Дуотрав

Дуотрав (DUOTRAV) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: травопроста, тимолол;1 мл травопроста 40 мкг, тимолола 5 мг (в виде тимолола малеата)
вспомогательные вещества: поликвад, пропиленгликоль, манит (E 421), кислота борная, натрия хлорид, масло касторовое полиетоксильована, гидрогенизированное 40 (HCO-40), натрия гидроксид и / или кислота соляная (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный, бесцветный до светло-желтого раствор.

Фармакологическая группа

Антиглаукомных препараты и миотические средства. Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Дуотрав содержит два активных компонента: травопроста и тимолола малеат. Эти два вещества снижают внутриглазное давление за счет взаимодополняющего механизма действия и комбинированного эффекта, который приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с эффектом, который достигается при применении любого из этих компонентов в качестве монотерапии.

Травопрост, аналог F 2 a простагландина, является его полным агонистом, что обладает высокой селективностью и высокой степенью родства с FP-рецепторами простагландинов, он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральному пути. Снижение внутриглазного давления у человека начинается через 2:00 после введения препарата, а максимальный эффект достигается через 12:00. Значительное снижение ВТО сохраняется в течение 24 ч после однократного применения.

Тимолол является неселективным блокатором бета-адренорецепторов, не имеет существенного симпатомиметической и местной анестезирующего (мембраностабилизирующей) активности, а также непосредственной угнетающего действия на миокард. Тонографични и флюорометрические исследования подтвердили, что основная его действие у человека связана с уменьшением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением ее оттока.

Вторичная фармакология

Травопрост существенно повышал кровообращение диска зрительного нерва у кроликов через 7 дней после местного введения его в глаз (1,4 мкг 1 раз в сутки).

Клиническая фармакология

В ходе двенадцати контролируемого клинического исследования у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и средним значением ВОТ от 25 до 27 мм рт.ст. среднее снижение ВОТ под действием Дуотраву , который применяли однократно утром составляло от 8 до 10 мм рт.ст. В течение исследования было показано, что снижение ВОТ под действием комбинации латанопрост 50 мкг / мл + тимолол 5 мг / мл не превышало аналогичного эффекта Дуотраву .

Во время трехмесячного контролируемого клинического исследования у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и со средним значением ВОТ от 27 до 30 мм рт.ст. среднее снижение ВОТ под действием Дуотраву , который применяли однократно утром составляло от 9 до 12 мм рт.ст., что на 2 мм рт.ст. превышало эффект травопроста 40 мкг / мл, который вводили однократно вечером, и на 2-3 мм рт.ст. - Эффект тимолола 5 мг / мл, который вводили дважды в сутки. В течение исследования наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения утреннего ВТО (8:00 утра, то есть через 24 часа после введения последней дозы Дуотраву ) по сравнению с таковым при применении травопроста.

В ходе двух трехмесячных контролируемых клинических исследований у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и средним значением ВОТ от 23 до 26 мм рт.ст. среднее снижение ВОТ под действием Дуотраву , который применяли однократно утром составляло от 7 до 9 мм рт.ст. Среднее снижение ВТО не было незначительным, хотя количественно было ниже, чем у тех, кто получал в качестве сопутствующей терапии травопроста 40 мкг / мл однократно вечером и тимолол 5 мг / мл однократно утром.

Во время шестинедельного контролируемого клинического исследования у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и средним значением ВОТ от 24 до 26 мм рт.ст. среднее снижение ВТО при применении Дуотраву с поликватерниум-1 как консервантом 1 раз в сутки, утром, составило 8 мм рт.ст. и имело тот же показатель, что и при применении Дуотраву с бензалкония хлоридом как консервантом.

Критерии включения были одинаковыми для всех исследований, за исключением входящего критерия ВТО и реакции на предшествующую терапию снижения ВГД. В клинической разработке Дуотраву участвовали как пациенты, не применяли ранее никаких лекарственных средств, так и пациенты, которые прошли уже определенный курс терапии. Недостаточная реакция на монотерапии ни была критерием включения.

Полученные данные подтверждают, что введение препарата вечером может иметь некоторое преимущество в снижении ВТО. При рекомендациях по применению дозы утром, а не вечером, необходимо учитывать удобство для пациента и его дисциплинированность.

Доклинические данные по безопасности

Эксперименты на обезьянах показали, что введение Дуотраву дважды в сутки вызывает увеличение глазной щели, а также усиление пигментации, аналогичное тому, которое наблюдается при введении простагландинов в глаза.

Дуотрав с консервантом поликватерниум-1 приводил к минимальному токсического воздействия на поверхность глаза на культурах клеток роговицы человека и после местного применения в глаз кроликов по сравнению с применением Дуотраву с бензалкония хлоридом как консервантом.

Травопрост

Местное введение травопроста в концентрации 0,012% и выше в правый глаз обезьянам дважды в сутки в течение одного года не вызывало систе