Фемостон Конти Мини 0,5 мг/2,5 мг таблетки №28

ФЕМОСТОН^® КОНТИ МИНИ (FEMOSTON^® CONTI MINI) инструкция по применению

Состав и форма выпуска:

табл. п/плен. оболочкой 2,5 мг + 0,5 мг блистер, №  28

Дидрогестерон - 2,5 мг, эстрадиол 0,5 мг

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Эстрадиол. Активный компонент 17&beta -эстрадиол химически и биологически подобен природному женскому половому гормону эстрадиолу. Он замещает потерю выработки собственного эстрогена у женщин в менопаузальный период и облегчает симптомы менопаузы.

Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон. Дидрогестерон  &mdash это активный при пероральном применении прогестаген, действие которого сопоставимо с  действием прогестерона, вводимого парентерально. В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, если не применяется прогестаген, они повышают риск гиперплазии эндометрия и карциномы. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск у женщин с сохраненной маткой.

Фемостон Конти, данные клинических исследований

Уменьшение выраженности симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

Уменьшение выраженности симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.

Аменорею (без кровотечений и кровянистых выделений) отмечали у 88% женщин в течение 10&ndash 12-го месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения и/или кровянистые выделения появлялись у 15% женщин в течение первых 3 мес лечения и у 12% &mdash в 10&ndash 12-й  месяцы лечения.

Профилактика остеопороза. Дефицит эстрогенов после наступления менопаузы связан с повышением резорбции костной ткани и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект эстрогенов действует только во время их применения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы является такой же, как и у женщин, не получавших указанной терапии.

Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и метаанализ других исследований свидетельствуют о том, что применение ЗГТ у  преимущественно здоровых женщин в  монотерапии эстрогеном или в комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, возникающих вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены.

После одного года лечения препаратом плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника росла примерно на 4,0± 3,4% (среднее значение  ± стандартное отклонение (СО)). У 90% пациенток плотность костной ткани повышалась или оставалась неизменной на фоне лечения.

Фемостон Конти также влиял на плотность костной ткани бедренной кости. После одного года лечения препаратом Фемостон Конти плотность костной ткани шейки бедра составляла 1,5± 4,5% (среднее значение ± СО), для вертела &mdash 3,7± 6,0% (среднее значение ± СО) и для треугольника Вардса &mdash 2,1± 7,2% (среднее значение ± СО). Доля женщин, у которых отмечали сохранение или повышение плотности костной ткани в этих трех участках бедренной кости после лечения препаратом Фемостон Конти, составил 71 66 и 81% соответственно.

Фемостон Конти мини, данные клинических исследований

Уменьшение выраженности симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

Уменьшение выраженности симптомов менопаузы наблюдали во время первых нескольких недель лечения.

При приеме препарата Фемостон Конти мини начиная с 4-й  недели лечения уменьшение выраженности умеренных и тяжелых горячих приливов было статистически значимым по сравнению с плацебо. Количество умеренных и тяжелых горячих приливов продолжало уменьшаться до конца периода лечения в 13-ю  неделю. Во время двух исследований аменорею (отсутствие кровотечений или кровянистых выделений) отмечали у 91 и 88% женщин соответственно в течение 10&ndash 12-го  месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения или кровянистые выделения возникали у 10 и 21% женщин в первые 3 мес лечения и у 9 и 12% &mdash во время 10&ndash 12-го  месяцев лечения.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Всасывание. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц. Микронизированный эстрадиол быстро всасывается в ЖКТ.

В таблице ниже представлены средние постоянные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола.

Данные представлены как средние (SD).

Распределение. Эстрогены определяются в несвязанном или связанном состоянии. Около 98&ndash 99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30&ndash 52% &mdash с альбумином и около 46&mdash 69% &mdash с глобулином, связывающим половые гормоны.

Биотрансформация. После перорального применения эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.

Выведение. В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. T_½ составляет 10&ndash 16 ч. Эстрогены проникают в грудное молоко.

Зависимость от дозы и времени. При ежедневном пероральном приеме препарата концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через 5 дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в промежутке с 8-го по 11-й день приема.

Дидрогестерон

Всасывание. После перорального приема дидрогестерон быстро всасывается с временем достижения C_max между 0,5 и 2,5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (пероральная доза 20 мг по сравнению с в/в инфузией 7,8 мг) составляет 28%.

В следующей таблице представлены средние постоянные установленные фармакокинетические показатели дозы дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД). Данные представлены как средние (SD).

Распределение. После в/в введения дидрогестерона равновесный объем распределения составляет около 1400  л. Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови на более чем 90%.

Метаболизм. После перорального введения дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ДГД. Уровень основного активного метаболита 20&alpha -ДГД достигает пика примерно через 1,5  ч после приема дозы. Уровень ДГД в плазме крови в основном более высокий по сравнению с  исходным веществом. Отношение AUC и C_max ДГД и дидрогестерона составляют около 40 и 25 соответственно. Средний конечный T_½ дидрогестерона и ДГД колеблется между 5&ndash 7 и 14&ndash 17 ч соответственно.

Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации исходного соединения и отсутствие 17&alpha -гидроксилирования. Этим объясняется отсутствием эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Выведение. После перорального приема меченного дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. Полное выведение осуществляется в течение 72 ч. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени. Фармакокинетика при одно- и многократном применении имеет линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10  мг. Сравнение кинетики одно- и многоразовой доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется в результате повторного применения. Равновесное состояние достигалось через 3  дня лечения.

Показания:

Фемостон Конти. ЗГТ для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у  женщин в  менопаузальный период, не ранее чем через 12 мес с  момента последней менструации.

Профилактика остеопороза у  женщин в  постменопаузальный период при  высоком риске переломов. Фемостон Конти следует применять пациентам только в случае непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Опыт лечения женщин в  возрасте старше 65 лет ограничен.

Фемостон Конти мини. ЗГТ для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у  женщин в  постменопаузальный период, не ранее чем через 12  мес с момента последней менструации.

Применение:

Фемостон Конти. Применять перорально ежедневно в соответствии с непрерывным комбинированным режимом так, как описано ниже.

Принимать по 1 таблетке ежедневно в течение каждого 28-дневного цикла. Каждый блистер предназначен для лечения в течение 28 дней. После этого следует немедленно начинать новый цикл. Такие циклы лечения, следующие друг за другом, непрерывны.

Для лечения при дефиците эстрогенов у женщин в постменопаузальный период в качестве начальной и поддерживающей дозы следует принимать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность периода лечение должна быть как можно короткой (также см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Непрерывное комбинированное лечение можно начать препаратом Фемостон Конти мини или Фемостон Конти в зависимости от времени, прошедшего от начала менопаузы и тяжести симптомов. Женщины, у которых менопауза наступила естественно, могут начать лечение препаратом через 12 мес после последней менструации. Женщины, у которых менопауза наступила в результате хирургического вмешательства, могут начать лечение немедленно. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического ответа.

У женщин, не применяющих ЗГТ, или у женщин, переходящих с непрерывной комбинированной ЗГТ, лечение можно начать в любой удобный день. У женщин, которые переходят с циклической или непрерывной последовательной ЗГТ, лечение следует начинать сразу со следующего дня после окончания предыдущего цикла.

Если прием дозы пропущен, ее следует принять как можно скорее. Если прошло больше чем 12 ч, лечение рекомендуется продолжать с приема следующей таблетки, не принимая пропущенную таблетку. В таких случаях пропущенной таблетки может повышаться вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений.

Фемостон Конти можно принимать независимо от приема пищи.

Дети. Лекарственное средство не предназначено для применения у детей.

Противопоказания:

• диагностированный в прошлом, имеющийся или подозреваемый рак молочной железы
• установленные или подозреваемые эстрогенчувствительные опухоли (например рак эндометрия)
• вагинальные кровотечения неясного генеза
• нелеченная гиперплазия эндометрия
• активная венозная тромбоэмболия в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий)
• наличие тромбофилических расстройств (например дефицит протеина C, протеина S или антитромбина, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
• острое или недавно перенесенное тромбоэмболические заболевания артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда)
• острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, при котором показатели функции печени не нормализовались
• порфирия
• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Побочные эффекты:

наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, у которых применяли терапию эстрадиолом/дидрогестероном при проведении клинических исследований, были головная боль, боль в животе, боль/чувствительность молочных желез и боль в пояснице.

Во время клинических исследований (n=4929) отмечали такие побочные реакции с указанной ниже частотой.

*Побочные реакции, о которых сообщалось из спонтанных сообщений, которые не наблюдались во время клинических исследований, добавлено в частоту « редко» .

Риск рака молочной железы. Сообщается о повышенном до 2 раз риске диагностирования рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ в течение более 5 лет.

Повышение риска у женщин, получающих монотерапию эстрогеном, существенно ниже, чем у женщин, принимающих комбинацию эстрогена и прогестагена. Уровень риска зависит от продолжительности лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Ниже представлены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Women Health Initiative (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования Million Women Study (MWS).

Исследование Million Women Study (MWS): расчетный дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Исследование WHI в США &mdash дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Риск рака эндометрия

Женщины в постменопаузальный период с сохраненной маткой. Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на 1000 женщин с сохраненной маткой, у которых не проводят ЗГТ.

У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение ЗГТ с использованием только эстрогена, поскольку это повышает риск рака эндометрия (см.  ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В зависимости от длительности приема монотерапии эстрогеном и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у каждой 1000 женщин в возрасте 50&ndash 65 лет.

Добавление прогестагена к монотерапии эстрогеном в течение минимум 12  дней на цикл может предотвратить такое повышение риска. В исследовании Million Women Study применение в течение 5 лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышало риск рака эндометрия (отношение риска 1,0 (0,8&ndash 1,2)).

Рак яичника. Применение ЗГТ только эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциировалось с несколько повышенным риском рака яичников (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

В данных метаанализа, полученных по результатам 52 эпидемиологических исследований, сообщалось о повышенном риске развития рака яичника у женщин, получавших ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (отношение риска 1,43, 95% ДИ 1,31&ndash 1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые применяли ЗГТ в течение 5 лет, это вызывало 1 дополнительный случай на 2000 женщин. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не применяли ЗГТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 на 2000 женщин в течение 5 лет.

Риск венозной тромбоэмболии. ЗГТ связана с 1,3&ndash 3-кратным повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Возникновение такого явления более вероятно в первый год применения ЗГТ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Ниже представлены результаты исследования WHI:

Исследование WHI: дополнительный риск венозной тромбоэмболии в течение 5 лет применения

*Исследование с участием женщин с отсутствующей маткой.

Риск ИБС. Риск ИБС несколько повышен у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ в возрасте старше 60 лет (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Риск ишемического инсульта. Применение монотерапии эстрогеном и комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта не повышается на фоне применения ЗГТ.

Относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, но, поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Объединенные данные исследований WHI: дополнительный риск ишемического инсульта* в течение 5-летнего применения

*Разницы между ишемическим и геморрагическим инсультом не выявлено.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген-прогестагеновой терапией:

• новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии: эстрогензависимые новообразования как доброкачественные, так и  злокачественные, например рак эндометрия и рак яичника. Увеличение размера менингиомы
• со стороны иммунной системы: системная красная волчанка
• со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия
• со стороны ЦНС: возможна деменция, хорея, обострение эпилепсии
• со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия
• со стороны пищеварительной системы: панкреатит (у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией)
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема
• нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи
• со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозные изменения в молочных железах, эрозия шейки матки
• врожденные и наследственные генетические нарушения: ухудшение течения порфирии
• отклонения от нормы, выявленные в результате обследования: повышенный общий уровень гормонов щитовидной железы.

Особые указания:

при симптомах дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальный период лечение с помощью ЗГТ следует начинать, только если эти симптомы в значительной степени неблагоприятно влияют на качество жизни. Регулярно необходимо проводить тщательную оценку соотношения польза/риск ЗГТ как минимум ежегодно и лечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риск.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении женщин с  преждевременной менопаузой, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин более молодого возраста соотношение польза/риск является более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование/последующее наблюдение. Перед началом ЗГТ или в случае необходимости обновления ЗГТ после перерыва необходимо выяснить полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез). Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо провести, учитывая данные анамнеза, противопоказания и предостережения к применению. Во время лечения рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре (см. ниже « Рак молочной железы» ). Регулярное обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с действующими инструкциями для здоровых женщин, учитывая медицинские нужды индивидуально для каждой женщины.

Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием здоровья пациенток. При наличии любого из нижеуказанных заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении в период беременности либо предыдущей гормональной терапии пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их течение ухудшаться во время лечения Фемостоном Конти. К ним относятся:

• лейомиома (миома матки) или эндометриоз
• факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. ниже)
• факторы риска эстрогенчувствительных опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы
• АГ
• заболевания печени (например аденома печени)
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них
• желчнокаменная болезнь
• мигрень или (сильная) головная боль
• системная красная волчанка
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже)
• эпилепсия
• БА
• отосклероз
• менингиома.

Причины для немедленного прекращения терапии. ЗГТ необходимо прекратить немедленно в случ