Эменд капсулы комби-упаковка 80 мг №2+125 мг №1

Эменд (EMEND) инструкция по применению

состав

действующее вещество:  aprepitant

1 капсула содержит 80 мг или 125 мг апрепитанта

Вспомогательные вещества:  сахароза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат. 

Оболочка капсулы - желатин, титана диоксид (Е 171). 

Оболочка капсулы по 125 мг содержит также оксид железа красный (Е172) и оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 80 мг  белая непрозрачная твердая желатиновая капсула с « 461» и « 80 mg» , напечатанными радиально черными чернилами

капсулы по 125 мг  непрозрачная твердая желатиновая капсула с белым корпусом и розовой крышечкой с « 462» и « 125 mg» , напечатанными радиально черными чернилами.

Фармакологическая группа

Противорвотное средства и препараты, устраняющие тошноту.

Код АТХ А04А D12.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Апрепитант является селективным антагонистом рецепторов нейрокинина 1 (NK  1  ) с высокой степенью родства с веществом Р (Р-нейропептид из семейства тахикининив) человека.  Дополнительные скрининговые исследования показали, что апрепитант был по крайней мере в 3000 раз селективниший рецепторами NK  1  относительно другого фермента, переносчика, ионного канала и локализации рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются объектами для проведения терапии тошноты и рвоты, спичинених химиотерапией.

Антагонисты NK  1  рецепторов вследствие действия на центральную нервную систему тормозят рвотный рефлекс, вызванный цитотоксическими химиотерапевтическими препаратами, такими как цисплатин.  В доклинических исследованиях и исследованиях позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) человека с применением апрепитанта было показано, что он проникает в мозг и связывается с NK  1  рецепторами мозга.  Действие апрепитанта на центральную нервную систему достаточно длительная, он подавляет острую и замедленную фазу рвотного рефлекса, вызванного цисплатином, и увеличивает противорвотным активность антагониста 5НТ  3  -рецепторов ондансетрона и ГКС дексаметазона.

Фармакокинетика.

Абсорбция.  Средняя абсолютная пероральная биодоступность апрепитанта составляет 67% для капсулы 80 мг и 59% - для капсулы 125 мг.  Средняя максимальная плазменная концентрация (  max  ) апрепитанта достигается через 4:00 (t  max  ).  Пероральный прием капсулы со стандартным завтраком, что составляет примерно 800 ккал, приводит к 40-процентному повышению AUC апрепитанта.  Это повышение считается не имеет клинической значимости.

Фармакокинетика апрепитанта в пределах диапазона терапевтических доз имеет нелинейный характер.  У здоровых взрослых лиц молодого возраста повышение AUC  0-&infin   было на 26% больше, чем пропорционально дозы, при применении одноразовых доз 80 мг и 125 мг после еды.

После приема однократной дозы Эменд    125 мг в день 1-й и 80 мг один раз в сутки в день 2-й и 3-й показатель AUC  0-24год  (среднее ± СО) составляет 19,6 ± 2,5 мкг х ч / мл и 21,2 ± 6,3 мкг × ч / мл в день 1-й и 3-й соответственно.  С  max    составляла 1,6 ± 0,36 мкг / мл и 1,4 ± 0,22 мкг / мл в день 1-й и 3-й соответственно.

Распределение.  Апрепитант активно, в среднем на 97% связывается с белками плазмы крови.  Средняя геометрическая величина мнимого объема распределения при стационарном состоянии (Vd  ss  ) у человека составляет почти 66 л.

Метаболизм.  Апрепитант подлежит экстенсивному метаболизму.  У здоровых молодых добровольцев апрепитант составляет около 19% радиоактивности в плазме крови в течение 72 часов после однократного введения 100 мг [  14  С] -фозапрепитанту (предшественника апрепитанта), что указывает на наличие метаболитов в плазме.  Двенадцать метаболитов апрепитанта идентифицированы в плазме крови человека.  Метаболизм апрепитанта происходит прежде всего путем окисления в морфолинового кольце и его боковых цепях, а метаболиты, которые возникали в результате этого, владели лишь слабой активностью.  Исследования  in vitro  с использованием микросом печени человека показали, что большей частью апрепитант метаболизируется CYP3A4 при незначительной потенциальной участия CYP1A2 и 2С19.

Вывод.  Апрепитант не выводится в неизмененном с мочой.  Метаболиты выводятся с мочой и желчью в каловые массы.  После однократного введения дозы 100 мг [  14  С] -фозапрепитанту (предшественника апрепитанта) здоровым добровольцам, 57% радиоактивности обнаруживалось в моче и 45% - в каловых массах.

Клиренс апрепитанта имеет дозозависимый характер, снижаясь при повышении дозы и составляет примерно от 60 до 72 мл / мин в пределах доз терапевтического диапазона.  Конечный период полувыведения находится в диапазоне примерно от 9 до 13 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп

Пожилой возраст.  После приема внутрь апрепитанта в разовой дозе 125 мг в день 1 и по  80 мг 1 раз в сутки со дня 2 по 5, показатель AUC  0-24г  апрепитанта был на 21% выше в день 1 и на 36% выше в день 5 у пациентов пожилого возраста (&ge 65 лет) по сравнению с младшими взрослыми.  Показатель Cmax был на 10% выше в день 1 и на 24% выше в день 5 у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими взрослыми.  Такие различия не рассматриваются как клинически значимые.  Нет необходимости в коррекции дозы Эменд    для пациентов пожилого возраста.

Пол.  После перорального применения препарата Эменд    в разовой дозе 125 мг показатель Cmax апрепитанта на 16% выше у женщин, чем у мужчин.  Период полувыведения апрепитанта на 25% ниже у женщин, чем у мужчин, а показатель Tmax достигается за одинаковое время.  Такие различия не рассматриваются как клинически значимые.  Нет необходимости в коррекции дозы Эменд    в зависимости от пола.

Нарушение функции печени.  Нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта   для таких пациентов коррекции дозы не требуется.  Из имеющихся данных нельзя сделать выводов о влиянии нарушения функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) на фармакокинетику апрепитанта.  Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек.  Апрепитант в разовой дозе 240 мг назначали пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам с терминальной стадией заболевания почек, нуждающихся в гемодиализе. 

У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек показатель AUС  0-  ¥   общего апрепитанта (не связанному и связанного с белками) уменьшился на 21%, а С  max  уменьшился на  32% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев.  У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводился гемодиализ, AUС  0-  ¥   общего апрепитанта уменьшился на 42%, а С  max- на 32%.  Вследствие небольшого снижения связывания апрепитанта с белками плазмы у пациентов с заболеванием почек, показатель AUС фармакологически активного несвязанного апрепитанта не менялся в значительной степени у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами.  Гемодиализ, который проводился через 4 или 48 часов после приема препарата, в значительной мере не влиял на фармакокинетику апрепитанта   менее 0,2% дозы выводилось с диализатом.

Нет необходимости изменять режим дозирования Эменд    для пациентов с нарушением функции почек и пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Взаимосвязь между концентрацией и эффектом

Исследования позитронно-эмиссионной томографии с использованием высокоспецифичный метки NK1 рецепторов, в которых участвовали здоровые молодые мужчины, продемонстрировали, что апрепитант проникает в головной мозг и заполняет NK1- рецепторы дозозависимо, а также в зависимости от концентрации в плазме крови.  Концентрации апрепитанта в плазме крови, которые достигаются при трехдневной схеме применения апрепитанта, обеспечивают 95% -ное заполнение NK1- рецепторов головного мозга.

показания

В составе комбинированной терапии:

• профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с проведением противораковой химиотерапии на основе цисплатина с высоким эметогенного риском у взрослых,
• профилактика тошноты и рвоты, связанных с использованием противораковой химиотерапии с умеренным эметогенного риском у взрослых.

Противопоказания

Эменд    противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к компонентам препарата.

Эменд    не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Апрепитант (125 мг/80 мг) субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4.  Кроме того, апрепитант является индуктором CYP2С9.  Во время лечения Эменд    активность CYP3A4 подавляется.  После окончания лечения Эменд    вызывает легкую временную индукцию CYP2С9, CYP3A4 и печеночные.  Условно, апрепитант не вступает во взаимодействие с переносчиком Р-гликопротеина, что подтверждает отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином.

Влияние апрепитанта на фармакокинетику других активных веществ.

Подавление активности CYP3A4

Как умеренный ингибитор CYP3A4, апрепитант (125 мг / 80 мг) при одновременном применении может повышать плазменные концентрации активных веществ, которые метаболизируются через CYP3A4.  Общая экспозиция субстратов CYP3A4, принимаемые перорально, может повышаться примерно в 3 раза во время трехдневного лечения Эменд      предполагается, что влияние апрепитанта на плазменные концентрации субстратов CYP3A4, которые вводятся внутривенным путем, будет менее выраженным.  Эменд  не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом.  Подавление активности CYP3A4 Апрепитант может приводить к повышению плазменных концентраций этих активных веществ, потенциально вызывая развитие серьезных реакций или реакций, угрожающих жизни.  Рекомендуется с осторожностью одновременно принимать Эменд    с активными веществами, которые принимаются перорально и метаболизируется в большей степени из-за CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон, такими как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диерготамин, эрготамин, фентанил и хинидин.

кортикостероиды

Дексаметазон.  При совместном применении с Эменд    в дозе 125 мг / 80 мг обычную пероральную дозу дексаметазона следует уменьшить примерно на 50%.  Доза дексаметазона в клинических исследованиях профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, избиралась на основе взаимодействия активных веществ.  Эменд    , при применении в дозе 125 мг совместно с пероральным дексаметазоном в дозе 20 мг в 1-й день, и Эменд    , при применении в дозе 80 мг совместно с пероральным дексаметазоном в дозе 8 мг в дни со 2-го по 5 и, повышал площадь под кривой « концентрация-время» (AUC) дексаметазона (субстрата CYP3A4) в 2,2 раза в день 1-й и 5-й.

Метилпреднизолон.  При совместном приеме с Эменд    в дозе 125 мг / 80 мг обычную внутривенную дозу метилпреднизолона следует уменьшить примерно на 25%, а обычную пероральную дозу метилпреднизолона следует уменьшить примерно на 50%.  Эменд    , при применении в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг / сут в дни 2-й и 3-й повышал AUC метилпреднизолона (субстрата CYP3A4) в 1,3 раза в день 1-й и в 2,5 раза в день 3-й, при совместном введении метилпреднизолона в дозе 125 мг в день 1-й и пероральном приеме в дозе 40 мг в день 2-й и 3-й.

Во время длительного лечения метилпреднизолоном AUC метилпреднизолона может снижаться, самое позднее через 2 недели после начала применения Эменд    вследствие активирующего действия апрепитанта на CYP3A4.  Ожидается, что этот эффект будет более выражен при пероральном применении метилпреднизолона.

препараты

Во время фармакокинетических исследований Эменд    , при применении в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг / сут в дни 2-й и 3-й, не влиял на фармакокинетику доцетаксела, который вводился внутривенным путем в день 1-й, или винорелбин, который вводился внутривенным путем в день 1-й или день 8-й.  Поскольку влияние препарата Эменд  на фармакокинетику пероральных субстратов CYP3A4 более выражен, чем влияние на фармакокинетику внутривенных субстратов CYP3A4, взаимодействие с химиотерапевтическими препаратами, которые вводятся пероральным путем и метаболизируется в основном или частично CYP3A4 (например, этопозид, винорелбин), нельзя исключать.  Рекомендуется соблюдать осторожность и проводить дополнительный мониторинг у пациентов, принимающих препараты, которые метаболизируются первично или частично CYP3A4.  В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях нейротоксичности (потенциальная побочная реакция ифосфамида) при одновременном применении апрепитанта и ифосфамида.

иммунодепрессанты

Во время проведения трехдневного курса терапии тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, ожидается временное умеренное повышение, за которым следует незначительное снижение экспозиции имуносупресантив, метаболизирующихся CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, эверолимус и сиролимус).  Учитывая короткий трехдневный курс лечения и ограниченные изменения экспозиции, зависящих от времени, во время трехдневного совместного приема с Эменд    снижать дозу имуносупресантив не рекомендуется.

мидазолам

Следует учитывать потенциальные эффекты повышенных плазменных концентраций мидазолама или других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A4 (алпразолам, триазолам), при совместном приеме этих препаратов с Эменд    (125 мг / 80 мг).

Эменд      повышал AUC мидазолама, чувствительного субстрата CYP3A4, в 2,3 раза в день 1-й и в 3,3 раза в день 5-й при совместном приеме однократной пероральной дозы мидазолама в 2 мг в день 1-й и 5-й во время проведения курса лечения Эменд    в дозе 125 мг в день 1-й и в дозе 80 мг / сут в дни со 2-го по 5-й.

При проведении другого исследования с внутривенным введением мидазолама, Эменд    принимали в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сут в день 2-й и 3-й, и мидазолам вводили внутривенным путем в дозе 2 мг перед проведением трехдневного курса лечение Эменд    и в день 4-й, 8-й и 15-й.  Эменд    повышал AUC мидазолама на 25% в день 4-й и снижал AUC мидазолама на 19% в день 8-й и на 4% - в день 15-й.  Считалось, что эти эффекты не имели клинической значимости.

Во время проведения третьего исследования с внутривенным и пероральным введением мидазолама Эменд    принимали в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сут в день 2-й и 3-й, вместе с ондансетроном в дозе 32 мг в день 1-й , дексаметазоном - в дозе 12 мг в день 1-й и 8 мг в дни 2-4-й.  Такая комбинация (т.е. Эменд    , ондансетрон и дексаметазон) снижала AUC мидазолама на 16% в день 6-й, на 9% в день 8-й, на 7% в день 15-й и на 17% в день 22-й.  Считалось, что эти эффекты не имели клинической значимости.

Было проведено дополнительное исследование с внутривенным введением мидазолама и Эменд    .  Мидазолам вводился внутривенным путем в дозе 2 мг через 1:00 после приема однократной дозы Эменд    в 125 мг.  Плазменная AUC мидазолама повышалась в 1,5 раза.  Считалось, что этот эффект не имел клинической значимости.

индукция

Как слабый индуктор CYP2С9, CYP3A4 и глюкуронизации, апрепитант может снижать плазменные концентрации субстратов, выводятся таким путем, в течение 2 недель после начала лечения.  Этот эффект может проявляться только после завершения лечения Эменд    .  Для субстратов CYP2С9 и CYP3A4 индукция является временной с достижением максимального эффекта через 3-5 дней после окончания трехдневного лечения Эменд    .  Данный эффект сохраняется в течение нескольких дней, после чего медленно ослабевает и не имеет клинической значимости через две недели после окончания лечения Эменд  .  Также наблюдается слабая индукция глюкуронизации при пероральном приеме 80 мг апрепитанта в течение 7 дней.  Информации относительно влияния на CYP2С8 и 2С19 нет.  Рекомендуется с осторожностью применять в этот период варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или другие активные вещества, которые метаболизируются CYP 2С9.

Варфарин.    У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, при лечении Эменд    и в течение 2 недель после каждого трехдневного курса Эменд    , который применяется для профилактики тошноты для рвоты, вызванных химиотерапией, следует проводить тщательный мониторинг протромбинового времени (МНО).  При приеме однократной дозы 125 мг Эменд    в день 1-й и 80 мг /сут в день 2-й и 3-й здоровыми добровольцами, состояние которых был стабилизирован постоянным приемом варфарина, влияния Эменд  на плазменные AUC R (+) или S (-) варфарина, которые определялись в день 3-й, не наблюдалось   однако наблюдалось 34% снижение минимальной концентрации S (-) варфарина (субстрата CYP2С9), которое сопровождалось 14% снижением МНО через 5 дней после окончания применения Эменд    .

Толбутамид.  Эменд    , который принимался в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг / сут в день 2-й и 3-й, снижал AUC толбутамиду (субстрата CYP2С9) на 23% в день 4-й, на 28% в день 8-й и на 15% в день 15-й при пероральном приеме однократной дозы толбутамиду в 500 мг перед применением 3-дневного курса Эменд    и в день 4-й, 8-й и 15-й.

гормональные контрацептивы

Во время и в течение 28 дней после применения Эменд    эффективность гормональных контрацептивов может снижаться.  Во время лечения Эменд    и в течение 2 месяцев после последней дозы Эменд    следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции.  При проведении клинического исследования применялись одноразовые дозы пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтиндрон, с 1-го по 21-й день с Эменд  , Который принимали в дозе 125 мг в день 8-й и 80 мг / сут в день 9-й и 10-й с в ондансетроном в дозе 32 мг в день 8-й и пероральным дексаметазоном в дозе 12 мг в день 8-й и 8 мг / сутки в дни 9-й, 10-й и 11-й.  В течение дней с 9-го по 21-й данного исследования снижение минимальных концентраций этинилэстрадиола достигало 64% ​​и снижение минимальных концентраций норэтиндрона достигало 60%.

Антагонисты 5-НТ  3  .  В клинических исследованиях взаимодействий апрепитант не проявлял клинически значимого влияния на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрон или гидродоласетрону (активный метаболит доласетрон).

Влияние других препаратов на фармакокинетику апрепитанта. 

Следует с осторожностью применять Эменд    одновременно с активными веществами, которые подавляют активность CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку ожидается, что такая комбинация приведет к повышению плазменных концентраций апрепитанта.

Следует избегать совместного применения Эменд    с активными веществами, которые интенсивно индуцируют активность CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению плазменных концентраций апрепитанта, что может вызвать снижение эффективности Эменд    .  Одновременное применение Эменд    с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum) не рекомендуется.

Кетоконазол.

При приеме однократной дозы апрепитанта 125 мг в день 5-й 10-дневного курса лечения кетоназол (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 400 мг / сут, AUC апрепитанта повышалась примерно в 5 раз, а средний конечный период полувыведения апрепитанта повышался примерно в 3 раза.

Рифампицин.

При приеме апрепитанта в однократной дозе 375 мг в день 9-й 14-дневного курса лечения рифампицином (мощный индуктор CYP3A4) в дозе 600 мг / сут, AUC апрепитанта снижалась на 91%, а средний конечный период полувыведения снижался на 68%.

Дилтиазем.

Пациентам с умеренной гипертензией применение апрепитанта в дозе 230 мг 1 раз в сутки совместно с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней повышает AUC апрепитанта вдвое и одновременно повышает AUC дилтиазема в 1,7 раза.  Такая фармакокинетическая действие не влияет на ЭКГ, частоту сердцебиения или артериальное давление, не учитывая изменения, вызванные действием дилтиазема, что применяется отдельно.

Пароксетин.

Совместное применение апрепитанта в дозе 85 мг или 170 мг с пароксетином в дозе 20 мг 1 раз в сутки снижает AUC обоих - апрепитанта и пароксетина - примерно на 25% и С  max  примерно на 20%.

особенности применения

Пациенты с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени тяжести.  Ограниченные данные относительно пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести   Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести.  Препарат Эменд    следует с осторожностью применять таким пациентам.

Взаимодействия, опосредованные CYP3A4.

Эменд    следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые метаболизируются преимущественно системой CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диерготамин, эрготамин, фентанил и хинидин (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).  Кроме того, следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении с иринотеканом, поскольку такая комбинация может привести к повышению токсичности.

Одновременное применение препарата Эменд    с производными алкалоидов спорыньи, являющихся субстратами CYP3A4, может приводить к росту концентраций таких действующих веществ в плазме крови.  Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность по причине потенциального риска токсического действия, связанного с применением рожок.

Следует избегать совместного применения Эменд    с активными веществами, которые интенсивно индуцируют активность CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению плазменных концентраций апрепитанта (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).  Одновременное применение Эменд    с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), не рекомендуется.

Следует с осторожностью применять Эменд    одновременно с активными веществами, которые подавляют активность CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку ожидается, что такая комбинация приведет к повышению плазменных концентраций апрепитанта (см . раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Одновременное применение с варфарином (субстрат CYP2C9).  Совместное применение Эменд    с варфарином приводит к уменьшению ПВ, выраженного как Международное нормализованное отношение (МНО).  У пациентов, получающих постоянную терапию варфарином, следует проводить тщательный мониторинг МНО при лечении Эменд    и в течение 2 недель после каждого трехдневного курса Эменд    , который используется для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).

Одновременное применение с гормональными контрацептивами.  Во время и в течение 28 дней после применения Эменд    эффективность гормональных контрацептивов может снижаться.  Во время лечения Эменд    и в течение 2 месяцев после последней дозы Эменд    следует применять альтернативные дополнительные негормональные методы контрацепции (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Вспомогательные вещества.  Эменд    содержит сахарозу.  Поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахараз-изомальтазы не следует применять данный лекарственный препарат. 

Применение в период беременности или кормления грудью

Контрацепция у мужчин и женщин.  Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться при и в течение 28 дней после применения Эменд    .  Во время лечения Эменд    и в течение 2 месяцев после последней дозы Эменд    следует применять альтернативные дополнительные негормональные методы контрацепции.

Беременность.  Нет клинических данных о применении апрепитанта в период беременности.  Возможность репродуктивной токсичности апрепитанта полностью не установлена, поскольку уровне экспозиции, превышающих терапевтическую экспозицию у человека при применении дозы

125 мг / 80 мг, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных.  Эти исследования не показали прямого или косвенного вредного воздействия относительно течения беременности, развития эмбриона / плода, родов или постнатального развития.  Потенциальное воздействие нейрокининовых регуляции на репродуктивную функцию неизвестен.  Препарат Эменд    не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости.

Кормления грудью.  Апрепитант проникает в молоко лактирующих крыс.  Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у женщин, поэтому в течение лечения Эменд    кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность.  Возможность влияния апрепитанта на фертильность полностью не изучена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных.  Исследование фертильности не продемонстрировали прямого или косвенного неблагоприятного влияния на спаривание, фертильность, развитие эмбриона / плода, а также на количество спермы и ее подвижность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат Эменд    может незначительно влиять на способность управлять автотранспортом и механизмами.  После применения препарата могут возникать головокружение и повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы

Эменд    применять в течение 3 дней как часть схемы, включающей ГКС и антагонист 5-НТ  3  .  Рекомендуемая доза Эменд    - 125 мг перорально (п / о) с 1:00 до химиотерапии (в 1-й день) и 80 мг 1 раз в сутки утром на (2-й и 3-й день).

Следующие схемы лечения рекомендованы для предупреждения тошноты и рвоты, связанных с эметогенной противораковой химиотерапией.

Курс для химиотерапии с высоким эметогенного риском

Дексаметазон следует применять за 30 минут до химиотерапии в 1-й день и утром со 2-го по 4-й день.  Доза дексаметазона была выбрана, учитывая взаимодействие препаратов.

Курс для химиотерапии с умеренным эметогенного риском

Дексаметазон следует применять за 30 минут до химиотерапии в 1-й день.  Доза дексаметазона была выбрана, учитывая взаимодействие препаратов.

Ограниченные данные по эффективности комбинации с другими кортикостероидами и антагонистами 5-HT  3  .  Дополнительную информацию об одновременном применении с кортикостероидами см.  в разделе « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» .  Следует ознакомиться с инструкцией антагониста 5-HT  3  , применяемого одновременно.

Отдельные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (&ge 65 лет).  Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пол.  Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.

Пациенты с нарушением функции почек.  Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Пациенты с нарушением функции печени.  Для пациентов с нарушением функции печени легкой степени корректировать дозы.  Ограниченные данные по применению пациентам с умеренным нарушением функции печени, и отсутствует информация по применению пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести.  Апрепитант следует с осторожностью применять таким пациентам.

дети

Безопасность и эффективность применения Эменд    для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.  Данные отсутствуют, поэтому препарат не рекомендуется применять таким пациентам.

Передозировка

В случае передозировки следует прекратить прием Эменд    и назначить общую поддерживающую терапию, а также обеспечить мониторинг.  Через противорвотным активность апрепитанта препараты, вызывающие рвоту, будут неэффективными.  Апрепитант не может быть удален путем гемодиализа.

побочные реакции

У пациентов, лечившихся Апрепитант при проведении химиотерапии с высоким риском эметогенность, чаще всего возн