Энзикс Дуо таблетки комбиупаковка №45

Энзикс Дуо (Enzix DUO) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: эналаприла малеат индапамид

1 таблетка большого размера содержит эналаприла малеата 10 мг

вспомогательные вещества: лактоза, магния карбонат, желатин, кросповидон, магния стеарат

1 таблетка, покрытая оболочкой, меньшего размера содержит индапамида 2,5 мг

вспомогательные вещества: лактоза, повидон К 30, кросповидон, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, тальк оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

эналаприла малеат: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с насечкой с одной стороны

индапамид: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (АПФ). Эналаприл и диуретики.

Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ензикс Дуо содержит два отдельные лекарственные средства в одной упаковке: ингибитор АПФ (АПФ) эналаприл и диуретическое средство индапамид .

Эналаприл.

Эналаприл-малеат представляет собой еналаприлову соль малеиновой кислоты, производную соединение двух аминокислот - L-аланина и L-пролина. Ангиотензин-I-превращающего фермента (АПФ) представляет собой пептидил-пептидазы, которая выступает катализатором преобразования ангиотензина И в вещество, повышает артериальное давление - ангиотензин-II. После всасывания эналаприл подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, который служит ингибитором АПФ. Замедление АПФ приводит в результате к уменьшению концентрации ангиотензина-II в плазме, что ведет, в свою очередь, к снижению активности ренина в плазме (за счет устранения отрицательной обратной связи с выделением ренина) и к уменьшению секреции альдостерона.

АПФ идентичен киназы-II. Таким образом, эналаприл также может блокировать снижение концентрации брадикинина, сильного пептидной вазодепресора. Несмотря на это, роль, которую это обстоятельство может играть в терапевтическом действии эналаприла, остается открытой для изучения.

Поскольку механизмом, которым эналаприл снижает артериальное давление крови, считается первичная угнетение ренин-ангиотензин-альдостерон, то эналаприл оказывается антигипертензивным препаратом даже в случае лечения больных артериальной гипертензией при низком уровне ренина.

Назначение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит в результате к снижению обоих показателей - артериального давления и в лежачем, и в стоячем положении, причем без повышения частоты сердечных сокращений.

Симптоматическая поступательное или ортостатическая гипотензия случается нечасто. У некоторых пациентов развитие оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Резкое и внезапное прекращение применения эналаприла не было связано с быстрым повышением давления крови.

Эффективный ингибиторное влияние на активность АПФ в обычном случае наступает через  2-4 часа после приема назначения индивидуальной дозы эналаприла. Проявление антигипертензивной активности обычно можно заметить через 1:00, а максимальное снижение АД достигается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность этого эффекта зависит от дозы. Несмотря на это, если исходить из условий передозировке препарата, то его антигипертензивное и гемодинамическая действие продолжается, как было обнаружено, в среднем не менее 24 часов.

В экспериментальных исследованиях гемодинамических эффектов с участием пациентов со значительным повышением артериального давления снижение АД сопровождалось снижением сопротивления в периферических артериях, увеличением сердечного кровотока при незначительных изменениях или даже при отсутствии каких-либо изменений частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла наблюдалось усиление тока крови через почки скорость клубочковой фильтрации оставалась при этом неизменной. Здесь не проявлялось никаких признаков содержания натрия или воды. Несмотря на это, у пациентов, до начала лечения характеризовались низкими скоростями клубочковой фильтрации, эти показатели скорости обычно росли.

В процессе краткосрочных клинических исследований пациентов с диабетом и без него, а также с заболеваниями почек после приема эналаприла можно было наблюдать уменьшение количества протеинов в моче и выделения иммуноглобулина IgG с мочой.

Если эналаприл принимать одновременно с мочегонными препаратами типа тиазидов, то его влияние на снижение давления крови оказывается менее аддитивным. Эналаприл может снижать или даже предотвращать развитие гипокалиемии, обусловленной применением тиазидов.

Есть лишь ограниченный опыт применения этого препарата в случаях педиатрических пациентов с артериальной гипертензией, то есть в возрасте более 6 лет.

Индапамид.

Индапамид представляет собой Нетиазидные сульфамид с индольных кольцом, который принадлежит к семейству диуретиков препаратов. При суточной дозе 2,5 мг индапамид проявляет длительную гипотензивное активность у человека. Экспериментальные исследования зависимости от дозы показали, что при дозе 2,5 мг в сутки антигипертензивный эффект проявляется максимальным, а мочегонное действие остается в доклинических пределах.

При этом антигипертензивной дозе 2,5 мг в день индапамид ослабляет повышенную реакцию сосудов на норадреналин у пациентов с повышенным артериальным давлением и уменьшает общее периферическое сопротивление и артериолярную сопротивление.

Причастность экстраренального, то есть внепочечного механизма действия до антигипертензивного эффекта продемонстрирована поддержанием его антигипертензивной эффективности в гипертензивных пациентов с функциональной отсутствием почек.

Сосудистый механизм действия индапамида включает в себя следующее:

• снижение сократительной способности гладких мышц сосудов вследствие модификации ионного обмена через мембраны, в основном кальция
• расширение сосудов вследствие стимуляции синтеза простагландинов PGE 2 и вазодилататора и антиагреганта тромбоцитов простациклина PGI 2
• усиление действия вазодилататора брадикинина.

Было также показано, что в результате краткосрочной, среднесрочной и долгосрочной действия в случае гипертензивных пациентов индапамид:

• уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца
• очевидно, не изменяет метаболизм липидов: триглицеридов, LDL-холестерина и
• HDL-холестерина
• очевидно не приводит к изменению метаболизма глюкозы, даже у пациентов-диабетиков с гипертензией. Нормализация артериального давления и заметное снижение микроальбуминурии (микро- количества белка в моче) наблюдались после удлиненного применения индапамида у лиц с артериальной гипертензией и диабетом.

Наконец, одновременное назначение индапамида вместе с другими антигипертензивными лекарственными препаратами (бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензин-I-превращающего фермента) ведет в результате к улучшенному контролю гипертензии с повышенным процентным отношением респондентов по сравнению с тем, что наблюдается в случае терапии только одним препаратом.

Фармакокинетика.

Эналаприл.

Абсорбция.

После приема эналаприл быстро всасывается, пиковые величины концентрации эналаприла в сыворотке крови появляются в течение 1:00. Опираясь на результаты выявления препарата в моче, можно сказать, что степень всасывания эналаприла после приема таблетки эналаприла составляет примерно 60%. Пероральный прием препарата эналаприл не испытывает влияния от присутствия пищи в желудочно-кишечном тракте. После всасывания пероральная доза эналаприла быстро и экстенсивно гидролизует с образованием эналаприлата, мощного ингибитора ангиотензин-I-превращающего фермента. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4:00 после приема внутрь - таблетки эналаприла. Эффективная продолжительность периода полувыведения препарата с учетом аккумуляции эналаприлата после приема многократных доз таблеток эналаприла составляет 11:00. У лиц с нормальной функцией почек равновесные концентрации эналаприлата в сыворотке крови были достигнуты через 4 дня лечения.

Распределение.

Во всем диапазоне концентраций, которые характеризуются как терапевтически важные, связывание эналаприлата белками плазмы человека не должна превышать показатель 60%.

Биологическая трансформация.

За исключением конверсии с образованием эналаприлата, не наблюдалось никаких заметных признаков метаболизма эналаприла.

Выведение из организма.

Вывод эналаприлата из организма происходит сначала ренальным путем. Главными составными частями в моче выявлялись эналаприлат, который составлял примерно 40% дозы, и неперетворений эналаприл (примерно 20%).

Почечная недостаточность.

Выделение эналаприла и эналаприлата повышен у пациентов с почечной недостаточностью. В случае пациентов со слабым или средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 40-60 мл / мин) равновесная концентрация эналаприлата (по площади под кривой) была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после приема  5 мг 1 раз в сутки. В случае серьезных нарушений функции почек (клиренс креатинина превышает 30 мл / мин) площадь под кривой увеличивалась примерно в 8 раз. Эффективная продолжительность периода полувыведения эналаприлата после приема многократных доз таблеток продлевалось на этом уровне почечной недостаточности, а время достижения равновесной концентрации затягивался. Эналаприлат может удаляться из организма с помощью общего гемодиализа системы кровообращения. Клиренс диализа составляет 62 мл / мин.

Дети и взрослые.

Фармакокинетические исследования влияния многократной дозы были проведены с участием 40 педиатрических пациентов мужского и женского пола с гипертензией в возрасте от  2 месяцев до &le 16 лет. Исследования касались определения соответствующих характеристик после ежедневного приема эналаприла малеата в дозах от 0,07 до 0,14 мг / кг массы тела. В этом случае не наблюдалось никаких значимых различий между фармакокинетическими показателями у детей и соответствующими существующими на эту дату характеристиками для взрослых. Полученные данные свидетельствуют о том, что увеличение площади под кривой (AUC) (приведенной к нормальной показателя величины дозы на 1 кг массы тела в сутки) нарастает с возрастом несмотря на это, рост площади AUC не наблюдалось в тех случаях, когда данные приводились к единице площади тела. В случае равновесных концентраций средний показатель эффективного периода полувыведения аккумуляции эналаприлата составлял 14 часов.

Индапамид.

Абсорбция.

Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после применения. Стадия стабильной концентрации наступает через 7 суток регулярного приема.

Распределение.

Связывание с белками плазмы - более 79%.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Вывод.

Препарат метаболизируется в печени и выводится в виде неактивных метаболитов, преимущественно почками (70% дозы) и с калом (22%).

Пациенты с повышенным риском.

Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии печеночной недостаточности применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Эналаприл.

Повышенная чувствительность к эналаприла, к любой вспомогательного вещества или к любому другому ингибитора АПФ.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Не следует применять Ензикс Дуо с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл / мин / 1,73 м 2 ).

Беременные женщины или женщины, планирующие забеременеть (см. « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Индапамид.

Повышенная чувствительность к индапамида, других сульфаниламидам или к любым вспомогательных веществ тяжелая почечная недостаточность печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эналаприл.

Гипотензивная терапия

Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно уменьшить артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если приведенные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. « Особенности применения » ).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. Раздел « Особенности применения» ). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличение объема потребления соли или если начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Притидиабетични препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных противодиабетических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятный течение первых недель совместного приема и у пациентов с почечной недостаточностью (см. Разделы « Особенности применения» , « Побочные реакции» ).

Литий сыворотки крови

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщали о оборотные повышение уровня лития в сыворотке крови и токсичность. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. Раздел « Особенности применения» ).

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / снотворные

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. Раздел « Особенности применения » ).

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2 ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВП, включая ЦОГ-2 ингибиторы, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую ​​комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(RAAS)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагониста рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. Во время нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с таковой при применении одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять Ензикс Дуо с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек  (СКФ < 60 мл / мин / 1,73 м 2 ) (см. Разделы « Противопоказания» или « Особенности применения» ).

Препараты золота

Изредка сообщалось о нитритоидни реакции (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и артериальной гипотензии) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и совместно ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Спирт этиловый

Спирт этиловый усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков и &beta -блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять попутно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и &beta -блокаторами.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высокой частотой появления артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковой при применении только препарата ренин-ангиотензин-. Двойная блокада (например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.

Индапамид.

Нерекомендованных комбинации

Литий. Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначить диуретик, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.

Комбинации, требующие осторожности

Препараты, которые могут вызвать пароксизмальной желудочковой тахикардии типа « пируэт» :

• антиаритмические препараты класса Iа (хинидин, гидроквинидин, дизопирамид)
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
• некоторые антипсихотические препараты:
• фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин)
• бензамида (амисульприд, сульпирид, сультопридом, тиаприд)
• бутирофенонов (дроперидол, галоперидол)
• другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

При применении индапамида с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes - пароксизмальной желудочковой тахикардии типа « пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и при необходимости откорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, не вызывающие torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного назначения), включая селективные ингибиторы ЦОГ 2, большие дозы салицилатов (&ge 3 г / сут):

• могут снижать антигипертензивный эффект индапамида
• в обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (из-за снижения клубочковой фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможно внезапное возникновение артериальной гипотензии и / или острой почечной недостаточности у пациентов с пониженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Если предварительное применение диуретика вызвало снижение уровня натрия, необходимо за 3 суток до начала лечения ингибитором АПФ (АПФ) прекратить прием диуретиков и затем при необходимости восстановить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы предварительно назначенного диуретика, что выводит калий.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды (для системного назначения), амфотерицин В (внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику - повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать и при необходимости проводить коррекцию калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, не стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать лечение.

Баклофен усиливает гипотензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если существует целесообразность назначения такой комбинации, не исключается возможность возникновения гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг / л (135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.

Йодоконтрастних средства. В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастних средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта.

Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышение креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения уровня воды / натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшение антигипертензивного действия индапамида в результате задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.

Особенности применения

Эналаприл.

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическую гипотензию редко наблюдают у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Ензикс® Дуо, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, которая возникает, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с диареей или рвотой (см . разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Побочные реакции» ). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение Ензиксом® Дуо следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы Ензиксу® Дуо и / или диуретика контроль должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме Ензиксу® Дуо не является противопоказанием для дальнейшего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем восстановления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением Ензикс® Дуо может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата является ожидаемой и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует уменьшить дозу и / или прекратить лечение диуретиком и / или Ензиксом® Дуо.

Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл / мин) начальная доза эналаприла следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина (см. Раздел « Способ применения и дозы» ) и далее - с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.

О нарушении функции почек сообщали в связи с приемом эналаприла, главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно имеет обратимый характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не было обнаружено заболевание почек до начала лечения, эналаприл совместно с диуретиками вызывал обычно незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и / или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек (см. Раздел « Особенности применения» : Реноваскулярная гипертензия).

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под наблюдением врача с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Нет опыта по приему препарата Ензикс® Дуо пациентами, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение препаратом Ензикс® Дуо.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некроза печени и (иногда) летальному исходу. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения / агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл назначают очень осторожно пациентам с коллаге