Финлепсин ретард 400 мг таблетки №50

Инструкция финлепсин ретард (finlepsin 400 retard) 400 мг таблетки

Состав

действующее вещество финлепсин:  карбамазепин

1 таблетка содержит карбамазепина 400 мг

вспомогательные вещества финлепсин:  аммония метакрилата сополимера (тип В) дисперсия, триацетин, тальк, метакрилатного сополимера дисперсия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма

Финлепсин - таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

белого или желтоватого цвета круглые плоские таблетки в форме листа клевера, со скошенными краями, с крестообразной линией разлома с обеих сторон и 4 насечками на боковых сторонах, с гладкой поверхностью и цельными краями и одинаковым внешним видом.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства.  Код АТX N03A F01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Противосудорожное средство, производное трициклического иминостильбену.  Проявляет противоэпилептическое, нейротропное и психотропное активность.  Точный механизм действия карбамазепина неизвестен.  Терапевтический эффект прежде всего обусловлен торможением синаптической передачи возбуждения и тем самым - уменьшением распространения судорожных припадков.  В высоких концентрациях карбамазепин приводит к уменьшению проводимости судорожных разрядов.  Снижает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва.  Этот эффект обусловлен торможением синаптической передачи раздражений в спинальном ядре тройничного нерва.

Тогда как снижение высвобождения глутамата и стабилизация мембран нейронов может объяснить противосудорожное действие препарата финлепсин, антиманиакальний эффект карбамазепина может быть обусловлен угнетением метаболизма дофамина и норадреналина.

При несахарном диабете препарат финлепсин оказывает антидиуретическое действие, вероятно, обусловленную влиянием на осморецепторы гипоталамуса.

Фармакокинетика.

После перорального применения финлепсин всасывается медленно и почти полностью.  Период полувыведения составляет 8,5 часа и имеет большой диапазон (примерно  1,72-12 часов).  После однократного приема максимальная концентрация финлепсин в плазме крови у взрослых достигается через 4-16 часов (очень редко - через 35 часов), у детей - примерно через 4-6 часов.  Концентрация карбамазепина в плазме крови не находится в линейной зависимости от дозы и при применении в более высоких дозах кривая концентрации в плазме крови имеет вид плато.

При применении таблеток пролонгированного действия достигается более низкая концентрация финлепсин в плазме крови, чем при применении обычных таблеток.

Равновесная концентрация достигается через 2-8 дней.

Относительно терапевтических и токсических концентраций финлепсин в плазме крови указывается, что нападения могут исчезнуть при уровне в плазме крови 4-12 мкг/мл.  Концентрации лекарственного средства в плазме крови, превышающих 20 мкг/мл, ухудшают картину заболевания.

При концентрации активного вещества в плазме крови 5-18 мк /мл устраняет боли при невралгии тройничного нерва.

Предельные значения концентрации финлепсин в плазме крови для возникновения побочных реакций составляют 8-9 мкг/мл.

70-80% финлепсин связывается с белками плазмы крови.  Доля несвязанного с белками финлепсин при его концентрации до 50 мкг / мл остается постоянной.

48-53% фармакологически активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида связывается с белками плазмы крови.  Концентрация финлепсин в спинномозговой жидкости составляет 33% от концентрации в плазме крови.  Концентрация в слюне соответствует фракции, не связывается в плазме крови, и демонстрирует значительную корреляцию с концентрацией лекарственного средства в плазме крови (примерно 20-30%).  Если это значение умножить на 4, эту цифру можно использовать для определения концентрации в плазме крови в течение периода проведения мониторинга лечения.

Финлепсин проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко (около 58%    от концентрации в плазме крови).

После однократного приема финлепсин выводится из плазмы крови с периодом полувыведения 36 часов (диапазон: от 18 до 65 часов).  При длительном лечении период полувыведения снижается на 50% в связи с индукцией микросомальных ферментов печени.

У здоровых людей общий плазменный клиренс составляет примерно 19,8 мл/ч/кг, у больных при монотерапии - примерно 54,6 мл/ч/кг, у больных при комбинированном лечении - примерно 113,3 мл/ч/кг.  После однократного приема финлепсин внутренне 72% дозы в виде метаболитов выводится из организма почками.  Другие 28% выводятся с калом, частично - в неизмененном виде.  Только 2-3% вещества, выведенного с мочой - это карбамазепин в неизмененном виде.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

Дети.  Детям учитывая более быструю элиминацию финлепсин для поддержания терапевтических концентраций финлепсин может потребоваться применение более высоких доз карбамазепина из расчета мг / кг массы тела по сравнению с взрослыми.

Пациенты пожилого возраста.  Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика финлепсин меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми молодого возраста).

Пациенты с нарушением функции почек или печени.  Данных о фармакокинетике финлепсин у пациентов с нарушением функции почек или печени пока нет.

Показания

Эпилепсия:

• сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее  
• генерализованные тонико-клонические судорожные припадки
• смешанные формы судорожных припадков.

Финлепсин 400 ретард можно применять в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

• Острые маниакальные состояния   поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или для ослабления клинических проявлений обострения.
• Синдром алкогольной абстиненции.
• Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).
• Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Противопоказания

Финлепсин 400 ретард не следует назначать:

• при установленной гиперчувствительности к финлепсину или к подобным в химическом отношении лекарственным препаратоам (трициклические антидепрессанты), или к другим компонентам препарата финлепсин
• при атриовентрикулярной блокаде
• пациентам с угнетением костного мозга в анамнезе
• пациентам с печеночной порфирией (например острой интермиттирующей порфирией, смешанной порфирией, поздней порфирией кожи) в анамнезе
• в комбинации с ингибиторами МАО (МАО) и в течение 14 дней после прекращения их приема
• одновременно с вориконазолом, поскольку лечение может быть неэффективным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида.  Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может вызывать повышение концентрации карбамазепина в плазме крови, что в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций.  Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и терапевтического эффекта.  Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма финлепсин, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.

Финлепсин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II во печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, преимущественно метаболизируются CYP3A4 путем индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальными эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолпохидних финлепсин.  Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышению концентрации    карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина и /или    карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови

Поскольку повышение уровня финлепсин в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировку препарата финлепсин необходимо соответственно корректировать и /или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены: даназол.

Антибиотики: макролидные антибиотики (например эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), ципрофлоксацин.

Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, вилоксазин, тразодон.

Противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрина.

Противогрибковые средства: азолов (например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол).  Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.

Антигистаминные препараты: терфенадин, лоратадин.

Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин.

Противотуберкулезные препараты: изониазид.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты: верапамил, дилтиазем.

Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта: циметидин, омепразол.

Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантными препараты: тиклопидин.

Другие ингредиенты: никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах), грейпфрутовый сок.

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита    карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови

Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (например головокружение, сонливость, атаксия, диплопию), дозировка карбамазепина необходимо соответственно корректировать и /или контролировать уровень карбамазепина в плазме крови, если финлепсин 400 ретард принимать одновременно с такими препаратами локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.

Препараты, которые могут снижать уровень финлепсин в плазме крови

Может потребоваться коррекция дозы препарата финлепсин 400 ретард при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.

Противоэпилептические препараты: фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентраций финлепсин, рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином), фосфенитоин, примидон, фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин и, хотя данные частично противоречивы, клоназепам.

Противоопухолевые препараты: доксорубицин, цисплатин.

Противотуберкулезные препараты: рифампицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.

Дерматологические препараты: изотретиноин.

Другие препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Мефлохин может проявлять антагонистические свойства по противоэпилептического эффекта карбамазепина.  Согласно дозу карбамазепина необходимо откорректировать.

Изотретиноин, как сообщается, меняет биодоступность и / или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида   необходимо контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови.

Влияние финлепсин на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов

Финлепсин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать выраженность или нивелировать их эффекты.  Возможна необходимость коррекции дозы следующих препаратов в соответствии с клиническим требованиям.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение финлепсин с парацетамолом может быть связано с развитием гепатотоксичности), трамадол, феназон.

Антибиотики: доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты пероральные антикоагулянты (например варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол).

Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).  Не рекомендуется применять препарат финлепсин 400 ретард одновременно с ингибиторами MAO, прием которых следует прекратить по крайней мере за 2 недели перед приемом препарата финлепсин 400 ретард, если это позволяет клиническая ситуация.

Противорвотное: аперпитант.

Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, этосуксимида, фелбамат, примидон, ламотриджин, окскарбазепин, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид.  Под влиянием финлепсин могут увеличиваться или уменьшаться плазменные концентрации фенитоина.
В исключительных случаях это может повлиять на состояние спутанности сознания и даже кому.  Существуют немногочисленные сообщения об увеличении концентрации мефенитоин в плазме крови.

Противогрибковые препараты: вориконазол, итраконазол, кетоконазол.  Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.

Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.

Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниба, темсиролимус.

Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипразидон, арипипразол, палиперидон.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например ритонавир, индинавир, саквинавир).

Анксиолитики: мидазолам, алпразолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.

Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены и / или прогестагены.  У пациенток, принимающих гормональные контрацептивы, может уменьшиться эффективность контрацепции и внезапно начаться межменструальное кровотечение.  Поэтому следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции.

Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина, например фелодипин), дигоксин, исрадипин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды: преднизолон, дексаметазон.

Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.

Иммунодепрессанты циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.

Тиреоидные препараты: левотироксин.

Другие: бупренорфин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения

Одновременное применение финлепсин и леветирацетаму может привести к усилению токсичности карбамазепина.

Одновременное применение финлепсин и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.

Одновременное применение финлепсин и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению выраженности побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации - даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).

Одновременное применение препарата Фiнлепсин 400 ретард с большинством диуретиков (гидрохлоротиазид, фуросемид) может вызвать симптоматическую гипонатриемию.

Финлепсин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например панкурония).  Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге за возможности быстрого, чем ожидается, завершение нейромышечной блокады.

Финлепсин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

Противопоказано взаимодействие

Поскольку финлепсин структурно подобен трициклических антидепрессантов,    Фiнлепсин 400 ретард не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО.  Между началом приема финлепсин и завершением приема ингибиторов МАО должно пройти не менее 2 недель или более, если это позволяет клиническое состояние пациента.

другие взаимодействия

Нейротоксический влияние может усилиться при одновременном применении финлепсин и солей лития.  Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации обоих препаратов.  Пациентам не следует применять нейролептики в течение 8 недель перед началом лечения карбамазепином, как и непосредственно во время лечения карбамазепином.

Особое внимание следует обратить на следующие симптомы нейротоксичности: нестабильная походка, атаксия, горизонтальный нистагм, чрезмерные рефлексы, мышечный спазм.

В литературе имеются сообщения о том, что при приеме карбамазепина у пациентов, применяющих нейролептики, повышается риск возникновения злокачественного нейролептического синдрома или синдрома Стивенса-Джонсона.

Финлепсин может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы, приводя тем самым к увеличению потребности в этих гормонах у пациентов с недостаточностью щитовидной железы.  Необходимо определять концентрацию гормонов щитовидной железы в начале и в конце лечения у пациентов, у которых применяется заместительная терапия гормонами щитовидной железы.  Может потребоваться корректировка дозы гормонов.  Функция щитовидной железы может претерпеть изменения, особенно в одновременного приема карбамазепина и других противоэпилептических лекарственных средств (таких как фенобарбитал).

В случае одновременного применения финлепсин с ингибиторами обратного захвата серотонина (например флуоксетином) может развиться серотониновый синдром.

Финлепсин 400 ретард не следует применять одновременно с нефазодоном (антидепрессант), поскольку может вызвать существенное снижение концентрации нефазодона в плазме крови и полной потере его эффективности.  Одновременный прием нефазодона и препарата финлепсин 400 ретард увеличивает концентрацию карбамазепина в плазме крови и уменьшает концентрацию его активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида.

Одновременный прием финлепсин с Противоаритмические препаратами, циклическими антидепрессантами или эритромицин повышает риск возникновения нарушений проводимости сердечной мышцы.

Влияние на серологические исследования

Финлепсин может дать ложно-положительный результат ВЕРХ-анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназин.

Карбамазепин и карбамазепина-10,11-эпоксид могут дать ложно-положительный результат иммунобиологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

Особенности применения

Финлепсин следует назначать только под контролем, только после оценки соотношения польза /риск при условии тщательного мониторинга пациентов с нарушением функции сердца, печени или почек с нарушением натриевого обмена, миотонической дистрофией, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином.

Рекомендуют проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.

Финлепсин проявляет легкую антихолинергической активностью, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать о возможных факторов риска.

Следует помнить о возможной активацию скрытых психозов, а по пациентов пожилого возраста - о возможной активацию спутанности сознания и развитие тревожного возбуждения.

Препарат финлепсин обычно неэффективен при абсансах (малых эпилептических припадках) и миоклонических припадках.  Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов может возникнуть у пациентов с атипичными абсансами.  Финлепсин 400 ретард не следует применять пациентам с судорожными приступами этого типа.

гематологические эффекты

С применением препарата финлепсин связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии  однако из-за чрезвычайно низкую частоту случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме финлепсин.

Пациентов нужно проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомы возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций.  Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций как жар, ангина, кожные высыпания с увеличением лимфоузлов и /или гриппоподобными симптомами, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура следует немедленно обратиться к врачу (необходимо контролировать морфологическую картину крови).

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно уменьшается во время терапии, состояние пациента подлежит пристальному мониторингу, также следует осуществлять постоянный общий анализ крови пациента.  Морфологический состав крови следует проверить перед началом лечения, затем проверять в течение месяца с недельными промежутками и позднее 1 раз в месяц.  После 6 месяцев лечения достаточно проводить 2-4 анализы в год.  Лечение карбамазепином необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле.  Применение карбамазепина следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.

Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом финлепсин.  Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза.  До начала терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).  Следует прекратить лечение в том случае, если возникла тромбоцитопения, в том числе сопровождающаяся синяками на коже или кровоизлияниями.

В виду возникновения нежелательных реакций, которые упоминались выше, и реакций гиперчувствительности, следует контролировать морфологический состав крови, функцию почек, печени, концентрацию финлепсин в крови и концентрацию других противосудорожных препаратов в течение комбинированной терапии, особенно при длительном лечении.

Проведение анализа крови через короткие промежутки времени (еженедельно) требуется в случае возникновения: повышенной температуры тела, инфекции, сыпи на коже, усталости, боли в горле, язв в полости рта, появления синяков, увеличение активности аминотрансферазы, снижение количества лейкоцитов ˂ 3000  мм ³ или гранулоцитов ˂ 1500 /мм ³, снижение количества тромбоцитов ˂ 125000 /мм³, снижение количества ретикулоцитов ˂ 0,3% = 20000 / мм 3, увеличение концентрации железа в плазме крови ˃150 мкг%.

Отмена финлепсин требуется в случае: синяков или пурпурных кровотечений, печеночной недостаточности, снижение количества эритроцитов ˂ 4000000 /мм³  , снижение гематокрита  ˂ 32%, снижение концентрации гемоглобина ниже 11 г%, снижение количества лейкоцитов    ˂2000 /мм³  и, соответственно, гранулоцитов ˂1000/мм³  или тромбоцитов ˂80000/мм³  , симптоматических нарушений кроветворения.

Серьезные дерматологические реакции

Серьезные дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении финлепсин возникают очень редко.  Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут потребовать госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер.  Большинство случаев развития ССД / ТЭН отмечают в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином.  При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологические реакции (например ССД, синдром Лайелла / ТЭН), прием карбамазепина следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.  Пациентам следует сообщить о признаках и симптомах, которые позволяют предположить возникновение реакции гиперчувствительности, и тщательно наблюдать за ними для выявления реакций.

В случае возникновения у пациента ССД или ТЭН, связанных с применением финлепсин, не следует повторно начинать лечение карбамазепином.

фармакогеномика

Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.

Связь с HLA-В * 1502

В ретроспективных исследованиях с участием пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировано выраженное корреляцию между кожными реакциями ССД /ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов лейкоцитарного антигена человека (HLA), аллеля HLA-В * 1502.  Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель HLA-В *1502.  Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15% на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, примерно 10% - в Тайване, почти 4% - в Северном Китае, примерно от 2% до 4% - в Южной Азии (включая Индию ) и менее 1% - в Японии и Корее.  Распространение аллеля HLA-В * 1502 незначительно среди европейских, африканских народов,

У пациентов, рассматриваются как генетически принадлежат к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на присутствие аллеля
HLA-В * 1502.  Если анализ на присутствие аллеля HLA-В * 1502 дает положительный результат, то лечение карбамазепином начинать не следует, кроме тех случаев, когда отсутствуют другие варианты лечения.  Пациенты, прошедшие обследование и получили отрицательный результат по
HLA-B * 1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще возникать.

В настоящее время из-за отсутствия данных точно неизвестно, для всех лиц юго-восточного азиатского происхождения существуют риски.

Аллель HLA-В * 1502 может быть фактором риска развития ССД / ТЭН у пациентов-китайцев, которые получают другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД / ТЭН.  Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД / ТЭН, у пациентов, имеющих аллель HLA-В * 1502, если можно применять другую, альтернативную терапию.  Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов, среди национальностей которых низкий коэффициент аллеля
HLA-В * 1502.  Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, которые уже получают финлепсин, поскольку риск возникновения ССД / ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами независимо от присутствия в генах пациента аллеля HLA-В * 1502.

У пациентов европеоидной расы связь между геном HLA-B * 1502 и возникновением ССД отсутствует.

Связь с HLA-A * 3101

Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь у лиц европеоидной расы и японцев.  Частота наличии аллеля
HLA-A * 3101 существенно отличается в отдельных этнических группах.  Среди европеоидной расы она составляет 2-5%, а у японцев &asymp 10%.

При наличии аллеля HLA-A * 3101 может повышаться риск возникновения кожных реакций (преимущественно легкой степени) от 5% в целом среди всех групп пациентов до 26% у лиц европейского происхождения, тогда как отсутствие этого аллеля может уменьшить риск, о котором идет речь выше, с 5% до 3,8%.

Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-A * 3101, то от применения финлепсин следует воздержаться.

Ограничения генетического скрининга

Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующий клиническое наблюдение и лечение пациентов.  Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозировка противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия.  Влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучали.

Другие дерматологические реакции

Возможно развитие быстротекущих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезные экзантемы.  Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы препарата финлепсин.  Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких быстротекущих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата ф