Дровелис 3 мг/14,2 мг таблетки №28

Дровелис (Drovelis) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: дроспиренон, моногидрат эстетрола;

1 розовая активная таблетка содержит

• 3 мг дроспиренона
• эстетрола моногидрат в количестве, эквивалентном 14,2 мг эстетрола;

1 белая плацебо таблетка не содержит активных веществ;

вспомогательные вещества:

розовые активные таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• ядро таблетки: лактозы моногидрат, крахмалгликолят натрия, крахмал кукурузный, повидон K30, магния стеарат (E470b);
• оболочка таблетки: гипромелоза (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк (E553b), масло хлопковое гидрогенизированное, титана диоксид (E171), оксид железа красный (E172);

белые таблетки плацебо, покрытые пленочной оболочкой:

• ядро таблетки: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, стеарат магния (E470b);
• оболочка таблетки: гипромелоза (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк (E553b), масло хлопковое гидрогенизированное, титана диоксид (E171), оксид железа красный (E172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Активные таблетки: розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением логотипа в виде капли с одной стороны.

Таблетки плацебо: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением логотипа в виде капли с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены, фиксированные композиции.

Код АТН G03A A18.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Дровелис содержит эстроген эстетрол и прогестаген дроспиренон. Эстетрол – это эстроген, вырабатываемый печенью плода человека только во время беременности.

Эстетрол демонстрирует антигонадотропную активность, характеризующуюся дозозависимым снижением уровней сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Прогестаген дроспиренон проявляет прогестагенные, антигонадотропные, антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства и не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной или антиглюкокортикоидной активностью. Эти свойства фармакологически схожи со свойствами природного гормона прогестерона.

Противозачаточный эффект препарата Дровелис основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшим из которых является угнетение овуляции.

Клиническая эффективность и безопасность

Во всем мире было проведено два клинических исследования, одно основное исследование в ЕС и России и поддерживающее исследование в США, с участием женщин в возрасте от 16 до 50 лет в течение 13 циклов в течение 1 года.

В основном исследовании, проводившемся в ЕС и России на основе 14759 циклов, без учета циклов со вспомогательной контрацепцией и циклов без половой активности, были установлены следующие индексы Перля у женщин в возрасте 18–35 лет:

• контрацептивные неудачи: 0,26 (верхний предел 95%, доверительный интервал 0,77);
• контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток: 0,44 (верхний предел 95%, доверительный интервал 1,03).

Исследование в США выявило более высокие индексы Перля, чем было установлено в исследовании, проводившемся в ЕС и России. Известно, что индексы Перля в исследованиях, проведенных в США, выше, чем указано в исследованиях, проводившихся в ЕС, но причина этого расхождения неизвестна.

В рандомизированном открытом исследовании у 97% женщин из группы применения Дровелиса возобновилась овуляция к концу следующего после лечения цикла.

Гистологию эндометрия после 13 циклов лечения исследовали в подгруппе (n=108) в одном клиническом исследовании. Отклонений от нормы не обнаружено.

Педиатрическая популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство по предоставлению результатов исследований препарата Дровелис для пероральной контрацепции в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции (см. раздел «Дети» для получения информации о применении детям).

Фармакокинетика.

Эстетрол

Всасывание

Эстетрол быстро всасывается после приема. После применения препарата Дровелис средняя максимальная концентрация эстетрола в плазме крови составляет 17,9 нг/мл и достигается через 0,5–2 ч после однократного приема.

Общая экспозиция эстетрола не меняется при еде. C_Макс эстетрола снижается примерно на 50% после еды.

Распределение

Эстетрол не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСХ). Эстетрол умеренно связывается с белками плазмы крови человека (от 45,5% до 50,4%) и сывороточным альбумином человека (58,6%) и слабо связывается с альфа-гликопротеином человека (11,2%). Эстетрол равномерно распределяется между эритроцитами и плазмой.

исследование in vitro показали, что эстетрол представляет собой субстрат для транспортеров Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Однако маловероятно, что одновременное применение препаратов, влияющих на активность P-gp и BCRP, приведет к клинически значимому взаимодействию с эстетролом.

Биотрансформация

После приема внутрь эстетрол подвергается интенсивному метаболизму фазы 2 с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Два основных метаболита – эстетрол-3-глюкуронид и эстетрол-16-глюкуронид – имеют незначительную эстрогенную активность. Доминирующей изоформой УДФ-глюкуронилтрансферазы (UGT) является UGT2B7, участвующий в биотрансформации эстетрола в прямой глюкуронид. Эстетрол подвергается сульфатации, в основном посредством специфической эстрогенсульфотрансферазы (SULT1E1).

Выведение

Терминальный период полувыведения (T_1/2) эстетрола составлял примерно 24 часа в условиях равновесного состояния.

После однократного приема 15 мг перорального раствора [¹⁴C]-эстететрола примерно 69% общей радиоактивности было обнаружено в моче и 21,9% в кале.

Линейность/нелинейность

При введении препарата Дровелис в 1–5-кратной дозе уровни эстетрола в плазме крови не демонстрируют каких-либо существенных отклонений от пропорциональной дозы после однократного введения, а также в равновесном состоянии.

Равновесное состояние

Равновесное состояние достигается через 5 дней. C_Макс эстетрола составляет примерно 17,9 нг/мл и достигается через 0,5–2 ч после приема дозы. Средняя концентрация в сыворотке крови составляет 2,46 нг/мл. Накопление очень ограничено: суточная площадь под кривой (AUC) в равновесном состоянии на 60% больше, чем после однократной дозы.

Дроспиренон

Всасывание

Дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. После приема препарата Дровелис C_Макс составляет примерно 48,7 нг/мл и достигается через 1–3 ч после многократного приема. Биодоступность составляет от 76 до 85%. Общая экспозиция дроспиренона не зависит от еды до/после приема таблеток Дровелис.

Распределение

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ОСГ или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСО). Лишь 3–5% от общей концентрации активного вещества в сыворотке крови представлено в виде свободного стероида. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Биотрансформация

После приема внутрь дроспиренон интенсивно метаболизируется. Основными метаболитами в плазме крови являются кислотная форма дроспиренона, образующаяся при раскрытии лактонового кольца, и 4,5-дигидродроспиренона-3-сульфат, образующаяся в результате восстановления и последующей сульфатации. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому цитохромом CYP3A4.

Выведение

После приема препарата Дровелис уровень дроспиренона в сыворотке крови снижается с конечным периодом полувыведения примерно 34 часа. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон в неизмененном виде выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении выведения от приблизительно 1,2 до приблизительно 1,4. Т_1/2 выведение метаболита с мочой и калом составляет примерно 40 часов.

Линейность/нелинейность

При введении в дозе 3–15 мг уровни дроспиренона в плазме крови не демонстрируют существенных отклонений от пропорциональной дозы после однократного введения, а также в равновесном состоянии.

Равновесное состояние

Равновесное состояние достигается через 10 дней. C_Макс дроспиренона составляет примерно 48,7 нг/мл и достигается примерно через 1–3 ч после приема дозы. Средняя концентрация в равновесном состоянии в течение 24-часового периода дозировки составляет примерно 22 нг/мл. Накопление очень ограничено, при этом суточная AUC в равновесном состоянии на 80% выше, чем после однократной дозы.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Исследования влияния заболевания почек на фармакокинетику эстетрола не проводили. В исследовании, проведенном с применением только дроспиренона в дозе 3 мг, вводимых перорально в течение 14 дней, стабильные уровни дроспиренона в сыворотке крови у женщин с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (CLcr) 50–80 мл/мин) были сравнимы с такими у женщин с нормальной функцией почек. Уровни дроспиренона в сыворотке крови были в среднем на 37% выше у женщин с умеренной почечной недостаточностью (CLcr 30–50 мл/мин) по сравнению с женщинами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени

Исследования влияния заболевания печени на фармакокинетику эстетрола не проводили. В исследовании с применением однократной дозы пероральный клиренс дроспиренона (CL/F) уменьшился примерно на 50% у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетика эстетрола и дроспиренона у детей после менархе (до 16 лет) после приема препарата Дровелис не исследовалась.

Другие особые группы населения

Этнические группы

Клинически значимых отличий в фармакокинетике эстетрола или дроспиренона между женщинами японской национальности и представительницами европеоидной расы после однократного приема препарата Дровелис не наблюдалось.

Клинические свойства.

Показания

Для пероральной контрацепции.

Противопоказания Дровелиса

Поскольку эпидемиологические данные относительно комбинированных гормональных контрацептивов (КГК), содержащих эстетрол, пока отсутствуют, считается, что противопоказания для КГК, содержащие этинилэстрадиол, применимы для препарата Дровелис. КГК не следует применять при нижеперечисленных состояниях. Если любое из состояний возникает впервые при применении препарата Дровелис, прием препарата следует немедленно прекратить.

Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

• ВТЭ – имеющаяся в ВТЭ, в частности вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА));
• известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, например резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
• большое оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
• высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. «Особенности применения»).

Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

• АТЕ – наличие АТЕ в настоящее время в анамнезе (например инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например стенокардия);
• нарушение мозгового кровообращения – инсульт в настоящее время, в анамнезе или наличие продромального состояния (например, транзиторная ишемическая атака (TIA));
• известна наследственная или приобретенная склонность к развитию артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
• высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с наличием многочисленных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за одного из таких серьезных факторов риска: сахарный диабет с сосудистыми симптомами; тяжелая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия.

Наличие сейчас или в анамнезе тяжелого заболевания печени, если характеристики функции печени не вернулись к норме.

Тяжелая почечная недостаточность или ОПН.

Наличие теперь или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).

Известны или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.

Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, приведенных в разделе «Состав».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Примечание. Следует ознакомиться с информацией относительно применяемого лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других лекарственных средств на препарат Дровелис.

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что в свою очередь может повлечь за собой прорывное кровотечение и/или потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция энзимов может быть обнаружена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом измеряется через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может занять около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие индуцирующие ферменты лекарственные средства, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КГК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается после применения последних активных розовых таблеток КГК из упаковки, белые таблетки плацебо не следует принимать, а прием таблеток из следующей упаковки КГК следует начать сразу после розовых таблеток из предварительной упаковки.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется другой подходящий негормональный метод контрацепции.

Нижеследующие взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КГК (индукция ферментов), например барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции (например ритонавир, невирапин и эфавиренц), также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, в состав которых входит растительное лекарственное средство зверобой (Зверобой продырявленный).

Вещества с непостоянным влиянием на клиренс КГК

При одновременном применении с КГК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС) могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения одновременной ВИЧ/ВХС. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КГК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина или обоих компонентов.

Возможно взаимодействие с дроспиреноном

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сут)/ этинилэстрадиол (0,02 мг/сут) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в течение 10 дней увеличивался показатель AUC_{(0-24 лет)} дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 и 1,4 раза соответственно.

Возможно взаимодействие с эстетролом

Эстетрол предпочтительно глюкуронизуется ферментом UGT2B7 (см. раздел «Фармакокинетика»). Не наблюдали клинически значимого взаимодействия эстетрола с сильным ингибитором UGT вальпроевой кислотой.

Воздействие препарата Дровелис на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм других препаратов. Учитывая это, могут изменяться концентрации действующих веществ в плазме крови и тканях – как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, применявших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве субстратов-маркеров, установлено, что взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими действующими веществами маловероятно.

По результатам исследований взаимодействия in vivo установлено, что взаимодействие эстетрола, входящего в состав препарата Дровелис, с другими действующими веществами маловероятно.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с препаратами для лечения гепатита С, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и применяемые с дасабувиром, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения уровня АЛТ у женщин, принимающих лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, например КГК (см. См. раздел «Особенности применения»). У женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, повышение АЛТ было подобным тем женщинам, которые не принимали эстрогенов; однако из-за ограниченного количества женщин, принимающих эти другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с комбинированной терапией лекарственными средствами омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, а также при одновременном применении с глекапревиром/пибрентасвиром/софосбусом воксилапревиром (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов без почечной недостаточности одновременное применение дроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) не оказало значительного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение препарата Дровелис с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучалось. В этом случае следует проверить уровень калия в сыворотке крови во время первого цикла лечения. См. раздел См. также раздел «Особенности применения».

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения препарата

Решения о назначении препарата Дровелис следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска у женщины, имеющихся на момент назначения, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Дровелис, по сравнению с другими комбинированными гормональными. контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предупреждение

При наличии каких-либо состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Дровелис перед принятием решения о начале его приема.

В случае обострения или при первых проявлениях любого из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема препарата Дровелис. Все нижеприведенные данные основаны на эпидемиологических данных, полученных при применении КГК, содержащих этинилэстрадиол. Дровелис содержит эстетрол. Поскольку пока отсутствуют эпидемиологические данные по КГК, содержащие эстетрол, предупреждения считаются применимыми к препарату Дровелис.

В случае подозреваемой или подтвержденной АТЭ или ВТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную негормональную адекватную контрацепцию из-за тератогенного воздействия антикоагулянтов (кумарины).

Циркуляторные расстройства

Риск возникновения ВТЭ

На фоне применения любого КГК повышается риск развития ВТЭ по сравнению с таковым при отсутствии применения. Применение препаратов, содержащих низкие дозы этинилэстрадиола (< 50 мкг этинилэстрадиола) в сочетании с левоноргестрелом, норгестиматом или норетистероном, ассоциируются с низким риском развития ВТЭ. Пока неизвестно, как риск при применении препарата Дровелис соотносится с этим сниженным риском. Решение о применении любого препарата, не относящегося к группе препаратов с наименьшим риском развития ВТЭ, должно быть принято только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанный с применением КГК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска на уровень этого риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения препарата.

По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при восстановлении применения КГК после перерыва продолжительностью 4 недели и более.

У женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, частота возникновения ВТЭ составляет примерно 2 случая на 10000 женщин в год. Однако у любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее основных факторов риска (см. ниже).

Эпидемиологические исследования у женщин, использующих низкие дозы (< 50 мкг этинилэстрадиола) комбинированных гормональных контрацептивов, показали, что из 10000 женщин примерно у 6–12 разовьется ВТЭ в течение одного года.

Установлено¹, из 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащих этинилэстрадиол и дроспиренон, у 9–12 женщин разовьется ВТЭ в течение одного года. Это сравнивается с показателем примерно 6 пациенток² на 10000 женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел.

Пока неизвестно, как риск развития ВТЭ при приеме КГК, содержащий эстетрол и дроспиренон, сравнивается с риском при применении КГК с низкими дозами левоноргестрела.

Количество случаев ВТЭ за год при применении низкодозовых КГК было меньше, чем обычно ожидается в течение беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1–2% случаев.

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, сетчатки или мезентериальных сосудах, у женщин, применяющих КГК.

• ¹Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел.
• ²В среднем 5–7 случаев на 10 000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3–3,6 случая).

Факторы риска развития ВТЭ

На фоне применения КГК, риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу 1).

Препарат Дровелис противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск неблагоприятно (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела (ИМТ) больше) 30 кг/м2).	Риск значительно увеличивается при увеличении ИМТ. Особо требует внимания при наличии у женщин других факторов риска.
Продолжительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на ногах или на органах малого таза, нейрохирургическое вмешательство или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, включая воздушный перелет продолжительностью более 4 часов, также может быть фактором риска ВТЭ, особенно для женщин с другими факторами риска.	В таких случаях рекомендуется прекратить применение таблеток (в случае планового оперативного вмешательства не менее 4 недель) и не восстанавливать применение ранее чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. Чтобы избежать неожиданной беременности, следует использовать другой метод контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата Дровелис не было прекращено заранее.
Отягощенный семейный анамнез (ВТЭ у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет).	В случае наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом.
Другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
Увеличение возраста	Особенно больше 35 лет.

Нет единого мнения по поводу возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие или прогрессирование венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение первых 6 недель после родов (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Симптомы ВТЭ (ВТЭ и TELA)

В случае возникновения симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомы ТГВ могут включать:

• односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
• боль или повышенную чувствительность в ноге, что может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы ТЭЛА могут включать:

• внезапную одышку невыясненной этиологии или учащенное дыхание;
• внезапное начало кашля, которое может сопровождаться кровохарканью;
• внезапная боль в грудной клетке;
• предобморочное состояние или головокружение;
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть неправильно оценены как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которая не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития ATE

Эпидемиологические исследования показали, что применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, ТИА, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут приводить к летальным исходам.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Препарат Дровелис противопоказан, если у женщины есть один серьезный или множественные факторы риска развития ATE, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития АТЕ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск неблагоприятно (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Фактор риска	Примечание
Увеличение возраста	Особенно больше 35 лет.
Курение	Женщинам, желающим применять КГК, следует рекомендовать отказаться от курения. Женщинам от 35 лет, которые продолжают курить, следует настоятельно рекомендовать другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия
Ожирение (ИМТ более 30 кг/м2)	Риск значительно увеличивается при увеличении ИМТ. Особо требует внимания при наличии у женщин других факторов риска.
Отягощенный семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет).	В случае наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом.
Мигрень	Рост частоты возникновения или тяжести мигрени при применении КГК (может быть продромальным состоянием перед развитием цереброваскулярных событий) может стать причиной немедленного прекращения приема.
Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптоми ATE

В случае возникновения симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КГК.

Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть:

• внезапное онемение или слабость лица, рук или ног, особенно одностороннее;
• внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза;
• внезапная сильная или длительная головная боль без определенной причины;
• потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Временность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда (ИМ) могут быть:

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной;
• дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, желудок;
• ощущение переполненности желудка, нарушение пищеварения или удушья;
• усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
• чрезвычайная слабость, беспокойство или одышка;
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КГК, содержащих этинилэстрадиол (>5 лет). Однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не установлено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и другие факторы, в частности инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Применение КГК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Остается подтвердить, могут ли эти данные касаться и КГК, содержащие эстетрол.

Метаанализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после применения КГК. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих ныне или недавно применявших КГК, незначительно относительно уровня общего риска рака молочной железы. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, обнаруженный у женщин, когда-либо принимавших КГК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КГК. Повышение риска может быть обусловлено более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КГК, так и биологическим действием КГК или сочетанием обоих факторов.

В редких случаях у женщин, применяющих КГК, содержащих этинилэстрадиол, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КГК.

Гепатит С

Во время клинических исследований с участием пациентов, проходивших курс лечения вирусного гепатита С (ВХС) с помощью лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, было отмечено значительное повышение уровня АЛТ, что превышало верхний предел нормы в 5 раз. Кроме того, рост АЛТ наблюдали у пациентов, применявших глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/ велпатасвир/ воксилапревир одновременно с лекарственными средствами, содержащими этинилэстрадиол, такими как КГК. У женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, повышение АЛТ было подобным тем женщинам, которые не принимали эстрогенов; однако из-за ограниченного количества женщин, принимающих эти другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с комбинированной терапией лекарственными средствами омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, а также при одновременном применении с глекапревиром/пибрентасвиром/софосбусом воксилапревиром. Смотрите также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Другие состояния

Прогестогенный компонент препарата Дровелис является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев применение не ожидается повышения уровней калия в сыворотке крови. Однако в клиническом исследовании у некоторых пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек и сопутствующим применением калийсберегающих лекарственных средств уровни калия в сыворотке крови несколько, но не существенно повышались при применении 3 мг дроспиренона в течение 14 дней. Поэтому рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови в первом цикле приема Дровелиса у пациентов с почечной недостаточностью и перед началом применения препарата удерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхнего предела нормы, особенно при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом в отношении этого нарушения относятся к группе риска развития панкреатита при применении КГК.

Хотя незначительное повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КГК, клинически значимое повышение АД является единичным явлением. Взаимосвязь между применением КГК и клинически значимой артериальной гипертензией не установлена. Однако, если при применении КГК развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врачу следует приостановить прием таблеток и лечить гипертензию. Если это целесообразно, применение КГК можно возобновить по достижении нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КГК, но их взаимосвязь с применением КГК не окончательно выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Экзогенные эстрогены могут вызвать или усугубить симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения применения КГК, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы. При рецидиве холестатической желтухи, ранее возникавшей в период беременности или предварительного применения половых гормонов, прием КГК следует прекратить.

Хотя КГК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим для женщин с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КГК (содержащие < 50 мкг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно обследоваться на протяжении применения КГК, особенно в начале лечения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КГК.

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема КГК.

Медицинское обследование/консультация.

Перед началом или восстановлением приема Дровелиса рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить АД, провести объективное исследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и оговорки (см. раздел «Особенности применения»). Важно обратить внимание женщин на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск, связанный с применением препарата Дровелис, по сравнению с риском при применении других КГК в отношении симптомов ВТЭ и АТЕ, а также известных факторов риска и действия в случае подозрения на тромбоз.

Необходимо, чтобы пациентка внимательно прочитала инструкцию по медицинскому применению и соблюдала указанные в ней рекомендации. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Следует предупредить, что пероральные контрацептивы не защищают от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдрома иммунодефицита (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КГК может снижаться при пропуске приема таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройствах желудочно-кишечного тракта во время применения розовых активных таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы») или одновременного приема других лекарственных средств ( см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Контроль цикла

При применении КГК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в первые месяцы применения препарата. Поэтому оценка нерегулярных кровотечений может иметь значение только после трех циклов адаптации. Нерегулярные кровотечения или кровомазание возникали у 14–20% женщин при применении препарата Дровелис. В большинстве этих случаев наблюдалось кровомазание.

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких нормальных циклов, следует рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия (в случае необходимости – кюретаж) для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин (6-8%) может не наступить кровотечение отмены при приеме таблеток плацебо. Если прием препарата Дровелис проходил согласно указаниям, описанным в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если прием препарата Дровелис происходил нерегулярно или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения необходимо исключить беременность.

Лабораторные исследования

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические характеристики функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек; а также уровень (транспортных) белков плазмы крови, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин (КСО) и фракции липидов/липопротеинов; показатели углеводного обмена и показатели свертывания крови и фибринолиза Изменения, как правило, происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей. Дроспиренон приводит к повышению активности ренина плазмы крови и альдостерона плазмы крови, что обусловлено его слабой антиминералокортикоидной активностью.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит лактозу.

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат Дровелис не показан к применению в период беременности.

При наступлении беременности во время применения препарата Дровелис его прием необходимо прекратить немедленно.

Существует ограниченное количество данных по применению препарата Дровелис беременными женщинами.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Учитывая опыт применения животных, нельзя исключить вредное влияние гормонального действия активных веществ.

При восстановлении применения препарата Дровелис следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или метаболиты могут проникать в грудное молоко во время применения КГК. Эти количества могут повлиять на ребенка.

КГК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Поэтому применение КГК не следует рекомендовать, пока женщина не прекратит полностью грудное вскармливание, а женщинам, желающим кормить грудью, следует предложить альтернативный метод контрацепции.

Фертильность

Препарат Дровелис показан для пероральной контрацепции. Информацию о восстановлении фертильности см. в разделе "Фармакодинамика".

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Дровелис не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы Дровелис

Дозировка

Как принимать препарат Дровелис

Следует принимать одну таблетку в сутки в течение 28 дней. Таблетки необходимо принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости в порядке, указанном на блистерной упаковке. Каждая упаковка начинается с 24 розовых активных таблеток, затем продолжается 4 белыми таблетками плацебо. Каждую последующую упаковку начинают на следующий день после последней таблетки предварительной упаковки.

Предоставляются стикеры с обозначением семи дней недели, соответствующий стикер с указанным днем недели следует наклеить на блистер как индикатор того, когда была принята первая таблетка.

Кровотечение отмены обычно начинается на 2–3 день после начала приема белых таблеток плацебо и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки (см. раздел «Контроль цикла» в разделе «Особенности применения»).

Как начать прием препарата Дровелис

Если в предыдущий месяц гормональную контрацепцию не проводили

Прием таблеток следует начинать в первый день природного менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения), при этом дополнительные меры контрацепции не требуются.

Если первая таблетка принята на 2–5 день менструального цикла, лекарственное средство будет эффективно только после первых 7 последовательных дней приема розовых активных таблеток. Поэтому в течение первых 7 дней необходимо дополнительно использовать надежный барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Перед началом приема препарата Дровелис следует исключить возможность беременности.

Переход с КГК (комбинированные пероральные контрацептивы (КПК), вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь)

Желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Дровелиса на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК; В таких случаях прием препарата Дровелис не следует начинать позже следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего КПК. При переходе из вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Дровелис желательно начинать в день удаления предыдущего средства; В таких случаях прием препарата Дровелис следует начинать не позднее запланированной процедуры.

Переход из метода, основанного на применении только прогестогена (таблетки, содержащие только прогестоген, инъекции, имплант) или внутриматочной системы с прогестагеном (ВМС).

Женщина может начать принимать препарат Дровелис в любой день после прекращения приема таблеток, содержащих только прогестоген (в случае импланта или ВМС в день их удаления, в случае инъекции вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в I триместре беременности

Прием препарата следует начать немедленно. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во ІІ триместре беременности

Женщинам необходимо рекомендовать начинать прием препарата с 21-28-го дня после родов или аборта во ІІ триместре беременности. Если позже женщина начинает прием таблеток, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, перед началом применения КГК следует исключить возможную беременность или женщине следует дождаться первой менструации.

При кормлении грудью см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Белые плацебо таблетки из последнего ряда блистера можно не учитывать. Однако от них следует отказаться во избежание непреднамеренного удлинения фазы приема таблеток плацебо.

Информация, изложенная ниже, касается только пропуска приема розовых активных таблеток.

Если опоздание в приеме розовой активной таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом забытой розовой активной таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. При пропуске приема таблетки необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

• Рекомендуемый интервал приема таблеток без гормонов составляет 4 дня, прием таблеток нельзя прекращать более 4 дней.
• Адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

Согласно этому в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

1–7 дня приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в последующие 7 дней последовательного приема розовых таблеток следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе время приема таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.

8–17 дней приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только упомянет о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до пропуска, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более 1 таблетки рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции в течение 7 дней последовательного приема активных розовых таблеток.

18–24 дня приема препарата

Достоверность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за близкого интервала приема таблеток плацебо. Однако, корректируя график приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеизложенных вариантов, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при правильном приеме таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется соблюдать первый из предложенных вариантов и использовать дополнительные методы в течение следующих 7 дней последовательного приема активных розовых таблеток.

• Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит о пробеле, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого таблетки следует принимать в обычное время, пока розовые таблетки с активным веществом не закончатся. Все 4 таблетки плацебо последнего ряда не принимаются. Женщина должна начать прием таблеток из последующей упаковки сразу после завершения приема розовых таблеток из предварительной упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится прием розовых активных таблеток из второй упаковки, но могут отмечаться незначительные кровянистые выделения или прорывные кровотечения в дни приема активных розовых таблеток.
• Женщина может прекратить прием активных розовых таблеток из текущей упаковки. В этом случае необходимо принимать по 1 таблетке плацебо последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска, затем начать прием таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение при приеме таблеток плацебо, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации при нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта

При тяжелых нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея) возможно неполное всасывание препарата; в этом случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если в течение 3–4 часов после приема таблетки произошла рвота, необходимо как можно скорее принять новую таблетку, заменяющую предыдущую. Новую розовую активную таблетку, по возможности, необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в подразделе «Что делать при пропуске приема таблетки». Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку из другой упаковки.

Как изменить время возникновения кровотечения «отмены»

Если женщина хочет отсрочить день начала менструального кровотечения, она должна начать прием таблеток Дровелиса с последующей упаковки, пропустив прием таблеток плацебо. Продолжать прием препарата из следующей упаковки можно так долго, как хочет женщина (вплоть до окончания активных розовых таблеток в упаковке). В этот период могут возникать прорывные кровотечения или мажущие выделения. После приема таблеток плацебо женщина должна восстановить регулярный прием препарата Дровелис.

Если женщина хочет перенести начало кровотечения на другой день недели, следует сократить период приема таблеток плацебо на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче этот интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и появления прорывных кровотечений и мажущих выделений при приеме второй упаковки (также как и в случае переноса начала кровотечения).

Отдельные категории пациентов

Пациентки пожилого возраста

Препарат Дровелис не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушением функции почек

Препарат Дровелис целенаправленно не исследовали у пациентов с почечной недостаточностью. Препарат Дровелис противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Противопоказания»).

Пациентки с нарушениями функции печени

Клинические исследования препарата Дровелис с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Препарат Дровелис противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени, пока показатели функции печени не нормализуются (см. «Противопоказания»).

Способ применения

Перорально.

Дети.

Препарат Дровелис показан для применения только после менархе. Безопасность и эффективность применения Дровелиса детям до 16 лет не изучали. Данные отсутствуют.

Передозировка

До сих пор нет никаких данных о передозировке препаратом Дровелис.

На основании общих данных о применении комбинированных пероральных контрацептивов выделяют симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке розовыми активными таблетками: тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может возникнуть даже у девушек перед наступлением первой менструации, если они случайно приняли лекарственное средство. Никаких антидотов не существует, дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции Дровелиса

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями были метрорагия (4,3%), головная боль (3,2%), акне (3,2%), вагинальное кровотечение (2,7%) и дисменорея (2,4%). .

Табличный список побочных реакций

Установленные побочные реакции приведены ниже (см. таблицу 3).

Побочные реакции перечислены в соответствии с классификацией систем органов MedDRA и распределены по частоте следующим образом: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и единичные (от ≥ 1/ 10000 к <1/000).

Таблица 3

Список побочных реакций

Класс системы органов	Части	Нечастые	Единичные
Инфекционные и паразитарные заболевания		Грибковая инфекция Вагинальная инфекция Инфекции мочевыводящих путей	Мастит
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в том числе кисты и полипы)			Фиброаденома молочной железы
Со стороны иммунной системы			Повышенная чувствительность
Расстройства метаболизма и питания		Расстройство аппетита	Гиперкалиемия Задержка жидкости
Психические расстройства	Расстройства настроения(1) Расстройство либидо	Депрессия(2) Тревожное расстройство(3) Бессонница Эмоциональное расстройство(4) Стресс	Нервозность
Со стороны нервной системы	Головная боль	Мигрень Головокружение Парестезии Сонливость	Амнезия
Со стороны органов зрения			Нарушение зрения Размытость зрения Сухость глаз
Со стороны органов слуха и лабиринта			Головокружение
Сосудистые расстройства		Приливы	Артериальная гипертензия Венозный тромбоз Тромбофлебит Артериальная гипотензия Варикозное расширение вен
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Боль в животе Тошнота	Вздутие живота Рвота Диарея	Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Колит Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта Запор Диспепсия Метеоризм Сухость во рту Отек губ
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Акне	Алопеция Гипергидроз(5) Заболевание кожи(6)	Дерматит(7) Нарушение пигментации(8) Гирсутизм Себорея Зуд Отек лица Крапивница Изменение цвета кожи
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани		Боль в спине	Спазмы мышц Дискомфорт в конечностях Отек суставов Боль в конечностях
Со стороны почек и мочевыводящих путей			Спазм мочевого пузыря Аномальный запах мочи
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния			Внематочная беременность
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Боль в молочных железах Метрорагия Вагинальное кровотечение Дисменорея Меноррагия	Аномальное кровотечение отмены(9) Отек молочных желез Вульвовагинальное расстройство(10) Вагинальные выделения Предменструальный синдром Уплотнение молочных желез(11) Спазм матки Маточное кровотечение Менометрорагия Диспареуния	Киста яичника Нарушение лактации Расстройство эндометрия Дисфункциональные маточные кровотечения Тазовая боль Со стороны сосков Изменение цвета молочных желез Коитальные кровотечения
Общие нарушения и изменения в месте ввода		Усталость Отек Боль в груди Ненормальное самочувствие	Недомогание(12) боль Гипертермия
исследование	Колебания массы тела	Повышенный уровень печеночных ферментов Нарушение уровня липидов	Повышение АД Отклонение от нормы тестов на определение функции почек Повышение содержания калия в крови Повышение уровня глюкозы в крови Снижение уровня гемоглобина Снижение уровня сывороточного феррита Кровь в моче

• ⁽¹⁾ В том числе лабильность аффектов, гнев, эйфория, раздражительность, изменение настроения и перепады настроения.
• ⁽²⁾ Включая угнетенное настроение, депрессивные симптомы, плаксивость и депрессию.
• ⁽³⁾ Включая возбуждение, тревожность, генерализованное тревожное расстройство и панические атаки.
• ⁽⁴⁾ Включая эмоциональное расстройство, эмоциональный стресс и плач.
• ⁽⁵⁾ Включая ночную потливость, гипергидроз и холодный пот.
• ⁽⁶⁾ Включая сухость кожи, сыпь и отек кожи.
• ⁽⁷⁾ Включая дерматит и экзему.
• ⁽⁸⁾ Включая хлоазм и гиперпигментацию кожи.
• ⁽⁹⁾ Включая аномальное кровотечение отмены, аменорею, нарушение менструального цикла, нерегулярные менструации, олигоменорею и полименорею.
• ⁽¹⁰⁾ Включая запах из вагины, вульвовагинальный дискомфорт, вульвовагинальную сухость, вульвовагинальную боль, вульвовагинальный зуд и вульвовагинальное чувство жжения.
• ⁽¹¹⁾ Включая уплотнение молочной железы и фибрознокистозную болезнь молочной железы.
• ⁽¹²⁾ Включая недомогание и понижение работоспособности.

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, принимавших КГК, наблюдался повышенный риск развития артериальных или венозных тромботических/тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, тразиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии. Более подробная информация представлена в разделе «Особенности применения».

Следующие серьезные побочные реакции были зарегистрированы у женщин, принимающих КГК, что также описано в разделе «Особенности применения»:

• венозные тромбоэмболические расстройства;
• артериальные тромбоэмболические расстройства;
• артериальная гипертензия;
• опухоли печени;
• появление или обострение заболеваний, связь которых с приемом КГК не выяснена окончательно: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая;
• хлоазма;
• острые или хронические нарушения функции печени, требующие отмены применения КГК до нормализации показателей функции печени;
• экзогенные эстрогены могут вызывать или усилить симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих КГК, несколько повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается изредка, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих ныне или недавно применявших КГК, незначительно относительно уровня общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КГК неизвестна. Подробную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Это лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Лекарственные средства, содержащие дроспиренон, могут представлять опасность для окружающей среды. Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Упаковка

По 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере (24 розовых активных таблеток и 4 белых таблетки плацебо); по 1 или по 3, или по 6, или по 13 блистеров вместе с картонным футляром для хранения блистера и 1, 3, 6 или 13 самоклеящимися недельными календарями-стикерами в картонной коробке с маркировкой на украинском и английском языках.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.