Фемостон 2 мг+10 мг таблетки №28

Фемостон (FEMOSTON) инструкция по применению

Состав и форма выпуска:

Табл. П/плен. Оболочкой 2 мг + 10 мг комби-уп., № 28, № 84

Комби-упаковка состоит: 14 таблеток, содержащих эстрадиол + 14 таблеток, содержащих эстрадиол и дидрогестерон.

Таблетка эстрадиола: эстрадиол 1 или 2 мг.

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид безводный коллоидный, магния стеарат, Опадри Y-1-7000 белый (только таблетки содержащие 1 мг эстрадиола), Опадри OY-6957 розовый (только таблетки содержащие 2 мг эстрадиола).

Таблетка эстрадиола/дидрогестерона: эстрадиол 1 или 2 мг, дидрогестерон 10 мг.

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид безводный коллоидный, магния стеарат, Опадри II серый 85F27664 (только таблетки содержащие 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона), Опадри OY-02В22764 желтый (только таблетки содержащие 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона).

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Эстрадиол

Активный компонент, химически и биологически подобен эндогенному эстрадиолу человека. Эстрадиол &mdash наиболее важный эстроген, который проявляет наибольшую активность среди овариальных гормонов. Эндогенные эстрогены принимают участие в осуществлении определенных функций матки и придатков, включая пролиферацию эндометрия и циклические изменениям в шейке матке и влагалище. Известно, что эстрогены играют важную роль в метаболизме костной ткани и жиров. Кроме того, эстрогены влияют на автономную нервную систему и могут вызывать непрямой положительный психотропный эффект.

Дидрогестерон

Дидрогестерон &mdash это активный при пероральном применении прогестаген, действие которого сопоставимо с действием прогестерона, вводимого парентерально. В контексте заместительной гормональной терапии дидрогестерон способствует полной секреторной трансформации эндометрия матки, и, таким образом, обеспечивает защиту от обусловленного эстрагенами риска гиперплазии и/или карциномы эндометрия, не вызывая андрогенных побочных эффектов. В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии и рака эндометрия. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск развития гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

Данные клинических исследований

Уменьшение выраженности симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений

Уменьшение выраженности симптомов менопаузы достигалось в течение первых недель лечения. Регулярные менструальноподобные реакции (средняя продолжительность 5 дней) при применении препарата Фемостон, который содержит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, наблюдались приблизительно у 90% женщин. Менструация обычно начиналась в день приема последней таблетки прогестагеновой фазы. Прорывные маточные кровотечения и/или кровомазания регистрировались приблизительно у 10% женщин. На протяжении первого года терапии аменорея (отсутствие кровотечения или кровомазания) отмечалась у 5&ndash 15% женщин на цикл.

Регулярные менструальноподобные реакции при применении препарата Фемостон, который содержит 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, отмечали у 75&ndash 80% женщин. День начала менструации, ее продолжительность, а также число женщин с периодическими менструальноподобными реакциями были такими же, как и при применении препарата Фемостон, который содержит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, но женщин с отсутствием менструаций было больше (10&ndash 25% на 1 цикл).

Профилактика остеопороза

Недостаточность эстрогенов в период менопаузы связана с повышенным обменом костной ткани и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект эстрогенов действует только во время их применения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость снижения костной массы такая же, как и у женщин, не получавших указанную терапию.

Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и метаанализа исследований свидетельствуют о том, что проводимая ЗГТ преимущественно у здоровых женщин в виде монотерапии или в комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедренной кости, позвонков и других видов переломов, которые возникают вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены.

После двух лет лечения препаратом Фемостон, который содержит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, минеральная плотность костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 6,7± 3,9%. Во время лечения МПКТ в поясничном отделе позвоночника возросла или осталась неизмененной у 94,4% женщин. У женщин, принимавших препарат Фемостон, который содержит 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, МПКТ в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 5,2+3,8%. МПКТ в поясничном отделе позвоночника возросла или осталась неизмененной во время лечения у 93,0% женщин.

Фемостон влияет на МПКТ бедренной кости. После 2 лет терапии 1 мг эстрадиола МПКТ шейки бедренной кости увеличилась на 2,7± 4,2%, на 3,5± 5,0% &mdash в зоне вертела и на 2,7± 6,7% &mdash в треугольнике Уарда. После 2 лет лечения эстрадиолом в дозе 2 мг данные показатели составляли 2,6± 5,0% 4,6± 5,0% и 4,1± 7,4% соответственно. МПКТ в трех зонах бедренной кости возросла или осталась неизмененной после терапии эстрадиолом в дозе 1 и 2 мг у 67&ndash 78% и 71&ndash 88% женщин соответственно.

Фармакокинетика

Эстрадиол

После приема внутрь микронизированный эстрадиол быстро всасывается в ЖКТ и интенсивно метаболизируется. Главными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат, которые обладают эстрогенной активностью как непосредственно, так и после их превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночному метаболизму. Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой преимущественно в виде глюкуронидных соединений. Эстрогены экскретируются с материнским молоком.

Дидрогестерон

В среднем около 63% меченого дидрогестерона после перорального применения экскретируется с мочой, Т½ составляет 72 ч. Дидрогестерон полностью метаболизируется, главный метаболит &mdash 20-&alpha -дигидродидрогестерон (ДГД). Этот метаболит определяется в моче главным образом в виде глюкуронида. Все метаболиты сохраняют структуру конфигурации 4,6-диен-З-она без 17-&alpha -гидроксилирования, что объясняет отсутствие эстрогенных и андрогенных эффектов у дидрогестерона. При пероральном приеме дидрогестерона концентрация ДГД в плазме крови выше, чем дидрогестерона. Соотношение AUC и Cmax ДГД к дидрогестерону составляют 40 и 25 соответственно.

Дидрогестерон быстро всасывается. Значение Tmax дидрогестерона и ДГД варьирует в пределах 0,5&ndash 2,5 ч. Т½ дидрогестерона и ДГД составляет соответственно 5&ndash 7 и 14&ndash 17 ч.

В отличие от прогестерона дидрогестерон не выводится с мочой в виде прегнандиола. Благодаря этому сохраняется возможность определения синтеза эндогенного прогестерона по экскреции прегнандиола.

Показания:

ЗГТ для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузальный период.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов в случае непереносимости или наличии противопоказаний для применения других препаратов для профилактики остеопороза.

Применение:

Принимать по 1 таблетке, содержащей 1 или 2 мг эстрадиола, 1 раз в сутки, ежедневно в течение первых 14 дней 28-дневного цикла в следующие 14 дней &mdash по 1 таблетке в сутки, содержащей 1 или 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. После окончания 28-дневного цикла следует сразу же начинать новый цикл.

Необходимо принимать 1 таблетку ежедневно внутрь в последовательности, указанной на упаковке. Лечение должно быть непрерывным.

Для начала и продолжения лечения постменопаузальных симптомов необходимо назначать минимальные эффективные дозы в течение минимального периода времени.

Лечение постменопаузальных симптомов

Обычно начинают с приема препарата Фемостон, содержащего 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. В зависимости от клинического эффекта далее дозу подбирают индивидуально. Если выраженность симптомов, связанных с дефицитом эстрогенов, не уменьшается, дозу можно повысить, назначив препарат, который содержит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.

Профилактика остеопороза

При ЗГТ с целью профилактики остеопороза в постменопаузальный период необходимо учитывать ожидаемые эффекты на костную ткань, которые являются дозозависимыми, а также индивидуальную переносимость лечения.

Фемостон можно принимать независимо от приема пищи.

Пациенты, которые осуществляют переход с другого непрерывного последовательного или циклического лечения, должны завершить цикл лечения, после чего могут принимать Фемостон без перерыва в лечении. Пациенты, которые переходят от получения непрерывной комбинированной терапии, могут начать лечение в любое время в случае возникновения аменореи, в противоположном случае могут начать лечение в 1-й день возникновения кровотечения.

Как правило, Фемостон необходимо применять только у женщин, у которых постменопаузальный период длится больше 12 мес. При переходе от назначения последовательного лечения менопаузальный статус может быть неизвестен, а у некоторых женщин все еще могут продуцироваться эндогенные эстрогены. Это может привести к непредвиденному характеру кровотечения. Если прием таблетки пропущен, то ее следует принять на протяжении 12 ч от установленного времени приема иначе следует отказаться от приема таблетки в этот день, а принять таблетку на следующий день. Пропуск приема таблеток может повысить вероятность возникновения кровотечения.

Противопоказания:

Диагностированный в прошлом или продозреваемый рак молочной железы диагностированные в прошлом или продозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например рак эндометрия) установленные или подозреваемые новообразования, обусловленные применением прогестерона вагинальные кровотечения неустановленной этиологии нелеченная гиперплазия эндометрия венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий) в данный момент или идиопатическая венозная тромбоэмболия в анамнезе активные или недавние тромбоэмболические заболевания артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда) острые заболевания печени, а также наличие заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались известная гиперчувствительность к действующим веществам или любым вспомогательным компонентам препарата порфирия.

Побочные эффекты:

Сообщалось о таких побочных эффектах при терапии Фемостоном.

Часто (1&ndash 10%): головная боль, мигрень, тошнота, боль в животе, метеоризм, судороги нижних конечностей, боль в молочных железах, прорывные кровотечения, кровомазание, боль в области таза, астения, уменьшение или увеличение веса.

Нечасто (< 1%): вагинальный кандидоз, увеличение размеров фибромиомы матки, депрессия, изменения либидо, раздражительность, головокружение, венозная тромбоэмболия, заболевания желчного пузыря, аллергические кожные реакции, сыпь, крапивница, зуд, боль в спине, изменения эрозии шейки матки и количества шеечного секрета, дисменорея, периферические отеки.

Редко (< 0,1%): непереносимость контактных линз, увеличение кривизны роговицы, нарушения функции печени, которые могут сопровождаться астенией, недомоганием, желтухой и болью в животе, увеличение молочных желез, синдром, подобный синдрому предменструального напряжения.

Очень редко (< 0,01%): гемолитическая анемия, реакции гиперчувствительности, хорея, инфаркт миокарда, инсульт, рвота, хлоазма и меланоз кожи, которые могут сохраняться после отмены препарата, полиморфная эритема, узловая эритема, сосудистая пурпура, ангионевротический отек, ухудшение течения порфирии.

Рак молочной железы

Согласно результатам большого количества эпидемиологических исследований и одного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (Women Health Initiative &mdash WHI), общий риск возникновения рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности ЗГТ у женщин, получающих данное лечение, или у которых ЗГТ проводили в недавнем прошлом.

В исследовании MWS было продемонстрировано, что по сравнению с пациентами, которые никогда не получали ЗГТ, использование комбинированной (прогестаген плюс эстроген) ЗГТ разных типов было связано с более высоким риском рака молочной железы.

Абсолютные риски, рассчитанные в исследованиях MWS и WHI, представлены ниже.

На основании данных о средней заболеваемости раком молочной железы в развитых странах в исследовании MWS было установлено следующее:

Ожидается, что рак молочной железы будет диагностирован приблизительно у 32 из каждых 1000 женщин в возрасте от 50 до 64 лет, которые не получают ЗГТ

На 1000 женщин, которые недавно получали или получают ЗГТ в данное время, количество дополнительных случаев на протяжении соответствующего периода будет составлять для тех, кто получает заместительную терапию только эстрогеном:

От 0 до 3 (наилучшая оценка = 1,5) при применении в течение 5 лет

От 3 до 7 (наилучшая оценка = 5) при применении в течение 10 лет

Для тех, кто получает комбинированную (эстроген плюс прогестаген) ЗГТ:

От 5 до 7 (наилучшая оценка = 6) при применении в течение 5 лет

От 18 до 20 (наилучшая оценка = 19) при применении в течение 10 лет.

В исследовании WHI установлено, что после 5,6 года наблюдения за женщинами в возрасте 50&ndash 79 лет при комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ (КЛЭ и МПА) дополнительно будут диагностированы 8 случаев инвазивного рака молочной железы на 10 000 женщин/лет.

Согласно статистическим данным исследования, установлено что:

На 1000 женщин в группе плацебо около 16 случаев инвазивного рака молочной железы были бы диагностированы через 5 лет

На 1000 женщин, которые получали комбинированную ЗГТ эстроген + прогестаген (КЛЭ и МПА), число дополнительных случаев составит от 0 до 9 (наилучшая оценка = 4) при применении на протяжении 5 лет.

Число дополнительных случаев рака молочной железы у женщин, применяющих ЗГТ, достаточно подобно таковому у женщин, которые начали ЗГТ независимо от их возраста в начале использования (45&ndash 65 лет).

Венозная тромбоэмболия

Тромбоз глубоких вен нижних конечностей или таза и эмболия сосудов легких, чаще отмечают среди женщин, которые получают ЗГТ, чем среди тех, которые ее не получают.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген/прогестагеновой терапией:

Новообразования &mdash эстрогензависимые новообразования как доброкачественные, так и злокачественные, например, рак эндометрия, рак яичников

Увеличение размера новообразований, обусловленных прогестагеном (например менингиома)

Со стороны сосудов &mdash артериальная тромбоэмболия

Со стороны нервной системы &mdash возможна деменция, обострение эпилепсии

Со стороны иммунной системы &mdash системная красная волчанка

Со стороны почек и мочевыводящих путей &mdash недержание мочи.

Рак эндометрия

У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и рака эндометрия возрастает с увеличением продолжительности монотерапии эстрогенами. По данным эпидемиологических исследований, наилучшая оценка риска свидетельствует, что у женщин, не принимающих ЗГТ, можно ожидать, что рак эндометрия будет диагностирован приблизительно в 5 из 1000 случаев в возрасте 50&ndash 65 лет. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена, риск развития рака эндометрия среди тех, кто принимает только эстроген, в 2&ndash 12 раз больше по сравнению с теми, кто его не принимает. Добавление прогестагена к монотерапии эстрогеном значительно снижает данный повышенный риск.

Особые указания:

Для лечения симптомов, связанных с постменопаузой, ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательный анализ риска и пользы, как минимум ежегодно и лечение целесообразно продолжать только если польза превышает риск.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо выяснить полный личный и семейный анамнез.

Физикальное обследование (включая обследование органов таза и молочных желез) необходимо проводить, исходя из данных анамнеза, наличия противопоказаний и с учетом предостережений по применению данного препарата. Во время лечения рекомендуется проведение регулярных обследований, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин необходимо проинструктировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо информировать врачей (см. Рак молочной железы). Обследование, в том числе маммографию, необходимо проводить в соответствии с существующей практикой, модифицированной в зависимости от индивидуальных потребностей.

Заболевания, при которых необходимо наблюдение за состоянием пациенток. При наличии каждого из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении во время беременности или предыдущей гормональной терапии пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти заболевания могут рецидивировать или ухудшать их течение во время лечения Фемостоном.

К ним относятся фибромиома матки или эндометриоз тромбоэмболические заболевания в анамнезе или наличие факторов риска тромбоэмболии (см. Ниже) наличие факторов риска возникновения эстрогензависимых опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы АГ заболевания печени (например аденома печени) сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них желчнокаменная болезнь мигрень или (сильная) головная боль системная красная волчанка гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. Ниже) эпилепсия БА отосклероз.

Причины для немедленного прекращения терапии. Терапию необходимо прекратить в случае выявления противопоказания, а также в таких ситуациях: появление желтухи или нарушений функции печени, значительном повышении АД, появлении впервые головной боли по типу мигрени, беременности.

Гиперплазия эндометрия. При лечении одними эстрогенами в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии и рака эндометрия. Добавление к лечению прогестагена на протяжении по крайней мере 12 дней цикла у женщин с сохраненной маткой значительно снижает этот риск.

Кровотечения. Иногда в первые месяцы лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровомазания. Если они возникают при лечении спустя некоторое время или их отмечают после отмены препарата, необходимо выяснить их причину (биопсия эндометрия для исключения злокачественных новообразований).

Рак молочной железы

В результате рандомизированного плацебо-контролируемого исследования « Инициативы ради здоровья женщин» (Women&rsquo s Health Initiative study &mdash WHI) и эпидемиологических исследований, в том числе Исследование миллиона женщин (Million Women Study &mdash MWS), поступили сообщения о повышенном риске возникновения рака молочной железы у женщин, которые применяют эстрогены, комбинированную терапию эстрогенами и прогестагеном или тиболон в качестве ЗГТ на протяжении нескольких лет.

Для всех лекарственных средств в составе ЗГТ повышенный риск становится очевидным на протяжении нескольких лет применения и повышается с продолжительностью лечения, но возвращается к начальным значениям на протяжении нескольких лет (максимально 5) после прекращения лечения.

В исследовании MWS относительный риск рака молочной железы при применении конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) или эстрадиола (Е2) повышался при добавлении прогестагена, как к последовательному, так и непрерывному лечению, независимо от типа прогестагена. Не получены доказательства отличий риска при разных способах применения.

В исследовании WHI непрерывное назначение комбинации КЛЭ и медроксипрогестерона ацетата (КЛЭ + МПА) ассоциировалось с возникновением рака молочной железы, большего по размеру, а также с более частыми метастазами в региональные лимфатические узлы по сравнению с плацебо.

ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстрогенами и прогестагеном, повышает плотность маммографических изображений, что может отрицательно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.

Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого состояния наиболее вероятно на протяжении первого года проведения ЗГТ, чем позднее. Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются: наличие подобных нарушений в прошлом у пациентки или членов ее семьи, тяжелая форма ожирения (индекс массы тела > 30 кг/м2) и системная красная волчанка. Нет единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

У пациенток с ВТЭ в анамнезе или у тех, кто имеет состояния, которые сопровождаются повышением свертывания крови, риск ВТЭ повышен. ЗГТ может повысить данный риск. При наличии тромбоэмболии в анамнезе пациентки или выраженном семейном анамнезе, а также при повторяющихся спонтанных абортах необходимо провести обследование с целью исключения склонности к тромбообразованию. До завершения тщательной оценки факторов тромбофилии или начала антикоагулянтной терапии, применение ЗГТ у таких больных считается противопоказанным. У женщин, принимающих антикоагулянты, необходимо тщательно анализировать соотношение риск/польза использования ЗГТ.

Риск развития ВТЭ может временно повышаться при продолжительной иммобилизации, значительной травме или объемном хирургическом вмешательстве. Как обычно в послеоперационный период, особое внимание следует уделять профилактическим мерам по предупреждению тромбоэмболических осложнений после операций. Если планируется продолжительная иммобилизация после хирургического вмешательства, а именно после операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о возможности временного прекращения ЗГТ за 4&ndash 6 нед до операции. Лечение нельзя возобновлять до полного восстановления двигательной активности женщины.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат необходимо отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например болезненная отечность нижней конечности, внезапная боль в грудной клетке, одышка).

Болезнь коронарных артерий сердца. В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено никаких доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему при беспрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА. В двух больших клинических исследованиях WHI и HERS (Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) был продемонстрирован возможный повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на протяжении первого года лечения и отсутствие положительного эффекта в целом. Для других препаратов, которые используются для ЗГТ, есть только ограниченные данные рандомизированных контролируемых исследований, в которых изучали эффекты на сердечно-сосудистые заболевания или смертность. Поэтому неизвестно, распространяются ли эти результаты также на другие препараты ЗГТ.

Инсульт. В большом рандомизированном клиническом исследовании (WHI-исследование) как вторичный результат было выявлено повышение риска возникновения ишемического инсульта у здоровых женщин во время применения беспрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА. Для женщин, не получающих ЗГТ, установлено, что частота случаев инсульта за 5-летний период составит приблизительно 3 на 1000 женщин в возрасте 50&ndash 59 лет и 11 на 1000 женщин в возрасте 60&ndash 69 лет. Подсчитано, что для женщин, принимающих конъюгированные эстрогены и МПА на протяжении 5 лет, количество дополнительных случаев возможно в интервале от 0 до 3 (наилучшая оценка = 1) на 1000 пациенток в возрасте 50&ndash 59 лет и от 1 до 9 (наилучшая оценка = 4) на 1000 пациенток в возрасте 60&ndash 69 лет. Не известно, относится ли повышенный риск возникновения инсульта также к другим препаратам для ЗГТ.

Рак яичников. Продолжительное (по меньшей мере 5&ndash 10 лет) применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстрогены, у женщин с удаленной маткой было связано с повышением риска возникновение рака яичников в нескольких эпидемиологических исследованиях. Неизвестно, будет ли отличаться риск при продолжительном использовании комбинированной ЗГТ и только препаратов, которые содержат эстрогены.

Другие состояния. Эстрогены могут служить причиной задержки жидкости, и потому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с нарушениями функции сердца или почек. За состоянием пациенток с терминальной стадией почечной недостаточности необходимо тщательно наблюдать, поскольку ожидается, что уровень циркулирующих активных ингредиентов Фемостона у них будет повышенным.

Женщины с имеющейся ранее гипертриглицеридемией должны находиться под постоянным наблюдением во время проведения ЗГТ, так как у таких женщин при лечении эстрогенами отмечали единичные случаи значительного повышения уровня ТГ в плазме крови, что приводило к развитию панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина, приводя к повышению концентрации циркулирующих общих гормонов щитовидной железы, которую определяют по уровню связанного с белком йода, тироксина (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе) или трийодтиронина (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина снижен, что указывает на повышенный уровень тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных трийодтиронина и тироксина не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови &mdash кортикостероидсвязывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, &mdash могут повышаться, что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут возрастать концентрации других белков плазмы крови (ангиотензиногена/субстрата ренина, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).

Нет убедительных доказательств улучшения когнитивной функции. В исследовании WHI получены данные о повышенном риске развития деменции у женщин, получавших беспрерывную комбинированную терапию КЛЭ и МПА после 65 лет. Остается неизвестным, касается ли это также более молодых женщин в постменопаузальный период или других препаратов ЗГТ.

Пациентки с редкими наследственными заболеваниями &mdash непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы &mdash не должны принимать данный препарат.

Фемостон не относится к средствам контрацепции.

Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Применение в период беременности и кормления грудью. Фемостон противопоказан в период беременности. При наступлении беременности во время лечения Фемостоном прием препарата следует немедленно прекратить. Фемостон не показан для применения в период кормления грудью.

Дети.

В связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности применения Фемостона у детей, препарат не рекомендуется для этой категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Фемостон не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и механизмами.

Взаимодействия:

Исследований лекарственных взаимодействий не проводили.

Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться:

Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может усиливаться при одновременном применении веществ с известной способностью индуцировать ферменты, которые принимают участие в метаболизме лекарственного средства, особенно ферментов 2В6, 3А4, 3А5, 3А7 системы цитохрома Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства (например фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин), антимикробные средства (например рифампицин, рифабутин) и противовирусные средства (например невирапин, эфавиренц)

Несмотря на то что ритонавир и нелвинавир известны как мощные ингибиторы CYP 450, 3А4, А5, А7, при одновременном применении со стероидными гормонами, они, наоборот, активируют указанные ферменты

Растительные препараты, компонентом которых является зверобой перфорированный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов благодаря влиянию на CYP450, 3А4

Клинически доказано, что повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к уменьшению их эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Эстрогены могут препятствовать метаболизму других лекарственных средств

Эстрогены могут подавлять ферменты CYP450, принимающие участие в метаболизме лекарственного средства, путем конкурентного ингибирования. Это особенно следует учитывать в отношении лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как:

Такролимус и циклоспорин А (CYP450 3A4, 3A3)

Фентанил (CYP450 3A4)

Теофиллин (CYP450 1A2).

В клинической практике это может привести к повышению плазменных уровней таких веществ до токсических уровней. Таким образом, может понадобиться тщательный мониторинг лекарственного средства в течение длительного периода, а также снижение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Передозировка:

Не было сообщений о случаях передозировки Фемостоном. Эстрадиол и дидрогестерон являются веществами с низкой токсичностью. Теоретически при передозировке возможно возникновение таких симптомов, как тошнота, рвота, сонливость, головокружение. Маловероятно, что при передозировке будет необходимо специфическое симптоматическое лечение. Это также относится к случаям передозировки у детей.

Условия хранения:

В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.