Глюкофаж XR 1000 мг таблетки №60*

Инструкция глюкофаж XR (glucophage) 1000 мг таблетки

Состав

действующее вещество Глюкофаж:  metformin

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 1000 мг

вспомогательные вещества Глюкофаж:  натрия кармеллоза, гипромеллоза 100000 СРS, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.                   

Основные физико-химические свойства:

белого или почти белого цвета капсуловидни двояковыпуклые с гравировкой « 1000» с одной стороны и « МЕRCK» - с другой.

Фармакологическая группа

Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов  .  Код АТХ А10В А02.   

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Метформин - бигуанид с антигипергликемический эффектом.  Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи.  Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформин действует тремя путями:

• приводит к снижению выработки глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза
• улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы
• задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазы.  Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).  Клинические исследования показали, что основным действием Глюкофаж, кроме гипогликемической, является стабилизация или незначительная потеря массы тела.

Независимо от своего действия на уровень глюкозы в крови, таблетки Глюкофаж с немедленным высвобождением проявляют положительный эффект на метаболизм липидов.  Этот эффект был доказан при применении терапевтических дозировок в контролируемых средне- или долгосрочных клинических исследованиях: таблетки метформина с немедленным высвобождением снижают содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.  Подобный эффект не наблюдался при применении таблеток пролонгированного действия, вероятно, в связи с применением Глюкофаж вечером.  Из-за этого также может наблюдаться повышение содержания триглицеридов.

Фармакокинетика  .

Всасывания.  После приема внутрь 1 таблетки Глюкофаж XR 1000 мг пациентам после приема пищи и натощак максимальная плазменная концентрация составляет 1214 нг / мл и достигается за 5:00 (от 4 до 10:00).

Максимальная концентрация (  max  ) и площадь под кривой AUC Глюкофаж XR 1000 мг является биоквивалентнимы дозе 1000 мг Глюкофаж XR 500 мг у здоровых добровольцев как после приема пищи, так и натощак.  Биоэквивалентным препарат Глюкофаж обладает следующими свойствами.

При равновесном состоянии, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (  max  ) и площадь под кривой AUC увеличиваются непропорционально введенной внутрь дозы.  AUC после однократного приема внутрь 2000 мг Глюкофаж в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогичное AUC, что наблюдается после приема 1000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с немедленным высвобождением два раза в сутки.

Колебания С  max  и AUC в отдельных субъектов в случае приема таблеток Глюкофаж с пролонгированным высвобождением по сравнению с колебаниями, которые наблюдаются в случае приема таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением.

После приема таблеток с пролонгированным высвобождением 1000 мг после приема пищи наблюдалось увеличение AUC на 77% (с  max  повышалось на 26% и Т  max  удлинялось к 1:00).

Всасывания Глюкофаж из таблеток с пролонгированным высвобождением не меняется в зависимости от Состав пищи.  Не наблюдается кумуляции при многократном приеме до 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением. 

Распределение.  Связывание с белками плазмы крови незначительное.  Метформин проникает в эритроциты.  Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается через то же время.  Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения.  Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л. 

Метаболизм.  Метформин выводится в неизмененном виде с мочой.  Метаболитов у человека не обнаружено.

Вывод.  Почечный клиренс Глюкофаж составляет> 400 мл / мин.  Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.  После приема дозы период полувыведения составляет около 6,5 часа.  При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня Глюкофаж в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность.

Имеющиеся ограниченные данные по пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию Глюкофаж в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.  Поэтому необходима корректировка дозы согласно клинической эффективностью / переносимостью (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

Показания

Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) у взрослых при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок (особенно у больных с избыточной массой тела), в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к метформина или к любому другому компоненту Глюкофаж
• любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз) 
• диабетическая кома
• почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл / мин)
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок
• заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострения хронической болезни) декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок
• печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, не рекомендуется применять.

Алкоголь.  Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактатацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества.  Пациентам применения Глюкофаж следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. Разделы « Способ применения и дозы» и « Особенности применения» ).

Комбинации, следует применять с осторожностью.  Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, может увеличить риск возникновения лактоацидоза.  В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или их применений в комбинации с метформином необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемизирующее действие (ГКС системного и местного действия, симпатомиметики)  .  Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения.  Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу Глюкофажа XR.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Одновременное применение метформина с:

•   ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина
• индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина
• ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечный клиренс метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови
• ингибиторами обеих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный клиренс метформина.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при одновременном применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти.  При необходимости следует взвесить возможность корректировки дозы Глюкофаж, поскольку ингибиторы / индукторы OCT могут повлиять на эффективность Глюкофаж.

Особенности применения

Лактоацидоз  очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе.  При остром ухудшении функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или уменьшению употребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение Глюкофаж и обратиться за медицинской помощью.

Если пациент получает метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП).  Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактатацидоза (см. Разделы « Противопоказания» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Пациенты и/или лица, ухаживающие за ними, должны быть проинформированы о риске развития лактатацидоза.  Характерными признаками лактатацидоза является ацидотического одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы.  В случае появления каких-либо симптома возникновения лактатацидоза пациент должен прекратить применение Глюкофаж и немедленно обратиться к врачу.

Диагностические результаты лабораторных исследований - снижение pH крови (< 7,35), повышение концентрации в сыворотке крови лактата (> 5 ммоль / л) и увеличение анионного промежутка и соотношение лактат / пируват.

Почечная недостаточность  .  СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).  Применение Глюкофаж противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл / мин и должно быть временно приостановлено при наличии заболеваний, меняют почечную функцию (см. Раздел « Противопоказания» ).

Сердечная функция.  Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности.  Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции.  Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. Раздел « Противопоказания» ).

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства.  Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированной нефропатии, что приводит к накоплению Глюкофаж и увеличение риска развития лактоацидоза.  Пациентам применения Глюкофаж следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек.  (см. разделы « Способ применения и дозы» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Хирургические вмешательства.  Необходимо прекратить застосуванняГлюкофаж во время хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и возобновлять не ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания и только после оценки и получения нормального результата функции почек.

Другие мер  .  Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток.  Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты.  Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении Глюкофаж с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидамы).  Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в фекалиях.  Это является нормальным явлением и не имеет клинического значения.       

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.  Неконтролируемый диабет во время беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности.  Есть ограниченные данные применения Глюкофаж беременным женщинам, не указывают на повышенный риск врожденных аномалий.  Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие.  В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендуется применять метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, для уменьшения риска развития пороков плода.

Кормления грудью.  Метформин выводится в грудное молоко, но у новорожденных / младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдалось.  Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения Глюкофаж, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином.  Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность  .  Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг / кг / сутки, что почти в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Глюкофаж XR не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами, поскольку монотерапия препаратом Глюкофаж не вызывает гипогликемии.

Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды) в связи с риском развития гипогликемии.         

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ &ge 90 мл / мин).

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Препарат Глюкофаж XR 1000 мг применять один раз в сутки во время еды вечером.  Максимальная рекомендованная доза составляет 2 таблетки в сутки.

Препарат Глюкофаж XR 1000 мг применять как поддерживающую терапию для пациентов, которые уже лечились метформином гидрохлорид в дозе 1000 мг или 2000 мг.  При переходе суточная доза Глюкофаж XR должна быть эквивалентной текущей суточной дозе Глюкофаж.

Пациентам, которые лечатся метформином гидрохлорид в дозе более 2000 мг в сутки, не рекомендуется переходить на терапию Глюкофаж XR.

Пациентам, которые лечатся препаратом Глюкофаж XR, дозировка 2000 мг в сутки не следует превышать. 

Для пациентов, которые начали лечение, обычно начальная доза Глюкофаж XR составляет 500 мг один раз в сутки во время еды вечером.  Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в крови.  Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Если необходимого уровня гликемии нельзя достичь при застуванни Глюкофажа XR в максимальной дозе 2000 мг, которую принимают 1 раз в сутки, дозу можно разделить на 2 приема (один раз утром и один раз вечером, во время приема пищи).  В случае если необходимый уровень гликемии остается недосягненим, можно применять Глюкофаж, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 850 мг, 1000 мг в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки. 

При переходе с терапии другим противодиабетических препаратов на препарат Глюкофаж XR 1000 мг дозу титровать и начинать с приема Глюкофажа XR 500 мг.

Комбинированная терапия с инсулином  .

Для достижения лучшего контроля за уровнем глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии.  Обычно начальная доза Глюкофаж ХR составляет 500 мг один раз в сутки во время еды вечером, тогда дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Глюкофаж ХR, таблетки пролонгированного действия, 1000 мг можно применять после титрования дозы Глюкофаж.

У пациентов пожилого возраста  возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу Глюкофаж необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. Раздел « Особенности применения» ).                       

Почечная недостаточность.  СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и после начала лечения по крайней мере ежегодно.  У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный контроль функции почек можно чаще, например каждые 3-6 месяцев.

Дети

Препарат Глюкофаж не применять детям, поскольку нет клинических данных по этой возрастной группы пациентов.   

Передозировка

При применении Глюкофаж в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось.  Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза.  Значительное превышение дозы Глюкофаж или сопутствующие факторы риска могут привести к возникновению лактатацидоза.  Лактоацидоз является неотложным состоянием.  В случае развития лактатацидоза лечения Глюкофажем XR необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного.  Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и Глюкофаж является гемодиализ.

Побочные реакции

Согласно данным постмаркетинговых и контролируемых клинических исследований побочные реакции у пациентов, получавших Глюкофаж XR, были сходными по природе и степени тяжести с таковыми у пациентов, получавших Глюкофаж (с немедленным высвобождением активного вещества).

Частыми нежелательными реакциями в начале лечения енудота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита.  Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно.

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям:

очень часто (  > 1/10), часто (  > 1/100 и < 1/10), нечасто (  >   1/1000 и < 1/100), редко (  >   1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нарушение обмена веществ.

Очень редко Лактоацидоз (см. Раздел « Особенности применения» ).

При длительном применении Глюкофаж может снижаться всасывание витамина В  12  , что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови.  Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В  12  , если у пациента имеется мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы.

Часто нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта  .

Очень часто нарушения со стороны пищеварительной системы, такие как: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита.  Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают.  Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется медленное увеличение дозы препарата Глюкофаж.

Со стороны пищеварительной системы  .

Очень редко отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатитов, полностью исчезают после отмены Глюкофаж. 

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко кожные аллергические реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.           

Срок годности

3 года.             

Условия хранения

Хранить Глюкофаж при температуре не выше 25  º С. Хранить в недоступном для детей месте.             

Упаковка

По 10 таблеток Глюкофаж в блистере,  по 3 или по 6 блистеров в картонной коробке.             

Категория отпуска

По рецепту.