Гепарин

Гепарин (HEPARIN-NOVOFARM) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: heparin;1 мл содержит 5000 МЕ гепарина натрия с активностью 150 МЕ /мг;
вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Код АТС В 01А В 01.

Клинические характеристики

Показания

• Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений (острый коронарный синдром, тромбозы и эмболии магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаз, первая фаза синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, постоянная форма мерцания предсердий с эмболизацией)
• Для предупреждения послеоперационных венозных тромбозов и эмболии легочной артерии (в режиме низкой дозировки) у пациентов, перенесших абдоминальные или тора радикальные хирургические вмешательства, или у тех, кто через любые другие причины имеет риск развития тромбоэмболической болезни;
• Для предупреждения свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.

Противопоказания

Применение гепарина-Новофарм противопоказано:

• При повышенной чувствительности к гепарина и / или спирта бензилового;
• При тромбоцитопении;
• При энцефаломаляции;
• При висцеральной карциноме;
• При тяжелых заболеваниях поджелудочной железы;
• При подозрении на гепарин индуцированную иммунную тромбоцитопения;
• При кровотечениях любой локализации (открытая язва желудка, внутрь черепная кровотечение), за исключением геморрагии, возникшей на почве эмболического инфаркта легких (кровохарканье) или почек (гематурия)
• При гемофилии;
• При повторных кровотечениях в анамнезе, независимо от их локализации;
• При повышенной проницаемости сосудов (например, при болезни Верльгофа)
• При неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензии,
• При геморрагическом инсульте;
• При тяжелых нарушениях функции печени и / или почек;
• При угрожающем аборте;
• Пациентам, приняли высокие дозы алкоголя.

Гепарин-Новофарм нельзя применять:

• В виде внутримышечных инъекций
• При острых и хронических лейкозах;
• А пластических и гипопластических анемиях;
• При острой аневризме сердца;
• При проведении операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах
• После проведения хирургических операций на участках, где развитие кровотечения является опасным для жизни пациента;
• При бактериальном эндокардите, сахарном диабете, туберкулезе легких,
• При проведении эпидуральной анестезии во время родов.

Пациентам, которым применяют гепарин с лечебной целью, при проведении плановых хирургических операций противопоказана проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызывать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться продолжительный или необратимый паралич.

Способ применения и дозы

Гепарин-Новофарм назначают в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением препарата следует определить время свертывания крови, тромбе новый и активированное парциальное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Взрослым при остром тромбозе лечение начинают с внутривенного введения 10000 - 15000 МЕ гепарина-Новофарм под контролем свертывания венозной крови, тромбе нового и активированного парциального тромбопластинового времени. После этого по 5000 - 10000 МЕ гепарина-Новофарм вводят внутривенно каждые 4-6 часов. При этом адекватной считается доза гепарина-Новофарм, при которой время свертывания крови удлиняется в 2,5-3 раза, а активированное парциальное тромбопластиновое время - в 1,5-2 раза.

Для профилактики острого тромбоза Гепарин Новофарм вводят подкожно по 5000 МЕ каждые 6-8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у взрослых Гепарин назначают подкожно длительное время в суточной дозе 2500-5000 МЕ под контролем тромбе нового времени. За 1-2 суток до отмены гепарина-Новофарм суточную дозу постепенно снижают.

Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата экстракорпорального кровообращения пациентам вводят гепарин-Новофарм в начальной дозе не менее 150 МЕ на 1 кг массы тела. Когда процедура длится меньше 60 минут, назначают дозу 300 МЕ / кг, а когда процедура длится более 60 мин, назначают 400 МЕ / кг.

С профилактической целью гепарин-Новофарм вводят подкожно в дозе 5000 МЕ за 2:00 до операции, затем по 5000 МЕ каждые 6-8 часов в течение 7 дней.

Детям назначают гепарин-Новофарм по следующей схеме: начальная доза составляет 50 МЕ / кг (внутривенно инъекция / инфузия), поддерживающая доза - 100 МЕ / кг каждые 4:00. Средняя суточная доза для детей составляет 300 МЕ / кг.

Младенцам назначают от 2 до 10 МЕ / кг / ч внутривенно (постоянно или прерывисто). П младенцам Гепарин вводят в суточной дозе 200-300 МЕ / кг, распределяя ее на 4 - 6 инъекций.

В дополнение к стрептокиназы Гепарин Новофарм - по 5000 МЕ 3 раза в сутки или 10000 -12500 МЕ 2 раза в сутки может быть показан при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных:

• При повторном инфаркте миокарда
• С постоянной формой мерцания предсердий с эмболизацией.

При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйно внутривенно вводят 5000 МЕ гепарина-Новофарм, затем переходят на внутривенное капельное введение препарата со скоростью 1000 МЕ / ч. Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2 - 3 суток поддерживать активирован парциальное тромбопластиновое время на уровне в 1,5-2 раза большей, чем его нормальное значение.

Во всех случаях при применении гепарина-Новофарм за 1 - 3 дня до его отмены назначают антикоагулянты.

Побочные реакции

Вызванные применением препарата побочные реакции приведены далее согласно стандартной классификации систем организма MedDRA. В рамках каждой системы органов побочные реакции разделены в соответствии с частотой их возникновения. Согласно Конвенции СИОМS III, частота возникновения ПР оценивается по следующим критериям: очень часто: более 10%; части: 1% - 10%; нечасто 0,1-1%; редко: 0,01-0,1%; редки: менее 0,01%.

К наиболее распространенным побочным реакциям относятся кровоизлияния, повышение уровня печеночных ферментов, оборотная тромбоцитопения и различные дерматологические нарушения. Также сообщалось о единичных случаях генерализованных аллергических реакций, некроза кожи и приапизма.

Со стороны крови:

часто: тромбоцитопения I типа;

редко: тромбоцитопения II типа;

редкие : эпидуральные и спинномозговые гематомы.

Психические нарушения:

редки: депрессия.

Со стороны ЦНС:

нечасто головную боль.

Со стороны пищеварительного тракта:

редко: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны пищеварительной системы:

частые: повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансфер азы и гиперлипидемия. Данные нарушения обратимы и исчезают при отмене препарата.

Дерматологические нарушения:

нечасто высыпания (эритематозные, макулопапулезные и другие), крапивница, зуд, зуд и жжение в области кожи стоп;

редко: некроз кожи, мультиформная эритема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто остеопороз

редко: где минерализация костей.

Со стороны половой системы:

редки: приапизм.

Со стороны иммунной системы:

редкие: кожные высыпания, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипноэ, цианоз, крапивница

редки: аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидные реакции, анафилактический шок. Со стороны эндокринной системы и метаболизма:

редко: гипоальдостеронизм, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина;

редкие: снижение уровня холестерина, повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

частые: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов (подкожные,

внутримышечные, заочеревинпи, носовые, внутренне кишечные, желудочные, маточные).

Реакции в месте введения:

частые: раздражение, язвы, болезненность, кровоизлияния, гематомы и атрофия в местах инъекции.

другие:

частые: насморк, лихорадка.

Вследствие тромбоцитопении могут появляться некрозы кожи и тромбозы в артериях ( «белый тромб»), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболических осложнений, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта и даже могут привести к летальному исходу. При появлении тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100000) необходимо прекратить применение гепарина.

Передозировка

При передозировке возможно возникновение кровотечений.

Лечение: При незначительных кровотечениях может быть достаточным снижение дозы препарата или временном прекращении его введения. При значительных кровотечениях срочно отменяют введение гепарина-Новофарм и назначают антидот - 1% раствор протамина сульфата (вводят медленно внутривенно) из расчета, что 1 мг протамина сульфата нейтрализует 85 МЕ гепарина-Новофарм.

Применение в период беременности или кормления грудью

Гепарин-Новофарм не противопоказан при беременности. Препарат не проникает через плаценту. Гепарин-Новофарм не выделяется в грудное молоко. Целесообразность применения препарата решается индивидуально с учетом соотношения польза для матери / риск для плода.

Дети

Препарат применяют детям в соответствии с массой их тела.

Особенности применения

Гепарин-Новофарм не предназначен для внутримышечного введения. Следует также по возможности избегать биопсий, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальных пункции.

С осторожностью следует применять гепарин-Новофарм пациентам, у которых в анамнезе отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярный гепарин.

Количество тромбоцитов следует определить перед началом лечения, в первый день лечения и через короткие промежутки времени в течение всего периода назначения гепарина, особенно между 6 и 14 днем ​​после начала лечения. Внезапное снижение количества тромбоцитов требует немедленной отмены препарата, а также дальнейшего исследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепарин индуцированную тромбоцитопения типа I или II лечение гепарином следует прекратить.

За исключением низкодозового режима ввода, перед началом терапии всегда следует проводить коагулянтов ни тесты.

С большой осторожностью Гепарин Новофарм назначают пациентам с заболеваниями, при которых увеличен риск возникновения кровотечений (например, при артериальной гипертензии).

С осторожностью применяют во время менструаций.

При переходе с терапии гепарином-Новофарм на прием непрямых антикоагулянтов Гепарин Новофарм отменяют только тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечивают увеличение протромбинового нового времени в терапевтических границ течение не менее 2 дней подряд.

С целью предотвращения значительной гипокоагуляции нужно уменьшить дозу гепарина-Новофарм, не увеличивая интервалов между инъекциями.

Гепарин-Новофарм может привести к развитию геморрагии у пациентов старше 60 лет (особенно у женщин) и у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительными и к гепарина-Новофарм.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут до введения полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведенную пробную дозу 1000 МЕ.

Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 часов после родов.

У больных с артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление.

У пациентов с метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или тем, кто применяет препараты калия, при применении гепарина-Новофарм рекомендуется часто контролировать уровень калия в крови, несмотря на увеличенную опасность развития гиперкалиемии.

Влияние па способность управлять автотранспортом или другими механизмами

Не оказывает влияния.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антикоагулянты прямого и непрямого действия усиливают действие гепарина-Новофарм.

Антигистаминные препараты и препараты группы наперстянки, тетрациклины, антигистаминные средства, аскорбиновая кислота, никотин, нитроглицерин, кортикотропин, тироксин уменьшают антикоагулянт на действие препарата.

Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетил салициловая кислота, декстран, фенилбутазон, индометацин, сульфинперазоном, пробенецид, цефалоспорины, кеторолак. Епопростинол, клопидогрел, тиклопидин, стрептокиназа, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, внутривенное введение пенициллинов, этакриновой кислоты, цитостатиков), при одновременной терапии с гепарином-Новофарм могут вызывать кровоизлияния, поэтому должны применяться очень осторожно.

Щелочные лекарственные средства, енаприлат, трициклические антидепрессанты При одновременном применении эти препараты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.

Фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин: гепарин может вытеснять эти препараты из мест связывания с белками плазмы.

Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II: возможно развитие гиперкалиемии.

Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков может значительно повысить риск развития

кровотечений.

Опасность также повышается при одновременном применении гепарина-Новофарм с ульцерогенных, иммунодепрессивными и тромболитических препаратами.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Ложное повышение уровня общего тироксина и трийодтиронина. Ложноположительный метаболический ацидоз и гипокальциемия (у пациентов, находящихся на гемодиализе). Угнетение хромогенных лизат тестов на выявление эндотоксинов. Гепарин-Новофарм может влиять на определение аминогликозидов с помощью иммуноферментного анализа.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Гепарин - кислый мукополисахарид, относительная молекулярная масса которого составляет около 16000 дальтон. Гепарин - антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет отрицательный заряд, что способствует его взаимодействия с белками, которые участвуют в процессе свертывания крови. Гепарин связывается с анти тромбином III (кофактор гепарина) и ингибирует процесс свертывания крови путем инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуется ряд факторов, которые активируют свертывание крови (калликреин, Иха, Ха, Хиа, XIИа), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшее коагуляцию путем инактивации тромбина и торможения превращение фибриногена в фибрин. Гепарин также предупреждает образование стабильных фибриновых сгустков путем торможения активации фибрин стабилизирующего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свертывание крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых ферментов (гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простая циклина на агрегацию тромбоцитов, вызванную действием аденозиндифосфату. Активируя липопротеиновую липазу, гепарин незначительно снижает уровень липидов и холестерина в крови.

Фармакокинетика. Распределение. Антикоагулянт на действие гепарина развивается сразу же после внутривенного введения и сохраняется в течение 4 -5 часов. При подкожном введении антикоагулянт ный эффект развивается через 40 - 60 мин и продолжается 8-12 часов. Пиковые плазменные уровни гепарина натрия достигается через 2-4 часа после введения препарата, хотя бывают существенные индивидуальные вариации. Гепарин не проникает через плаценту, не попадает в грудное молоко.

Метаболизм. Гепарин метаболизируется в печени гепариназою и в ретикуло-эндотелиальной системе. Период биологического полураспада составляет 1,32-1,72 часа.

Вывод. Выводится преимущественно с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет 30 - 60 мин.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

бесцветная или светло-желтого цвета прозрачная жидкость, без посторонних частиц.

Несовместимость

В связи с возможной преципитацией активных веществ гепарин-Новофарм не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.

Гепарин-Новофарм образует нерастворимые комплексы с пенициллином, тетрациклином, эритромицином, гентамицином, канамицином, колес забором, повобио