Диферелин порошок для раствора для инъекций по 22,5 мг флакон, 1 шт.

Дифферлин (Diphereline) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: triptorelin;

• 1 флакон содержит трипторелину эмбоната 31 мг, эквивалентно трипторелину 22,5 мг;

другие составляющие: поли(dl-лактид когликолид) 75/25, поли (dl-лактид когликолид) 85/15, маннит (Е 421), натрия кармелоза, полисорбат 80;

растворитель: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для суспензии для инъекций с пролонгированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства.

• порошок – лиофилизированная масса от белого до слегка желтого цвета во флаконе из коричневого стекла и пластиковой крышкой Flip-offTM темно-зеленого цвета;
• растворитель (вода для инъекций) – прозрачный, бесцветный раствор, практически не содержащий видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые для гормональной терапии. Гормоны и родственные вещества. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код ATX L02A E04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Трипторелин, агонист ГнРГ, действует как сильный ингибитор секреции гонадотропина при длительном введении в терапевтических дозах. Исследования с участием людей и животных показывают, что после введения трипторелина наблюдается начальное и временное увеличение уровней циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и тестостерона у мужчин/самцов и эстрадиола у женщин/самок.

Однако длительное и непрерывное введение трипторелина приводит к снижению секреции ЛГ и ФСГ и угнетению тестикулярного и овариального стероидогенеза.

У мужчин с раком предстательной железы

Снижение уровней тестостерона сыворотки крови до диапазонов, обычно характерных для мужчин, которым сделана хирургическая кастрация, наблюдается примерно через 2–4 недели после начала терапии лекарственным средством Диферелин (22,5 мг), который предназначен для высвобождения 22,5 мг трипторелина в течение 6-месячного периода. При достижении в конце первого месяца терапии посткастрационных уровней тестостерона поддерживаются в сыворотке крови, пока пациент получает инъекции каждые 24 недели.

Это приводит к дополнительной атрофии полового органа. При прекращении терапии лекарственным средством эти эффекты в целом обратимы. Мониторинг эффективности терапии можно проводить путем измерения уровней тестостерона в сыворотке крови и простатоспецифического антигена (ПСА). При проведении программы клинических исследований на 6-й месяц терапии Диферелином (22,5 мг) наблюдалось 97% относительное снижение медианных значений уровня ПСА.

В экспериментальных моделях у животных применение трипторелина вызывало угнетение роста некоторых гормоночувствительных опухолей предстательной железы.

Клиническая эффективность и безопасность у пациентов с раком предстательной железы

Введение Диферелина (22,5 мг) пациентам с распространенным раком предстательной железы в виде внутримышечных инъекций в общем количестве 2 дозы (12 месяцев) привело как к достижению посткастрационных уровней тестостерона у 97,5% пациентов через четыре недели, так и до поддержания посткастрационных уровней тестостерона у 93,0% пациентов со 2-го по 12-й месяц терапии.

В нескольких рандомизированных длительных клинических испытаниях с участием пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы доказано преимущество андроген-депривационной терапии (АДТ) в сочетании с радиотерапией (РТ) по сравнению с РТ (RTOG 85-31, RTOG8 (Amico et al., JAMA, 2008).

В рандомизированном исследовании ІІІ фазы (EORTC 22961) с участием 970 пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы (преимущественно T2c-T4 и несколько пациентов с раком Т1С – Т2В с патологическим регионарным нодальным поражением), 483 с в сочетании с радиотерапией, а 487 – долгосрочную терапию (3 года), посредством анализа отсутствия преимуществ сравнивалась краткосрочная и долгосрочная сопутствующая и вспомогательная гормональная терапия агонистами ЛГРГ, преимущественно трипторелином (62,2%) или гозерелином (30,1%).

Общая смертность в течение 5 лет составила 19,0% и 15,2% соответственно в группах кратковременного гормонального лечения и длительного гормонального лечения с относительным риском, равным 1,42 (со стороны ДИ 95, 71% = 1,79; или 95, 71% ДИ = [1,09;1,85], p = 0,65 – для оценки неменьшей эффективности и p = 0,0082 – для оценки разницы между группами по показателям исследования post hoc). Смертность, связанная с раком предстательной железы, в течение 5 лет составляла 4,78% и 3,2% соответственно в группах кратковременного гормонального лечения и длительного гормонального лечения с относительным риском 1,71 (ДИ 95% [1, 14 к 2,57], p=0,002). Общее качество жизни, оцениваемое с помощью опросника QLQ-C30, существенно не отличалось между этими двумя группами (Р=0,37).

Доказательная база для использования этого лекарственного средства при лечении высокорискованного локализованного рака предстательной железы опирается на опубликованные исследования радиотерапии в сочетании с применением аналогов ГнРГ. Были проанализированы клинические данные пяти опубликованных исследований (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 86-10 и D'Amico et al., JAMA, 2008). Все они продемонстрировали преимущество комбинирования терапии аналогом ГнРГ и радиотерапии. Опубликованные исследования не позволяют провести четкую дифференциацию соответствующих изучаемых популяций по показаниям местнораспространенного рака предстательной железы и высокорискованного локализованного рака предстательной железы. У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы клинические исследования продемонстрировали пользу от добавления абиратерона ацетата в качестве ингибитора биосинтеза андрогенов или энзалутамида в качестве ингибитора функции рецепторов андрогенов к аналогам ГнРГ, например трипторелину.

Клиническая эффективность и безопасность у детей с преждевременным половым созреванием

В несравнимом клиническом исследовании 44 ребенка с преждевременным половым созреванием центрального генеза (39 девочек и 5 мальчиков) получили в общей сложности две внутримышечные инъекции Диферелина (22,5 мг) в течение 12 месяцев (48 недель). Угнетение стимулированных концентраций ЛГ до препубертатных уровней достигнуто у 95,5% пациентов до месяца 3 и у 93,2% и 97,7% пациентов до месяцев 6 и 12 соответственно.

Следствием терапии явилась регрессия или стабилизация второстепенных половых характеристик и замедление ускоренного созревания костей и роста.

У девочек в течение первого месяца лечения начальная стимуляция яичников с последующим выведением эстрогена на фоне лечения может привести к влагалищному кровотечению отмены низкой или средней интенсивности.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После однократной внутримышечной инъекции Диферелина у пациентов с раком предстательной железы tmax (время до достижения максимальной концентрации) составлял 3 (2–12) часа, а Cmax (максимальная концентрация) (0-169 дней) составляла 40 (22,2) –76,8) нг/мл. В течение 12-месячной терапии трипторелин не накапливался.

Распределение

Результаты фармакокинетических исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, свидетельствуют, что после внутривенного болюсного введения распределение и выведение трипторелина проходят в соответствии с трехкомпартментной моделью. Периоды полужизни составляют примерно 6 минут, 45 минут и 3 часа соответственно.

Объем распределения трипторелина в равновесном состоянии после введения 0,5 мг трипторелина ацетата составляет примерно 30 л у здоровых мужчин-добровольцев. Поскольку нет доказательств связывания трипторелина с протеинами плазмы при клинически релевантных концентрациях, взаимодействия лекарственного препарата, включая замещение в участках связывания, маловероятны.

Биотрансформация

Метаболиты трипторелина у людей не обнаружены. Однако фармакокинетические исследования показывают, что C-терминальные фрагменты, продуцируемые вследствие распада тканей, полностью распадаются в пределах тканей и затем быстро распадаются в плазме крови или элиминируются почками.

Вывод

Трипторелин элиминируется как через печень, так и почками. После внутривенного введения 0,5 мг трипторелина у здоровых мужчин-добровольцев 42% дозы экскретируется с мочой в виде интактного трипторелина, процент повышается до 62% у пациентов с нарушением функции печени. У здоровых добровольцев клиренс креатинина (Clcreat) составил 150 мл/мин и только 90 мл/мин у пациентов с нарушением функции печени. Это свидетельствует о том, что главным центром элиминации трипторелина является печень. У здоровых добровольцев фактический конечный период полувыведения составлял 2,8 часа, а общий клиренс трипторелина – 212 мл/мин. Последний показатель зависит от комбинации печеночной и почечной элиминации.

Особые популяции больных

При внутривенном введении 0,5 мг трипторелина у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Clcreat 40 мл/мин) период полувыведения трипторелина составлял 6,7 часа и 7,81 часа – у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Clcreat 8,9 мл/мин) и 7,65 часов – у пациентов с нарушением функции печени (Clcreat 89,9 мл/мин).

Систематическое исследование влияния возраста и расы на фармакокинетику не проводилось. Однако фармакокинетические данные, полученные у молодых здоровых мужчин-добровольцев в возрасте от 20 до 22 лет с повышенным клиренсом креатинина (приблизительно 150 мл/мин), показали, что элиминация трипторелина происходит в 2 раза быстрее в молодой популяции. Это связано с тем, что клиренс трипторелина коррелирует с общим уровнем клиренса креатинина, который, как известно, снижается с возрастом.

Поскольку трипторелин имеет широкий диапазон безопасности и дифферлин является лекарственным средством с замедленным высвобождением, во время терапии корректировка дозы пациентам с нарушениями функции печени и почек не рекомендуется.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь

Оценка фармакокинетической/фармакодинамической взаимосвязи трипторелина не проста в связи с тем, что взаимосвязь нелинейна и зависит от времени. Таким образом, после немедленного применения у ранее не леченных пациентов трипторелин индуцирует дозозависимый рост ответов ЛГ и ФСГ.

При введении лекарственного средства с вялотекущим высвобождением в течение первых дней после введения дозы трипторелин стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ и, как следствие, секрецию тестостерона. Как видно из результатов разноплановых исследований биоэквивалентности, максимальное увеличение уровней тестостерона достигается в пределах 4 дней с эквивалентным показателем Cmax, не зависящим от скорости высвобождения трипторелина. Этот исходный ответ не поддерживается, несмотря на непрерывную экспозицию трипторелина, за ним следует прогрессивное и эквивалентное снижение уровней тестостерона. В этом случае степень экспозиции трипторелина может также заметно варьировать, не изменяя общее влияние на уровне тестостерона в сыворотке крови.

Клинические свойства.

Показания

Лечение местнораспространенного или метастатического гормонозависимого рака предстательной железы.

Лечение высокорискованного локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в сочетании с радиотерапией (см. раздел «Фармакодинамика»).

Лечение преждевременного полового созревания центрального генеза у детей от 2-х лет (у девочек до 8 лет и у мальчиков до 10 лет).

Противопоказания Диферелина

Гиперчувствительность к ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона), его аналогам или любым вспомогательным веществам лекарственного средства, указанным в разделе «Состав» (см. раздел «Побочные реакции»).

Период беременности и кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При применении трипторелина вместе с лекарственными средствами, модифицирующими секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо соблюдать меры предосторожности, а также рекомендуется проведение тщательного контроля за гормональным уровнем пациента.

Поскольку андроген-депривационная терапия может удлинять интервал QT, одновременное применение Диферелина (22,5 мг), с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса ИА (хинидин, дизопирамид) класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, цизаприд, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требует тщательной оценки (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Исследования взаимодействия были проведены только с участием взрослых.

Особенности применения препарата

Применение агонистов ГнРГ может вызвать понижение минеральной плотности костной ткани. Предварительные данные показывают, что у мужчин применение бисфосфоната вместе с агонистом ГнРГ может снизить потерю минеральной плотности костной ткани. Особое внимание необходимо уделять пациентам с дополнительными факторами риска заболевания остеопорозом (такими как злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, вызывающими снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными лекарственными средствами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом), недостаточность

В редких случаях терапия агонистами ГнРГ может выявить ранее не зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия, характеризующаяся внезапными головными болями, рвотой, нарушениями зрения и офтальмоплегией.

Существует повышенный риск развития депрессии (что может быть тяжелым) у пациентов, проходящих лечение агонистами ГнРГ, в частности трипторелином. С учетом этого пациентов следует проинформировать и обеспечить надлежащим лечением при появлении симптомов.

Пациенты, находящиеся в состоянии депрессии, нуждаются в тщательном наблюдении в течение терапии.

Следует с осторожностью назначать внутримышечные инъекции пациентам, лечащимся антикоагулянтами, из-за риска возникновения гематом в месте инъекции. Эффективность и безопасность диферелина (22,5 мг) была продемонстрирована только при внутримышечном введении.

Подкожное введение этого лекарственного средства не рекомендуется.

Диферелин (22,5 мг) содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть в общем средство свободно от натрия.

Рак предстательной железы

В начале терапия трипторелином, подобно другим агонистам ГнРГ, приводит к временному повышению сывороточных уровней тестостерона. В результате в течение первых недель лечения могут развиться единичные случаи временного ухудшения симптомов рака предстательной железы. В течение начального этапа лечения следует рассмотреть возможность дополнительного назначения соответствующего антиандрогена для нейтрализации исходного увеличения уровня тестостерона в сыворотке крови и предупреждения ухудшения клинических симптомов.

Незначительное количество пациентов может претерпеть временное ухудшение симптомов рака предстательной железы и временное усиление боли, связанной с раком (боли при метастатическом поражении), что лечится симптоматически.

Как и в случае применения других агонистов ГнРГ, наблюдались единичные случаи возникновения компрессии спинного мозга или обструкции мочеиспускательного канала. При развитии компрессии спинного мозга или нарушении функции почек применяют стандартные методы лечения этих осложнений, а в чрезвычайных случаях рассматривают возможность проведения немедленной орхиэктомии (хирургической кастрации). В первые недели лечения показан тщательный мониторинг, особенно пациентов с вертебральными метастазами, с риском возникновения компрессии спинного мозга и/или пациентов с обструкцией мочевых путей. После проведения хирургической кастрации трипторелин не индуцирует какое-либо дальнейшее уменьшение уровней тестостерона в сыворотке крови. При достижении в конце первого месяца терапии посткастрационных уровней тестостерона уровни тестостерона в сыворотке крови поддерживаются, пока пациент получает инъекции каждые 6 месяцев (двадцать четыре недели).

Мониторинг эффективности терапии можно проводить путем измерения уровней тестостерона в сыворотке крови и простатоспецифического антигена (ПСА).

Длительная потеря андрогенов вследствие двусторонней орхиэктомии или введения аналогов ГнРГ связана с увеличением риска потери костной массы и может привести к остеопорозу и увеличению риска возникновения переломов костей.

Андроген-депривационная терапия может вызвать удлинение интервала QT.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или с имеющимися факторами риска удлинения интервала QT, а также у пациентов, получающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий), следует оценить соотношение пользы и риска, включая потенциальную возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт», прежде чем приступать к терапии Диферелином (22,5 мг).

Кроме того, ввиду эпидемиологических данных отмечалось, что у пациентов возможны метаболические изменения (например непереносимость глюкозы) или увеличение риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний во время проведения антиандрогенной терапии. Однако проспективные данные не подтверждают связь между терапией аналогами ГнРГ и увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом терапии необходимо тщательно исследовать состояние пациентов с высоким риском метаболических или сердечно-сосудистых заболеваний и вести соответствующий мониторинг во время антиандрогенной терапии.

Введение трипторелина в терапевтических дозах приводит к супрессии гипофизарно-гонадной системы. После прекращения лечения обычно наблюдается восстановление нормальной функции системы. Таким образом, результаты диагностических тестов гипофизарно-гонадной системы, проводимых во время лечения и после прекращения терапии аналогами ГнРГ, могут быть ложными.

Преждевременное половое созревание

Перед началом лечения детей с прогрессирующими опухолями головного мозга следует тщательно оценить риски и пользу в каждом индивидуальном случае.

Следует заранее исключить псевдопреждевременное половое созревание (опухоли половых или надпочечников или гиперплазия) и независимое от гонадотропина преждевременное половое созревание (интоксикация яичек, наследственная гиперплазия клеток Лейдига).

У девочек в течение первого месяца лечения начальная стимуляция яичников с последующим выведением эстрогена на фоне лечения может привести к влагалищному кровотечению низкой или средней интенсивности.

Терапия длительная, корректируется индивидуально. Диферелин (22,5 мг) следует применять с точным соблюдением интервала между инъекциями – 6 месяцев. В исключительных обстоятельствах задержка инъекции на несколько дней (169 ± 3 дня) не влияет на результаты лечения.

После завершения терапии развиваются признаки полового созревания.

Данные о фертильности в будущем ограничены, но лечение ГнРГ, скорее всего, не влияет на будущую репродуктивную функцию и фертильность. У большинства девочек регулярные месячные начинаются в среднем через год после завершения лечения.

При лечении преждевременного полового созревания центрального генеза агонистами ГнРГ может снижаться минеральная плотность костной ткани, учитывая ожидаемые эффекты супрессии эстрогена. Однако после прекращения лечения происходит дальнейшее накопление костной массы, а на максимальную костную массу в позднем пубертатном периоде лечение не влияет.

После прекращения лечения агонистами ГнРГ может развиваться эпифизеолиз головки бедра. Есть теория о том, что низкая концентрация эстрогена во время лечения агонистами ГнРГ ослабляет эпифизарную пластинку. Ускорение роста после завершения лечения приводит к уменьшению усилия смещения, необходимого для смещения эпифиза.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Дифферлин (22,5 мг) показан к применению взрослым мужчинам и детям. Данные о применении трипторелина беременным женщинам слишком ограничены. Диферелин (22,5 мг) не показан для применения женщинам.

До начала лечения Диферелином (22,5 мг) у женщины следует исключить вероятность беременности.

Трипторелин противопоказано применять во время беременности, поскольку сопутствующий засто

ние агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта или пороков развития у ребенка. Перед началом лечения потенциально фертильным женщинам следует пройти тщательное обследование, чтобы исключить вероятность беременности. При лечении и до восстановления менструаций следует применять негормональные методы контрацепции.

Исследования на животных продемонстрировали влияние на параметры репродуктивной функции.

Лактация

Диферелин (22,5 мг) противопоказано применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть затруднена вследствие головокружения, сонливости и нарушений зрения, которые могут быть нежелательными эффектами терапии или результатом сопутствующего заболевания.

Способ применения и дозы Диферлин

Дозы

Рекомендуемая доза Диферелина (22,5 мг) составляет 22,5 мг трипторелина (1 флакон), которую вводят каждые шесть месяцев (каждые 24 недели) в виде однократной внутримышечной инъекции.

При лечении высокорискованного локализованного или местнораспространенного гормонозависимого рака предстательной железы, когда лекарственное средство применяют как сопутствующую терапию и после радиотерапии, клинические данные продемонстрировали, что радиотерапия с последующей 3-летней антиандрогенной терапией является более приемлемой, чем радиотерапия с последующей 6-месячной антиандр. .раздел «Фармакодинамика»). Продолжительность антиандрогенной терапии, рекомендованная медицинскими пособиями для пациентов с высокорискованным локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы, проходящих радиотерапию, составляет 2-3 года.

Пациентам с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которые не проходили хирургическую кастрацию и получают агонист ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона), например трипторелин, и для которых лечение абиратерона ацетатом как ингибитором биосинтеза андрогенов или андрогенов агонистом ГнРГ следует продолжать.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Для пациентов с нарушением функции почек или печени корректировка дозы не необходима.

Дети

Преждевременное половое созревание у детей (у девочек до 8 лет и у мальчиков до 10 лет)

Лечение детей Диферелином (22,5 мг) следует проводить под тщательным наблюдением детского эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения преждевременного полового созревания центрального генеза.

Лечение следует прекратить при физиологической половой зрелости у мальчиков и девочек и не рекомендуется продлевать для девочек старше 12 – 13 лет с созреванием костей. Насчет мальчиков такие данные ограничены. Относительно оптимального времени прекращения лечения в соответствии с костным возрастом сообщалось, что лечение следует прекратить у мальчиков с костным созреванием в возрасте 13 – 14 лет.

Способ применения

Как и в случае применения других лекарственных средств, вводимых с помощью инъекции, место введения инъекции следует периодически изменять.

После восстановления суспензию Диферелина (22,5 мг) вводят путем внутримышечной инъекции относительно быстро и непрерывно во избежание любого потенциального закупоривания иглы.

Предостережения по обращению с лекарственным средством и его введение

Дифферлин (22,5 мг) предназначен исключительно для внутримышечного применения.

В связи с тем, что диферелин (22,5 мг) представляет собой суспензию микрогранул, непреднамеренных внутрисосудистых инъекций следует строго избегать.

Диферелин (22,5 мг) следует вводить под пристальным наблюдением врача.

Инструкции по восстановлению этого лекарственного средства перед его применением приведены ниже.

Суспензию для инъекций обязательно восстанавливают в асептических условиях, используя только ампулу с растворителем для инъекций.

Необходимо использовать исключительно прибавляемый к порошку растворитель. Необходимо четко следовать инструкциям, приведенным ниже.

Дети.

Преждевременное половое созревание у детей (у девочек до 8 лет и у мальчиков до 10 лет).

Передозировка

Учитывая фармацевтические свойства Диферелина, а также способ его введения, возможность передозировки маловероятна. Данных относительно передозировки у людей нет. При передозировке рекомендовано симптоматическое лечение.

Побочные реакции Диферелина

Общая переносимость у мужчин

В связи с тем, что пациенты с местнораспространенным или метастатическим гормонозависимым раком предстательной железы обычно являются лицами пожилого возраста и имеют другие заболевания, часто встречающиеся у пациентов этой возрастной группы, у более чем 90% больных, участвовавших в клинических исследованиях, наблюдались нежелательные явления и часто было сложно дать оценку причинно-следственной связи. Согласно данным лечения другими агонистами ГнРГ или после хирургической кастрации побочные реакции чаще и связаны с терапией трипторелином, возникли вследствие ожидаемого фармакологического действия. Эти эффекты включали приливы и понижение полового влечения.

За исключением иммуноаллергических реакций (редко) и реакций в месте инъекции (< 5%), все побочные явления известны как связанные с изменениями уровней тестостерона.

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые расценивались как по меньшей мере, вероятно, связанные с терапией трипторелином. Возникновение большинства этих явлений связывают с биохимической или хирургической кастрацией.

Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Системы органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Информация о дополнительных побочных реакций, полученная в после-регистрационный период (частота неизвестна)
Инфекционные и паразитарные заболевания				Ринофарингит
Со стороны крови и лимфатической системы			Тромбоцитоз
Со стороны иммунной системы		Гиперчувствительность		Анафилактические реакции	Анафилактический шок
Со стороны обмена веществ и расстройств питания			Анорексия, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, повышенный аппетит
Со стороны психики	Снижение полового влечения	Потеря полового влечения, депрессия * изменения настроения *	Бессонница, раздражительность	Спутанность сознания, снижение активности, состояние эйфории	Тривожность
Со стороны нервной системы	Парестезии нижних конечностей	Головокружение, головная боль	Парестезии	Нарушение памяти
Со стороны органов зрения			Ухудшение зрения	Нарушение чувствительности глаз, нарушение зрения
Со стороны органов слуха и равновесия			Шум в ушах, вертиго
Со стороны сердца			Чувство сердцебиения		Удлинение интервала QT * (см. Разделы «Особенности применение» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
Со стороны сосудов	Гарячие приливы	Артериальная гипертензия		Артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения			Одышка, носовое кровотечение	Ортопноэ
Со стороны желудочно-кишечного тракта		Сухость во рту, тошнота	Боль в животе, запор, диарея, рвота	Вздутие живота, дисгевзия, метеоризм
Со стороны кожи и подкожных тканей	Гипергидроз		Акне, алопеция, эритема, зуд, сыпь, крапивница	Волдыри, пурпура	Ангионевротический отек
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани	Боль в спине	Скелетно-мышечная боль, боль в конечностях	Артралгия, боли в костях, мышечные судороги, мышечная слабость, миалгия	Артралгия, боли в костях, мышечные судороги, мышечная слабость, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей			Никтурия, задержка мочеиспускания		Недержание мочи
Со стороны репродуктивных органов и молочных желез	Эректильная дисфункция (включая расстройство эякуляции, нарушение эякуляции)	Тазовая боль	Гинекомастия, боль в груди, атрофия яичек, боль в яичках
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Астения	Реакции в месте инъекции (включая эритему, воспаление и боль), отек	Вялость, периферический отек, боль, озноб, сонливость	Боль в груди, дистазия, гриппоподобное заболевания, лихорадка	Недомогание
Лабораторные и инструментальные данные		Увеличение массы тела	Повышение АЛТ, повышение АСТ, повышение уровня креатинина в крови, повышение кровяного давления, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня гамма-глутамилт-рансферазы снижения массы тела	Повышение активности щелочной фосфатазы в крови

*Эта частота основывается на частоте эффектов, характерной для всех агонистов ГнРГ.

Трипторелин вызывает временное повышение уровня циркулирующего в крови тестостерона в течение первой недели после введения первой инъекции лекарственного средства в пролонгированной форме. При начальном повышении уровня циркулирующего в крови тестостерона у некоторых пациентов (≤ 5%) возможно ухудшение симптомов имеющегося рака предстательной железы («вспышка»), что, как правило, выражается в симптомах со стороны мочевых путей (< 2%) и болях при метастатическом поражении (5%), которые лечатся симптоматически. Симптомы носят временный характер и обычно исчезают через одну-две недели.

Были зафиксированы единичные случаи обострения симптомов заболевания, обструкции уретры или спинальной компрессии вследствие метастаза. Поэтому пациенты с метастатическим поражением позвоночника и/или обструкцией верхних или нижних мочевых путей должны находиться под наблюдением в течение первых нескольких недель терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Применение агонистов ГнРГ при лечении рака предстательной железы повышает риск потери костной массы и может привести к остеопорозу, а также повышает риск перелома костей. Это может привести к некорректному диагнозу костных метастазов.

Общая переносимость у детей (см. раздел «Особенности применения»)

Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100).

Системы органов	Нежелательные реакции, возникающие на фоне лечения очень часто	Нежелательные реакции, возникающие на фоне лечения часто	Нежелательные реакции, возникающие на фоне лечения нечасто	Информация о дополнительных побочных реакций, полученная в после-регистрационный период (частота неизвестна)
Со стороны иммунной системы		Гиперчувствительность		Анафилактический шок
Со стороны обмена веществ и расстройств питания			Ожирение
Со стороны психики			Переменчивое настроение	Аффективная лабильность, депрессия, нервозность
Со стороны нервной системы		Головная боль
Со стороны органов зрения			Нарушение зрения	Нечеткость зрения
Со стороны сосудов		Приливы		Гипертензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения			Носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта		Боль в животе	Рвота, запор, тошнота
Со стороны кожи и подкожных тканей		Акне	Зуд, сыпь, крапивница	Ангионевротический отек
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани			Боль в шее	Миалгия
Со стороны репродуктивных органов и молочных желез	Вагинальное кровотечение (в т.ч. вагинальный кровоизлияние, кровотечение отмены, кровоизлияние в матке, вагинальные выделения, вагинальное кровотечение, в форме пятен)		Боль в груди
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Реакции в месте инъекции (в т.ч. боль в месте инъекции, раздражение места инъекции и воспаление в месте инъекции)	Недомогания
Лабораторные и инструментальные данные		Повышенная масса тела		Повышенное артериальное давление, повышенный уровень пролактина в крови

Общая информация

У пациентов, проходящих терапию аналогами ГнРГ, наблюдается увеличение количества лимфоцитов. Этот вторичный лимфоцитоз, вероятно, связан с индуцируемой ГнРГ кастрацией и свидетельствует о том, что, вероятнее всего, гонадные гормоны задействованы в инволюции тимуса.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Готовую суспензию следует использовать сразу после обновления.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Поскольку не проводили исследований совместимости, это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

1 флакон с порошком в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 2 мл в ампуле №1, 1 блистером, содержащим 1 шприц для инъекций и 2 инъекционные иглы в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.