглобина и улучшает соответствующие гематологические параметры по сравнению с терапией только препаратами железа. Эта комбинация давала среднюю концентрацию гемоглобина на 1 г/дл выше, чем достигнутая только терапией железом.

Фармакокинетика.

Гозерелин имеет почти полную биологическую доступность. Введение имплантата каждые 4 недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Гозерелин плохо связывается с белком, и период полувыведения из сыворотки крови составляет 2-4 часа у пациентов с

нормальной почечной функцией. Период полувыведения увеличивается у пациентов с нарушениями функции почек. При ежемесячном введении препарата это изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости. У пациентов с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетических параметрах не наблюдается.

Клинические свойства.

Показания

Рак предстательной железы.

Лечение рака предстательной железы в следующих случаях:

• лечение метастатического рака предстательной железы – применение гозерелина благоприятно влияло на выживаемость, сходную с эффектом хирургической кастрации;
• лечение местнораспространенного рака простаты как альтернатива хирургической кастрации – применение гозерелина благоприятно влияло на выживаемость, подобную эффекту применения антиандрогена;
• как адъювантная терапия к лучевой терапии для пациентов с локализованным раком предстательной железы с высоким риском или местнораспространенным раком предстательной железы – применение гозерелина улучшало выживаемость без признаков болезни и общую выживаемость;
• как неоадъювантная терапия, предшествующая лучевой терапии, для пациентов с локализованным раком предстательной железы с высоким риском или местнораспространенным раком предстательной железы – применение гозерелина улучшало выживаемость без признаков болезни;
• как адъювантная терапия к радикальной простатэктомии для пациентов с местнораспространенным раком простаты и высоким риском прогрессирования заболевания – применение гозерелина улучшало выживаемость без признаков болезни.

Рак молочной железы. Лечение распространенного рака молочной железы, чувствительного к гормональному воздействию, у женщин в период пред- и перименопаузы.

Как альтернатива химиотерапии в рамках стандартного лечения женщин в период пред/перименопаузы с эстроген-рецептор-положительным ранним раком молочной железы.

Эндометриоз. Облегчает симптомы, включая боли, уменьшает размер и количество эндометриальных повреждений.

Утончение эндометрия. Для предварительного утончения эндометрия перед его абляцией или резекцией.

Фибромы матки. В сочетании с терапией препаратами железа – для улучшения гематологического статуса больных анемией с фибромами перед хирургической операцией.

При экстракорпоральном оплодотворении. Десенсибилизация гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции.

Противопоказания Гозерелина Зентива

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Период беременности или кормления грудью.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно взвесить целесообразность сопутствующего применения гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства. хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения препарата

Существует высокий риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом и обеспечить их надлежащее лечение при возникновении симптомов.

Андроген депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением гозерелина пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT или с факторами риска его удлинения, а также пациентам, сопутствующим лекарственным средствам, которые могут вызвать удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») , врачам необходимо оценить соотношение пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При применении лекарственного средства Гозерелин Зентива зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, включая боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. За пациентами с такими поражениями следует наблюдать на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, требующему переливания крови и хирургического вмешательства. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Гозерелин Зентива пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) и/или получающим препараты для полной антикоагуляции (см. Способ применения и дозы).

Мужчины

Следует с осторожностью применять гозерелин мужчинам, угрожающим развитием непроходимости мочевыводящих путей или компрессией спинного мозга, а также тщательно присматривать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. При наличии или возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности из-за непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лекарству таких осложнений.

Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в течение начального периода лечения аналогами ЛГ-РГ (например, ципротерона ацетата 300 мг/сут в течение 3 дней до и в течение 3 недель после назначения гозерелина), поскольку сообщали, что это предупреждает возможные последствия начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови. .

Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, не являющимся гормонозависимым, такое лечение будет полезным. Эта стойкость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.

Рекомендуемая дозировка тестостерономии до введения лечения для оценки терапевтической пользы.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей у мужчин. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

Отмечались случаи смены настроения, в том числе депрессия. Пациентам с установленной депрессией и пациентам с гипертензией требуется тщательное наблюдение.

Существует высокий риск снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Риск возрастает при применении препарата в сочетании с антиандрогенными средствами.

Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Поэтому требуется контроль уровня глюкозы в крови.

Женщины

Рак молочной железы как показание

Уменьшение минеральной плотности костей

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к понижению минеральной плотности костей. Через 2 года лечения ранних стадий рака молочной железы среднее уменьшение минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника у женщин составило 6,2% и 11,5% соответственно. Было показано, что эти потери частично обратимы: через год после прекращения лечения потеря минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника была соответственно на 3,4% и 6,4% меньше, чем до применения препарата, хотя данные о восстановлении костной массы очень ограничены. Согласно имеющимся данным, у большинства женщин костная масса восстанавливается после прекращения лечения.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение гозерелина в сочетании с тамоксифеном у больных раком молочной железы может снижать потерю костных минералов.

Доброкачественные состояния как показания

Потеря минеральной плотности костей

Агонисты ЛГ-РГ могут вызывать снижение минеральной плотности костей в среднем на

1% за 6 месяцев лечения. Снижение минеральной плотности костей на каждые 10% увеличивает риск переломов примерно в 2-3 раза. Согласно имеющимся данным, у большинства женщин после отмены лечения костная масса восстанавливается.

У пациенток, принимающих гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозамещающая терапия ослабляла уменьшение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов.

Нет специфических данных о применении препарата пациентам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, снижающими минеральную плотность костей, например противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, нервная анорексия). Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть более опасным, целесообразность применения гозерелина следует оценивать в каждом частном случае и начинать терапию, только если польза будет преобладать над риском. Следует прибегнуть к дополнительным мерам противодействия потере костных минералов.

Кровотечение отмены

В начале применения гозерелина у некоторых пациенток возможны вагинальные кровотечения разной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение происходит в первый месяц после начала лечения, что, вероятно, является реакцией на извлечение эстрогена и проходит само по себе. Если кровотечение не проходит, нужно установить его причину.

Нет клинических данных относительно эффекта применения гозерелина для лечения доброкачественных гинекологических состояний в течение более 6 месяцев.

Применение гозерелина может приводить к усилению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.

Применять гозерелин в рамках вспомогательной репродукции следует только под наблюдением специалиста с опытом работы в этой сфере.

Как и в случае применения других агонистов ЛГ-РГ, сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ), обусловленного применением гозерелина 3,6 мг в комбинации с гонадотропином. Цикл стимуляции следует тщательно контролировать, чтобы определить, каким пациенткам может угрожать развитие СХСЯ. При наличии риска возникновения СГСЯ, применение хорионического гонадотропина человека (хГЛ) рекомендуется отменить.

Нужно с осторожностью применять гозерелин при методиках оплодотворения пациенткам с синдромом поликистозных яичников, поскольку возможна стимуляция большого количества фолликулов.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять негормональные методы контрацепции в течение терапии препаратом гозерелин и до восстановления менструаций после лечения.

Требуется тщательное наблюдение за пациентками с установленной депрессией и пациентками с гипертензией.

Применение гозерелина может вызвать положительную реакцию на антидопинговый тест.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Гозерелин Зентива не следует применять в период беременности, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновение внутриутробных аномалий при приеме агонистов ЛГ-РГ в течение беременности. Необходимо провести тщательный осмотр женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить беременность.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции для восстановления менструации (см. также предостережения относительно времени, необходимого для восстановления менструации, в разделе «Особенности применения»).

Перед применением препарата Гозерелин Зентива с целью фертильности следует исключить беременность. Нет никаких клинических данных, указывающих на наличие причинной связи между применением гозерелина и какой-либо дальнейшей патологией развития ооцита, беременности или ее результата.

Применение препарата Гозерелин Зентива в период кормления грудью не рекомендуется.

При лечении аналогами ГнРГ может естественно наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения не восстанавливаются менструации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не оказывает или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы Гозерелин Зентива

Следует с осторожностью вводить Гозерелин Зентива в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надбрюшной артерии и ее ответвлений.

Особую осторожность следует соблюдать при применении лекарственного средства Гозерелин Зентива пациентам с низким ИМТ или получающим антикоагулянты (см. раздел «Особенности применения»).

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была выполнена подкожно по методике, описанной в инструкции по введению. Не вводить препарат в кровеносные сосуды, мышцу или брюшную полость.

При необходимости удаления имплантата гозерелина хирургическим путем его местонахождение можно определять с помощью ультразвукового исследования.

Взрослые

Один имплантат препарата Гозерелин Зентива 3,6 мг вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

Экстракорпоральное оплодотворение

Гозерелин Зентива 3,6 мг назначать для десенсибилизационной терапии гипофиза, которая определяется по уровням эстрадиола в сыворотке крови и должна соответствовать таковой на ранней фолликулярной фазе (приблизительно 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7-ю и 21-ю сутками менструального цикла.

Суперовуляцию (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина следует начинать, когда уже достигнута десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением имплантата агониста, более устойчива, поэтому в некоторых случаях может возникнуть потребность в увеличении дозы гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращается и в дальнейшем следует вводить хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры забора яйцеклетки и оплодотворение проводить в соответствии с обычной практикой каждого лечебного учреждения.

Эндометриоз следует лечить в течение только 6 месяцев, поскольку в настоящее время клинические данные относительно более продолжительных периодов применения отсутствуют. Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности уменьшения минеральной плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, получавших гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная заместительная гормонотерапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Для утончения эндометрия препарат назначать на 4 или 8 недель лечения. При больших размерах матки или неопределенности срока хирургического вмешательства может потребоваться введение второй капсулы.

Фибромы матки

Женщинам с анемией, вызванной фибромой матки.

Лин Зентива 3,6 мг в комбинации с препаратами железа можно вводить за 3 месяца до проведения хирургического вмешательства.

Инструкция по вводу

Применять согласно рекомендациям врача, назначившего препарат. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении лекарственного средства Гозерелин Зентива пациентам с низким ИМТ и/или получающим препараты для полной антикоагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Указания по применению

Применять только в случае, если конверт со шприц-аппликатором неповрежден. Применять сразу после раскрытия пакетика.

Утилизируйте шприц с помощью специальных контейнеров для острых предметов.

Дальнейшая информация предназначена только для медицинских работников или работников здравоохранения:

Гозерелин Зентива вводить путем подкожной инъекции. Перед применением следует ознакомиться с приведенной ниже инструкцией.

1. Устроить пациента в удобном положении так, чтобы верхняя часть тела была немного приподнята. Подготовить место введения в соответствии с действующими рекомендациями.

ПРИМЕЧАНИЕ. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Гозерелин Зентива в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надбрюшной артерии и ее ответвлений; очень худым пациентам может угрожать повышенный риск повреждения сосудов.

Осмотреть пакетик и шприц-аппликатор на наличие повреждений.

Вынуть шприц-аппликатор из стерильной упаковки.

Убедитесь, что имплантат для подкожного введения расположен в шприце-аппликаторе соответствующим образом. Держите шприц под небольшим углом к свету.

Взять шприц-аппликатор за корпус и снять защитный колпачок.

В отличие от инъекций редких средств, удалять пузырьки воздуха не нужно.

Защипнуть кожу пациента двумя пальцами, одновременно охватывая корпус шприца, и ввести иглу наискось (почти параллельно коже).

Вводить иглу в подкожную клетчатку (не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки под линией пупка вглубь до тех пор, пока корпус шприца-аппликатора не коснется кожи пациента.

Такой контакт с кожей должен оставаться в течение всего процесса введения имплантата!

ПРИМЕЧАНИЕ. Шприц-аппликатор Гозерелин Зентива нельзя использовать для аспирации. Если инъекционная игла проникнет в большой сосуд, кровь сразу будет заметна в камере шприца. В случае прокола сосуда необходимо извлечь иглу, немедленно остановить возникшее вследствие прокола кровотечение и наблюдать за пациентом на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. Убедившись, что пациент гемодинамически стабилен, можно ввести другой имлантат Гозерелина Зентива с помощью нового шприца в другой участок тела. Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с низким ИМТ и/или получающим лечение полными дозами антикоагулянтов.

Нажмите на поршень. При нажатии имплантат для подкожного введения перемещается с держателя на иголочный кончик.

Ни в коем случае не тянуть шприц назад. При введении имплантата для подкожного введения корпус шприца-аппликатора должен касаться кожи пациента!

Когда поршень достигнет своего конечного положения, система автоматического втягивания иглы
сработает, и поршень зафиксирует имплантат в подкожной клетчатке.

Игла втягивается из ткани пациента в полимерный корпус шприца-аппликатора. Корпус шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Обычно движение поршня вперед и втягивание иглы совершаются одним плавным движением.

Процесс введения имплантата для подкожного введения завершен. Игла полностью втянута в корпус шприца.

Защитное покрытие корпуса шприца-аппликатора предотвращает нанесение повреждений кончиком иглы.

Снова закрыть защитный колпачок.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если возникнет необходимость удалить капсулу хирургическим путем, однако такой случай маловероятен, его местонахождение можно определить с помощью ультразвукового сканирования.

Дети.

Препарат не показан для применения детям, поскольку безопасность и эффективность применения этой возрастной категории пациентов не установлены.

Передозировка

Опыт передозировки у человека невелик. В случае введения гозерелина ранее запланированного времени или в большей, чем назначено, дозы клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось.

Исследования на животных не свидетельствуют о каком-либо влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении более высоких доз гозерелина.

Лечение. Симптоматическая терапия.

Побочные реакции Гозерелина Зентива

Частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщениях. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относились приливы, потные и реакции в месте введения.

По частоте нежелательные явления распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1 /10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Побочные реакции на Гозерелин Зентива 3,6 мг по системам органов согласно MedDRA

Класс систем органовв	Частота	Мужчины	Женщины
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточн	Очень редко	Опухоли гипофиза	Опухоли гипофиза
	Частота неизвестна	¾	Дегенерация фибромы матки
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Реакции гиперчувствительности на препарат	Реакции гиперчувствительности на препарат
	Редко	Анафилактические реакции	Анафилактические реакции
Со стороны эндокринной системы	Очень редко	Кровоизлияния в гипофиз	Кровоизлияния в гипофиз
Со стороны метаболизма и питания	Часто	Нарушение толерантности к глюкозеа	¾
	Нечасто	¾	Гиперкальциемия
Психические расстройства	Очень часто	Снижение либидоb	Снижение либидоb
	Часто	Изменения настроения, депрессии	Изменения настроения, депрессии
	Очень редко	Психические расстройства	Психические расстройства
Со стороны нервной системы	Часто	Парестезия	Парестезия
		Компрессия спинного мозга	¾
		¾	Головная боль
Со стороны сердца	Часто	Сердечная недостаточностьf, инфаркт миокардаf	¾
	Частота неизвестна	Пролонгация интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)	Пролонгация интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
Со стороны сосудов	Очень часто	Припливыb	Припливыb
	Часто	Нарушение АДс	Нарушение АДс
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Гипергидрозb	Гипергидрозb, акнеi
	Часто	Сыпьd	Сыпьd, алопецияg
	Частота неизвестна	Алопецияh	(см. часто)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Часто	Боль в костяхe	¾
	Нечасто	Артралгия	(см. часто)
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Нечасто	Непроходимость мочеточников	¾
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Очень часто	Эректильная дисфункция	¾
		¾	Вульвовагинальная сухость
		¾	Увеличение молочных желез
	Часто	Гинекомастия	¾
	Нечасто	Чувствительность молочных желез	¾
	Редко	¾	Кисты яичников
		¾	Синдром гиперстимуляции яичников (при применении в сочетании с гонадотропинами)
	Частота неизвестна	¾	Кровотечение отмены (см. раздел «Особенности применения»)
Общие нарушения и осложнения в месте введения	Очень часто	(см. частоту «Часто»)	Реакции в месте инъекции
	Часто	Реакции в месте инъекции	(см. Очень часто)
		¾	Увеличение опухоли в объеме, болезненная опухоль (в начале лечения)
Лабораторные показатели	Часто	Пониженная плотность костной ткани (см. раздел «Особенности применения»), увеличение массы тела	Пониженная плотность костной ткани (см. раздел «Особенности применения»), увеличение массы тела

^а Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.

^b Эти фармакологические эффекты редко требуют отмены терапии. Гипергидроз и приливы могут продолжаться после прекращения применения гозерелина.

^c Гипо- или гипертензию, иногда отмечали у пациентов, применявших гозерелин. Эти изменения обычно проходят либо с продолжением терапии, либо после прекращения применения препарата Гозерелин Зентива. Изредка такие изменения нуждались в медицинском вмешательстве, в том числе отмене гозерелина.

^d Обычно незначительное и не требует прекращения лечения.

^e Сначала пациенты с раком простаты могут испытывать временное усиление боли в костях – в таких случаях прибегают к симптоматическому лечению.

^f Наблюдалось в фармако-эпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, применявших для лечения рака предстательной железы. Риск очевидно возрастает при применении с антиандрогенами.

^g Потеря волос на голове наблюдалась у женщин, в том числе молодых, лечившихся по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление не выражено, но иногда может быть тяжелым.

^h Особенно потеря волос на теле является ожидаемым эффектом от снижения уровней андрогенов.

ⁱ В большинстве случаев акне наблюдалось в течение месяца после начала применения.

Постмаркетинговый опыт

Изредка при применении Гозерелина Зентива наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.

У женщин при терапии эндометриоза и/или фибром изредка отмечалась гиперкальциемия. При возникновении симптомов гиперкальциемии (например, жажды) следует провести обследование с целью ее исключения.

Кроме того, у женщин, получавших средство по поводу доброкачественных гинекологических состояний, наблюдались следующие побочные реакции: акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит , выделение из влагалища, нервозность, расстройства сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушения со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.

В начале лечения больные раком молочной железы могут испытывать временное усиление признаков и симптомов – в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Изредка у больных с метастатическим раком молочной железы в начале лечения развивалась гиперкальциемия. При наличии симптомов, указывающих на гиперкальциемию (например, жажда), следует исключить это нарушение.

Изредка у пациентов с метастатическим раком молочной железы в начале лечения развивалась гиперкальциемия. При наличии симптомов, указывающих на гиперкальциемию (например, жажды), следует исключить гиперкальциемию.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения «польза/риск» применения этого лекарственного средства. Специалистов в сфере медицинского обслуживания призывают предоставлять отчет о подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы отчетности.

Срок годности

4 года.

Применять только в том случае, если пакетик со шприцем-аппликатором неповрежден.

Применять сразу после раскрытия пакетика.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 имплантату в шприце-аппликаторе; шприц-аппликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для имплантата, иглы и поршня. По 1 шприцу в пакетике вместе с влаговпитывающей капсулой. По 1 или 3 пакетика в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.