Дексмедетомидин Эвер Фарма 100 мкг/мл концентрат 4 мл ампулы №5

Дексмедетомидин Эвер Фарма (Dexmedetomidine Ever Pharma) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: дексмедетомидин;

• 1 мл раствора содержит 118,2 мкг гидрохлорида дексмедетомидина, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Психолептические средства. Снотворные и седативные препараты. Другие снотворные и седативные средства.

Код ATX N05C M18.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дексмедетомидин является селективным агонистом α2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает симпатолитический эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончания симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены снижением возбуждения в голубом пятне, ядре с преобладанием норадренергических нейронов, находящегося в стволе головного мозга.

Дексмедетомидин оказывает анальгезирующее действие и способствует снижению доз используемых анестетиков и анальгетиков. Сердечно-сосудистые эффекты носят дозозависимый характер. При низкой скорости инфузии преобладают центральные эффекты, что приводит к понижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При использовании более высоких доз преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, а также дальнейшему усилению брадикардии. Дексмедетомидин практически не угнетает дыхание при применении в виде монотерапии здоровым добровольцам.

1. Седация взрослых пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии (ВИТ).

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, находившихся в послеоперационном отделении интенсивной терапии, ранее интубированных и седированных с помощью мидазолама или пропофола, дексмедетомидин значительно снижал потребность как в дополнительной седации (мидазолам или пропофоле), так и в опиоидах. Большинство пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седативной терапии. Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии дексмедетомидина.

Дексмедетомидин был подобен мидазоламу (отношение рисков 1,07; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,971, 1,176) и пропофолу (отношение рисков 1,00; 95% ДИ 0,922, 1,075) по времени пребывания. отделения интенсивной терапии, требовавшие длительной седации от легкой до умеренной глубины (от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)) в течение до 14 дней; сокращал продолжительность искусственной вентиляции легких по сравнению с мидазоламом и уменьшал время до экстубации трахеи по сравнению с мидазоламом и пропофолом. Пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче просыпались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали об интенсивности боли по сравнению с пациентами, получавшими мидазол или пропофол. У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще развивались артериальная гипотензия и брадикардия, но реже тахикардия по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам. По сравнению с группой, получавшей пропофол, частота развития тахикардии у пациентов, получавших дексмедетомидин, была выше, а частота развития артериальной гипотензии – примерно одинаковой. Оценка по шкале CAM-ICU показала, что частота развития делирия у пациентов, получавших дексмедетомидин, была ниже по сравнению с мидазоламом, а нежелательные явления, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетомидина по сравнению с пропофолом. Те пациенты, которым прекратили терапию дексмедетомидином из-за недостаточной глубины седации, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых тяжело седировать стандартными средствами немедленно перед переключением на другой седативный метод.

Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в дозоконтролируемом исследовании в ВИТ на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до 17 лет. Приблизительно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации с помощью мидазолама в течение лечебного периода продолжительностью в среднем 20,3 часа, но не более 24 часов. Данные по лечению препаратом детей более 24 часов отсутствуют. Данные для новорожденных (после 28–44 недель беременности) очень ограничены и касаются только низких доз (≤0,2 мкг/кг/ч). Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам дексмедетомидина при наличии гипотермии и состояниях, когда сердечный выброс зависит от частоты сердечных сокращений.

В двойных слепых контролируемых исследованиях в ВИТ частота угнетения выработки кортизола у пациентов, получавших дексмедетомидин (n=778), составляла 0,5% по сравнению с 0% у пациентов, получавших мидазолам (n=338) или пропофол (n=275) . Этот эффект был отмечен как лёгкий в 1 случае и средней тяжести в 3 случаях.

Показания 2. Процедурная седация с сохранением сознания.

Два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролированных многоцентровых клинических исследований продемонстрировали безопасность и эффективность применения дексмедетомидина для седации неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время диагностических или хирургических процедур.

В первом исследовании 54% пациентов, получавших дексмедетомидин в дозе 1 мкг/кг, и 40% пациентов, получавших дексмедетомидин в дозе 0,5 мкг/кг, не нуждались в дополнительной седации мидазоламом по сравнению с 3% пациентов в группе плаце.

Во втором исследовании 53% пациентов, получавших дексмедетомидин в дозе 1 мкг/кг, не нуждались в дополнительной седации мидазоламом по сравнению с 14% пациентов в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику дексмедетомидина изучали у здоровых добровольцев при краткосрочном введении и у пациентов отделения интенсивной терапии при длительном инфузионном введении препарата.

Деление. Фармакокинетика дексмедетомидина описывается двухкамерной моделью. У здоровых добровольцев наблюдается быстрая фаза распределения со средним периодом полураспределения (t1/2α) примерно 6 минут. Средний период полувыведения в терминальной фазе (t1/2) составляет примерно 1,9–2,5 часа (минимальное значение 1,35 часа, максимальное – 3,68 часа), а средний равновесный объем распределения (Vss) – примерно 1 ,16-2,16 л/кг (90-151 л). Средний плазменный клиренс (Cl) составляет 0,46-0,73 л/ч/кг (35,7-51,1 л/ч). Средняя масса тела пациентов, с помощью которой рассчитывали характеристики Vss и Cl, составляла 69 кг.

Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов ВИТ при введении препарата путем инфузий длительностью более 24 часов была сходной. Расчетные фармакокинетические параметры составляли: t1/2 – примерно 1,5 часа, Vss – примерно 93 л и Cl – примерно 43 л/час. В диапазоне доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/час фармакокинетика дексмедетомидина линейна, он не кумулируется при лечении продолжительностью до 14 дней. 94% дексмедетомидина связывается с белками плазмы крови. Степень связывания с белками плазмы крови постоянна в диапазоне концентраций от 0,85 до 85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается как с сывороточным альбумином человека, так и с α1-кислым гликопротеином, преимущественно с сывороточным альбумином.

Биотрансформация и выведение. Дексмедетомидин полностью метаболизируется в печени. Существует три типа исходных метаболических реакций: непосредственная N-глюкуронизация, непосредственное N-метилирование и катализируемое цитохромом Р450 окисление. Главными метаболитами дексмедетомидина в крови являются два изомерных N-глюкуронида. Метаболит H-1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид) также является важным продуктом биотрансформации дексмедетомидина. Ферменты системы цитохрома Р450 катализируют образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов: 3-гидроксиметилдексмедетомидина (образуется путем гидроксилирования 3-метильной группы дексмедетомидина) и Н-3 (образуется путем окисления имидазольного кольца). Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов происходит с участием ряда изоферментов цитохрома Р450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Через 9 дней после внутривенного введения замеченного радиоактивным изотопом дексмедетомидина приблизительно 95% радиоактивности было обнаружено в моче и 4% в фекалиях. Главными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе соответствуют примерно 34% введенной дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид, который соответствует 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты дексмедетомидин-карбоновая кислота, 3-гидроксиметилдексмедетомидин и его О-глюкуронид соответствуют 1,11–7,66% дозы каждый. Менее 1% дексмедетомидина выявляется в моче в неизмененном виде. Около 28% метаболитов в моче являются неидентифицированными второстепенными метаболитами.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Значительные отличия фармакокинетики дексмедетомидина у пациентов всех возрастов и пола не были отмечены.

Связывание дексмедетомидина с белками плазмы крови снижено у лиц с нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средняя доля несвязанного дексмедетомидина в плазме крови варьировала от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у больных с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с разной степенью нарушения функции печени (классов A, B или C по шкале Чайлда-Пью) печеночный клиренс дексмедетомидина был снижен, а период полувыведения из плазмы (t1/2) – более длительный. Средние значения плазменного клиренса несвязанного дексмедетомидина у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени составили соответственно 59, 51 и 32% от показателей у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы (t1/2) у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени удлинялся соответственно до 3,9, 5,4 и 7,4 часа. Хотя подбор дозы дексмедетомидина осуществляется по степени седативного эффекта, следует рассмотреть целесообразность снижения начального или поддерживающей дозы для пациентов с нарушениями функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа на терапию.

Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не меняется по сравнению со здоровыми добровольцами.

Данные по применению детям от новорожденных (после 28-44 недель беременности) к детям 17 лет ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (в возрасте от 1 месяца до 17 лет) сравним с соответствующим показателем у взрослых, но у новорожденных (до 1 месяца) он несколько длиннее. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет плазменный клиренс с поправкой на массу тела был более высоким, но у детей старшего возраста снижался. Вследствие незрелости у новорожденных детей (до 1 месяца) плазменный клиренс с поправкой на массу тела ниже (0,9), чем в старших возрастных группах.

Клинические свойства.

Показания

• Седация взрослых пациентов, которые находятся в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации и требуют уровня седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале RASS).
• Седация неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время диагностических или хирургических процедур, требующих седации, то есть процедурная седация с сохранением сознания.

Противопоказания Дексмедетомидина Эвер Фарма

• Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к компонентам препарата.
• Атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).
• Неконтролируемая артериальная гипотензия.
• Острая цереброваскулярная патология.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами проводилось только у взрослых.

Одновременное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может приводить к потенцированию их эффектов, таких как седация, анестезия, аналгезия и кардиореспираторные эффекты. Исследования подтвердили усиление эффектов при применении с севофлураном, изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетические взаимодействия между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не обнаружены. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В исследованиях с использованием микросом печени человека изучали способность дексмедетомидина ингибировать изоферменты CYP, в частности, CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, которые метаболизируются преимущественно с участием CYP2B6.

In vitro наблюдалось индуцирование дексмедетомидина изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение АД и брадикардию, например, β-адреноблокаторы, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (хотя дополнительное усиление этих эффектов в исследовании взаимодействия с эсмололом было умеренным).

В одном исследовании на 10 здоровых взрослых добровольцах введение дексмедетомидина в течение 45 минут с концентрацией в плазме крови 1 нг/мл не привело к клинически значимому увеличению показателей нейромышечной блокады, связанной с введением ророния.

Особенности применения препарата

Мониторинг

Дексмедетомидин Эвер Фарма предназначен для применения в условиях стационара, отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии дексмедетомина у всех пациентов следует непрерывно контролировать функцию сердца.

Время восстановления нормального состояния организма после применения дексмедетомидина составляет около 1 часа. При применении препарата амбулаторным пациентам должен осуществляться тщательный мониторинг их состояния по меньшей мере в течение этого времени, а затем пациент должен находиться под контролем по крайней мере еще 1 час, чтобы обеспечить его безопасность.

Общие оговорки

Дексмедетомидин Эвер Фарма не следует вводить болюсно. В условиях ВИТ также не рекомендуется вводить погрузочную дозу препарата. Медицинский персонал должен быть готов использовать альтернативные седативные средства для немедленного контроля возбуждения у пациентов ВИТ, особенно в течение первых часов применения препарата.

У некоторых пациентов, получавших дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение и быстро приходили к памяти после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов этот признак отдельно не должен рассматриваться как свидетельство неэффективности препарата.

Дексмедетомидин Эвер Фарма не следует применять как средство индукции анестезии при интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

В отличие от некоторых других седативных средств, дексмедетомидин не оказывает антиконвульсивного действия, не подавляет существующую судорожную активность и поэтому его не следует применять в монотерапии при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, которые оказывают седативный эффект или влияют на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта.

Дексмедетомидин Эвер Фарма не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Соответствующие данные отсутствуют.

При применении препарата амбулаторным пациентам следует учитывать эффекты дексмедетомидина, процедуру, сопутствующий прием лекарственных средств, возраст и состояние пациента при предоставлении конечных рекомендаций по:

• целесообразности сопровождения при оставлении пациентом стационара;
• времени восстановления способности выполнять сложные или опасные задачи, такие как управление автотранспортом;
• применение других средств с седативным действием (например, бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя).

Пациенты пожилого возраста

Необходима осторожность при применении дексмедетомидина пациентам пожилого возраста. Пациенты старше 65 лет более подвержены гипотензии при введении дексмедетомидина, поэтому в таких случаях следует рассмотреть целесообразность снижения доз препарата (см. Способ применения и дозы).

Сердечно-сосудистые эффекты и оговорки

Дексмедетомидин Эвер Фарма снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление благодаря центральному симпатолитическому действию, но в более высоких концентрациях вызывает периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению артериального давления (см. раздел Фармакодинамика). Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокой седации и пациентов можно легко разбудить. Поэтому Дексмедетомидин Эвер Фарма не подходит пациентам, для которых непригоден такой профиль действия, например нуждающимся в глубокой седации или больным с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При введении дексмедетомидина пациентам с брадикардией необходима осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 уд/мин очень ограничены, поэтому такие больные нуждаются в особом пристальном наблюдении. Брадикардия, как правило, не нуждается в лечении, но при необходимости можно применять антихолинергические средства или снижать дозу препарата. Молодые и взрослые пациенты, занимающиеся спортом и имеющие высокий тонус блуждающего нерва и низкую частоту сердечных сокращений в покое, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов α2-адренорецепторов, были описаны случаи транзиторной остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

Гипотензивный эффект препарата Дексмедетомидин Эвер Фарма может быть более выраженным у пациентов с имеющейся артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазопрессорным препаратам), гиповолемией, сахарным диабетом, хронической гипотензией или пониженными функциональными резервами, например у пациентов с тяжелой функции желудка. особое внимание в таких случаях (см. раздел «Противопоказания»). Гипотензия, как правило, не требует специфического лечения, но при необходимости медицинского вмешательства можно сбавлять скорость введения или приостанавливать инфузию, вводить растворы для пополнения объема циркулирующей крови и/или сосудосуживающие препараты, поднимать ноги выше уровня головы.

У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после начала лечения дексмедетомидином могут быть более выраженными, поэтому в таких случаях необходима осторожность.

При введении погрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалась транзиторная артериальная гипертензия с одновременной периферической вазоконстрикцией, поэтому введение нагрузочной дозы при седации в условиях ВИТ не рекомендуется. Лечение повышенного АД, как правило, не требуется, однако может быть целесообразным снижение скорости введения препарата.

Локальная вазоконстрикция при более высоких концентрациях дексмедетомидина может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, в таких случаях необходим непрерывный мониторинг состояния пациента. При появлении у больного признаков ишемии миокарда или мозга следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или отмены препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

При лечении больных с тяжелой печеночной недостаточностью необходима осторожность, поскольку вследствие пониженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение препарата может приводить к повышению риска побочных реакций, чрезмерной седации или длительному эффекту.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения препарата Дексмедетомидин Эвер Фарма при тяжелых неврологических нарушениях, например при травме головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому его следует применять при таких состояниях с осторожностью, особенно в случае

необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учесть, что дексмедетомидин может понижать церебральное кровообращение и внутричерепное давление.

Другие оговорки

При внезапной отмене агонистов α2-адренорецепторов после длительного их применения в единичных случаях возник синдром отмены. Эту возможность следует учитывать при развитии у пациента ажитации и повышении АД сразу же после отмены дексмедетомидина. У взрослых пациентов тахикардия и гипертензия, требующие лечения, возникали в течение 48 часов после прекращения введения препарата менее чем в 5% случаев. В этом случае назначают поддерживающую терапию. При процедурной седации у взрослых симптомы отмены не наблюдались после прекращения кратковременных инфузий дексмедетомидина (<6 часов).

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчива к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки невыясненной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, подверженным злокачественной гипертермии.

Применение дексмедетомидина более 24 часов было связано с развитием привыкания и тахифилаксии и дозозависимым увеличением частоты побочных реакций.

Введение препарата путем непрерывной инфузии не должно превышать 24 часов.

Вспомогательные вещества с известным действием 1 мл концентрата содержат менее 1 ммоль (примерно 3,5 мг) натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватные данные по применению дексмедетомидина беременным отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность дексмедетомидина. Дексмедетомидин Эвер Фарма не рекомендуется применять беременным и пациенткам репродуктивного возраста, не пользующимся эффективными контрацептивными средствами.

Согласно имеющимся данным, дексмедетомидин или его метаболиты проникают в грудное молоко крыс. Поэтому не исключен риск для детей на грудном вскармливании. Необходимо либо отказаться от кормления грудью, либо прекратить введение препарата, взвесив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Исследования на животных не выявили влияния дексмедетомидина на мужскую и женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дексмедетомидин Эвер Фарма оказывает большое влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы Дексмедетомидин Эвер Фарма

Показания 1. Седация взрослых пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации и требующих уровня седации не глубже пробуждения в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале RASS).

Дозы для седации пациентов, находящихся в ВИТ

Дексмедетомидин Эвер Фарма предназначен для применения только в условиях стационара. Терапию следует проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт лечения больных в условиях интенсивной терапии.

Предварительно интубированных и седированных пациентов можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч с последующей корректировкой дозы в пределах диапазона 0,2–1,4 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня седации в зависимости от реакции больного . Следует рассмотреть целесообразность начальной скорости инфузии для ослабленных пациентов. Необходимо отметить, что дексмедетомидин очень сильнодействующим средством, поэтому скорость инфузии приводится в расчете на 1 час. После коррекции дозы, новый равновесный уровень седации может достигаться в течение 1 часа.

Максимальная доза

Не следует превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/час. Пациентов, не достигающих необходимого уровня седации при максимальной дозе Дексмедетомидина Эвер Фарма, следует перевести на альтернативный седативный препарат.

Введение нагрузочной дозы дексмедетомидина при седации в условиях ВИТ не рекомендуется, поскольку при этом возрастает частота побочных реакций. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам, пока не будет достигнут необходимый клинический эффект Дексмедетомидина Эвер Фарма.

Продолжительность терапии

Опыт применения препарата Дексмедетомидин Эвер Фарма более 14 дней отсутствует. При применении препарата длительное время необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Показания 2. Седация неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время диагностических или хирургических процедур, требующих седации, то есть процедурная седация с сохранением сознания.

Дексмедетомидин Эвер Фарма должны применять только квалифицированные врачи, имеющие опыт анестезии пациентов в условиях операционной или во время диагностических процедур.

Если Дексмедетомидин Эвер Фарма назначают для седации с сохранением сознания, необходим непрерывный мониторинг состояния пациента. Его должны осуществлять лица, не участвующие в диагностической или хирургической процедуре. Необходимо непрерывно следить за появлением ранних признаков артериальной гипотензии, артериальной гипертензии, брадикардии, угнетение функции дыхания, апноэ, одышки и/или кислородной десатурации (см. «Побочные реакции»). Должна быть имеющаяся и готовая к использованию при необходимости система подачи кислорода. Необходим мониторинг насыщения крови кислородом.

Сначала следует вводить нагрузочную дозу Дексмедетомидина Эвер Фарма, а затем поддерживающие дозы. В зависимости от процедуры, для достижения желаемого клинического эффекта может потребоваться сопутствующая местная анестезия. При болезненных процедурах или при необходимости глубокой седации рекомендуется дополнительная аналгезия или седативные средства (например, мидазолам, пропофол и опиоиды).

Начальные дозы при процедурной седации

• Для взрослых пациентов: погрузочная инфузия дозы 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. Для менее инвазивных процедур, например при офтальмологической хирургии, может быть пригодна нагрузочная инфузия дозы 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.
• При волоконно-оптической интубации взрослых пациентов сознания: нагрузочная инфузия дозы 1 мкг/кг в течение 10 минут.
• Для пациентов в возрасте от 65 лет следует рассмотреть целесообразность снижения доз препарата.
• Для взрослых пациентов с нарушениями функции печени следует рассмотреть целесообразность снижения доз препарата.

Поддерживающие дозы при процедурной седации

• Для взрослых пациентов: поддерживающая инфузия обычно начинается с дозы 0,6 мкг/кг/ч и титруется для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии должна быть скорректирована для достижения желаемого уровня седации.
• При волоконно-оптической интубации взрослых пациентов сознания: поддерживающая инфузия со скоростью 0,7 мкг/кг/ч в течение всего периода до удаления эндотрахеальной трубки.
• Для пациентов в возрасте от 65 лет следует рассмотреть целесообразность снижения доз препарата.
• Для взрослых больных с нарушениями функции печени следует рассмотреть целесообразность снижения доз препарата.

Дозы для особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста: следует рассмотреть целесообразность снижения доз (см. раздел «Особенности применения»).

Больные с нарушениями функции почек: пациентам с нарушениями функции почек корректировка доз не требуется.

Больные с нарушениями функции печени: дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому при лечении пациентов с нарушениями печени необходима осторожность. Следует рассмотреть целесообразность снижения поддерживающих доз (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Способ применения

Дексмедетомидин Эвер Фарма необходимо вводить только после разведения путем внутривенных инфузий с помощью специального оборудования (инфузомата). Дексмедетомидин Эвер Фарма не следует вводить болюсно (см. также раздел «Особенности применения»).

Ампулы и флаконы предназначены только для индивидуального применения одного пациента.

Приготовление растворов для инфузий

Перед применением Дексмедетомидин Эвер Фарма следует разводить 5% раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором маннита или 0,9% раствором хлорида натрия для достижения необходимой концентрации или 4 мкг/мл, или 8 мкг/мл. В нижеприведенных таблицах приведены объемы, необходимые для приготовления растворов для инфузий.

Раствор для инфузий с концентрацией 4 мкг/мл

Дексмедетомидин Эвер Фарма, концентрат для раствора для инфузий, 100 мкг/мл	Объем растворителя	Общий объем раствора для инфузий
2 мл	48 мл	50 мл
4 мл	96 мл	100 мл
10 мл	240 мл	250 мл
20 мл	480 мл	500 мл

Раствор для инфузий с концентрацией 8 мкг/мл

Дексмедетомидин Эвер Фарма, концентрат для раствора для инфузий, 100 мкг/мл	Объем растворителя	Общий объем раствора для инфузий
4 мл	46 мл	50 мл
8 мл	92 мл	100 мл
20 мл	230 мл	250 мл
40 мл	460 мл	500 мл

Приготовленный раствор следует осторожно встряхивать для полного смешивания его компонентов.

Перед применением препарат следует проверить визуально. Можно вводить только прозрачные, бесцветные растворы, не содержащие видимых механических включений.

Было продемонстрировано, что растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата, химически и физически стабильны в течение 48 часов при хранении при температуре 25 °C или в холодильнике (при температуре 2–8 °C).

С микробиологической точки зрения, разведенный препарат следует использовать немедленно. Если раствор для инфузий не был использован сразу же, за продолжительностью и условиями его хранения должно следить ответственное лицо. Обычно время хранения растворов не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 С, за исключением тех случаев, когда разведение растворов проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Дексмедетомидин Эвер Фарма является фармацевтически совместимым со следующими растворами и лекарственными средствами: лактатным раствором Рингера, 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 20% раствором маннита, тиопенталом натрия, этомидатом, векуронией, векуронией. ию безилатом , мивакурия хлоридом, ророния бромидом, гликопиролата бромидом, фенилэфрина гидрохлоридом, атропина сульфатом, допамином, норадреналином, добутамином, мидазоламом, горфина сульфатом, фентанил цитратом и заменителями плазмы.

Неиспользованные остатки препарата и отходы утилизируют в соответствии с действующими требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность лечения Дексмедетомидином Эвер Фарма детей до 18 лет не установлена.

Имеющиеся данные по применению детям приведены в разделах «Побочные реакции», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако рекомендации по дозам для детей в настоящее время нельзя предоставить.

Передозировка

Симптомы передозировки. Сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина во время клинических исследований и послерегистрационного применения. Высокая скорость введения в этих случаях достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и взрослого соответственно. При передозировке чаще всего отмечались такие побочные реакции как брадикардия, гипотензия, артериальная гипертензия, чрезмерная седация, угнетение дыхания и остановка сердца.

Лечение при передозировке. При передозировке с клиническими симптомами скорость инфузии дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить введение. Ожидается преимущественно сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям (см. раздел «Особенности применения»). При высоких дозах артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. Во время клинических исследований остановка синусового узла проходила самостоятельно или подвергалась лечению атропином и гликопиролатом. В редких случаях тяжелой передозировки, приводившей к остановке сердца, были необходимы реанимационные мероприятия.

Побочные реакции Дексмедетомидина Эвер Фарма

Резюме профиля безопасности

1. Седация взрослых пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии (ВИТ).

При применении дексмедетомидина для седации в ВИТ чаще всего отмечались такие побочные реакции, как артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые развивались примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с лечением дексмедетомидином, которые возникали у 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов ВИТ соответственно.

Показания 2. Процедурная седация с сохранением сознания.

При применении дексмедетомидина для процедурной седации чаще всего отмечались такие побочные реакции, как артериальная гипотензия (54% в группе дексмедетомидина и 30% в группе плацебо), угнетение функции дыхания (37% в группе дексмедетомидина и 32% в группе в группе дексмедетомидина и 4% в группе плацебо).

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1 /10000, < 1/1000), единичные (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны метаболизма и питания

• Распространены: гипергликемия, гипогликемия*.
• Нераспространены: метаболический ацидоз*, гипоальбуминемия*.

Со стороны психики

• Распространены: ажитация*.
• Нераспространенные: галлюцинации*.

Со стороны сердца

• Очень распространены брадикардия.
• Часто: ишемия миокарда или инфаркт миокарда*, тахикардия.
• Нераспространены: атриовентрикулярная блокада, уменьшение минутного сердечного выброса, остановка сердца.

Со стороны сосудистой системы

• Очень распространены: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

• Очень распространены: угнетение функции дыхания.
• Нераспространенные: одышка*, апноэ*.

Со стороны пищеварительной системы

• Часто: тошнота, рвота, сухость во рту.
• Нераспространенные: вздутие живота*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

• Частота неизвестна: полиурия.

Эффекты общего характера и местные реакции

• Часто: синдром отмены, гипертермия*.
• Нераспространены: неэффективность препарата, жажда*.

* Побочные реакции, отмеченные при лечении только по показанию 1.

Описание отдельных побочных реакций

Клинически значимую артериальную гипотензию или брадикардию необходимо лечить согласно рекомендациям в разделе «Особенности применения».

У относительно здоровых лиц, не находившихся в ВИТ, введение дексмедетомидина иногда приводило к брадикардии и остановке синусового узла. Симптомы устранялись путем подъема ног выше уровня головы и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролат. В единичных случаях у пациентов с имеющейся брадикардией она прогрессировала к эпизодам асистолии. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

При введении погрузочной дозы дексмедетомидина в условиях ВИТ отмечалась артериальная гипертензия. Для снижения частоты этой побочной реакции следует избегать нагрузочной дозы, снижать скорость инфузии или снижать дозу препарата.

Побочные реакции у детей

Профиль безопасности дексмедетомидина у детей от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, был подобен профилю безопасности у взрослых при продолжительности введения дексмедетомидина до 24 часов в ОИТ. Данные для новорожденных (после 28–44 недель беременности) очень ограничены и касаются только низких поддерживающих доз (≤0,2 мкг/кг/ч). В литературных источниках описан один случай развития гипотермической брадикардии у новорожденного.

Срок годности

Лекарственный препарат в оригинальной упаковке – 4 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Для этого лекарственного препарата не требуются какие-либо специальные температурные условия хранения.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Исследования совместимости выявили потенциально возможную адсорбцию дексмедетомидина некоторыми видами натуральной резины. Хотя дексмедетомидин вводится в дозах, необходимых для достижения желаемого клинического эффекта, рекомендуется использовать инфузионные системы с компонентами из синтетической резины или натуральной резины с покрытием.

Упаковка

по 2 мл в ампуле; по 5 или 25 ампул в картонной коробке.

По 4 мл в ампуле, по 4 или 5 ампул в картонной коробке.

По 10 мл в ампуле, по 4 или 5 ампул в картонной коробке.

По 2 мл во флаконе; по 5 флаконов в картонной коробке.

По 4 мл во флаконе, по 4 или 5 флаконов в картонной коробке.

По 10 мл во флаконе, по 4 или 5 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.