Дуодарт 0,5 мг/0,4 мг капсулы твердые №90

Дуодарт (DUODART) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: дутастерид, тамсулозина гидрохлорид 1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг и тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг
вспомогательные вещества: монодиглицериды кислоты каприловой, бутилгидрокситолуол (Е 321), желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), триглицериды средней цепи и лецитин целлюлоза микрокристаллическая, метакрилатного сополимера дисперсия, тальк, триэтилцитрат оболочка твердой капсулы: каррагинан (Е 407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171), FD & C Yellow 6 (E 110), гипромеллоза, воск карнаубский, крахмал кукурузный, железа оксид красный (Е 172), SW-9008 Black Ink (шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный (Е172), калия гидроксид).

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Фармакологическая группа

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Антагонист &alpha 1-адренорецепторов. Код АТС G04СА52.

Показания

Лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания

Дуодарт не применяют для лечения женщин и детей (см. Раздел « Применение в период беременности и кормления грудью» ).

Дуодарт противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастерида, других ингибиторов 5a-редуктазы, тамсулозина (включая тамсулозининдукований ангионевротический отек), другим компонентам препарата или к сое и арахиса.

Дуодарт противопоказан больным, имеющим в анамнезе ортостатической артериальной гипотензии.

Дуодарт противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Способ применения и дозы

Взрослые (включая больных пожилого возраста)

Рекомендуемая доза Дуодарту - 1 капсула (0,5 мг / 0,4 мг) в сутки для перорального приема через 30 минут после еды. Капсулу проглатывать целиком, не открывать и не разжевывая, поскольку при контакте с содержанием капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Дуодарт можно применять для замещения комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозина гидрохлорид с целью облегчения лечения.

Замена Дуодартом дутастерида или тамсулозина гидрохлорида при монотерапии возможна, если это клинически обосновано.

Почечная недостаточность
Фармакокинетика дутастерида-тамсулозина у больных с почечной недостаточностью не изучалась. Изменять дозу препарата для лечения таких больных не требуется (см. Раздел « Особенности применения» и « Фармакокинетика» ).

Печеночная недостаточность

Фармококинетика дутастерида-тамсулозина у больных с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому препарат следует применять с осторожностью при легкой и умеренной печеночной недостаточности (см. Раздел « Особенности применения» и « Фармакокинетика» ). Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан (см. Раздел « Противопоказания» ).

Побочные реакции

Клинические исследования применения Дуодарту не проводились, однако были продемонстрированы биоэквивалентность Дуодарту совместному применению дутастерида и тамсулозина. Информацию об одновременном применении получено по исследованию CombAT (комбинация Аводарта и тамсулозина), в котором сравнивали комбинации дутастерида в дозе 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг один раз в сутки в течение 4 лет или монотерапии этими препаратами.

Информацию о профилях побочных эффектов для каждого компонента отдельно (дутастерид и тамсулозин) также приведен ниже.

Одновременное применение дутастерида и тамсулозина

Данные клинических исследований

По данным 4-летнего исследования CombAT, процент побочных реакций, определенных исследователями в течение первого, второго, третьего и четвертого лет лечения менялся соответственно: 22%, 6%, 4% и 2% при комбинированной терапии дуастерид + тамсулозин 15%, 6%, 3% и 2% при монотерапии дутастеридом 13%, 5%, 2% и 2% при монотерапии тамсулозином. Высокий процент побочных реакций в группе, получавшей комбинированную терапию в течение первого года лечения обусловлен высокими показателями репродуктивных нарушений, а именно нарушение эякуляции, которые наблюдались в группе.

Такие побочные реакции, определенные исследователями, наблюдались (с частотой возникновения более  1%) в ходе проведения исследования CombAT.  Процент возникновения побочных реакций в течение четырех лет лечения приведены в таблице:

Классификация по системам органов	Побочная реакция	Частота возникновения в процессе лечения
		год 1	год 2	год 3	год 4
	Комбинация  a  (n)	(N = 1610)	(N = 1428)	(N = 1283)	(N = 1200)
	дутастерид	(N = 1623)	(N = 1464)	(N = 1325)	(N = 1200)
	тамсулозин	(N = 1611)	(N = 1468)	(N = 1281)	(N = 1112)
Нарушения центральной нервной системы	головокружение
	комбинация  a	1,4%	0,1%	< 0,1%	0,2%
	дутастерид	0,7%	0,1%	< 0,1%	< 0,1%
	тамсулозин	1,3%	0,4%	< 0,1%	0%
нарушение сердечно сосудистой системы	сердечная недостаточность (комбинированное понятие  с  )
	комбинация  a	0,2%	0,4%	0,2%	0,2%
	дутастерид	< 0,1%	0,1%	< 0,1%	0%
	тамсулозин	0,1%	< 0,1%	0,4%	0,2%
	импотенция
	комбинация  b	6,3%	1,8%	0,9%	0,4%
нарушение репродуктивной системы, психические нарушение	дутастерид	5,1%	1,6%	0,6%	0,3%
	тамсулозин	3,3%	1%	0,6%	1,1%
	Изменение (снижение) либидо
	комбинация  a	5,3%	0,8%	0,2%	0%
	дутастерид	3,8%	1%	0,2%	0%
	тамсулозин	2,5%	0,7%	0,2%	< 0,1%
	Нарушение  bэякуляции
	комбинация  a	9%	1%	0,5%	< 0,1%
	дутастерид	1,5%	0,5%	0,2%	0,3%
	тамсулозин	2,7%	0,5%	0,2%	0,3%
	Заболевания молочных желез  d
	комбинация	2,1%	0,8%	0,9%	0,6%
	дутастерид	1,7%	1,2%	0,5%	0,7%
	тамсулозин	0,8%	0,4%	0,2%	0%

^a  Комбинация - 0,5 мг дутастерида один раз в сутки и 0,4 мг тамсулозина один раз в сутки.

^b  побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с  лечением дутастеридом (включая монотерапии и комбинацию из тамсулосином).

Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения.  Роль дутастерида в  их продолжительности неизвестна.

^с  Комбинированное понятие « сердечная недостаточность» включает в себя застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, недостаточность левого желудочка, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую недостаточность левого желудочка, недостаточность правого желудочка, острую недостаточность правого желудочка, недостаточность желудочка, кардиопульмональный недостаточность, конгестивную кардиопатией.

^d  Включая гиперестезию и увеличение грудных желез.

Монотерапия дутастеридом Данные клинических исследований
В трех плацебо-контролируемых исследованиях применения дутастерида (n = 2167) по сравнению с плацебо (n = 2158) III фазы побочные реакции, которые наблюдались через один или два года после лечения были сходны по типу и частоте возникновения тем, что наблюдались при монотерапии дутастеридом в ходе исследования CombAT (см. таблицу выше).

В открытой дополнительной фазе этих исследований не наблюдалось никаких изменений профиля побочных реакций в течение следующих 2 лет.

Данные постмаркетинговых исследований

В постмаркетинговом спостерженни побочные реакции отмечались с спонтанных сообщений, поэтому точная частота таких реакций неизвестна.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек и ангионевротический отек.

Со стороны психики:

Частота неизвестна: депрессия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Редко алопеция (главным образом, потеря волос на теле), гипертрихоз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Частота неизвестна: тестикулярный боль и отек.

Монотерапия тамсулозином Данные клинических и постмаркетинговых исследований

Побочные реакции и частота возникновения, приведены ниже в таблице, основаны на общеизвестных данных.  Реакции, которые наблюдаются часто и нечасто, соотносятся с теми, которые наблюдались в ходе клинического исследования, а категории частоты целом отражают частоту возникновения сравнению с плацебо.  Реакции, которые наблюдаются редко и очень редко, по сравнению с теми, которые приведены в отчетах постмаркетинговых наблюдений, а категории частоты отражают интенсивность отчетности.

	Частота возникновения
Системы органов	Часто (&ge 1 / 100 < 1/10)	Нечасто (&ge 1 / 1000 < 1/100)	Редко (&ge 1 / 10000 < 1/1000)	Очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи
Со стороны нервной системы	Запаморо чения	Головная боль	обморок
Со стороны сердечно-сосудистой системы		тахикардия
Со стороны сосудистой системы		постуральная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта		запор диарея тошнота рвота
Со стороны кожи и подкожных тканей		сыпь зуд Крапивница	Ангионевротич-ный отек	Синдром Стивенса-Джонсона
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	ретроградная эякуляция			приапизм
Общие нарушения и осложнения в месте введения		астения

По данным постмаркетингового наблюдения во время операции по поводу катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, которые ранее получали альфа1-адренорецепторов, включая тамсулозин, был отмечен интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР, вариант синдрома узкого зрачка) (см. « Особенности применения» ).

По данным послерегистрационного применения были дополнительные сообщения о случаях фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии, одышка, носовых кровотечений, нарушений зрения, в т.ч. в виде снижения его остроты, полиморфной эритемы и эксфолиативного дерматита, ассоциированные с применением тамсулозина.

Другие данные

В ходе клинического исследования (исследование REDUCE) у мужчин, лечившихся дутастеридом, отмечалась высокая частота возникновения рака предстательной железы (по шкале Глисона - 8-10) по сравнению с группой плацебо (см. Раздел « Особенности применения» и « Фармакологические» ). Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и возникновением рака предстательной железы высокой градации по Глисоном установлено не было.

По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдением были сообщения о случаях рака молочных желез у мужчин.

Передозировка

Данных о случаях передозировки Дуодартом нет. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента отдельно.

Дутастерид

По данным клинических исследований, у волонтеров разовые дозы дутастерида до 40 мг / сут (в 80 раз выше терапевтические) в течение 7 дней не вызывали беспокойства по соображениям безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг / сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг / сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Тамсулозин

Поступали сообщения о острой передозировки тамсулозина гидрохлорид в дозе 5 мг, в результате которого наблюдалась острая артерильна гипотензия (систолическое кровяное давление  70 мм / Hg), рвота и диарея, которые лечили инфузии жидкости, после чего пациент почувствовал облегчение в тот же день. В случае острой артерильнои гипотензии, которая возникает после передозировки тамсулозина гидрохлорид, следует обеспечить поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. В таком пациенту следует принять горизонтальное положение, чтобы восстановить артериальное давление и нормализовать частоту сердечных сокращений. Если это не поможет, следует назначить плазмозамищувальни средства, а в случае необходимости - сосудосуживающие средства. Следить за функцией почек и проводить загальнопидтримувальну терапию. Диализ может оказаться неэффективным, поскольку тамсулозина гидрохлорид почти полностью связывается с белками плазмы.

При передозировке, чтобы предотвратить абсорбции, у пациента необходимо вызвать рвоту. Если принято большие дозы препарата, необходимо провести промывание желудка, дать активированный уголь и слабительное, например сульфат натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью

Дуодарт не предназначен для лечения женщин. Исследования по изучению влияния Дуодарту на беременность, лактацию и фертильность не проводились. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента отдельно.

Фертильность.

Дутастерид влияет на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов). Не исключен риск снижения мужской фертильности.

Оценка влияния тамсулозина гидрохлорида количество сперматозоидов или функцию сперматозоидов не проводилась.

Беременность.

Как и в случае с другими ингибиторами 5&alpha -редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола (см. Раздел « Особенности применения» ). Незначительное количество дутастерида было обнаружено в эякуляте при проведении исследования. Неизвестно, влияет дутастерид, что попал в организм женщины с семенем мужа, который лечится дуодартом на плод мужского пола.

Как и в случае с другими ингибиторами 5&alpha -редуктазы, рекомендуется пользоваться презервативом во время полового контакта, в случае если женщина беременна, а муж лечится дуодартом, с целью предотвращения попадания семья в организм женщины.

Нет доказательств того, что введение тамсулозина гидрохлорида беременным самкам крыс и кроликов в дозах, превышающих терапевтические, негативно влияет на плод.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает дутастерид в грудное молоко женщины.

Дети

Применение противопоказано.

Особенности применения

Комбинированную терапию назначают после тщательного анализа соотношения польза / риск, в связки с потенциальным увеличением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность), и изучение вариантов альтернативного лечения, включая монотерапии.

Сердечная недостаточность

По данным двух 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (комбинированный термин для всех сообщений, главным образом сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди субъектов, которые лечились комбинацией дутастерида с альфаблокатором, главным образом тамсулозином по сравнению с суб объектами, не лечились такой комбинацией. Частота сердечной недостаточности была низкой (&le 1%) и вариабельной в пределах этих исследований (см. Раздел « Фармакологические» ).

Влияние на простат-специфический антиген (PSA) и выявление рака предстательной железы

Перед началом курса лечения Дуодартом и периодически во время лечения пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы надо делать пальцевое ректальное обследование, а также применять другие методы выявления рака предстательной железы.

Концентрация простат-специфического антигена предстательной железы (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы. Дуодарт способен снижать уровень сывороточного простат-специфического антигена у больных примерно на 50% через 6 месяцев лечения.

Пациенты, которые принимают Дуодарт, должны иметь новый исходный уровень PSA, установленный через 6 месяцев после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтверждено увеличение уровня PSA от низкого уровня при применении Дуодарту может быть свидетельством наличия рака предстательной железы (особенно рака высокой стадии) или несоблюдение режима лечения Дуодартом и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не лечились ингибиторами 5-альфаредуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, которые лечатся Дуодартом, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.

Применение Дуодарту не влияет на уровень простат-специфического антигена для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня.

Общий уровень сывороточного простат-специфического антигена возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение же свободного простат-специфического антигена и общего его уровня остается постоянным даже при лечении Дуодартом. Если для определения рака предстательной железы врач решит использовать процент свободного простат-специфического антигена у больного, лечится Дуодартом, никакого корректировки значения свободного простат-специфического антигена проводить не надо.

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли

В ходе клинического исследования (исследование REDUCE) у мужчин из группы повышенного риска возникновения рака предстательной железы, которые лечились Дуодартом, отмечалась высокая частота возникновения рака предстательной железы с дифференцированием 8-10 баллов по шкале Глисона по сравнению с группой плацебо. Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированные рака предстательной железы установлено не было.

Мужчины, которые применяют Дуодарт, должны регулярно проходить обследование по определению риска развития рака предстательной железы, включая тест на простат-специфический антиген.

Почечная недостаточность

Лечение больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл / мин) следует проводить с осторожностью, поскольку фармакокинетика дутастерида у таких больных не изучалась.

Артериальная гипотензия

Подобно другим альфа1-адреноблокаторов, ортостатическая гипотензия может возникнуть у пациентов, лечившихся тамсулозином, которая в редких случаях может привести к синкопы.

При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациентов, начавших лечение Дуодартом, следует посадить на стул или уложить на кровать, пока симптомы не пройдут.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении альфаадреноблокаторив, включая тамсулозин, и ингибиторов 5-фосфодиэстеразы. Альфаадреноблокаторы и ингибиторы 5-фосфодиэстеразы являются вазодилататорами и могут снижать артериальное давление. Совместное применение этих двух классов лекарственных средств может потенциально вызвать симптоматическую гипотензию (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия» ).

Интраоперационный синдром атонической радужки

Во время операции по поводу катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, ранее получавших тамсулозин, был отмечен интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР, вариант синдрома узкого зрачка). Интраоперационный синдром атонической радужки может привести к увеличению риска глазных осложнений во время или после операции. Поэтому лечение Дуодартом не рекомендуется пациентам, которым запланирована операция по поводу катаракты.

Во время предоперационного обследования хирург-офтальмолог и его бригада должны выяснить, назначали пациенту ранее или теперь Дуодарт, что позволит предусмотреть возможное появление интраоперационного синдрома атонической радужки во время операции.

Получены единичные сообщения о положительном эффекте отмены тамсулозина за 1-2 недели до операции по поводу катаракты и глаукомы, однако преимущества и сроки прекращения лечения до операции по поводу катаракты и глаукомы не установлены.

Негерметичные капсулы

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами (см. Раздел « Бе