Фромилид 500 мг таблетки №14

Инструкция фромилид (fromilid) 500 мг таблетки

Состав

действующее вещество фромилид:  кларитромицин

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 250 мг или 500 мг кларитромицина

вспомогательные вещества фромилид:  крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, калия полакрилин, тальк, магния стеарат, пропиленгликоль, краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

овальные выпуклые таблетки слегка коричневато-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Противомикробные средства для системного применения.  Макролиды, линкозамиды и стрептограмины.  Кларитромицин  .  Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Кларитромицин - полусинтетический антибиотик группы макролидов, взаимодействует с 50S рибосомальной субъединицей бактерий, таким образом подавляя синтез белка.

В основном оказывает бактериостатическое, а в некоторых случаях - также бактерицидное действие (относительно Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhal).

Чувствительными к кларитромицину является такие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Legionella pheumophila, Chlamydia trachomatis i Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum   грамположительные микроорганизмы (стрептококки и стафилококки, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.)  грамотрицательные микроорганизмы (Haemophilus influenzae i Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae i Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. и Helicobacter pylori)  некоторые анаэробы (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococus spp., Propionobacterium spp., Clostridium perfringens i Bacteroides melaninogenicus)  Toxoplasma gondii и все микобактерии, кроме Mycobacterium tuberculosis.

Благодаря меняющейся структуре рибосом клеток человека макролиды не связываются с рибосомальной единицами человеческой клетки, что и является причиной низкой токсичности макролидов у людей.

Фармакокинетика.

Фромилид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.  Биодоступность составляет примерно 55% после перорального приема дозы.  Пища может замедлить абсорбцию, но существенно не влияет на биодоступность кларитромицина.  Около 20% фромилид сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина, который проявляет такой же биологический эффект, что и Фромилида.  У здоровых лиц он достигает концентраций в сыворотке крови, пропорциональных размеру пероральных доз.  Максимальные концентрации в сыворотке крови отмечаются менее чем за 3:00.  После приема внутрь однократной дозы 250 мг кларитромицина средние концентрации составляют от 0,62 мкг/мл до 0,84 мкг/мл  после однократной дозы 500 мг кларитромицина - от 1,77 мкг/мл до 1,89 мкг/мл.  Соответствующие концентрации 14-гидроксикларитромицина составляют от 0,  4 мкг / мл до 0,7 мкг / мл после дозы 250 мг и от 0,67 мкг/мл до 0,8 мкг/мл - после приема дозы 500 мг.  Значение площади под кривой « концентрация-время» (AUC x время) составляют 4 мкг/мл x ч после дозы 250 мг и 11 мкг/мл x ч после дозы 500 мг.

Стабильные концентрации достигаются после пятой дозы 250 мг Фромилида в приложении 2 раза в сутки   максимальная концентрация Фромилида составляет 1 мкг/мл и 14-гидроксикларитромицина - 0,6 мкг/мл.

Фромилид хорошо проникает в жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз больших, чем в плазме крови.  Большие концентрации обнаружены в легких (8,8 мг/кг), миндалинах (1,6 мг/кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолах, мокроте и в среднем ухе.  Объем распределения фромилид у здоровых лиц после однократной дозы 250 мг и 500 мг составляет 226-266 л/кг и 2,5 л/кг соответственно.  Объем распределения 14-гидроксикларитромицина - 304-309 л.  Связывание фромилид с белками плазмы является слабым и обратимым.

Период полувыведения Фромилида при дозе 250 мг/12:00 составляет 3-4 часа и при дозе 500 м /12:00 - 5-7 часов.

Метаболизм и выведение

Фромилид превращается в печени.  Было выявлено менее 7 метаболитов.  Важнейшим является 14-гидроксикларитромицин.  фромилид выводится с мочой или в виде метаболита или в неизменном виде, и в меньшем проценте с калом (4%).  Примерно 20% 250 мг дозы и 30% 500 мг дозы выводится в неизмененном виде с мочой.  10-15% дозы выводится с мочой в виде 14-гидроксикларитромицина.

Период полувыведения Фромилида при дозе 250 мг / 12:00 составляет 3-4 часа, и при дозе 500 мг/12:00 - 5-7 часов.

Влияние возраста и болезни на фармакокинетику

Дети и младенцы: согласно исследованиям, фармакокинетика Фромилида у детей при дозе 7,5 мг /кг массы тела 2 раза в сутки была одинаковой с фармакокинетикой у взрослых.

Пациенты пожилого возраста не существует необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, если они не имеют тяжелых нарушений функции почек.

Влияние болезни на фармакокинетику: после потребления 200 мг Фромилида наблюдались увеличение максимальной концентрации и AUC и уменьшение вывода Фромилида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению со здоровыми лицами.  У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек общий вывод фромилид уменьшилось с 26,5% до 3,3%, по сравнению со здоровыми лицами.  Эти результаты показывают, что необходимо уменьшить дозу или продлить интервал дозирования для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Стабильные концентрации Фромилида у пациентов с нарушениями функции печени не отличаются от концентраций у здоровых лиц, но концентрации 14-гидрокси метаболита является ниже.

Показания

• Инфекции, вызванные чувствительными к Фромилидe микроорганизмами.
• Инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, острая крупозная пневмония и первичная Антипова пневмония).
• Инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки (тонзиллит, фарингит) и инфекции придаточных пазух носа.
• Инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, эризипелоид, фурункулез, инфицированные раны).
• Хронические одонтогенные инфекции.
• Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare.  Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.
• Эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты (активность фромилид против Helicobacter pylori выше при нейтральном рН, чем при кислом рН).

Следует обратить внимание на официальные рекомендации относительно правильного применения антибактериальных средств.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к кларитромицину или другим макролидным антибиотикам или к любым компонентам препарата фромилид.
• Одновременное применение с любым из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэт желудочковой тахикардии (torsades de pointes) алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин (это может привести к ерготоксичности) ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), в значительной мере мобилизуются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), за повышенного риска возникновения миопатии, вкл  ючаючы рабдомиолиз (см. разделы « Особенности применения» , « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). Одновременное применение Фромилида и приема мидазолама (см. разделы « Особенности применения» , « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
• Пациентам, имеющим в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэт желудочковой тахикардии (torsades de pointes) (см. Разделы « Особенности применения» , « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
• Пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT).
• Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.
• Одновременное применение фромилид (и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. Разделы « Особенности применения» , « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
• Одновременное применение фромилид с тикагрелором или ранолазин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фромилид не взаимодействует с оральными контрацептивами.

Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

Повышение уровней цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при его совместном применении с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes.  Подобные эффекты отмечались и при совместном применении пимозида и Фромилида (см. Раздел « Противопоказания» ).

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и « torsades de pointes» (см. Раздел « Противопоказания» ).  В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении терфенадина и Фромилида наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, не приводило к любому клинически видимого эффекта.  Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин / дигидроэрготамин
Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение Фромилида и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.  Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. « Противопоказания» ).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Комбинированное применение Фромилида с ловастатином или симвастатином противопоказано - (см. « Противопоказания» ), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз .  Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и этих статинов.  Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.

Следует с осторожностью назначать Фромилид одновременно со статинами.  В случае, если одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина.  Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например флувастатина).  Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику Фромилид

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм Фромилида.  Это может привести к субтерапевтической уровней кларитромицина и снижение его эффективности.  Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены путем ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также инструкцию по применению соответствующего индуктора CYP3A4).  Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижение уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию Фромилида в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм Фромилида, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита.  Поскольку микробиологическая активность Фромилида и 14-ОН-кларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемого терапевтического эффекта может быть не достигнуто через совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

этравирин

Действие Фромилида ослаблялась этравирином   однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались.  Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность по Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность в этом патогена может быть изменена.  Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных Фромилида лекарственных средств.

Флуконазол
Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом.  Изменение дозы Фромилида не нужна.

Ритонавир
Применение ритонавира и Фромилида приводило к значительному подавлению метаболизма Фромилида.  Cmax кларитромицина повышалось на 31%, Cmin - на 182% и AUC - на 77%.  Определялось полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина.  Из-за большого терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется.  Для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при CLCR 30-60 мл / мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% до максимальной -1 таблетка в сутки  при CLCR < 30 мл/мин - необходимо уменьшить на 75%.  Дозы кларитромицина, превышающих 1 г/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить для пациентов с ослабленной функцией почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние Фромилида на фармакокинетику других лекарственных средств.

CYP3A-связанные взаимодействия

Совместное применение Фромилида, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата фромилид, главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.  Следует соблюдать осторожность при применении Фромилида пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и / или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может потребоваться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизируется CYP3A у пациентов, одновременно принимающих Фромилида.

Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин.  Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Антиаритмические средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении Фромилида с хинидином или дизопирамидом.  Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT.  Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

Во время постмаркетингового применения сообщалось о гипогликемию при одновременном применении Фромилида и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.

Пероральные гипогликемические средства инсулин

При совместном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, Фромилида может ингибировать фермент СYP3A, что может вызвать гипогликемию.  Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Омепразол
Применение Фромилида в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола.  При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составил 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил
Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин
Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Тольтеродин
Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с Фромилида.

Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам)    При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после введения и в 7 раз после перорального применения мидазолама.  Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и Фромилида.  При применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать таких же мер предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам.  Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с Фромилида маловероятен.

Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении Фромилида и триазолама.  Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны центральной нервной системы.

Другие виды взаимодействий

Аминогликозиды
С осторожностью следует применять Фромилида одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами (см. Раздел « Особенности применения» ).

Колхицин
Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp).  Известно, что Фромилида и другие макролиды способны подавлять CYP3A и Pgp.  При одновременном применении Фромилида и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина.  Необходимо наблюдать за состоянием пациентов по выявлению клинических симптомов токсичности колхицина.

Дигоксин
При постмаркетинговом наблюдении сообщали о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получавших Фромилида вместе с дигоксином.  У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии.  Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин
Одновременное применение таблеток Фромилида немедленного высвобождения и зидовудина в ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови.  Этого во многом можно избежать путем соблюдения интервала между приемами Фромилида и зидовудина.  О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназину детям не сообщали.  Исследования взаимодействия таблеток кларитромицина пролонгированного действия и зидовудина не проводили.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая Фромилида, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат).  Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином.  Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир
Применение Фромилида (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазавиру на 28%.  Поскольку Фромилида имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы у пациентов с нормальной функцией почек.  Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл / мин и на 75% для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл / мин.  Дозы Фромилида выше 1000 мг в сутки не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять Фромилида одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (например верапамил, амлодипин, дилтиазем).  При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов.

У пациентов, получавших Фромилида вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

итраконазол

Фромилид и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот.  При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного эффекта.

саквинавир

Применение фромилид (500 мг 2 раза в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы 1200 мг 3 раза в день), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и Сmax на 187% по сравнению с применением только саквинавира.  При этом AUC и Сmax кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина.  Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственные средства применять одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах и лекарственных формах.  Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул.  Результаты исследования лекарственного взаимодействия только саквинавира могут не соответствовать эффектам,  наблюдаемых при терапии саквинавиром / ритонавиром.  Когда саквинавир применять вместе с ритонавиром, необходимо учесть возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. Выше).

Особенности применения

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызывать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов.  При возникновении суперинфекции следует прекратить применение фромилид и начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат фромилид пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

При применении фромилид сообщали о нарушениях функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярный и / или холестатический гепатит с желтухой или без нее.  Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым.  Иногда сообщали о печеночную недостаточность с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с серьезными основными болезнями и / или сопутствующим медикаментозным лечением.  Необходимо немедленно прекратить применение фромилид при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщали при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина.  Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков.  Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.  В случае возникновения псевдомембранозного колита необходимо прекратить лечение фромилид независимо от показаний, по которым он был назначен.  Необходимо провести микробиологическое исследование и начать необходимое лечение.  При купировании

Фромилид выводится главным образом печенью.  Следует соблюдать осторожность при применении препарата фромилид пациентам с нарушением функции печени, а также с нарушением функции почек средней или тяжелой степени.

колхицин

Сообщалось о развитии колхициновои токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении фромилид и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).  Совместное применение кларитромицина с колхицином противопоказано (см. « Противопоказания» ).

С осторожностью следует применять одновременно Фромилида и триазолбензодиазепины, например триазолам, внутривенный мидазолам (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

С осторожностью следует применять Фромилида одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами.  Следует проводить мониторинг вестибулярной и слуховой функции во время и после лечения.

Сердечно-сосудистые события

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что свидетельствует о риске развития сердечной аритмии и torsades de pointes, наблюдалось при лечении макролидами, включая Фромилида (см. Раздел « Побочные реакции» ).  Учитывая то, что нижеприведенные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), Фромилида следует с осторожностью применять нижеуказанным группам пациентов.

• Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.
• Пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия.  Фромилид нельзя применять пациентам с гипокалиемией (см. Раздел « Противопоказания» ).
• Пациенты, которые одновременно принимают другие препараты, которые ассоциируются с удлинением интервала QT (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
• Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. « Противопоказания» ).

Фромилид нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. Раздел « Противопоказания» ).

Результаты эпидемиологических исследований относительно риска неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий применения макролидов весьма различны.  Некоторые наблюдения обнаружили редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального сердечно-сосудистого последствия, связанного с применением макролидов, включая Фромилида.  Рассмотрение этих результатов при назначении кларитромицина должно быть сбалансированным относительно преимуществ лечения.

Пневмония

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении фромилид для лечения внебольничной пневмонии.  В случае госпитальной пневмонии Фромилида нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам.  Поэтому важно проводить тест на чувствительность.  В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, например, клиндамицин.  В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление   и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, кожные побочные реакции (например острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)), болезнь Шенляйна- Геноха, терапию фромилид следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Фромилид нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между фромилид и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Комбинированное применение фромилид с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. « Противопоказания» ).  Следует с осторожностью назначать Фромилида