Доксибене 100 мг капсулы №10

Доксибене (Doxybene) инструкция по применению

Cостав

действующее вещество: доксициклин

1 капсула содержит доксициклина 100 мг в виде доксициклина гиклату

dспомогательные вещества: воск желтый, масло соевое гидрогенизированное, масло соевое частично гидрогенизированное, триглицериды средней цепи, лецитин (Е 322), этилванилин, ацетофенон, глицерин (85%), желатин, титана диоксид (Е 171), медные комплексы хлорофиллов (водорастворимые) (Е 141), карион 83 сухое вещество: сорбит (Е 420), маннит (Е 421), крахмал кондитерский.

Лекарственная форма

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства:

содержимое капсул: маслянистая масса от желтого до зеленого цвета. Капсульная оболочка: цвет: темно-зеленый непрозрачный форма: продолговатая размер: 4.

Фармакологическая группа

Антибактериальное средство для системного применения. Тетрациклин. Код АТХ J01A A02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Доксициклин оказывает бактериостатическое действие его антимикробный эффект реализуется путем угнетения синтеза белков. Препарат эффективен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий и других микроорганизмов.

Фармакокинетика.

Тетрациклины легко всасываются и связываются с белками плазмы крови. Они накапливаются в желчи и выводятся в биологически активной форме в высоких концентрациях с мочой и калом.

Доксициклин практически полностью абсорбируется после перорального применения. Исследования показывают, что абсорбция доксициклина отличается от других тетрациклинов, и на нее не влияет одновременное употребление пищи (в том числе молока).

После приема дозы 200 мг максимальная концентрация доксициклина в сыворотке крови здоровых взрослых добровольцев составляла в среднем 2,6 мкг / мл через 2:00 и снижалась до 1,45 мкг / мл через 24 часа.

Доксициклин является высоколипофильным веществом и имеет низкое сродство с кальцием. Он высокостабильным в плазме крови.

Показания

Доксициклин применять для лечения различных инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, и некоторыми другими микроорганизмами:

Инфекции дыхательного тракта: пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumoniae . Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae . Лечение хронических бронхитов, синуситов.

Инфекции мочевых путей: инфекции, вызванные чувствительными штаммами вида Klebsiella, Enterobacter, а также бактериями Escherichia coli, Streptococcus faecalis .

Болезни, передающиеся половым путем: инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis , включая осложненные уретральные и эндоцервикальная инфекции и инфекции прямой кишки. Негонококковые уретрит, вызванные Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma). Мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая гранулема. Доксициклин является альтернативным препаратом для лечения гонореи и сифилиса.

Инфекции кожи: акне при необходимости применения антибиотикотерапии.

Поскольку доксициклин относится к группе тетрациклиновых антибиотиков, его можно применять при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинам, а именно:

Офтальмологические инфекции: инфекции, вызванные чувствительными бактериями gonococci, staphylococci и Haemophilus influenza. Инфекция, вызывает трахомой, не всегда выводится, что подтверждается при проведении иммунофлуоресцентного анализа. Для лечения паратрахомы доксициклин можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами.

Рикетсийни инфекции: пятнистая лихорадка скалистых гор, группа ссыпных тифов, лихорадка Ку, эндокардит, вызванный Coxiella , клещевая лихорадка.

Другие инфекции: орнитоз, бруцеллез (при применении в комбинации со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемический обратный тиф клещевая обратная лихорадка, туляремия, мелиоидоз, тропическая малярия, резистентная к хлороквину и острый кишечный амебиаз (при применении в комбинации с амебицидом).

Доксициклин является альтернативным препаратом для лечения лептоспироза, газовой гангрены и столбняка.

Доксициклин показан для профилактики следующих состояний: японская речная лихорадка, диарея путешественника (вызванная энтеротоксигенными Esherihia coli ), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующей практики из-за возможности развития резистентности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к доксициклина, в любой вспомогательного вещества препарата или к другим тетрациклинов.

Тяжелые нарушения функции печени.

Пациентам, имеющим аллергические реакции на сою или арахис, не следует применять этот препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Абсорбция доксициклина из пищеварительного тракта может быть снижена при одновременном применении антацидов, содержащих алюминий, кальций, магний, или других препаратов и продуктов, содержащих эти катионы (например, молока, молочных продуктов и фруктовых соков, содержащих кальций), при пероральном применении цинка, препаратов солей железа или висмута, активированного угля или холестирамина. Применение доксициклина вместе с такими препаратами должно быть максимально распределено во времени.

Бактериостатические препараты могут влиять на бактерицидное действие пенициллина, поэтому рекомендуется избегать одновременного применения доксициклина с пенициллином .

Период полураспада доксициклина в сыворотке крови может быть сокращен, когда пациенты одновременно получают барбитураты, карбамазепин или фенитоин. В таком случае следует рассматривать увеличение суточной дозы доксициклина.

Были сообщения о продлении ПВ у пациентов, принимавших варфарин и доксициклин. Тетрациклины снижают активность протромбина плазмы крови, поэтому может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов.

Рифампицин, индуцируя вещества из класса барбитуратов, а также препараты с противосудорожным действием, такие как карбамазепин , дифенилгидантоин и примидон, могут ускорить метаболизм доксициклина в печени путем индуцирования ферментов печени, в результате чего достижения терапевтически эффективных концентраций доксициклина в крови во время приема стандартной дозы будет невозможным .

Алкоголь может снижать период полувыведения доксициклина.

Сообщалось о нескольких случаях беременности и прорывного кровотечения при одновременном применении доксициклина и пероральных контрацептивов .

Препарат может усиливать эффект антикоагулянтов непрямого действия , гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины. При таком комбинированном применении следует постоянно контролировать уровень глюкозы в крови и параметры коагуляции крови и, при необходимости, снижать дозы этих препаратов.

Препарат проявляет антагонистические свойства по бактерицидного действия пенициллина и цефалоспоринов.

Доксициклин потенцирует эффект курареподобных веществ .

Доксициклин может повышать плазменные концентрации циклоспорина. Одновременное применение этих препаратов должно сопровождаться тщательным наблюдением.

Сообщалось о токсическое действие на почки с летальным исходом при одновременном применении тетрациклинов и метоксифлурана.

Следует избегать одновременного применения доксициклина с бета-лактамными антибиотиками, поскольку это может привести к снижению антибактериальной эффективности.

Комбинация потенциально нефротоксического метоксифлуранового наркоза с терапией доксициклином может привести к острой почечной недостаточности.

При лечении акне изотретиноином необходимо выдержать перерыв после терапии доксициклином, поскольку оба препарата в некоторых случаях могут приводить к оборотного повышение внутричерепного давления.

Одновременное применение теофиллина и доксициклина повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Доксициклин может привести как к повышению, так и к снижению уровня лития в плазме крови при одновременном применении с препаратами лития. В редких случаях может быть уменьшена эффективность действия противозачаточных гормональных контрацептивов . В связи с этим рекомендуется пользоваться негормональными противозачаточными средствами.

Взаимодействие с проведением лабораторных исследований: прием тетрациклинов может привести к получению неточных результатов лабораторных анализов на определение уровня сахара, белка, уробилина и катехоламинов в моче.

Особенности применения

Фотосенсибилизация. Случаи фоточувствительности с клиническими проявлениями выраженной реакции солнечного ожога могут возникнуть у пациентов, применяющих препараты тетрациклинового ряда, после пребывания под прямым солнечным облучением или ультрафиолетовым излучением. Пациенты с вероятностью пребывания под прямыми солнечными или ультрафиолетовым излучением должны быть проинформированы по развитию указанных реакций при применении препаратов тетрациклинового ряда с рекомендацией прекратить лечение при первых признаках эритемы.

Пациенты с нарушениями функции печени. Доксициклин следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, а также тем, кто одновременно принимает потенциально гепатотоксических препараты. О нарушении показателей функции печени, возникающие во время как приема, так и парентерального применения тетрациклинов, включая доксициклин, сообщалось редко.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нормальными функциями почек экскреция доксициклина почками составляет примерно 40% за 72 часа. Этот показатель может снижаться до 1-5% за 72 часа у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина - ниже 10 мл / мин). Исследования показали, что не существует значимой разницы в периоде полувыведения доксициклина из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности тяжелой степени. Гемодиализ не влияет на период полувыведения доксициклина из сыворотки крови.

Антианаболична действие тетрациклинов может повышать уровень мочевины крови. Исследования показали, что такой антианаболичний эффект не возникает при применении доксициклина у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Увеличение роста микрофлоры. Применение антибиотиков в некоторых случаях может приводить к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов, в том числе Candida. Случаи развития псевдомембранозного колита регистрировали при применении почти всех классов антибактериальных препаратов, в том числе доксициклина.

В случае развития суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами, антибиотик следует отменить и назначить соответствующую терапию.

Сообщалось о возникновении псевдомембранозного колита у пациентов, получавших антибактериальные препараты, включая доксициклин. Степень тяжести заболевания был легкой и угрожающего жизни. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, является следствием антибактериальной терапии.

При применении антибактериальных препаратов, включая доксициклин, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), со степенью тяжести от легкой до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile .

C. difficile производит токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию CDAD.

Штаммы C. difficile, которые продуцируют токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции резистентных к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось после 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии.

Эзофагит. Сообщалось о развитии эзофагита и язв пищевода при применении тетрациклинов, включая доксициклин, в форме таблеток и капсул. Большинство пациентов с такими жалобами применяли препарат сразу перед сном или с недостаточным количеством жидкости.

Порфирия. Редко сообщалось о развитии порфирии у пациентов, получавших тетрациклин.

Венерические заболевания. Во время лечения венерических заболеваний при подозрении на сопутствующее заболевание сифилисом необходимо проводить соответствующую диагностику, включая микроскопическое исследование в темном поле. В таких случаях серологические исследования следует проводить ежемесячно в течение не менее 4 месяцев.

Инфекции, вызванные &beta -гемолитическим стрептококком. При инфекциях, вызванных &beta -гемолитическим стрептококком группы А, лечение следует проводить не менее 10 дней.

Миастения гравис. Из-за возможности слабого нервно-мышечной блокады препарат следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

Системная красная волчанка. Применение тетрациклинов может привести к обострению течения системной красной волчанки.

Метоксифлуран. Применять метоксифлуран вместе с тетрациклинами следует с осторожностью.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия. О выпячивание родничка у новорожденных и качественную внутричерепной гипертензии у подростков и взрослых сообщалось при применении полных терапевтических доз. Клинические проявления указанных расстройств быстро исчезали после отмены доксициклина.

Др. Препарат содержит сорбит, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение тетрациклинов в период развития зубов (в период беременности) может вызвать постоянное изменение цвета зубов (желтый-коричневый-серый). Такая побочная реакция встречается чаще при длительном применении, но также может наблюдаться при повторных коротких курсов лечения. Также были сообщения о гипоплазия эмали. В связи с вышеизложенным препарат противопоказан в период беременности.

Тетрациклины экскретируются в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не изучали. При возникновении таких нежелательных реакций как артериальная гипотензия, звон в ушах, нечеткость зрения, скотома, диплопия или долговременная потеря зрения следует воздержаться от управления автотранспортом или от работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат принимать во время еды, запивая большим количеством жидкости (не молока или молочных продуктов), в вертикальном положении. Не рекомендуется ложиться в постель сразу после приема препарата.

Взрослые. Обычная доза доксициклина взрослым для лечения острых инфекций составляет 200 мг в первый день лечения (за 1 прием или по 100 мг каждые 12:00) и 100 мг в сутки в последующие дни. При лечении тяжелых инфекций следует применять препарат в дозе 200 мг в сутки в течение всего периода лечения.

Превышение рекомендуемой дозы может привести к увеличению частоты развития побочных реакций. Терапия должна продолжаться в течение 24-48 часов после исчезновения симптомов заболевания и лихорадки.

При стрептококковых инфекционных заболеваниях применение препарата следует продолжать в течение 10 дней для предупреждения развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита.

Дети. Детям старше 12 лет с массой тела до 45 кг рекомендуемая доза составляет 4,4 мг / кг массы тела (в первый день лечения рекомендованную дозу применять за 1 или 2 приема), в последующие дни доза составляет 2,2 мг / кг массы тела (за 1 или 2 приема) при более тяжелых инфекционных заболеваниях можно назначить до 4,4 мг / кг массы тела.

Детям с массой тела более 45 кг назначается обычная доза для взрослых.

Применение препарата для лечения отдельных инфекций.

Акне: рекомендуемая доза составляет 50 мг в сутки вместе с едой (в том числе с жидкостью) в течение 6-12 недель (с этой целью выпускаются лекарственные формы, содержащие 50 мг доксициклина).

Болезни, передающиеся половым путем: для лечения таких заболеваний как неосложненные гонококковая инфекция (исключение - аноректальные инфекции у мужчин), несложные уретральные и эндоцервикальная инфекции и инфекции прямой кишки, вызванные Chlamydia trachomatis, негонококковые уретрит, вызванные Ureaplasma urealyticum рекомендуемая доза составляет 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Для лечения острого епидидимоорхит, вызванного Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhea , препарат следует применять по 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Для лечения первичного и вторичного сифилиса рекомендуемая доза для пациентов без подтвержденной беременности и с аллергией на пенициллины составляет 200 мг перорально 2 раза в сутки в течение 2 недель (как альтернатива терапии пенициллинами).

Эпидемический обратный тиф, клещевой обратный тиф: рекомендуемая доза составляет 100-200 мг однократно в зависимости от степени тяжести заболевания.

Тропическая малярия, резистентная к хлороквину: рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки в течение не менее 7 дней в связи с возможным тяжелым течением инфекционного заболевания.

В качестве дополнительной терапии к доксициклина всегда следует применять быстродействующий шизонтицид (например хинин), доза которого различна в зависимости от случая, в связи с потенциальным тяжелым течением инфекционного заболевания.

Профилактика малярии: рекомендуемая доза взрослым составляет 100 мг в сутки. Детям старше 12 лет рекомендуемая доза составляет от 2 мг / кг в сутки в общей дозы 100 мг в сутки. Профилактику можно начать за 1-2 дня до путешествия в регион с малярией. Профилактическое применение препарата следует продолжать каждый день во время пребывания в регионе с малярией и в течение 4 недель после того, как было оставлено регион с малярией. Также следует учитывать действующие стандарты лечения малярии.

Профилактика японской речной лихорадки: рекомендуемая доза составляет 200 мг однократно.

Профилактика диареи путешественника у взрослых рекомендуемая доза составляет 200 мг в первый день путешествия (применяется в виде единой дозы 200 мг или 100 мг каждые 12:00) и по 100 мг в сутки в течение следующих дней путешествия. Информация о применении препарата дольше 21 дня с целью профилактики отсутствует.

Профилактика лептоспироза: рекомендуемая доза составляет 200 мг 1 раз в неделю в течение всего времени пребывания в регионе с лептоспирозом и 200 мг в конце путешествия. Информация о применении препарата дольше 21 дня с целью профилактики отсутствует.

Применение препарата у пациентов пожилого возраста препарат можно применять в обычных дозах без специальных оговорок. Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек. Доксициклин может быть препаратом выбора для пациентов пожилого возраста, поскольку его применение менее связано с развитием раздражение и язвами пищевода.

Применение препарата пациентам с нарушениями функций почек применение препарата в рекомендованных дозах не приводит к аккумуляции антибиотика в такой категории пациентов (см. Раздел « Особенности применения» ).

Применение препарата пациентам с нарушениями функции печени : см. « Особенности применения» .

Дети

Препарат противопоказан детям до 12 лет.

Как и другие тетрациклины, доксициклин формирует стабильные кальциевые комплексы в любой ткани, формирует кости. Снижение уровня роста малой берцовой кости наблюдалось у недоношенных детей, получавших тетрациклин внутрь в дозе 25 мг / кг каждые 6:00. Эта побочная реакция является обратимой при отмене препарата.

Применение тетрациклинов в период развития зубов (детям до 12 лет) может вызвать постоянное изменение цвета зубов (желтый-коричневый-серый). Такая побочная реакция встречается чаще при длительном применении, но также может наблюдаться при повторных коротких курсов лечения. Также были сообщения о гипоплазия эмали.

Передозировка

Острая передозировка антибиотиками встречается редко. Передозировка может проявляться поражением паренхимы почек, развитием панкреатита.

При передозировке следует прекратить применение препарата, провести промывание желудка и поддерживающую терапию.

Поскольку тетрациклин способен образовывать хелатные комплексы с солями кальция, при интоксикации как противодействие возможно применение солей кальция. Диализ не влияет на период полувыведения из сыворотки крови, поэтому он неэффективен при передозировке.

Побочные реакции

У пациентов, получавших тетрациклин, включая доксициклин, наблюдались следующие побочные реакции.

Инфекции и инвазии: суперинфекция, что может привести кандидоз, глоссит, стоматит, стафилококковый энтероколит, псевдомембранозный колит (с увеличением роста Clostridium difficile ), острое воспаление наружных половых органов и влагалища у женщин (вульвовагинит), зуд в анальной зоне (анальный зуд).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: расстройства коагуляции крови, снижение активности протромбина, гемолитическая анемия, лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия, лимфоцитопения, лимфаденопатия, наличие атипичных лимфоцитов и токсической зернистости в гранулоцитах, нейтропения, порфирия, эозинофилия, ацидоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (в том числе анафилактический шок, анафилактический шок, ангионевротический отек, одышка, сывороточная болезнь, периферические отеки, тахикардия, крапивница), анафилактоидные реакции, анафилактоидные пурпура, псевдоанафилактические реакция, генерализованная сыпь, эритема, зуд, полиморфная экссудативная эритема, оборотный локальный отек кожи, слизистых оболочек или суставов (ангиоэдему), бронхиальная астма, локальная сыпь гениталий и других зон, злокачественная экссудативная эритема, отек лица, наб как языка, отек гортани с сужением дыхательных путей, тахикардия, артериальная гипотензия, может прогрессировать в шок, тяжелые кожные реакции с общими реакциями (такие как эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла), перикардит, обострение течения системной красной волчанки. Могут возникать аллергические реакции на протеины сои.

Психические нарушения: страх, беспокойство, возбуждение, судороги (сообщалось о случае эпилептического приступа после приема доксициклина).

Со стороны нервной системы: парестезии, злокачественная внутричерепная гипертензия ( Рseudotumor cerebri ), что исчезает после прекращения лечения и характеризуется головной болью, тошнотой, рвотой, возможными нарушениями зрения (расплывчатое зрение, скотома, диплопия, временная потеря зрения) вследствие папиллоэдема, приливы, оборотная частичная потеря обонятельной и вкусовой чувствительности, длительная потеря зрения. О выпячивание родничка у новорожденных и качественную внутричерепной гипертензии у детей и взрослых сообщалось при применении полных терапевтических доз тетрациклинов.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, диспепсия, изжога, боль в животе, изменение цвета зубной эмали, рвота, дисфагия, эзофагит, панкреатит, гипоплазия эмали, вздутие живота, метеоризм, стеаторея, стоматит, фарингит, дисфония, затруднение глотания, псевдомембранозный энтероколит, анорексия, почернение языка, необратимое изменение цвета зубов и повреждения эмали. При неправильном глотании капсул доксициклина гиклату (например, в положении лежа) могут возникнуть язвы пищевода, поскольку капсулы прилипают к слизистой оболочке пищевода и путем гидролиза могут быть локально высвобожденные мощные кислоты.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, гепатотоксичность с временным повышением значений показателей функции печени, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь, включая макулопапулезные и эритематозные высыпания, фотосенсибилизация кожи (покраснение, отек, формирование пузырей и обесцвечивание кожи), фотоонихолизис, аллергическая реакция может захватить ногти (отделения и обесцвечивание ногтей), синдром лекарственной гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, анурия, повышение уровня мочевины в крови. Метаболизированный тетрациклины вызывают синдром, подобный синдрому Фанкони, включая альбуминурию, аминоацидурия, гипофосфатемию, гипокалиемии и ацидоз в канальцах почек.

Тетрациклины могут вызвать нефротоксичность или ухудшать предварительное поражения почек (характеризующееся повышением сывороточных уровней креатинина и мочевины).

Другие нарушения: при применении тетрациклинов в течение длительного времени наблюдалось микроскопическое окраски ткани щитовидной железы в коричнево-черный цвет. При этом не было выявлено ни одной патологии щитовидной железы.

Мероприятия при возникновении побочных эффектов.

Псевдомембранозный колит. В этом случае следует рассмотреть возможность отмены препарата, в зависимости от показаний, и, при необходимости, немедленно начать соответствующее лечение (например прием специфических антибиотиков / химиотерапевтических агентов с клинически доказанной эффективностью). Противопоказаны препараты, подавляющие желудочно-кишечную перистальтику.

Тяжелые реакции острой гиперчувствительности (например, анафилаксия). В таких случаях следует немедленно прекратить лечение препаратом и начать обычные соответствующие меры неотложной помощи (введение антигистаминных, кортикостероидов, симпатомиметиков и, при необходимости, применить искусственное дыхание).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 10 капсул в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.