Ципрофарм Декс 3,5 мг/мл капли 7,5 мл

Ципрофарм Декс (Ciprofloxacin) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: ципрофлоксацин дексаметазон   1 мл препарата содержит ципрофлоксацина гидрохлорида 3,5 мг в пересчете на ципрофлоксацин 100% безводное вещество 3,0 мг дексаметазона в пересчете на 100% сухое вещество 1,0 мг
вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза бензалкония хлорид, натрия ацетат, тригидрат кислота уксусная ледяная натрия хлорид, трилон Б тилоксапол кислота борная вода для инъекций раствор натрия гидроксида и / или соляная кислота разведенная.

Лекарственная форма

Капли ушные, суспензия.

Основные физико-химические свойства:

жидкость, содержащая частицы белого или почти белого цвета, которые легко суспендируют при взбалтывании.

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и противомикробные средства. Дексаметазон и противомикробные средства. Код АТХ S02 C A06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Эти ушные капли содержат противомикробное средство класса фторхинолонов - ципрофлоксацин. Механизм антибактериального действия ципрофлоксацина обусловлен способностью подавлять топоизомеразу II типа (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, которые важны для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром среднем отите при шунте барабанной перепонки: аэробные грамположительные микроорганизмы ( Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae ) аэробные грамотрицательные микроорганизмы ( Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa ).

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблематичной: аэробные грамположительные микроорганизмы ( Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину)).

Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром наружном отите: аэробные грамположительные микроорганизмы ( Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину) аэробные грамотрицательные микроорганизмы ( Pseudomonas aeruginosa ).

Механизм действия ГКС дексаметазона еще окончательно не установлен. Однако известно, что кортикостероиды связываются с рецепторами в цитоплазме, осуществляют транслокацию в ядро ​​с последующим связыванием с кортикостероидочутливимы элементами на кортикостероидочутливих генах. Известно, что кортикостероиды увеличивают транскрипцию противовоспалительных белков, а также подавляют экспрессию нескольких воспалительных генов. Противовоспалительная активность дексаметазона примерно в 25 раз сильнее, чем гидрокортизона.

Фармакокинетика.

Ципрофлоксацин

Всасывания

Уровни ципрофлоксацина в плазме очень низкие после местного применения в уши дозы комбинированного препарата 3 мг / 1 мг, ушных капель, суспензии, у пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо (эквивалентно 0,84 мг ципрофлоксацина) максимальная концентрация ципрофлоксацина (C max ) достигались в течение 1:00 и были в диапазоне от менее чем 0,50 нг / мл до 3,45 нг / мл со средним показателем C max 1,33 нг / мл. После достижения C max вывода ципрофлоксацина из плазмы происходит с периодом полураспада примерно 3:00, что аналогично такому показателю у взрослых после приема дозы.

Распределение

Исследования на животных показывают, что ципрофлоксацин распределяется по всем основным органам и тканям. Самые высокие концентрации, как правило, достигаются в печени и почках. Низкие концентрации отмечаются в мозге, жире и костях. Увеличение дозы приводит к пропорциональным увеличений концентрации в тканях. Распределение и элиминация радиоактивности похожи после однократной и повторных доз. Ципрофлоксацин не связывается экстенсивно с белками плазмы.

Ципрофлоксацин выделялся с молоком у животных в период лактации. Присутствие радиоактивности в молоке связана прежде всего с присутствием в неизмененном исходного препарата. Беременным животным вводили 14 C-ципрофлоксацин, радиоактивность распределялась на плод, но на более низких уровнях, чем те, что наблюдались в плазме матери.

Метаболизм

Метаболизм ципрофлоксацина похож у животных и человека. Ципрофлоксацин неекстенсивно метаболизируется и выводится главным образом с мочой в неизмененном виде. Метаболизм приводит к появлению метаболитов со значительно меньшей микробиологической активностью, чем у исходного препарата. В исследованиях in vitro у животных и в микросомах печени человека ципрофлоксацин подавлял биотрансформацию с помощью CYP1A и CYP3A цитохрома P450. Взаимодействия между лекарственными средствами были продемонстрированы нескольких специфических препаратов после совместного применения с ципрофлоксацином внутривенно и перорально. Некоторые из этих взаимодействий были связаны со способностью ципрофлоксацина подавлять биотрансформации, которые происходят с участием изоферментов Р450 CYPIA и CYP3A.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится с мочой, калом и желчью. У животных после внутривенного применения 51% дозы обнаруживается в моче и 47% - в кале. У животных и человека экскреция является основным путем элиминации. Существенной печеночной циркуляции не отмечалось у животных.

Дети

После однократного закапывания по 4 капли в оба уха (8 капель) у детей средняя плазменная концентрация C max ципрофлоксацина составила 1,33 ± 0,96 нг / мл. После этого концентрация ципрофлоксацина уменьшалась и не подлежала количественному определению (< 0,50 нг / мл) через 6:00 после введения дозы, что указывает на низкий системное воздействие. Средняя концентрация C max ципрофлоксацина (1,33 нг / мл) в ~ 570 раз меньше, чем средняя концентрация C max 760 нг / мл, о которой сообщалось после терапевтической пероральной дозы ципрофлоксацина 250 мг у взрослых испытуемых. Среднее значение t 1/2 ципрофлоксацина составляло примерно 3:00, что аналогично такому показателю у взрослых после приема дозы. Системное влияние ципрофлоксацина, который наблюдался в клинических исследованиях после местного применения в уши, был максимальным у детей, больных острый средний отит при шунте барабанной перепонки, из-за наличия шунта барабанной перепонки без оторея. Не ожидается, что системное влияние ципрофлоксацина у больных острым наружный отит после местного ушного применения будет выше, чем у больных детей с шунтом барабанной перепонки, в связи с низкой биодоступностью местных препаратов через неповрежденную барабанную перепонку.

Дексаметазон

Всасывания

Уровни дексаметазона в плазме очень низкие после местного применения в уши дозы комбинированного препарата 3 мг / 1 мг, ушных капель, суспензии, для пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо (эквивалентно 0,28 мг дозы дексаметазона) максимальная концентрация дексаметазона (C max ) достигались в течение 1:00 со средним показателем C max 0,09 нг / мл. После достижения C max вывода дексаметазона из плазмы происходит с периодом полураспада примерно 4:00, что аналогично такому показателю у взрослых после приема дозы.

Распределение

Средний объем распределения у человека от 0,576 до 1,15 л / кг. У животных кортикостероиды распределяются в мышцы, печень, кожу, кишечник и почки. У крыс дексаметазон проникает через плаценту, но уровни в плазме крови у плода ниже материнских уровней. Дексаметазон также проникает в грудное молоко, но у незначительного числа. Примерно 77 - 84% дексаметазона связывается с альбумином.

Метаболизм

Основной способ вывода дексаметазона - метаболизм в печени. Примерно 60% дозы у человека обнаруживается в моче в виде 6- (бета) -гидроксидексаметазону, при этом 6- (бета) гидрокси-20-дигидроксиметазон также считается важным мочевым метаболит. Выходной дексаметазон в моче не обнаружен. Основной изофермент 450, ответственный за биотрансформации дексаметазона, - CYP3A4. Клиренс дексаметазона у человека составляет 0,111-0,225 л / ч / кг, конечный период полувыведения - 3-4,7 часов. Метаболизм дексаметазона индуцируется ПСП и подавляется изониазидом и мощным ингибитором Р450 CYP3A4 итраконазолом.

Дети

После однократного закапывания по 4 капли в оба уха (8 капель) у детей средняя плазменная концентрация C max дексаметазона составила 0,90 ± 1,04 нг / мл. После этого концентрация дексаметазона уменьшается и не подлежит количественному определению (< 0,05 нг / мл) через 6:00 после введения дозы, что указывает на низкий системное воздействие. Средняя концентрация C max дексаметазона (0,90 нг / мл) в ~ 8,8 раза меньше, чем средняя концентрация C max 7,9 нг / мл, о которой сообщалось после приема дозы дексаметазона 0,5 мг у взрослых испытуемых. Среднее значение t 1/2 дексаметазона составляло примерно 4:00, что аналогично такому показателю у взрослых после приема дозы. Системное воздействие дексаметазона, который наблюдался в клинических исследованиях после местного применения в уши, является максимальным у детей, больных острый средний отит при шунте барабанной перепонки, из-за наличия шунта барабанной перепонки без оторея. Не ожидается, что системное воздействие дексаметазона у больных острым наружный отит после местного ушного применения будет выше, чем у больных детей с шунтом барабанной перепонки, в связи с низкой биодоступностью местных препаратов через неповрежденную барабанную перепонку.

Показания

Ципрофарм Декс показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, вызванных штаммами чувствительных микроорганизмов (см. Раздел « Фармакологические» ):

Острый средний отит при шунте барабанной перепонки.
Острый наружный отит.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину, других хинолонов, дексаметазона или к любым вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Вирусные (например, ветряная оспа, простой герпес) и грибковые ушные инфекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не проводилось исследований лекарственных взаимодействий препарата.

После местного применения препарата у уха у детей с шунтом барабанной перепонки наблюдались низкие концентрации в плазме ципрофлоксацина (&ge 0,50 нг / мл) и дексаметазона (&ge 0,05 нг / мл) через 6:00 после введения дозы. Был сделан вывод о маловероятность клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий ципрофлоксацина или дексаметазона с помощью связывания белка или с участием метаболизма P450 с сопутствующими препаратами после местного применения в уши.

Однако было показано, что системное применение некоторых хинолонов усиливает эффект пероральных антикоагулянтов варфарина и его производных, вызывает транзиторное повышение креатинина в сыворотке у больных, одновременно принимающих циклоспорин.

Было продемонстрировано, что применение ципрофлоксацина внутрь ингибирует изоферменты CYP1A2 и CYP3A4 цитохрома Р450 и изменяет метаболизм метилксантина (кофеин, теофиллин). После местного применения в уши концентрации ципрофлоксацина в плазме низкие и маловероятно, что взаимодействие с участием метаболизма 450 с сопутствующим препаратом приведет к клинически значимых изменений плазменных уровней метилксантина.

Особенности применения

Это лекарственное средство предназначено только для ушного применения. Он не предназначен для применения в глаза, использования в виде ингаляций или инъекций.

Если оторея сохраняется после полного курса терапии или если два или более эпизода оторея возникли в течение 6 месяцев, рекомендуется дальнейшее обследование для исключения основного заболевания (холестеатома, инородное тело или опухоли).

Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение данным препаратом может приводить к повышенному росту нечувствительных организмов, включая бактериальные штаммы, дрожжи и грибы. В случае суперинфекции следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию. Если после одной недели лечения сохраняются некоторые симптомы, рекомендуется дальнейшая оценка переоценки болезни и лечения.

О серьезных, иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, сообщалось у пациентов, получающих системные хинолоны. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротический отек (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом. Лечение следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или других признаках гиперчувствительности. Серьезные острые реакции гиперчувствительности могут требовать немедленного оказания неотложной помощи. Следует применять кислород и обеспечивать проходимость дыхательных путей по клиническим показаниям. При применении системных фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, возможно воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов и у тех, кто лечится кортикостероидами. Лечение препаратом Ципрофарм Декс следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилий.

ГКС могут уменьшать сопротивление и способствовать возникновению бактериальных, вирусных, грибковых инфекций или маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности антибиотиков, или подавлять реакции повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Этот препарат содержит бензалкония хлорид, который вызывает раздражение и может вызвать кожные реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Поскольку не проводились исследования комбинации ципрофлоксацина и дексаметазона в животных или хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин, Ципрофарм Декс не следует использовать во время беременности. Назначение этих препаратов возможно только в том случае, если потенциальная польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. лактация

Ципрофлоксацин и кортикостероиды проникают в грудное молоко после перорального применения. Неизвестно, может ли местное применение препарата вызывать системную абсорбцию, достаточную для появления определяемых количеств препарата в грудном молоке. Нельзя исключать и риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Следует с осторожностью применять данный препарат женщинам в период кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии препарата Ципрофарм Декс на фертильность человека. Исследования на животных по применению топических дермальных препаратов свидетельствуют о влиянии на мужские половые органы при длительном применении дексаметазона в высоких дозах. Репродуктивные исследования, проведенные на животных в дозах, в 6 раз превышали обычную ежедневную дозу для человека при пероральном применении, не обнаружили доказательств нарушения фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ципрофарм Декс не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Способ применения и дозы

Взрослые

4 капли в наружный слуховой проход пораженного уха (ушей) дважды в день в течение 7 дней.

Дети

Была продемонстрирована эффективность и безопасность применения этого препарата у детей с 6 месяцев для лечения острого среднего отита при шунте барабанной перепонки и с 1 года для лечения острого наружного отита (см. « Дети» для применения детям до 6 месяцев при остром среднем отите при шунте барабанной перепонки и детям в возрасте до 1 года при остром наружном отите). Ципрофарм Декс можно применять в той же дозе, что и взрослым.

Пациенты пожилого возраста

В целом не наблюдалось разницы в безопасности или эффективности препарата для пожилых пациентов и взрослых пациентов молодого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Печеночная или почечная недостаточность (слабо или умеренно выражены) не изменяют фармакокинетику ципрофлоксацина или дексаметазона после системного применения.

После местного применения ушных капель Ципрофарм Декс в уши небольшое увеличение плазменной концентрации ципрофлоксацина и дексаметазона возможно у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью. Однако, поскольку системное влияние ципрофлоксацина или дексаметазона низкий после местного применения в уши, любое увеличение системной концентрации вследствие почечной или печеночной дисфункции будет по-прежнему значительно ниже концентрации в плазме, которые хорошо переносятся детьми и взрослыми после перорального или внутривенного применения в рекомендованных дозах .

Пациентам с нарушением функции почек или печени подбор дозы не требуется.

Способ применения

Только для применения в уши.

Следует проинструктировать пациентов о необходимости перед применением энергично встряхивать флакон. Суспензию следует согреть, держа флакон в руке в течение нескольких минут, чтобы избежать головокружения, которое может возникнуть в результате закапывания холодной суспензии. Пациент должен лежать пораженным ухом вверх, капли следует закапывать, оттянув ушную раковину. Пациентам с острым средним отитом с шунтом барабанной перепонки следует 5 раз нажать на козелок внутрь для облегчения проникновения капли в среднее ухо. Такое положение должно сохраняться около 5 минут для облегчения проникновения капель в ухо. При необходимости повторить в обратном ухо.

Чтобы предупредить загрязнение наконечника и ограничить риск проникновения бактерий, необходимо соблюдать осторожность и не касаться ушной раковины или наружного слухового прохода и прилегающих участков или других поверхностей наконечником флакона. При хранении флакон должен быть плотно закрытым.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Ципрофарм Декс не установлены для детей до 6 месяцев при остром среднем отите с шунтом барабанной перепонки и для детей до 1 года с острым наружным отитом. В исключительных случаях Ципрофарм Декс можно применять в данной группе детей после очень тщательной оценки врачом пользы и риска с учетом того, что клинический опыт недостаточен.

Передозировка

Передозировка при местном применении маловероятно. Однако проглатывания препарата Ципрофарм Декс, в результате чего может возникнуть передозировка, или длительная местная терапия в ухо может привести к супрессии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Хотя снижение скорости роста у детей и / или угнетение концентрации кортизола в плазме может быть более выраженным после существенного передозировки или длительного лечения (например, несколько месяцев) препаратом Ципрофарм Декс, ожидается, что эффект будет преходящим (от нескольких дней до нескольких недель) и легко обратимым без долгосрочных последствий.

При случайном проглатывании препарата лечения острой передозировки, как правило, производится с помощью поддерживающей и системной терапии и может включать в себя прежде всего индукцию рвоты и промывание желудка.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: кандидоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: парестезии (звон в ушах), головокружение, головная боль, плач.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: боль в ушах, дискомфорт в ушах, тугоухость, шум в ушах, оторея, ушные пробки, зуд в ухе, грибковые инфекции уха, остаток препарата, отек уха.

Со стороны сосудов: гиперемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, дисгевзия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: эксфолиация кожи, эритематозная сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: обструкция шунта барабанной перепонки, раздражительность, усталость.

О серьезных, иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, сообщалось у пациентов, получающих системные хинолоны.

Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротический отек (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом.

Наблюдалось развитие вторичной инфекции после применения комбинации стероидов и противомикробных средств.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, наблюдались разрывы сухожилия плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, которые требовали хирургического восстановления или приводили к длительной недееспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов свидетельствуют, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста и при большой нагрузке на сухожилия, включая ахиллово сухожилие. Данные клинических исследований и постмаркетингового применения не продемонстрировали четкой связи между применением ципрофлоксацина в уши и нарушениями опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Срок годности

2 года.Срок годности после вскрытия флакона - 28 суток.Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 в С. не замораживать!  Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7,5 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.