Диутор 5 мг таблетки №30

Диутор (Diutor) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: torasemide;

1 таблетка содержит торасемид 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Диуретики. Высокоактивные диуретики. Сульфонамиды, простые. Торосемид. Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.

Фармакодинамические эффекты

У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума в течение первых 2-3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и остается постоянным почти 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличения диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие диуретики тиазидного ряда, уже не оказывали нужного эффекта (например, при почечной недостаточности). Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузки. После перорального применения антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала лечения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид снижает АД за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом, за счет уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было обнаружено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Вероятно, это влияние снижает повышенную сократимость и/или реакции сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например к катехоламинам.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

После перорального применения торасемид быстро и почти полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1–2 часов. Биодоступность составляет около 80-90%. При полном всасывании максимальное значение эффекта первого прохождения через печень не превышает 10–20 %. Согласно данным двух исследований, пища снижает скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (уменьшается Cmax и увеличивается tmax), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99%, а у его метаболитов М1, М3 и М5 – 86%, 95% и 97% соответственно. Воображаемый объем распределения (Vz) равен 16 л.

Метаболизм

В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов – М1, М3 и М5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате окисления находящейся на фенольном кольце метильной группы до карбоновой кислоты. Метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования фенольного кольца. Метаболиты М2 и М4, обнаруженные в исследованиях на животных, у человека не обнаружены.

Вывод

Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс – примерно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев примерно 80% введенной дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой в таком соотношении: торасемид – примерно 24%, метаболит M1 – примерно 12%, метаболит M3 – примерно 3%, метаболит M5 – примерно 41%. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не оказывает. На счет действующих метаболитов М1 и М3 вместе приходится около 10% всего фармакодинамического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и t1/2 торасемида не изменяются, а t1/2 М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамический профиль остается неизменным. Степень тяжести почечной недостаточности на длительность действия не влияет. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации. У пациентов с нарушениями функции печени или сердечной недостаточностью t1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняются. Соотношение неизмененного торасемида и его метаболитов, выделяющихся с мочой, почти не отличается от такого у здоровых добровольцев. Поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит.

Линейность

Торасемид и его метаболиты характеризуются линейной кинетикой, зависящей от дозы. Это означает, что Cmax и площадь под фармакокинетической кривой торасемида увеличиваются пропорционально дозировке.

Клинические свойства.

Показания

Дозировка 5 мг:

• эссенциальная гипертензия;
• лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

Дозировка 10 мг:

• лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

Противопоказания Диутора

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и любому из вспомогательных веществ препарата;
• почечная недостаточность с анурией;
• печеночная кома или прекома;
• артериальная гипотензия;
• гиповолемия;
• гипонатриемия;
•  гипокалиемия;
• аритмия;
• значительное нарушение мочеиспускания, например вследствие гипертрофии предстательной железы;
• период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Комбинации не рекомендованы

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина и цитостатических средств – активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов. При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может повлечь за собой усиление влияния лития и проявление побочных реакций.

Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может вызвать чрезмерное снижение АД при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный диуретиками, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих лекарственных средств. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на ЦНС. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на релаксацию мышц. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, обусловленную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например эпинефрина и норепинефрина. При одновременном применении с холестерамином может снижаться всасывание торасемида и, соответственно, его ожидаемая эффективность.

Особенности применения 

Не следует назначать торасемид в следующих случаях:

• подагра;
• сердечные аритмии, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степеней;
• патологические изменения кислотно-щелочного метаболизма;
• сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов;
• патологические изменения картины крови, например, тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;
• нарушение функции почек, вызванное нефротоксическими веществами;
• детям и подросткам младше 18 лет.

По причине того, что при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует проводить регулярный контроль метаболизма углеводов. Прежде всего, в начале лечения и в случае лечения пациентов пожилого возраста необходимо обращать особое внимание на появление симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов. При длительном применении торасемида требуется регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, следует регулярно контролировать общую картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия неправильного применения как допинга

Применение лекарственного средства Диутор может быть причиной получения положительного результата теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если лекарственное средство Диутор ® применено неправильно, то есть с целью допинга – в этом случае нельзя исключить вред для здоровья.

Вспомогательные вещества

Диутор содержит лактозу, поэтому пациенты с такими редкими наследственными болезнями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны применять данное лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют. Имеется информация о репродуктивной токсичности торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Диутор не рекомендуется применять во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. В связи с вышеперечисленным, торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе. Диуретики непригодны для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью,

Кормление грудью

В настоящее время не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко животных или людей. Нельзя исключить риск при применении лекарственного средства новорожденным/младенцам. Поэтому применение торасемида в период кормления грудью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения лекарственного средства Диутор следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом для женщины.

Фертильность

Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В эксперименте на животных не было обнаружено такого влияния торасемида.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может отрицательно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Прежде всего, это касается начала лечения, периода повышения дозы лекарственного средства, замены лекарственного средства, назначения сопутствующей терапии и употребления алкоголя. Поэтому во время применения торасемида следует быть осторожными при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы Диутор

Эссенциальная гипертензия

Лечение начать с применения 2,5 мг торасемида в сутки (применять другое лекарственное средство с действующим веществом торасемида в соответствующей дозировке). Снижение АД происходит постепенно, уже в течение первой недели лечения, и достигает максимального значения не позднее 12 недель. Если нормализация АД при ежедневном применении 2,5 мг препарата не происходит через 12 недель лечения, то суточная доза может быть повышена до 5 мг. Для лечения артериальной гипертензии не следует превышать суточную дозу лекарственного средства Диутор, равную 5 мг, поскольку при этом не ожидается дальнейшего снижения артериального давления.

Отеки и выпоты

Лечение начать с применения суточной дозы 5 мг торасемида. Обычно эта доза считается поддерживающей. Если суточная доза 5 мг недостаточна, то следует применять суточную дозу 10 мг торасемида, которую назначать ежедневно. В зависимости от тяжести состояния пациента суточная дозировка может быть увеличена до 20 мг торасемида. Таблетки применять натощак, не разжевывать и запивать незначительным количеством жидкости. Биологическая доступность торасемида не зависит от потребления продуктов питания. Лекарственное средство Диутор обычно применяют в течение длительного времени или до уменьшения выраженности отеков.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прекомой (см. раздел «Противопоказания»). Лечение этой категории пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Специального подбора дозы не требуется. Однако исследований относительно действия препарата у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста не проводилось.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Диутор® детям и подросткам младше 18 лет не установлены. В этой связи торасемид не следует применять пациентам данной возрастной категории (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

Симптомы

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, включая риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение

Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают обычно при уменьшении дозировки и отмене лекарственного средства и при соответствующем замещении жидкости и электролитов (необходимо проводить контроль уровня электролитов в крови). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа.

Лечение при гиповолемии: замещение объема жидкости.

Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: пациент должен находиться в положении лежа, в случае необходимости назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (немедленные меры): при первом появлении кожных реакций (например, крапивница или покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головной боли, повышенной потливости, тошноты, цианоза следует проводить катетеризацию вены; пациента положить в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. В случае необходимости в дальнейшем использовать также средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикоидов и замещение объема циркулирующей крови).

Побочные реакции Диутора

Ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при лечении торасемидом.

Для оценки побочных реакций была использована следующая частота проявлений: очень часто (³ 1/10); часто (от ³ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ³ 1/1000 до < 1/100); редко (от ³ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения (см. «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции. После введения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто – усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, рвота, понос, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение (особенно в начале лечения); нечасто – парестезия; очень редко – синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: очень редко – нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко – звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечной системы: очень редко – ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: очень редко – тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и нарушения центрального кровообращения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, понос, стойкий запор), особенно в начале лечения; нечасто – ксеростомия; очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – аллергические реакции (например, зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто спазмы мышц (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря.

Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства: часто повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных методов исследований: часто повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерол) в крови (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистерах, по 3 блистера вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона или по 9 блистеров вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.