Дроспифем 20 таблетки №24

Дроспифем 20 инструкция по применению

Состав

действующие вещества: этинилэстрадиол, дроспиренон

1 активная таблетка розового цвета содержит 0,02 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона

1 таблетка плацебо белого цвета не содержит активных веществ

Вспомогательные вещества:

1 активная таблетка содержит лактоза, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, Opadry 10A240000 розовый (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171), полисорбат 80, железа оксид красный (Е172)).

1 таблетка плацебо содержит лактоза, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, Opadry 31F58914 белый (гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, натрия)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические свойства:

активные таблетки: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета без дефектов покрытия

таблетки плацебо: круглые таблетки с двусторонним тиснением в виде овала покрытые пленочной оболочкой белого цвета без дефектов покрытия.

Фармакологическая группа

Гормональные контрацептивы для системного применения. Гестагены и эстрогены в фиксированных комбинациях.

Код АТХ G03A А12.

Фармакологические свойства

Фармакологические.
Дроспифем 20 - комбинированный пероральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. В терапевтических дозах дроспиренон проявляет антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидным свойства. Он не имеет эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Итак, дроспиренон имеет схожий фармакологический профиль с естественным прогестероном.

Противозачаточное действие препарата основано на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых является подавление овуляции и изменение цервикальной секреции.

Фармакокинетика.

Дроспиренон

Всасывания. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке - 38 нг / мл - достигается через 1-2 ч после однократного приема. Биодоступность составляет 76-85%. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение. После приема концентрация в сыворотке крови дроспиренона снижается со средним конечным периодом полувыведения около 31 часов. Дроспиренон связывается с альбумином, при этом не соединяясь с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и кортикоидсвязывающим глобулином (КЗГ). Только 3-5% его общего количества в сыворотке присутствуют в свободном состоянии. Вызванное этинилэстрадиола повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона с протеинами сыворотки крови. Средний объем распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л / кг.

Метаболизм. Дроспиренон в значительной мере метаболизируется после перорального применения. Главными метаболитами в плазме являются кислотные формы дроспиренона и 4,5 дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются путем гидратации с последующим сульфатирования. Дроспиренон также является объектом окислительного метаболизма, катализируемой CYРЗА4. Иn vitro дроспиренон может слабо или умеренно подавлять ферменты цитохрома 450 : CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4

Вывод. Скорость метаболического клиренса дроспиренона из сыворотки крови составляет приблизительно 1,5 ± 0,2 мл / мин / кг. Дроспиренон выделяется в неизмененном виде только в очень незначительном количестве. Метаболиты выделяются с мочой и калом в соотношении от 1,2 до 1,4 период полувыведения метаболитов составляет примерно 40 часов.

Состояние равновесия. В течение цикла применения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке (примерно 70 нг / мл) достигается после 8 дней приема. Уровни дроспиренона в крови увеличивались в 3 раза как следствие соотношения терминального периода полувыведения и интервала дозирования.

Отдельные категории пациенток:

с нарушением функции почек равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) была сравнима с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 80 мл / мин). Уровень дроспиренона в сыворотке был в среднем на 37% выше у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Применение дроспиренона показало хорошую переносимость во всех группах пациенток. Показано, что прием дроспиренона не имеет клинически значимого эффекта на концентрацию калия в сыворотке крови
с нарушением функции печени в исследовании применения разовой дозы клиренс дроспиренона при пероральном применении снижался примерно на 50% у лиц с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени. Выявленное отклонение клиренса не повлекло никакой разницы в концентрациях калия в крови между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета и сопутствующей терапии спиронолактон (два фактора, которые могут провоцировать гиперкалиемии) не наблюдалось повышение концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится лицами с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью).
этинилэстрадиол

Всасывания. Этинилэстрадиол после перорального применения быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная 33 пг / мл, достигается в течение 1-2 ч после однократного приема. Биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печень составляет около 60%. Одновременный прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% испытуемых, при неизменной биодоступности у остальных.

Распределение. Уровни этинилэстрадиола в сыворотке уменьшаются двухфазно, терминальная фаза с периодом полувыведения - около 24 часов. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбумином (примерно 98,5%) и индуцирует повышение концентрации ГСПС и КЗГ в сыворотке крови. Объем распределения - около 5 л / кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол в значительной степени метаболизируется в желудочно-кишечном тракте и при первом прохождении через печень. Главным образом это происходит путем гидроксилирования ароматического кольца с образованием широкого спектра гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в свободном состоянии и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический клиренс этинилэстрадиола составляет около 5 мл / мин / кг.

In vitro этинилэстрадиол является обратным ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также ингибитором CYP3A4 / 5, CYP2C8 и CYP2J2.

Вывод. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 сут.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается во второй половине цикла приема, когда сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается в 2-2,3 раза.

Показания

Пероральная контрацепция.

Противопоказания

Комбинированные оральные контрацептивы (КПК) не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний. В случае если любой из этих состояний возникает впервые во время применения КПК, прием препарата следует немедленно прекратить.

Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
венозная тромбоэмболия в настоящее время, в частности вследствие терапии антикоагулянтами или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА))

наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, в частности резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S

большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел « Особенности применения» )

высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия многочисленных факторов риска (см. раздел « Особенности применения» ).

Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например стенокардия)

нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например транзиторная ишемическая атака (TIA))

наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, в частности гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт)

мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия многочисленных факторов риска (см. раздел « Особенности применения» ) или из-за наличия одного серьезного фактора риска, такого как:

• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
• тяжелая артериальная гипертензия
• тяжелая дислипопротеинемия.
• Наличие тяжелого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.

Почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность.
Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных).
Или предполагаемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.
Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств может приводить к прорывным кровотечениям и / или снижению эффективности контрацептива.

Печеночный метаболизм. Может наблюдаться взаимодействие с лекарственными препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты (например с фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, а также с оксикарбазепином, топираматом, фельбамат, ритонавиром, гризеофульвином и лекарственными средствами, содержащими зверобой ( Hypericum perforatum )) это может вызвать повышение клиренса половых гормонов. Максимальная ферментативная индукция обычно не проявляется в течение 2-3 недель, но может затем сохраняться на протяжении 4 недель после прекращения медикаментозной терапии.

Для женщин, которые длительное время применяют препараты, влияющие на ферменты печени, необходимо рассмотреть возможность применения других методов контрацепции.

Энтерогепатическая циркуляция. Вероятно, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов будет снижаться при применении определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотиков пенициллинового и тетрациклинового ряда).

При лечении любым из препаратов приведенных выше классов женщина должна временно использовать барьерный метод дополнительно к приему КПК или другой метод контрацепции.

При лечении препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, барьерный метод следует использовать в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приема.

При лечении антибиотиком (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод следует использовать в течение 7 дней после прекращения его применения.

В случае если сопутствующая терапия длится дольше срока применения активных таблеток в упаковке, таблетки плацебо необходимо выбросить и сразу начать прием активных таблеток с последующей упаковки.

Основные метаболиты дроспиренона в плазме образуются без участия системы цитохрома 450 . Таким образом, маловероятно, что ингибиторы этой энзимной системы влияют на метаболизм дроспиренона.

Влияние на другие лекарственные средства. Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. Они могут изменять концентрацию действующих веществ в плазме и тканях: повышать (как, например, циклоспорин) и снижать (как, например, ламотриджин).

По данным известных исследований ингибирования in vitro и взаимодействия in vivo, проведенных с участием женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве индикаторов-субстраты, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятно.

Другие формы взаимодействия. У пациенток с почечной недостаточностью одновременное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных средств не оказывает существенного влияния на уровень калия в сыворотке крови. В этом случае необходимо исследование уровня калия в сыворотке крови в течение первого цикла приема препарата (см. Также раздел « Особенности применения» ).

Лабораторные анализы

Применение КПК может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, на концентрацию в плазме фракций липидов / липопротеинов на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина и альдостерона в плазме, индуцированной его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Особенности применения

При наличии любого из указанных ниже состояний / факторов риска следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения КПК в каждом отдельном случае. При обострении, усилении или возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу, который может принять решение о прекращении приема препарата.

В случае подозреваемого или подтвержденной ВТЭ или ATE следует прекратить применение препарата. Если начато антикоагулянтную терапию, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию через тератогенное влияние антикоагулянтов (кумарины).

циркуляторные расстройства
Частота венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний у женщин без факторов риска, принимавших КПК с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола), такие как Дроспифем 20 , составляет от 20 до 40 случаев на 100000 женщин в год, но этот риск варьирует в зависимости от уровня прогестагена. Для сравнения: у женщин, не применяющих контрацептивы, частота указанных заболеваний составляет от 5 до 10 случаев на 100 000.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) может развиваться при применении всех комбинированных пероральных контрацептивов, однако ее частота меньше, чем частота, связанная с беременностью (60 случаев на 100 000 беременностей). ВТЭ приводит к летальному исходу в 1-2% случаев. Дополнительный риск возникновения ВТЭ максимальный течение первого года применения комбинированного противозачаточного средства.

Факторы риска развития ВТЭ

Была выявлена связь между применением КПК и повышением риска  тромбоэмболии артерий  (инфаркт миокарда, преходящие ишемические атаки).

Факторы риска развития АТЕ

Известны очень редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих комбинированные противозачаточные средства, но их связь с применением КПК не доказана.

Симптомами венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических или цереброваскулярных явлений могут быть:

• односторонняя боль в нижних конечностях или их отек
• внезапная сильная боль в груди с иррадиацией в левую руку или без нее
• внезапная одышка
• кашель, внезапно начался
• любой необычный, сильный, длительный головная боль
• внезапная частичная или полная потеря зрения
• диплопия
• нарушение речи или афазия
• головокружение
• потеря сознания с парциальным эпилептическим приступом или без него
• слабость или очень выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела
• нарушение моторики
• внезапное появление боли внизу живота или по всему животу, тошнота, рвота, нарушение отхождения кишечных газов и кала, симптомы раздражения брюшины.

Наличие одного из серьезных факторов риска или многочисленных факторов риска заболевания артерий или вен является противопоказанием. Женщины, которые применяют КПК, должны немедленно обращаться к врачу при возникновении симптомов возможного тромбоза. Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовой период.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном (более 5 лет) применении КПК, однако это утверждение все еще спорно, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например взятие мазка из шейки матки и половое поведение, включая использование барьерных методов контрацепции.

Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применяли КПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты исследований не подтверждают причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не принимал КПК.

В редких случаях у женщин, применяющих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.

Другие состояния

У пациенток с почечной недостаточностью может снижаться способность к выведению калия. Известно, что прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Развитие гиперкалиемии теоретически возможен только в тех пациенток с почечной недостаточностью, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения находилась в верхних пределах контрольного диапазона и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты. В таких пациенток рекомендуется проверять уровень калия в сыворотке крови в течение первого цикла лечения, особенно при одновременном применении калийсберегающих средств (дополнительно см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Женщины с гипертриглицеридемией или имеющие это нарушение в семейном анамнезе, относятся к группе риска развития панкреатита при применении КПК.

Хотя незначительное повышение артериального давления наблюдалось у многих женщин, которые принимали КПК, клинически значимое повышение артериального давления отмечалось редко. Только в редких случаях необходимо немедленное прекращение приема КПК. Если во время применения КПК у женщины имеющейся ранее артериальной гипертензией значение артериального давления постоянно повышены или значительное повышение артериального давления адекватно не реагирует на гипотензивную терапию, прием КПК следует прекратить. При необходимости применения КПК может быть продлен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КПК, но их связь с применением КПК не является окончательно установленной: желтуха и / или зуд, связанный с холестазом образования камней в желчном пузыре порфирия системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром хорея Сиденгама герпес беременных потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут вызывать или усилить симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КПК до тех пор, пока показатели функции печени не к норме. При рецидиве холестатической желтухи, которая впервые возникла во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КПК следует прекратить.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим для женщин с диабетом, принимающих низькодозови КПК (содержащие &le 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны быть под постоянным наблюдением в течение всего периода применения КПК.

Известны случаи возникновения болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КПК могут быть связаны с применением КПК, но эта связь не доказана. Также сообщалось об ухудшении состояния при эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенном колите на фоне применения КПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КПК.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение при беременности противопоказано. Перед тем, как начать применение препарата, необходимо исключить наличие беременности. При наступлении беременности во время приема препарата его следует немедленно прекратить.

Период кормления грудью.

Эстрогены могут изменять количество и состав грудного молока. Небольшие количества контрацептивных гормонов и / или их метаболитов могут выделяться с грудным молоком и влиять на ребенка. Поэтому не следует использовать препарат во время кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не отмечалось никаких отрицательных эффектов КПК на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Как принимать препарат Дроспифем 20

Таблетки следует принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд, непрерывно. Прием таблеток из каждой следующей упаковки должен начинаться на следующий день после окончания предыдущей упаковки. Менструальноподобное кровотечение обычно наступает на 2-3-й день после начала приема таблеток плацебо и не обязательно заканчивается до начала приема таблеток из новой упаковки.

Начало применения препарата Дроспифем 20

Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись . Прием таблеток следует начинать в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).

Переход с другого гормонального контрацептива (таблетки, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь). Желательно начать прием таблеток препарата на следующий день после приема последней гормоновмисни таблетки предыдущего КПК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КПК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата следует начинать в день удаления предыдущего средства, но не позднее дня, когда необходимо последующее применение этих средств.

Переход с метода, который базируется на применении только прогестагена ( « мини-пили» , др ' инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы с прогестагена. Начать прием препарата можно в любой день после прекращения приема « мини-пили» (в случае применения имплантата или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае применения инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

После аборта в первом триместре беременности. Применение препарата следует начать сразу в день операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре беременности.

Необходимо начинать прием препарата с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, перед началом применения необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

Если женщина кормит грудью - см. раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» .

Пропуск приема.

Пропуском приема белой таблетки (плацебо) можно пренебречь. Однако ее надо удалить из упаковки, чтобы избежать случайного удлинения плацебо-фазы. Указания ниже касаются только пропуска активных таблеток розового цвета.

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 24 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только вспомнили об этом. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом пропущенного таблетки превышает 24 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Рекомендуемая есть перерыв в приеме гормоновмисни таблеток, которая длится 4 дня, перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 7 дней .

2. Адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим следует придерживаться следующих рекомендаций:

Дни 1 - 7