Энбрел р-р для ин. 50мг/мл 0.5мл (25мг) №4 в шприце

Энбрел (ENBREL) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: этанерцепт
1 предварительно наполненный шприц содержит 25 мг или 50 мг этанерцепта 1 предварительно наполнена ручка содержит 50 мг этанерцепта
вспомогательные вещества : сахароза, вода для инъекций, натрия фосфат двухосновной дигидрат, натрия фосфат одноосновной дигидрат, L-аргинина гидрохлорид, натрия хлорид.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

жидкость от бесцветного до желтого цвета, прозрачная или опалесцирующая может содержать незначительное количество полупрозрачных или белых аморфных частиц.

Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты, ингибиторы фактора-a некроза опухолей. Этанерцепт. Код АТХ L04AB01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Этанерцепт - причудливый белок рецептора фактора некроза опухолей человеческий и p75Fc, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток млекопитающих (клеток яичника китайского хомячка) в качестве системы экспрессии.

Фактор некроза опухолей (TNF, ФНО) - цитокин, который играет основную роль в развитии воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Повышенный уровень ФНО также оказывается в синовиальной оболочке и псориатических бляшках пациентов с псориатическим артритом, а также в сыворотке и синовиальной ткани пациентов с анкилозирующим спондилитом. Инфильтрация псориатической бляшки воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в местах псориатического поражения по сравнению с непораженными участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с ​​его поверхностными клеточными рецепторами, а следовательно, он подавляет биологическую активность ФНО. ФНС и лимфотоксин - провоспалительные цитокины, которые связываются с двумя клеточными поверхностными рецепторами фактора некроза опухолей (РФНП): 55 кДа (р55) и 75 кДа (р75). Оба РФНП существуют в организме в мембранно-связанной и растворимой формах. Растворимые РФНП регулируют биологическую активность ФНО.

ФНС и лимфотоксин существуют преимущественно в виде гомотримерив, а их биологическая активность зависит от перекрестного сшивания рецепторов ФНО, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большую аффинность к ФНО, чем мономерные рецепторы, а потому значительно более мощными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с ​​его клеточными рецепторами. Кроме того, использование области Fc иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерних рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки крови.

Таким образом, этанерцепт препятствует возникновению клеточного ответа, опосредованного ФНС, за счет биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также способен модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал в нисходящем направлении (например, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы), и стимулируются или регулируются ФНО.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации примерно через 48 часов после введения однократной дозы. Биодоступность составляет 76%. При введении препарата 2 раза в неделю ожидается, что равновесные концентрации будут вдвое выше тех, что наблюдаются после введения разовых доз. После однократного подкожного введения 25 мг этанерцепта средняя максимальная концентрация в плазме здоровых добровольцев составляла 1,65 ± 0,66 мкг / мл, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - 235 ± 96,6 мкг &bull ч / мл.

Распределение

Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Центральный объем распределения составляет 7,6 л, в то время как объем распределения в равновесном состоянии составляет 10,41 л.

Вывод

Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения является длительным и составляет примерно 70 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет примерно 0,066 л / ч, что чуть ниже этого показателя у здоровых добровольцев (0,11 л / ч). Фармакокинетика этанерцепт у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и бляшечная псориазом подобна.

Явных различий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин нет.

Линейность

Официально пропорциональность доз не исследовалось, но нет видимого насыщения клиренса для любого дозирования.

Особые популяции

Пациенты с нарушением функции почек

Хотя вывода радиоактивного вещества после введения радиоактивно меченого этанерцепт пациентам и здоровым добровольцам с мочой, у пациентов с острой почечной недостаточностью рост концентраций этанерцепта в плазме не наблюдалось. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени

Увеличение концентрации этанерцепта не наблюдалось у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Нарушение функции печени не требует коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста

Рассчитанные показатели клиренса и объема распределения у пациентов в возрасте от 65 до 87 лет были подобны у пациентов в возрасте до 65 лет.

Дети с ювенильным идиопатическим артритом

Профили концентрации этанерцепта в сыворотке детей с полиартикулярним ювенильным идиопатическим артритом аналогичны таковым у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. В молодых детей (4 года), при проведении исследований, клиренс был пониженным (при стандартизации по массе тела клиренс был увеличен) по сравнению с детьми старшего возраста (12 лет) и взрослыми. Моделирование дозирования позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов концентрации этанерцепта в плазме крови примерно одинаковы, а у детей младшего возраста они будут существенно ниже.

Дети с псориазом

Дети с бляшечная псориазом (в возрасте от 4 до 17 лет) получали этанерцепт из расчета 0,8 мг / кг массы тела (максимальная доза 50 мг в неделю) один раз в неделю в течение 48 недель. Средние равновесные концентрации этанерцепта в плазме крови были в пределах от 1,6 до 2,1 мкг / мл на 12-м, 24-м и 48-й неделе. Вышеупомянутые средние концентрации у детей с бляшечная псориазом были подобны тем, которые наблюдались у детей с ювенильным идиопатическим артритом при применении этанерцепта из расчета 0,4 мг / кг 2 раза в неделю (максимальная доза 50 мг в неделю). Эти значения были подобны таковым у взрослых пациентов с бляшечная псориазом, получавших этанерцепт в дозе 25 мг два раза в неделю.

Показания

Ревматоидный артрит

Энбрел в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени у взрослых в случаях, когда ответ на базовые противовоспалительные препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), недостаточно.

Препарат может назначаться в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случаях, когда длительное лечение метотрексатом нецелесообразно.

Также Энбрел показан для лечения тяжелого активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Доказано, что Энбрел, как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом, замедляет динамику прогрессирования поражения суставов (по данным рентгенографии) и улучшает их функциональное состояние.

Ювенильный идиопатический артрит

Лечение полиартрита (ревматоидный фактор положительный или отрицательный) и распространенного олигоартрите у детей и подростков в возрасте от 2 лет, у которых наблюдается недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата.

Лечение псориатического артрита у детей в возрасте от 12 лет при известной толерантности или недостаточной ответа на терапию метотрексатом.

Лечение ентезитного артрита у детей в возрасте от 12 лет при известной толерантности или недостаточной ответы на традиционную терапию.

Применение Энбрел в возрасте до 2 лет не исследовалось.

Псориатический артрит

Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых в случае недостаточного ответа на терапию базовыми противоревматическими препаратами. Энбрел продемонстрировал способность улучшать физическое состояние пациентов с псориатическим артритом и замедлять динамику прогрессирования поражения периферических суставов (по данным рентгенографии) у пациентов с полиартикулярнимы симметричными подтипами заболевания.

Осевой спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит

Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом в случае недостаточной эффективности традиционной терапии.

Осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения

Лечение взрослых пациентов с тяжелой стадией аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения с объективными симптомами воспаления, на что указывает повышенный уровень С-реактивного белка и / или результаты МРТ, которые имеют недостаточную ответ на лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПЛЗ).

Бляшечная псориаз

Лечение взрослых пациентов с бляшечная псориазом средней или тяжелой степени и противопоказанием к применению или непереносимостью другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат, псорален и ультрафиолетовое облучение А (PUVA-терапия), или если это лечение было неэффективным.

Бляшечная псориаз у детей

Лечение хронического тяжелого бляшковидного псориаза у детей и подростков в возрасте от 6 лет, у которых при применении других методов системной терапии или фототерапии не было достигнуто достаточного контроля над заболеванием или наблюдалась непереносимость такого лечения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Сепсис или риск возникновения сепсиса.

Не следует начинать лечение препаратом Энбрел пациентов с активными инфекционными процессами, включая хронические или локализованные инфекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение препарата анакинры

У пациентов на фоне одновременного лечения препаратами Энбрел и анакинры наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций, по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел или анакинры (по данным анамнеза).

Кроме этого, в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием взрослых пациентов, на фоне лечения метотрексатом получали препараты Энбрел и анакинры, наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций (7%) и нейтропении, по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел (см. разделы « Особенности применения» и « Побочные реакции» ).

Комбинация препарата Энбрел и анакинры не продемонстрировала повышенной клинической пользы, поэтому она не рекомендуется к применению.

Одновременное применение препарата абатацепт

В клинических исследованиях одновременное применение абатацепту и препарата Энбрел приводило к повышению частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Такая комбинация не продемонстрировала повышенной клинической пользы и поэтому не рекомендуется к применению.

Одновременное применение препарата сульфасалазин

В клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов, на фоне лечения стандартными дозами сульфасалазина получали Энбрел, наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов у пациентов, которым применяли комбинацию препаратов по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел или сульфасалазин. Клиническое значение этой комбинации неизвестно. Врачи должны быть осторожными, назначая вышеуказанную комбинацию.

Отсутствие взаимодействия

В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при одновременном применении Энбрел с ГКС, салицилатами (за исключением сульфасалазина), НПВП, анальгетиками или метотрексатом. Относительно рекомендаций по вакцинации см. « Особенности применения» .

Не наблюдалось никаких клинически значимых межлекарственного фармакокинетических взаимодействий в ходе исследований с метотрексатом, дигоксином или варфарином.

Особенности применения

Инфекции

Пациентов необходимо обследовать на наличие инфекций до назначения препарата Энбрел, во время лечения и после окончания курса терапии, учитывая, что период полувыведения этанерцепта составляет примерно 70 часов (7-300 часов).

При применении препарата Энбрел сообщалось о развитии тяжелых инфекций, сепсиса, туберкулеза и оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз, легионеллез (см. Раздел « Побочные реакции» ). Эти инфекции были вызваны бактериями, микобактериями, грибами и вирусами и паразитами (включая простейших). В некоторых случаях специфический вид грибковой или другой оппортунистической инфекции не был определен, что приводило к задержке назначения необходимого лечения, а иногда к смерти. При обследовании пациентов о наличии инфекций следует учитывать риск наличия у пациента определенных оппортунистических инфекций (например влияние эндемичных микозов).

Пациенты, у которых на фоне лечения Энбрел возникают новые инфекционные заболевания, должны находиться под тщательным наблюдением. В случае развития тяжелой инфекции применения препарата Энбрел следует отменить. Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями не оценивалась. Врачи должны с осторожностью назначать Энбрел пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или пациентам, основные заболевания которых могут способствовать развитию инфекции (например прогрессирующий или плохо контролируемый диабет).

Туберкулез

Сообщалось о случаях возникновения активного туберкулеза, в том числе милиарного туберкулеза и туберкулеза внелегочной локализации у пациентов, получавших Энбрел.

Перед началом лечения Энбрел все пациенты должны быть обследованы на наличие как активного, так и неактивного ( « латентного» ) туберкулеза. Это обследование должно включать детальное изучение медицинского анамнеза, в том числе индивидуального анамнеза заболевания туберкулезом или возможных контактов с больными туберкулезом в прошлом, и данных по проведенной ранее или текущей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам следует провести необходимые скрининговые тесты, то есть туберкулиновую кожную пробу и рентгенографию легких (можно руководствоваться местными рекомендациями). Врачам следует помнить о риске получения ложно отрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у тяжелобольных пациентов или у лиц с ослабленным иммунитетом.

В случае диагностирования активного туберкулеза не следует начинать лечение препаратом Энбрел. В случае диагностирования неактивного ( « латентного» ) туберкулеза перед началом применения препарата Энбрел необходимо провести противотуберкулезную терапию в соответствии с местными рекомендациями. В такой ситуации следует тщательно проанализировать соотношение польза / риск лечения.

Все пациенты должны быть проинформированы о необходимости обратиться к врачу в случае появления во время или после лечения Энбрел признаков или симптомов, характерных для туберкулеза (например, постоянный кашель, истощение / потеря массы тела, субфебрильная температура тела).

Реактивация гепатита В

Сообщалось о возникновении случаев реактивации гепатита В у пациентов, которые были ранее инфицированы вирусом гепатита В и получали сопутствующее лечение антагонистами ФНО, в том числе Энбрел. Также сообщалось о реактивации гепатита В у пациентов, имели положительный результат теста на наличие анти-НВс антител, но отрицательный на наличие HBsAg. Перед началом лечения Энбрел пациентов следует обследовать на наличие инфицирования вирусом гепатита В. Пациентам с положительным результатом теста на наличие инфицирования вирусом гепатита В рекомендуется проконсультироваться с врачом, который имеет опыт в лечении гепатита В. Энбрел следует с осторожностью применять пациентам, которые были ранее инфицированные вирусом гепатита В. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния таких пациентов относительно признаков и симптомов острой инфекции, вызванной вирусом гепатита В, в течение всего в лечение и в течение нескольких недель после его окончания. Достаточных данных по лечению пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, комбинацией противовирусных средств и антагонистов ФНО, нет. В случае развития инфекции, вызванной вирусом гепатита В, препарат Энбрел следует прекратить и начать эффективное противовирусное лечение вместе с надлежащей поддерживающей терапией.

Обострение гепатита С

Зарегистрированы случаи обострения гепатита С у пациентов, которым применяют Энбрел. Поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам с гепатитом С в анамнезе.

Сопутствующее лечение препаратом анакинры

Одновременное применение препаратов Энбрел и анакинры сопровождалось повышенным риском возникновения тяжелых инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией препаратом Энбрел. Такая комбинация не продемонстрировала увеличение клинических преимуществ, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется (см. Разделы « Побочные реакции» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Сопутствующее лечение препаратом абатацепт

В клинических исследованиях одновременное применение препаратов абатацепт и Энбрел привело к увеличению частоты возникновения серьезных побочных реакций. Эта комбинация не показала увеличение клинических преимуществ, поэтому такое применение не рекомендуется (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Аллергические реакции

Колпачок иглы предварительно наполненного шприца / ручки содержит латекс (сухую натуральную резину), который может вызвать реакции повышенной чувствительности у лиц с известной или возможной чувствительностью к латекса.

Введение препарата Энбрел часто сопровождалось возникновением аллергических реакций.

Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу были случаи возникновения тяжелых реакций. При возникновении каких-либо тяжелых аллергических или анафилактических реакций терапию препаратом Энбрел следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Иммуносупрессия

Не исключено, что антагонисты ФНО, включая Энбрел, влияют на защитные механизмы организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНС участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании с участием 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, которым применяли Энбрел, не было выявлено случаев угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижение уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов.

У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом возникла ветряная оспа и признаки и симптомы асептического менингита, которые прошли без осложнений. Пациентам, которые были в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить терапию препаратом Энбрел и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster .

Эффективность и безопасность препарата Энбрел у пациентов с подавленным иммунитетом или хроническими инфекциями не оценивали.

Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания

Солидные и онкогематологическими злокачественные новообразования (за исключением рака кожи)

В постмаркетинговом периоде (см. Раздел « Побочные реакции» ) были получены сообщения о возникновении различных злокачественных новообразований (включая карциному молочных желез и легких, а также лимфому).

Во время контролируемых клинических исследований антагонистов ФНО среди пациентов, получавших ингибиторы ФНО, наблюдалось больше случаев развития лимфомы по сравнению с контрольной группой пациентов. Однако эти случаи были единичными, а период наблюдения за пациентами, которые получали плацебо, был короче, чем пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях развития лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами ФНО. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом с длительным высокоактивным воспалительным заболеванием, существует повышенный исходный риск возникновения лимфомы или лейкемии, что затрудняет оценку риска.

Согласно актуальной на сегодняшний день информации нельзя исключать риск развития лимфом, лейкемии или других солидных и онкогематологических злокачественных новообразований у пациентов, получающих антагонисты ФНО. Необходимо проявлять осторожность, анализируя необходимость терапии антагонистами ФНО для пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии для пациентов, у которых возникли злокачественные новообразования.

В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о возникновении злокачественных новообразований, иногда с летальным исходом, у детей, подростков и взрослых пациентов молодого возраста (до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (лечение было начато в возрасте до 18 лет), включая Энбрел. Примерно в половине случаев сообщалось о развитии лимфомы. Другие полученные сообщения касались возникновения ряда различных злокачественных новообразований и включали единичные случаи типичных злокачественных новообразований, связанных с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФНО, не может быть исключен.

Рак кожи

У пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая Энбрел, были зарегистрированы случаи развития меланомы и немеланомного рака кожи. В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о развитии карциномы клеток Меркеля у пациентов, леченных препаратом Энбрел (очень редко). Рекомендуется периодически проводить обследование кожи всем пациентам, особенно с факторами риска возникновения рака кожи.

Объединенные результаты контролируемых клинических испытаний показали, что случаев развития немеланомного рака кожи наблюдалось больше у пациентов, получавших Энбрел, особенно у больных псориазом по сравнению с контрольной группой.

Вакцинации

Не следует применять живые вакцины одновременно с препаратом Энбрел. Нет данных о вторичной передачи инфекции через живую вакцину пациентам, которых лечат препаратом Энбрел. В двойном слепом, плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов с псориатическим артритом 184 пациентов на 4-й неделе исследования получили пневмококковой поливалентной полисахаридную вакцину. Большинство пациентов, которые получали Энбрел, смогла сформировать эффективную гуморальный иммунный ответ на введение пневмококковой полисахаридной вакцины, но титры целом были несколько ниже, и только в нескольких пациентов титры антител были вдвое выше тех, что наблюдались у пациентов, не получавших Энбрел. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Образование аутоиммунных антител

Лечение препаратом Энбрел может вызвать образование аутоиммунных антител (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Гематологические реакции

У пациентов, получавших Энбрел, были зафиксированы случаи панцитопении (редко) и случаи апластической анемии (очень редко), в том числе со смертельным исходом. Следует с осторожностью назначать препарат Энбрел пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения (дискразию крови). Всех пациентов и лиц, ухаживающих за больным, следует проинформировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если во время лечения Энбрел у пациента возникают признаки и симптомы, характерные для патологических изменений крови или инфекций (например, устойчивое повышение температуры, боль в горле , образование синяков, кровотечение, бледность). Необходимо немедленно провести обследование таких пациентов, включая полный анализ крови в случае подтверждения гематологического нарушения лечения следует прекратить.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС)

У пациентов, получавших Энбрел, бывали случаи возникновения демиелинизирующих заболеваний ЦНС (см. Раздел « Побочные реакции» ). Также очень редко сообщалось о возникновении периферических демиелинизирующих полинейропатии (включая синдром Гийена-Барре, хронической зажигательную демиелинизирующие полинейропатии демиелинизирующие полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатии). Хотя клинические исследования по применению препарата Энбрел больным рассеянным склерозом не проводились клинические испытания других ингибиторов ФНО показали повышение активности заболевания (рассеянного склероза). Перед назначением препарата Энбрел пациентам с ранее диагностированным или с недавно диагностированным демиелинизирующим заболеванием, а также пациентам, которые входят в группу повышенного риска развития такого заболевания, рекомендуется тщательно оценить соотношение польза / риск, включая неврологический статус.

Комбинированная терапия

В контролируемом клиническом исследовании применения комбинации препаратов Энбрел и метотрексат в два года, проведенном с привлечением пациентов с ревматоидным артритом, не было получено неожиданных результатов безопасности. Профиль безопасности препарата Энбрел (при применении в комбинации с метотрексатом) был подобен профилей, которые наблюдались при исследованиях этих препаратов в отдельности. Долгосрочные исследования по изучению безопасности этой комбинации все еще продолжаются. Безопасность длительного применения препарата Энбрел в комбинации с другими базовыми антиревматическими средствами не установлено.

Применение этанерцепта в комбинации с другими системными методами лечения псориаза или фототерапией не исследовался.

Нарушение функции почек и печени

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что необходимости корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек или печени нет опыт клинического применения препарата таким пациентам ограничен.

Застойная сердечная недостаточность

Врачи должны с осторожностью назначать препарат Энбрел пациентам с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). В постмаркетинговый период поступали сообщения об ухудшении течения ЗСН у пациентов, получавших Энбрел, при этом провоцирующие факторы не всегда были обнаружены. Кроме того, были получены сообщения о единичных случаях (< 0,1%) впервые выявленной ЗСН, включая ЗСН у пациентов без видимого фонового сердечно-сосудистого заболевания. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет. Два больших клинических исследования, оценивали применения препарата Энбрел в лечении ЗСН, были досрочно прекращены из-за недостаточной эффективности. Данные, полученные в одном из этих испытаний, хотя они и не являются убедительными, позволяют предположить возможность ухудшения течения ЗСН у пациентов, которым было назначено лечение препаратом Энбрел.

алкогольный гепатит

Во II фазе рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования с привлечением 48 госпитализированных пациентов, получавших Энбрел или плацебо для лечения умеренной и тяжелой алкогольного гепатита, Энбрел оказался неэффективным, и через 6 месяцев смертность среди пациентов, получавших Энбрел, была значительно выше. Таким образом, Энбрел не следует применять пациентам как средство для лечения алкогольного гепатита. Врачи должны с осторожностью применять Энбрел пациентам с умеренным и тяжелым алкогольным гепатитом.

гранулематоз Вегенера

Плацебо-контролируемое исследование, в котором 89 взрослых пациентов получали Энбрел дополнительно к стандартной терапии (в том числе циклофосфамидом или метотрексатом и ГКС) в течение в среднем 25 месяцев, не показало эффективности Энбрел при лечении гранулематозе Вегенера. Частота развития злокачественных опухолей различного типа нешкирнои локализации была значительно выше у пациентов, получавших Энбрел, по сравнению с пациентами контрольной группы. Поэтому Энбрел не рекомендуется применять для лечения гранулематоза Вегенера.

Гипогликемия у пациентов, получающих лечение гипогликемическими препаратами

Сообщалось о случаях развития гипогликемии после начала применения препарата Энбрел пациентам, которые получали препараты для лечения диабета, что вызвало необходимость уменьшения дозы противодиабетических препаратов некоторым из этих пациентов.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста

В третьей фазе исследований с привлечением больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом целом не наблюдалось разницы в развитии побочных реакций, тяжелых побочных реакций и тяжелых инфекций у пациентов в возрасте 65 лет и старше, которые получали препарат Энбрел, и были подобны тем, которые наблюдались у пациентов младшего возраста. Однако необходимо быть осторожным при лечении пациентов пожилого возраста, и особое внимание следует проявлять в отношении возникновения инфекций.

Дети

Вакцинации

Рекомендуется, чтобы, по возможности, до начала лечения Энбрел пациенты детского возраста получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок (см. Раздел « Вакцинации» ).

Воспалительные заболевания пищеварительного тракта у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом

Сообщалось о возникновении воспалительных заболеваний пищеварительного тракта и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом на фоне применения препарата Энбрел (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Исследование токсического воздействия на развитие, проводившихся в крыс и кроликов, не выявили признаков вредного влияния этанерцепта на плод или новорожденного крысенка. В наблюдательном исследовании, в котором сравнивались беременные пациентки, получавшие этанерцепт в течение первого триместра, с беременными пациентками, к