Ципрофлоксацин Евро 500 мг таблетки №10

Ципрофлоксацин Евро (Ciprofloxacin Euro) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ciprofloxacin

1 таблетка 250 мг содержит 297 мг ципрофлоксацина гидрохлорида, что соответствует 250 мг ципрофлоксацина

1 таблетка 500 мг содержит 594 мг ципрофлоксацина гидрохлорида, что соответствует 500 мг ципрофлоксацина

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, опадри белый 33G28707.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой .

Основные физико-химические свойства:

к ругли двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтовато-белого цвета (по 250 мг) таблетки в форме капсул, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны, от белого до желтовато-белого цвета (по 500 мг).

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов . Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакологические.

Механизм действия.

Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (C max) и минимальной ингибиторной концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и от значения площади под кривой ( AUC ) и МИК.

Резистентность к ципрофлоксацину иn vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в бактериальных топоизомеразами и ДНК-гиразы путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут привести, вероятно, к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонов.

Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии (характерно для Pseudomonas aeruginosa ) и активное выведение препарата из клетки (ефлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацина. Сообщалось о развитии плазмидопосередкованои резистентности, кодированной qnr геном антибиотикорезистентности.

Спектр антибактериальной активности.

Точки виддилть чувствительны штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а остальные - от резистентных штаммов.

Рекомендации  EUCAST

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.  В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такого уровня, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

К ципрофлоксацина целом чувствительны  in vitro  такие роды и виды бактерий (для видаStreptococcus  см. Раздел « Особенности применения» ).

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не проявляют особой опасности для людей на основе общепринятых исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторяющихся доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности. 

Как и многие другие хинолонов, ципрофлоксацин является Фототоксические у животных при клинически значимых уровнях экспозиции.  Данные фотомутагенности / фотоканцерогенности указывают на слабый фотомутагенний или фотоонкогенний эффект ципрофлоксацина  in vitro  и в опытах на животных.  Этот эффект можно сравнить с эффектом других ингибиторов гиразы.

Исследование воздействия на суставы

Аналогично другим ингибиторам гиразы, ципрофлоксацин может повредить в больших опорных суставах молодых животных.

Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы  степень повреждения можно снизить путем уменьшения весовой нагрузки на суставы.  Исследования на взрослых животных (крысах, собаках) не выявили никаких признаков повреждения хряща.  В ходе исследования      у молодых собак породы бигль применения ципрофлоксацина в терапевтических дозах приводило к изменениям в суставах после двух недель лечения, которые оставались и после пяти месяцев.

Фармакокинетика.

абсорбция

После приема внутрь таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и            750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника.

Максимальные концентрации в сыворотке крови достигается через 1-2 часа.

Однократные дозы 100-750 мг приводили к дозозависимых максимальных сывороточных концентраций (  C  max  ) между 0,56 и 3,7 мг / л.  Сывороточные концентрации растут пропорционально при дозах до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность составляет 70-80%.  Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12:00 характеризовалась общей площадью под кривой концентрация / время (AUC) эквивалентна такой после инфузии            400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12:00.

распределение

Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначительное (20-30%),    находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме.  Ципрофлоксацин свободно диффундирует в внесосудистое пространство.  Значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2-3 л / кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови.  Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, например в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, горящих поврежденных тканях и в тканях мочевыводящих путей, половых органах (моча, простата, эндометрий).

Метаболизм.

Были зафиксированы невысокие концентрации следующих четырех метаболитов: диетилципрофлоксацину (  M  1  ), сульфоципрофлоксацину (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацину (  M  4  ).  Метаболиты демонстрируют  in vitro  антимикробную активность, но в меньшей степени, чем начальная соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Вывод.

Ципрофлоксацин выделяется преимущественно в неизмененном виде как почками, так и через кишечник.  Период полувыведения из плазмы лиц с нормальной функцией почек - примерно 4-7 часов.

Почечный клиренс составляет 180-300 мл / кг / ч, а общий клиренс - 480-600 мл / кг / час.Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.  При серьезном нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12:00.

Непочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансинтестинальною секрецией и метаболизмом.  1% дозы выделяется через желчные пути.  Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствует в желчи.

Дети.

Фармакокинетические данные в отношении детей ограничены.  Изучение применения ципрофлоксацина детям продемонстрировало возрастной зависимости C  max  и показателя AUC.  После многократного применения препарата (10 мг / кг три раза в сутки) повышения Cmax  и AUC не наблюдалось.  В десяти детей с тяжелым сепсисом возрасте до 1 года показатель C  maxсоставил 6,1 мг / л (диапазон 4,6-8,3 мг / л) после 1-часовой инфузии в дозе 10 мг / кг.  Этот показатель составлял 7,2 мг / л (диапазон 4,7-11,8 мг / л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет.  Значение AUC составляли 17,4 мг * ч / л (диапазон 11,8-32,0 мг * ч / л) и 16,5 мг * ч / л (диапазон 11,0-23,8 мг * ч / л) в соответствующих возрастных группах.  Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе.  Согласно группы пациентов и фармакокинетического анализа педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4-5 часов, а 

Показания

Препарат показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. Разделы « Особенности применения» и « Фармакологические свойства»   ).  Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

взрослые

• Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
• обострение хронического обструктивного заболевания легких
•   бронхо-легочные инфекции при кистозный фиброз или при бронхоэктазах
•   пневмония.
• Хронический гнойный средний отит.
• Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.
• Инфекции мочевого тракта.
• Инфекции поражения половой системы:
• Гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами  Neisseriagonorrhoeae 
• Орхоэпидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами  Neisseriagonorrhoeae  . 
• Воспалительные заболевания тазовых органов, в частности вызванные чувствительными штаммами  Neisseria  gonorrhoeae  .
• Инфекции желудочно-кишечного тракта (например диарея путешественников).
• Интраабдоминальные инфекции.
• Инфекции кожи и мягких  "  тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
• Тяжелое течение отита наружного уха.
• Инфекции костей и суставов  .
• Профилактика инвазивных инфекций, вызванных  Neisseria meningitidis  .
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять для ведения пациентов с нейтропенией и гипертермией в случае подозрения относительно бактериального инфекционного генеза лихорадки в указанной категории пациентов.

Дети и подростки

• Бронхолегочные инфекции при кистозный фиброз, вызванные синегнойной палочкой (  Pseudomonas  aeruginosa  ).
•   Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и / или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. Разделы « Особенности применения» и « Фармакологические свойства» ).

Противопоказания

Препарат не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу - ципрофлоксацина - или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других средств на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с предосторожностями пациентам, которые получают препараты, продлевающие      интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. Раздел « Особенности применения» ).

Формирование хелатного комплекса

При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатзвьязуючих полимеров (например севеламер или карбонат лантана), сукральфат или антацидов, а также      препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащие магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается.  В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или                1-2 часа до или хотя бы через 4:00 после приема этих препаратов.

Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H  2рецепторов.

Пищевые и молочные продукты

Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию.  Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция),  так как абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.   

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина.  Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и  ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

метоклопрамид

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижения максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее.  Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.

омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению C  max  и AUC ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

тизанидин

Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. Раздел « Противопоказания» ).  С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

метотрексат

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови.  При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом.  Одновременное назначение не рекомендуется (см. Раздел « Особенности применений» ).

теофиллин

Одновременное применение  ципрофлоксацина  и  лекарственных средств, содержащихтеофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций.  В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход.Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. Раздел « Особенности применения» ).

Другие производные ксантина

После одновременного применения  ципрофлоксацина и  средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.

фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

циклоспорин

Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин.  Поэтому необходим регулярный (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие.  Сообщалось о повышении активности оральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны.  Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения  международного нормализованного отношения  (МНО) сложно.  Следует проводить регулярный контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиону).

дулоксетин

Сообщалось, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и C  maxдулоксетина.  Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать      похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. Раздел « Особенности застосуванния» ).

ропинирол

Было установлено, что одновременное применение ропинирола с  ципрофлоксацином,ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax  ропинирола на 60% и 84% соответственно.  Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуются  осуществлять во время и сразу после совместного применения с ципрофлоксацином (см.  « Особенности применения»   ).

лидокаин

Было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора      изоферментов        цитохрома      Р450 1А2, и      лекарственных      средств,      что    содержат лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22%.  Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при одновременном применении указанных препаратов.

клозапин

После одновременного применения 250 мг  ципрофлоксацина с клозапином течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и  N-десметилклозапину были повышены на 29% и 31% соответственно.  Клиническое наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуется  осуществлять при и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином  (см. Раздел « Особенности применения» ).

Силденафил

C  max  и AUC силденафила выросли примерно в два раза у здоровых добровольцев после приема внутрь 50 мг силденафила и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацина.Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата с силденафилом и учитывать соотношение      риск / польза.

Особенности применения

Тяжелые инфекции и / или смешанные инфекции, вызванные      грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции      (включая  Streptococcus  pneumoniae  )

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции половой системы.

Фторхинолонрезистентни штаммы  Neisseria gonorrhoeae  могут повлечь гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов.

Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококковой уретрита или цервицита только при условии исключения в  Neisseria gonorrhoeae  резистентности к ципрофлоксацину  .

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при  орхоэпидидимита и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в сочетании с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) поискл