Джардинс 10 мг таблетки №30

Джардинс (Jardiance) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: емпаглифлозин

1 таблетка содержит емпаглифлозину 10 мг или 25 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая гидроксипропилцеллюлоза натрия кроскармеллоза кремния диоксид коллоидный магния стеарат оболочка Opadry Yellow 02B38190 (гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), тальк, макрогол 400, железа оксид желтый (E172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании « Boehringer Ingelheim» на одной стороне и тиснением « S10» на другой

таблетки по 25 мг овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании « Boehringer Ingelheim» на одной стороне и тиснением « S25» на другой.

Фармакологическая группа

Препараты, применяемые при сахарном диабете. Другие препараты для снижения уровня глюкозы в крови, за исключением инсулинов. Код ATХ A10B К03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Емпаглифлозин является обратимым сильнодействующим (IC 50 1,3 нмоль) и селективным конкурентным ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2). Емпаглифлозин не ингибируется другие транспортеры глюкозы, которые играют важную роль в доставке глюкозы в периферические ткани, и есть в 5000 раз более селективным по отношению к SGLT2 сравнению с SGLT1, основным транспортером, ответственным за поглощение глюкозы в кишечнике. SGLT2 экспрессируется на высоком уровне в почках, тогда как экспрессия в других тканях отсутствует или очень низкая. Он отвечает как основной транспортер с реабсорбцию глюкозы из просвета канальцев обратно в кровоток. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией фильтруется и поглощается большее количество глюкозы.

Емпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет снижения реабсорбции глюкозы почками. Количество глюкозы, выводится почками путем этого глюкуретичного механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Ингибирование SGLT2 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией приводит к повышенной экскреции глюкозы с мочой. Кроме того, емпаглифлозин увеличивает выведение натрия, приводит к осмотического диуреза и уменьшает интраваскулярный объем.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа экскреция глюкозы увеличивалось сразу после первой дозы емпаглифлозину и сохранялась в течение 24-часового интервала дозирования. Увеличение экскреции глюкозы с мочой хранилось в конце 4-недельного периода лечения и в среднем составляло около 78 г / сут. Увеличение экскреции глюкозы с мочой приводило к немедленному снижению уровня глюкозы в плазме крови у пациентов с диабетом 2 типа.

Емпаглифлозин улучшает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Механизм действия емпаглифлозину не зависит от функции бета-клеток и пути действия инсулина, что способствует снижению риска гипогликемии. Было отмечено улучшение маркеров функции бета-клеток, в том числе гомеостатической модели оценки функции &beta -клеток (HOMA-&beta ). Кроме того, выделение глюкозы с мочой вызывает потерю калорий, связанную со снижением жиров и уменьшением массы тела. Глюкозурия, которая наблюдалась при применении емпаглифлозину, сопровождается умеренным диурезом, что может способствовать долговременному и умеренном снижению артериального давления. Глюкозурия, натрийурезу и осмотический диурез, что наблюдаются при применении емпаглифлозину, могут способствовать улучшению сердечно-сосудистых прогнозов.

Клиническая эффективность и безопасность

Улучшение гликемического контроля и снижения уровня сердечно-сосудистых заболеваний и смертности является неотъемлемой частью лечения диабета 2 типа.

Лечение емпаглифлозином отдельно и в комбинации с метформином, пиоглитазоном, сульфонилмочевины, ингибиторами DPP-4 и инсулином приводило к клинически значимого улучшения уровней HbAlc, глюкозы в плазме крови натощак (FPG), массы тела, систолического и диастолического артериального давления. При применении емпаглифлозину в дозе 25 мг повысилась доля пациентов, достигших целевого уровня HbA1c менее 7%, и снизилось количество пациентов, нуждающихся гликемической терапии, по сравнению с применением емпаглифлозину в дозе 10 мг и плацебо. Чем выше был уровень HbA1c на исходном уровне, тем больше было его снижение под действием препарата.

Кроме того, емпаглифлозин как дополнение к стандартной терапии снижает уровень сердечно-сосудистой смертности и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом 2 типа.

Сердечно-сосудистые прогнозы

Плацебо-контролируемое исследование двойной анонимности EMPA-REG OUTCOME сравнивали эффективность применения емпаглифлозину в дозах 10 мг и 25 мг и применения плацебо, как дополнение к стандартной терапии пациентам с диабетом 2 типа и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Емпаглифлозин преобладал плацебо в уменьшении основного критерия оценки: смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Эффект был обусловлен значительным сокращением сердечно-сосудистой смертности без существенных изменений по нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Снижение смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях было сопоставимым для емпаглифлозину 10 мг и 25 мг (см. График ниже) и подтверждено улучшением общей выживаемости (табл. 1).

Эффективность предотвращения сердечно-сосудистой смертности ни была окончательно установлена ​​у пациентов, принимавших ингибиторы DPP-4, или у пациентов негроидной расы, поскольку представление этих групп в исследовании EMPA-REG OUTCOME было ограниченным.

Таблица 1

Эффект лечения по основным критериям оценки, их компонентами и смертностью  ^а

	Плацебо	Емпаглифлозин  b
N	2333	4687
Время до возникновения первого летального исхода вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта), N (%)	282 (12,1)	490 (10,5)
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95,02% ДИ)  *		0,86 (0,74 0,99)
значение для преимущества		0,0382
Смерть в результате сердечно-сосудистых заболеваний, N (%)	137 (5,9)	172 (3,7)
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		0,62 (0,49 0,77)
значение		< 0.0001
Нелетального инфаркта миокарда, N (%)	121 (5,2)	213 (4,5)
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		0,87 (0,70 1,09)
значение		0.2189
Нелетальный инсульт, N (%)	60 (2,6)	150 (3,2)
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		1,24 (0,92 1,67)
значение		0,1638
Общая смертность, N (%)	194 (8,3)	269 ​​(5,7)
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		0,68 (0,57 0,82)
значение		< 0.0001
Смертность, не связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, N (%)	57 (2,4)	97 (2,1)
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		0,84 (0,60 1,16)

^a  Данные, полученные у пациентов, проходивших лечение (TS) (т.е. пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого лекарственного средства).

^b  Объединенные дозы емпаглифлозину 10 мг и 25 мг.

*Поскольку результаты исследования были включены в промежуточный анализ, применяется двусторонний доверительный интервал 95,02%, который соответствует значению p < 0,0498 для значимости.

Фармакокинетика.

Всасывания

Фармакокинетика емпаглифлозину широко описана у здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа.  После приема внутрь емпаглифлозин быстро поглощался, максимальная концентрация в плазме крови отмечалась при среднем t  max  1,5 часа после приема препарата.  После этого концентрация в плазме снижалась 2-фазно, с быстрой фазой распределения и относительно медленной конечной фазой.  Средние показатели площади под кривой « концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (C  max  ) в плазме крови в состоянии покоя составляли 1870 нмоль / ч и 259 нмоль / л для емпаглифлозину 10 мг и 4740 нмоль / ч и 687 нмоль / л для емпаглифлозину 25 мг 1 раз в сутки.  Системное действие емпаглифлозину увеличивалась пропорционально дозе.  Фармакокинетические параметры емпаглифлозину в состоянии покоя после введения однократной дозы были подобными, что указывает на линейную фармакокинетику отношению к времени.  Клинически достоверной разницы фармакокинетики емпаглифлозину между здоровыми добровольцами и пациентами с диабетом 2 типа не было.

Введение емпаглифлозину 25 мг после приема высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров обусловило некоторое снижение его влияния: AUC снизилась примерно на 16%, а C  max  - примерно на 37% по сравнению с приемом натощак.  Это влияние приема пищи на фармакокинетику емпаглифлозину нельзя считать клинически значимым.  Емпаглифлозин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Объем распределения в состоянии покоя составляет 73,8 л.  После введения перорального раствора [  14C] -емпаглифлозину здоровым добровольцам распределение эритроцитов составлял примерно 37%, а связывание с белками плазмы - 86%.

Метаболизм

Существенные метаболиты емпаглифлозину в плазме крови человека не выявлялись.  Наиболее распространенными метаболитами были три конъюгаты глюкуронида (2-, 3- и 6-O глюкуронид).  Системная экспозиция каждого метаболита составляла менее 10% от общей экспозиции препарата.  Исследование  иn vitro  указывают на то, что основным путем метаболизма емпаглифлозину у человека есть глюкуронидация уридин-5-дифосфоглюкуроносилтрансферазамы UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.

Вывод

Терминальный период полувыведения емпаглифлозину составляет 12,4 часа, а очевидный пероральный клиренс - 10,6 л / час.  Межсубъектных и остаточная вариабельность для клиренса приема емпаглифлозину составляла 39,1% и 35,8% соответственно.  При применении один раз в сутки концентрации емпаглифлозину в плазме крови в состоянии покоя достигались в 5-ю дозы.  Согласуется с периодом полувыведения до 22% накопления (относительно AUC в плазме крови) наблюдалось в состоянии покоя.  После введения перорального раствора [  14  C] -емпаглифлозину здоровым добровольцам примерно 96% меченого вещества выводилось с калом (41%) или мочой (54%).  Большая часть меченого вещества в неизмененном виде выводилась с калом и около половины меченого вещества в неизмененном виде выводилось с мочой.

Специальные категории пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (рШКФ < 30- < 90 мл / мин / 1,73 м  2  ) и пациентов с почечной недостаточностью / терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ТСХНН) AUC емпаглифлозину увеличилась примерно на 18%, 20%, 66% и 48% соответственно по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек.  Пиковые уровни емпаглифлозину в плазме крови были подобными у пациентов с умеренными нарушениями функции почек и почечной недостаточностью / ТСХНН по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек.  Пиковые уровни емпаглифлозину в плазме крови были примерно на 20% выше у пациентов с легкими и тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек.  Исходя из анализа фармакокинетики у субъектов, очевиден пероральный клиренс емпаглифлозину уменьшался со снижением рШКФ, что обусловливает усиление действия препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью согласно классификации Чайлд-Пью AUC емпаглифлозину увеличилась примерно на 23%, 47% и 75%, а C  max  - примерно на 4%, 23% и 48% соответственно по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени.

Индекс массы тела

Индекс массы тела не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику емпаглифлозину.  AUC была на 5,82%, 10,4% и 17,3% меньше у пациентов с ИМТ 30, 35 и 45 кг / м  2  соответственно, по сравнению с пациентами с индексом массы тела 25 кг / м  2  .

Пол

Пол не было клинически значимого влияния на фармакокинетику емпаглифлозину.

Раса

AUC была на 13,5% больше у пациентов монголоидной расы с индексом массы тела 25 кг / м  2  по сравнению с пациентами других рас с индексом массы тела 25 кг / м  2  .

Пациенты пожилого возраста

Возраст не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику емпаглифлозину.

Дети

Начато клинические исследования применения емпаглифлозину детям 10-18 лет с сахарным диабетом 2 типа.  Полученные на сегодняшний день данные с фармакокинетики и фармакодинамики сопоставимы с таковыми у взрослых.

Показания

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, если соблюдение диеты и физические упражнения не обеспечивают адекватного контроля гликемии:

• в качестве монотерапии при непереносимости метформина.
• в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными средствами.

По результатам исследования комбинированной терапии, контроля гликемии и сердечно-сосудистых осложнений, см.  разделы « Особенности применения» , « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Фармакологические свойства» .

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Диуретики

Емпаглифлозин может усиливать мочегонный эффект тиазидных и петлевых диуретиков и может увеличить риск обезвоживания и гипотонии (см. Раздел « Особенности применения» ).

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как сульфонилмочевина, могут увеличить риск гипогликемии.  Для снижения риска гипогликемии может быть рекомендовано снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина при применении в комбинации с емпаглифлозином (см. Разделы « Способ применения и дозы» и « Побочные реакции» ).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на емпаглифлозин

Данные  иn vitro  указывают на то, что основным путем метаболизма емпаглифлозину у человека есть глюкуронидация уридин 5'-дифосфоглюкуроносилтрансферазамы UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7.  Емпаглифлозин является субстратом транспортеров поглощения у человека OAT3, OATP1B1 и OATP1B3, но не OAT1 и OCT2.  Емпаглифлозин транспортируется с участием Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Одновременное применение емпаглифлозину с пробенецидом, ингибитором ферментов уридин- дифосфоглюкуроносилтрансферазамы (UGT) и OAT3, привело к повышению пика концентрации емпаглифлозину в плазме крови на 26% и увеличение AUC на 53%.  Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние индукции UGT на емпаглифлозин не изучали.  Одновременное применение с известными индукторами ферментов UGT не рекомендуется из потенциальный риск снижения эффективности.

Исследование взаимодействия с гемфиброзилом, ингибитором транспортеров OAT3 и OATP1B1 / 1B3  in vitro  , показало, что после совместного применения C  max  емпаглифлозину повышался на 15%, а AUC уменьшалась на 59%.  Эти изменения не считались клинически значимыми.

Ингибирования транспортеров OATP1B1 / 1B3 при одновременном применении с рифампицином обусловило повышение на C  max  75% уменьшение AUC емпаглифлозину на 35%.  Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние емпаглифлозину при одновременном применении с верапамилом, ингибитором P-gp, и отдельно был подобным.  Это указывает на то, что ингибирование P-gp не имеет клинически значимого влияния на емпаглифлозин.

Исследование взаимодействия, проведенные с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что на фармакокинетику емпаглифлозину не влияет сопутствующее введение метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптину, линаглиптину, варфарина, верапамила, рамиприла, симвастатина, торасемида и гидрохлоротиазида.

Влияние емпаглифлозину на другие лекарственные средства

По данным исследований  in vitro  , емпаглифлозин не ингибируется, а не инактивирует но не индуцирует изоформы CYP450.  Емпаглифлозин не ингибируется UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2B7.  Межлекарственного взаимодействия с участием основных изоформ CYP450 или UGT с емпаглифлозином и сопутствующее введенными субстратами этих ферментов считаются маловероятными.

Емпаглифлозин не ингибируется P-gp в терапевтических дозах.  По данным исследований  in vitro  , маловероятно, что емпаглифлозин повлечет взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами P-gp.  Одновременное применение дигоксина, субстрата P-gp, и емпаглифлозину обусловило до 6% увеличение AUC и 14% увеличение C  max  дигоксина.  Эти изменения не считались клинически значимыми.

Емпаглифлозин не ингибируется транспортеры поглощения в человека, такие как OAT3, OATP1B1 и OATP1B3  in vitro  в клинически значимых концентрациях, то есть межлекарственного взаимодействие с субстратами этих транспортеров поглощения считается маловероятной.

Исследование взаимодействия, проведенные с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что емпаглифлозин не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптину, линаглиптину, симвастатина, варфарина, рамиприла, дигоксина, диуретиков и пероральных контрацептивов.

Особенности применения

Препарат джардинс не следует применять пациентам с диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Диабетический кетоацидоз

Во время клинических исследований и постмаркетингового применения ингибиторов SGLT2 (включая емпаглифлозин) сообщали о редких случаях диабетического кетоацидоза (ДКА), в том числе о случаях с угрозой для жизни.  В случаях ДКА проявлялся атипично, с только умеренным увеличением уровня глюкозы в крови (ниже 14 ммоль / л (250 мг / дл)).  Неизвестно, повышение дозы емпаглифлозину влияет на вероятность возникновения ДКА.

Необходимо учитывать риск ДКА в случае таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, чрезмерная жажда, затруднение дыхания, спутанность сознания, необычная усталость или сонливость.  При возникновении этих симптомов пациентов нужно немедленно проверить на предмет кетоацидоза независимо от уровня глюкозы в крови.

Если у пациента подозревается или диагностирована ГКА, следует немедленно прекратить применение емпаглифлозину.

В случае госпитализации пациента для обширных хирургических процедур или в случае возникновения серьезных острых болезней лечение нужно прервать.  В обоих случаях лечение емпаглифлозином можно восстановить после стабилизации состояния пациента.

Перед началом применения емпаглифлозину в анамнезе пациента следует рассмотреть факторы, которые могут свидетельствовать о склонности к кетоацидоза.

Высокий риск кетоацидоза могут иметь пациенты с низкой функцией бета-клеток (например, в случае сахарного диабета 2 типа с низким уровнем С-пептида, латентного аутоиммунного диабета у взрослых или панкреатита в анамнезе)   пациенты с состояниями, которые приводят к ограничению приема пищи или сильного обезвоживания   пациенты, для которых дозу инсулина снижают, и пациенты с повышенной потребностью инсулина в связи с острой болезнью, хирургическим вмешательством или злоупотреблением алкоголем.  Этим пациентам ингибиторы SGLT2 следует применять с осторожностью.

Восстановление терапии ингибиторами SGLT2 для пациентов с ДКА, который наблюдался ранее во время лечения ингибиторами SGLT2, не рекомендуется, если точно не установлено и не устранены другой фактор, провоцирующий ДКА.

Безопасность и эффективность применения емпаглифлозину пациентам с диабетом 1 типа не были установлены.  Емпаглифлозин не следует применять для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа.  Ограниченные данные клинических исследований позволяют предположить, что ДКА часто возникает при лечении ингибиторами SGLT2 пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Препарат джардинс не следует применять пациентам с расчетной скоростью клубочковой фильтрации ниже 60 мл / мин / 1,73 м  2  или клиренс креатинина (КК) ниже 60 мл / мин.  У пациентов, которые хорошо переносят емпаглифлозин и в которых рШКФ стабильно ниже 60 мл / мин / 1,73 м  2  или УК - ниже 60 мл / мин дозу емпаглифлозину следует скорректировать или поддерживать на уровне 10 мг 1 раз в сутки.  Емпаглифлозин следует отменить, если рШКФ стабильно ниже 45 мл / мин / 1,73 м  2  или УК - ниже 45 мл / мин.

Емпаглифлозин не следует применять пациентам с ТСХНН или пациентам на диализе, поскольку ожидается, что препарат не будет эффективным в таких пациентов (см. Разделы « Способ применения и дозы» и « Фармакокинетика» ).

Мониторинг функции почек

Учитывая механизм действия, эффективность емпаглифлозину зависит от функции почек.

Рекомендуется провести оценку функции почек следующим образом:

• до начала применения емпаглифлозину и периодически во время лечения, то есть по крайней мере 1 раз в год (см. разделы « Способ применения и дозы» , « Фармакологические» и « Фармакокинетика» )
• до начала применения любого сопутствующего лекарственного средства, которое может оказать неблагоприятное влияние на функции почек.

Поражение печени

Во время клинических исследований были сообщения о поражении печени при применении емпаглифлозину.  Причинно-следственная связь между емпаглифлозином и поражением печени не установлена.

Повышенный гематокрит

Повышение гематокрита наблюдается при лечении емпаглифлозином (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Пациенты пожилого возраста

Влияние емпаглифлозину на вывод глюкозы с мочой связан с осмотическим диурезом, что может повлиять на состояние гидратации.  Пациенты в возрасте от 75 лет имеют повышенный риск уменьшения объема межклеточной жидкости.  Большинство таких пациентов, получавших емпаглифлозин, имели побочные реакции, связанные с уменьшением объема межклеточной жидкости, по сравнению с плацебо (см. Раздел « Побочные реакции» ).  Поэтому необходима специальная внимание к объему межклеточной жидкости в случае одновременного применения лекарственных средств, которые могут привести к его уменьшению (например диуретиков, АПФ-ингибиторов).

Опыт применения пациентам в возрасте от 85 лет ограничен.  Применение емпаглифлозину этой категории пациентов не рекомендуется (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

Применение пациентам с риском уменьшения объема межклеточной жидкости

Исходя из механизма действия ингибиторов SGLT2, осмотический диурез, что сопровождает лечебную глюкозурия, может привести к незначительному снижению артериального давления (см. Раздел « Фармакологические» ).  Препарат следует применять с осторожностью пациентам, для которых снижение артериального давления, обусловленное емпаглифлозином, может представлять опасность, например пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, которые применяют антигипертензивные лекарственные средства и имеют гипотонию в анамнезе, или пациентам в возрасте от 75 лет.

В случае развития состояний, которые могут привести к потере жидкости (таких как желудочно-кишечные заболевания), пациентам, получающим емпаглифлозин, рекомендуется тщательный мониторинг степени уменьшения объема межклеточной жидкости (например физический осмотр, измерение артериального давления, лабораторные тесты, включая уровень гематокрита) и применения электролитов.  Следует рассмотреть необходимость временного прекращения лечения емпаглифлозином к устранению потери жидкости.

Инфекции мочевыводящих путей

Общая частота инфекций мочевых путей, зарегистрированных как нежелательные явления, была подобной у пациентов, получавших емпаглифлозин 25 мг и плацебо, и выше у пациентов, получавших емпаглифлозин 10 мг (см. Раздел « Побочные реакции» ).  Осложненные инфекции мочевыводящих путей (например пиелонефрит или уросепсис) наблюдались с одинаковой частотой у пациентов, получавших емпаглифлозин и плацебо.  Однако следует рассмотреть необходимость временного прекращения лечения емпаглифлозином у пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей.

Ампутация нижних конечностей

В ходе исследования по другим ингибитором SGLT2 наблюдалось увеличение случаев ампутации нижних конечностей (в первую очередь пальца ноги).  Неизвестно, это классовый эффект.  Необходимо посоветовать пациентам с сахарным диабетом проводить профилактическое лечение заболеваний стоп.

Сердечная недостаточность

Опыт применения емпаглифлозину пациентам с сердечной недостаточностью класса I-II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен, и нет опыта клинических исследований применения емпаглифлозину пациентам с сердечной недостаточностью класса ИИI-IV NYHA.  В течение клинических исследований было сообщено о 10,1% пациентов с сердечной недостаточностью начального уровня.  Снижение кардиоваскулярной смертности у этих пациентов было сопоставимым с таковым у общей популяции.

Лабораторные анализы мочи

У пациентов, принимающих  Дтест на глюкозу в моче будет положительным в связи с механизмом действия препарата.

Лактоза

Это лекарственное средство содержит лактозу.  Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных по применению емпаглифлозину беременным женщинам нет.  В качестве меры пресечения желательно избегать применения препарата джардинс в период беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает емпаглифлозин в грудное молоко.  Препарат джардинс не следует применять во время кормления грудью.

Репродуктивная функция

Исследование влияния препарата джардинс на фертильность человека не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат джардинс имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.  Однако пациентов следует информировать о риске гипогликемии, если джардинс применяют в сочетании с препаратами сульфонилмочевины и / или инсулином.

▼  Данное лекарственное средство подлежит дополнительному мониторингу, что позволит быстро определять новую информацию по безопасности.  Обращаемся с просьбой к работникам учреждений здравоохранения сообщать о подозреваемых побочные реакции.

Способ применения и дозы

Дозировка

Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг емпаглифлозину 1 раз в сутки в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, применяемыми при сахарном диабете.  У пациентов, которые хорошо переносят емпаглифлозин 10 мг 1 раз в сутки и которые имеют рШКФ &ge 60 мл / мин / 1,73 м  2  и требуют более строгого гликемического контроля, доза может быть увеличена до 25 мг 1 раз в сутки.  Максимальная суточная доза составляет 25 мг (см. Ниже и раздел « Особенности применения» ).

Когда емпаглифлозин применяют в сочетании с сульфонилмочевины или инсулином, следует рассмотреть возможность применения сульфонилмочевины или инсулина в низких дозах, для того чтобы уменьшить риск гипогликемии (см. Разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Побочные реакции» ).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Учитывая механизм действия, эффективность емпаглифлозину зависит от функции почек.  Корректировка дозы не требуется для пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации &ge 60 мл / мин / 1,73 м  2или УК &ge 60 мл / мин.

Емпаглифлозин не следует применять пациентам с рШКФ < 60 мл / мин / 1,73 м  2  или КК < 60 мл / мин.  Пациентам, которые хорошо переносят емпаглифлозин и в которых рШКФ стабильно ниже 60 мл / мин / 1,73 м  2  или УК - ниже 60 мл / мин дозу емпаглифлозину следует скорректировать или поддерживать на уровне 10 мг 1 раз в сутки.  Емпаглифлозин следует отменить, если рШКФ стабиль