Циклоспорин Алкалоид 50 мг капсулы №50

Циклоспорин Алкалоид (CIKLOSPORIN ALKALOID) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ciclosporin   1 капсула мягкая содержит циклоспорина 25 мг, 50 мг или 100 мг
вспомогательные вещества: этанол токоферола ацетат диэтиленгликоля моноэтиловый эфир олеилмакроголглицериды масло касторовое полиетоксильована, гидрогенизированное
оболочка капсулы: желатин, глицерин, пропиленгликоль, титана диоксид (E 171), железа оксид черный (E 172) (в капсулах по 25 мг и 100 мг).

Лекарственная форма

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 25 мг и 100 мг серые мягкие капсулы, содержащие маслянистый раствор от бесцветного до желтоватого цвета.

капсулы по 50 мг белые мягкие капсулы, содержащие маслянистый раствор от бесцветного до желтоватого цвета.

Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальциневрина.  Код АТХ L04A D01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Циклоспорин (также известный как циклоспорин A) является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот. Циклоспорин является иммуносупрессивным препаратом, который у животных увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких. Исследования показывают, что циклоспорин также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фройнда, БТПХ и зависящее от Т-лимфоцитов образование антител.

Циклоспорин является селективным иммунодепрессанты, который ингибирует активацию кальцийневрину лимфоцитов в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Таким образом, предотвращает активацию Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антигензалежному высвобождению лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов).

Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

Пациенты, получающие циклоспорин, менее восприимчивы к инфекции, чем пациенты, которые получают другие иммунодепрессанты.

Была доказана эффективность применения циклоспорина при пересадке костного мозга и солидных органов у человека для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ, а также при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в крови (C max ) достигается в течение 1-2 часов (T max ). Биодоступность составляет 30-60%. Межиндивидуальная вариабельность фармакокинетики и вариабельность фармакокинетики циклоспорина у одного и того же пациента составляет 10-20% для AUC и C max у здоровых добровольцев. Циклоспорин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение.

Циклоспорин распределяется преимущественно вне кровяного русла. В крови 33-47% циклоспорина находится в плазме, 4-9% - в лимфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах и ​​41-58% - в эритроцитах. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) составляет примерно 90%.

Метаболизм.

Циклоспорин подвергается биотрансформации с образованием примерно 15 метаболитов. Существует несколько путей метаболизма.

Вывод.

Циклоспорин выводится преимущественно с желчью, и только 6% принятой внутрь дозы выводится с мочой (причем в неизмененном виде выводится только 0,1%).

Величины конечного T 1/2 циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и исследуемого контингента больных. Конечный T 1/2 при неизмененной функции печени составляет примерно 6,3 часа у больных с тяжелыми заболеваниями печени - примерно  20,4 часа.

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Данные о абсорбцию препарата у пациентов пожилого возраста отсутствуют. Несмотря на это, распределение циклоспорина у таких пациентов не отличается от распределения у пациентов среднего возраста.

Дети

В среднем у детей вывода циклоспорина в определенной степени более быстрое, чем у взрослых. Поэтому может быть необходимо применение более высоких доз (относительно массы тела) для получения таких же уровней препарата в крови.

Почечная недостаточность.

Наличие почечной недостаточности не имеет значительного клинического влияния на фармакокинетику, поскольку выведение циклоспорина главным образом происходит с желчью.

Печеночная недостаточность.

Печеночная недостаточность замедляет выведение циклоспорина. Поэтому у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо проводить тщательный мониторинг уровня креатинина в сыворотке и уровня циклоспорина в крови с соответствующей коррекцией дозы.

Нефротический синдром.

Пероральный прием препарата пациентами с нефротическим синдромом не приводит к изменению фармакокинетики. Коррекция дозы в таких случаях не требуется.

Показания

Показания при трансплантациях

Трансплантация солидных органов:

• предотвращения отторжения трансплантатов почки, печени, сердца, комбинированных сердечно-легочного аллотрансплантата, аллотрансплантата легких и поджелудочной железы
• лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших лечение другими иммуносупрессивными препаратами.

Трансплантация костного мозга:

• предотвращения отторжения трансплантата
• предотвращения и лечения реакции « трансплантат против хозяина» .

Показания, не связанные с трансплантацией

Эндогенный увеит:

• активный средний или задний увеит, угрожающий потерей зрения, неинфекционной этиологии в случаях, когда альтернативное лечение оказалось неэффективным или неприемлемым
• увеит при заболевании Бехчета с повторными обострениями воспаления с распространением на сетчатку глаза.

Нефротический синдром:

• идиопатический стероидозависимыми или стероидорезистентний нефротический синдром или сегментарный гломерулосклероз у взрослых и детей, не отвечают на традиционную терапию цитостатиками, но только в случае, когда показатели функции почек составляют менее 50% от нормы
• индукция или поддержания ремиссии
• поддержания ремиссии, вызванной кортикостероидами, что делает их отмене.

Ревматоидный артрит:

• лечения тяжелых форм ревматоидного артрита, когда стандартная специфическая терапия этого заболевания оказалась неэффективной или неприемлемой

псориаз:

тяжелые формы псориаза, когда альтернативное лечение оказалось неэффективным или неприемлемым.
Атопический дерматит:

• тяжелые формы атопического дерматита, когда альтернативное лечение оказалось неэффективным или неприемлемым.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к циклоспорина или к любым вспомогательных веществ препарата
нарушение функции почек, за исключением нефротического синдрома и почечной недостаточности, когда в связи с заболеванием наблюдается умеренный рост значений начального уровня креатинина сыворотки крови (не более 200 мкмоль / л у взрослых и не более 140 мкмоль / л у детей), которое улучшается и лечится так, как это разрешено (не более 2,5 мг / кг / сут)
недостаточно контролируемая артериальная гипертензия
недостаточно контролируемые инфекционные заболевания
наличие в анамнезе уже известных или диагностированных злокачественных новообразований любого типа, за исключением предраковых или злокачественных изменений кожи
одновременное применение с такролимусом
одновременное применение циклоспорина и розувастатина. Терапию с применением статинов следует временно прекратить пациентам с признаками или симптомами миопатии, а также пациентам у которых имеются факторы риска развития склонности к серьезным поражениям почек, в том числе почечной недостаточности, а также к острому некрозу мышц
одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими Hypericum perforatum (зверобой продырявленный)
одновременное применение с лекарственными средствами, являются субстратами мультиликарського ефлюксного переносчика Р-гликопротеина (Pgp) или органических анионов транспортных белков (ОАТБ), для которых повышение концентрации в плазме крови связано с развитием серьезных побочных реакций и / или побочных реакций, угрожающих жизни, например с бозентана, дабигатрана этексилат и алискиреном.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пищевые взаимодействия.

При одновременном применении грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.

Лекарственные взаимодействия.

Ниже указано те препараты, для которых взаимодействия задокументированы и считаются клинически значимыми.

Как известно, ряд препаратов увеличивает или уменьшает концентрацию циклоспорина в плазме или цельной крови путем конкурирующего ингибирования или индукции действия ферментов печени, особенно СУРЗА4, участвующих в метаболизме и выведении циклоспорина. Также циклоспорин является ингибитором СУРЗА4 и конечным переносчиком Р-гликопротеина (Pgp) для многих лекарственных препаратов. Это может повышать плазменные концентрации одновременно применяемых медицинских препаратов, которые являются субстратами СУРЗА4 или Pgp.

Препараты, являющиеся причиной развития синергического нефроmоксичности.

Ацикловир, аминогликозиды (включая гентамицин и тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, фуросемид, маннитол, мелфалан, триметоприм (+ сульфаметоксазол), ванкомицин, НПВП (включая диклофенак, индометацин, напроксен и сулиндак), антагонисты Н2-рецепторов (например циметидин, ранитидин), метотрексат.

Следует избегать совместного применения такролимуса, потому что это повышает риск развития нефротоксичности и через фармакокинетическое взаимодействие с привлечением CYP3A4 и / или P-gp. Одновременное применение циклоспорина и розувастатина противопоказано.

Препараты, снижающие концентрацию циклосnорину.

Ожидается, что все индукторы CYP3A4 и / или Р-гликопротеина будут снижать концентрацию циклоспорина.

Примеры лекарственных средств, снижающих концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафцилин, сульфадимидин внутривенно орлистат, рифампицин, октреотид, пробукол, триметоприм внутривенно, препараты, содержащие зверобой продырявленный, тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.

Не следует одновременно применять лекарственные средства, содержащие Hypericum perforatum (зверобой продырявленный) с препаратом Циклоспорин Алкалоид из-за риска снижения концентрации циклоспорина в крови и, таким образом, снижение терапевтического эффекта.

Рифампицин является индуктором метаболизма циклоспорина в кишечнике и печени. Поэтому при совместном применении может возникнуть необходимость в увеличении дозы циклоспорина в  3-5 раз.

Октреотид снижает пероральное всасывание циклоспорина, вследствие чего может потребоваться увеличение дозы циклоспорина на 50% или переход на лекарственную форму для внутривенного введения.

Препараты, которые увеличивают концентрацию циклоспорина.

Все ингибиторы CYP3A4 и / или Р-гликопротеина могут повышать концентрацию циклоспорина. Примеры таких лекарственных средств: хлорохин, никардипин, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, метилпреднизолон (в высоких дозах), аллопуринол, холиева кислота и ее производные, ингибиторы протеазы, иматиниб, колхицин, нефазодон.

Антибиотики группы макролидов: эритромицин может повышать экспозицию циклоспорина в 4-7 раз, иногда является причиной нефротоксичности. Сообщалось, что кларитромицин вдвое повышает экспозицию циклоспорина. Азитромицин повышает концентрацию циклоспорина примерно на 20%.

Антибиотики группы азолов: кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол способны повышать экспозицию циклоспорина более чем вдвое.

Верапамил повышает концентрацию циклоспорина в крови в 2-3 раза.

Одновременное назначение с телапревиром приводило к повышению нормализованного значения экспозиции (AUC) циклоспорина примерно в 4,64 раза.

Амиодарон значительно повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови одновременно с повышением концентрации сывороточного креатинина. Данное взаимодействие может произойти через длительный промежуток времени после отмены амиодарона благодаря очень длинному периоду полувыведения данного лекарственного средства (около 50 суток).

Сообщалось, что даназол повышает концентрацию циклоспорина в крови на 50%.

Дилтиазем (в дозе 90 мг в сутки) способен приводить к повышению плазменной концентрации циклоспорина на 50%.

Иматиниб может усиливать экспозицию циклоспорина и повышать C max данного лекарственного средства примерно на 20%.

Другие значимые взаимодействия с лекарственными средствами.

Одновременное применение нифедипина и циклоспорина может привести к увеличению количества случаев гиперплазии десен по сравнению с таковой при применении только одного циклоспорина. После одновременного применения циклоспорина и лерканидипина АUС лерканидипина растет втрое, АUС циклоспорина увеличивается на 21%. Поэтому одновременное применение циклоспорина и лерканидипина рекомендуется назначать с осторожностью.

Установлено, что одновременное применение диклофенака и циклоспорина приводит к значительному росту биодоступности диклофенака с возможным развитием почечной недостаточности, имеет обратимый характер. Наиболее вероятно, что этот рост вызван снижением высокого эффекта « первого прохождения» диклофенака. Одновременное применение циклоспорина и НПВП, которые имеют низкий эффект « первого прохождения» (например, ацетилсалициловой кислоты), как правило, не связано с ростом их биодоступности. Циклоспорин может также снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и этопозида.

У пациентов, получавших дигоксин, наблюдалась серьезная интоксикация наперстянкой течение нескольких дней, когда было начато лечение циклоспорином. Также сообщалось, что потенциально циклоспорин может усиливать такие токсические эффекты колхицина, как развитие миопатии и нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Если дигоксин или колхицин назначают одновременно с циклоспорином необходимо проводить тщательный клинический мониторинг, чтобы в случае необходимости провести раннее выявление проявлений токсичности дигоксина или колхицина, и чтобы можно было уменьшить дозу или отменить препарат.

При применении циклоспорина у пациентов, которые одновременно принимали ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин и, в редких случаях, флувастатин, сообщалось о случаях развития миотоксичности, которые включали боль в мышцах и слабость, миозит и рабдомиолиз. При одновременном применении с циклоспорином дозу этих статинов нужно уменьшить в соответствии с указаниями, приведенными в соответствующей информации о назначении. Изменения значений экспозиции широко применяемых статинов при совместном назначении с циклоспорином обобщены в таблице. Терапию статинами можно временно отменить или приостановить пациентам с симптомами миопатии или пациентам с факторами риска развития тяжелых нарушений функции почек, включая вторичную почечную недостаточность, развившаяся вследствие рабдомиолиза.

Обобщение изменений значений экспозиции широко применяемых статинов при одновременном назначении с циклоспорином

статин	имеющиеся дозы	Кратность изменений значений экспозиции с циклоспорином
аторвастатин	10-80 мг	8-10
симвастатин	10-80 мг	6-8
флувастатин	20-80 мг	2-4
ловастатин	20-40 мг	5-8
правастатин	20-80 мг	5-10
розувастатин	5-40 мг	5-10
Питавастатин	1-4 мг	4-6

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении циклоспорина с лерканидипином.

После одновременного введения циклоспорина и алискиреном наблюдался рост C  max  алискиреном, субстрата P-gp, примерно в 2,5 раза и рост AUC примерно в 5 раз.  Однако фармакокинетический профиль циклоспорина не претерпевал существенных изменений.  Одновременное назначение циклоспорина и алискиреном не рекомендуется.

Одновременное применение дабигатрана этексилат также не рекомендуется из-за ингибирующее активность циклоспорина относительно P-gp.

Повышение сывороточного креатинина наблюдалось в ходе исследований при одновременном применении эверолимуса или сиролимуса и полных доз циклоспорина в виде микроэмульсии. Этот эффект часто носит обратимый характер при уменьшении доз циклоспорина. Эверолимус и сиролимус лишь незначительно влияют на фармакокинетику циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина значительно увеличивает концентрацию эверолимуса и сиролимуса в крови.

С осторожностью следует назначать циклоспорин и калийсберегающие препараты (например калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II) или препараты, содержащие калий, так как это может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. При одновременном применении с бозентана циклоспорин увеличивает уровне бозентана в плазме крови.

Циклоспорин также может увеличивать уровне репаглинида в плазме крови, тем самым увеличивая риск возникновения гипогликемии.

Рекомендации.

Необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек (в частности уровня креатинина сыворотки) у пациентов, которые одновременно принимают препараты, которые могут вызвать синергическое нефротоксичность. В случае значительного почечного нарушения необходимо уменьшить дозировку иного препарата или рассмотреть альтернативное лечение. Существуют отдельные сообщения, у реципиентов трансплантата наблюдается нарушение функции почек, которое имеет обратимый характер (связано с ростом уровня креатинина сыворотки) и возникает после одновременного применения фибратов (например Безафибрат, фенофибрата). Поэтому у таких пациентов необходимо тщательно контролировать функцию почек. В случае значительного нарушения функции почек следует отменить комбинированную терапию.

Реципиентам, перенесших трансплантацию, необходимо проводить частое определение уровня циклоспорина в крови, в частности в начале и в конце лечения другими препаратами при необходимости дозу циклоспорина нужно скорректировать. При показаниях, не связанных с трансплантацией, определение концентрации циклоспорина в крови является условным, поскольку взаимосвязь между уровнями препарата в крови и клиническими эффектами был продемонстрирован менее четко. В случае одновременного применения препаратов, которые, как известно, повышают уровень циклоспорина в крови, более важное значение может иметь частый контроль функции почек и тщательное наблюдение за появлением побочных эффектов действия препарата, чем определение уровня циклоспорина в плазме.

Нифедипин.

Следует избегать одновременного применения нифедипина пациентам, у которых ранее при лечении циклоспорином развилась гиперплазия десен.

НПВП.

Пациенты, применяющие НПВП с высоким эффектом « первого прохождения» (например диклофенак), должны применять эти препараты в более низких дозах, чем те пациенты, не применяют циклоспорин.

Дигоксин, колхицин, ингибиторы ГМГ-Ко-А редуктазы.

Если любой из этих препаратов применяют одновременно с циклоспорином необходимо проводить тщательный клинический мониторинг с целью раннего выявления проявлений токсичности и дальнейшего снижения дозы или отмены препарата. Взаимодействие между лекарственными средствами с большей вероятностью возникает у пациентов пожилого возраста.

Препарат содержит этанол . Этанол может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами.

Применение повторных доз амбризентану и циклоспорина здоровым добровольцам приводило к повышению экспозиции амбризентану примерно в 2 раза, тогда как экспозиция циклоспорина усиливалась незначительно (примерно на 10%).

В онкологических больных при совместном применении внутривенных форм антрациклиновых антибиотиков (например доксорубицина, митоксантрона, даунорубицина) и очень высоких доз циклоспорина наблюдалось значительное повышение экспозиции антрациклиновых антибиотиков.

Во время терапии циклоспорином эффективность вакцинации может быть снижена. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводили с участием исключительно взрослых пациентов.

Особенности применения

Циклоспорин могут назначать только врачи, специализирующиеся на трансплантации органов, дерматологии, нефрологии или ревматологии. Наблюдение за больными следует проводить только в тех медицинских учреждениях, обеспечены адекватным лабораторным и медицинским оборудованием. Врач, ответственный за поддерживающую терапию, должен получать полную информацию по лечению больного.

У пациентов с кистозным фиброзом может быть нарушено поглощения ингибиторов кальциневрина.

Лимфомы и другие злокачественные опухоли.

В связи с потенциальным риском возникновения злокачественных опухолей кожи, при лечении циклоспорином больных следует предупреждать о необходимости избегать прямого воздействия солнечных лучей.

Рекомендуется регулярный контроль кожи, а также гистологическое исследование подозрительных изменений.

Инфекции.

Следует соблюдать особую осторожность пациентам с невылеченного острыми инфекциями.

Как и в случае применения других иммунодепрессантов, применение циклоспорина приводит к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто с участием оппортунистических патогенов. У пациентов, получающих циклоспорин, было обнаружено активацию латентной инфекции полиомавирусов, что может привести к возникновению нефропатии, связанной с полиомавирусов (PVAN), в том числе ВК-вирусной нефропатии (BKVN) или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с JC-вирусом (PML). Эти проблемы часто вторичные относительно высокой иммуносупрессии и их следует рассматривать в дифференциальной диагностике иммуносупрессивных пациентов с ухудшением функции почек или неврологическими симптомами. Сообщалось о серьезных и / или летальный исход. Нужно использовать эффективные профилактические и терапевтические стратегии, особенно пациентам, которые нуждаются в многократной долгосрочной иммуносупрессивной терапии.

Токсическое воздействие на почки.

Циклоспорин может привести к нарушению функции почек. Поэтому начальные значения креатинина нужно установить до начала лечения циклоспорином. Во время лечения циклоспорином частым и потенциально серьезным осложнением является повышение уровня сывороточного креатинина и мочевины. Эти функциональные изменения зависят от дозы и носят обратимый характер, обычно показатели возвращаются к нормальным значениям после снижения дозы. В течение первых 3 месяцев лечения уровень креатинина и мочевины в сыворотке крови нужно проверять каждые 2 недели. У некоторых пациентов длительное применение циклоспорина может привести к появлению структурных изменений в почках (например к интерстициального фиброза), которые следует отличать от признаков хронического отторжения у пациентов с трансплантированной почкой. Таким образом, необходим регулярный мониторинг функции почек в соответствии с местными рекомендациями с учетом конкретных показаний по назначению лекарственного средства. В случае пересадки почки у пациентов с очень высоким уровнем циклоспорина в крови с последующим ухудшением функции почек и при отсутствии реакции на снижение дозы следует провести соответствующие диагностические исследования, например почечную биопсию.

Гепатотоксичность.

Циклоспорин также может вызвать дозозависимое повышение уровня билирубина в сыворотке крови, которое имеет обратимый характер, иногда - повышение уровня ферментов печени. Существуют запрошенные и спонтанные сообщения о гепатотоксичности и поражения печени, включая холестаз, желтуха, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получавших лечение циклоспорином. Большинство сообщений касались пациентов с существенными сопутствующими заболеваниями, основными патологическими состояниями и другими одновременно действующими факторами, в том числе инфекционными осложнениями и сопутствующим медикаментозным лечением с потенциалом гепатотоксичности. В некоторых случаях, преимущественно у пациентов с трансплантатами, сообщалось о летальных последствиях.

Нужно проводить регулярный контроль соответствующих показателей функции печени, при необходимости уменьшить дозу в случае отклонений этих показателей от нормы.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Необходимо особенно тщательно контролировать функцию почек у пациентов пожилого возраста.

Мониторинг уровня циклоспорина.

При применении препарата пациентам после трансплантации важным мероприятием безопасности является систематический мониторинг концентрации циклоспорина в крови. Уровни циклоспорина в крови лучше всего определять с использованием специфических моноклональных антител (определение количества неизмененного препарата). Однако можно использовать и высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) (также для определения количества неизмененного препарата). При количественном определении в плазме крови или сыворотке нужно применять стандартный метод разделения (время и температура).

У реципиентов с трансплантированной печенью контроль уровня в крови в начале лечения нужно проводить или с помощью только специфических моноклональных антител, или с помощью параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител для того, чтобы обеспечить соответствующую степень иммуносупрессии.

Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке - это только один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние больного. Концентрация циклоспорина является только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматривается во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.

Артериальная гипертензия.

Во время лечения циклоспорином рекомендуется регулярный контроль артериального давления. Если окажется артериальная гипертензия, следует провести соответствующее лечение для снижения артериального давления. Предпочтение следует отдавать антигипертензивным лекарственным средствам, которые не влияют на фармакокинетику циклоспорина, например исрадипин. Лечение циклоспорином следует прекратить, если АГ нельзя контролировать соответствующей антигипертензивной терапией.

Повышение уровня липидов в крови.

В отдельных случаях циклоспорин вызывает обратимое повышение липидов крови, поэтому рекомендуется определять содержание липидов в крови до лечения и через месяц после начала терапии. При повышении содержания липидов следует ограничить употребление жиров с пищей и, если необходимо, снизить дозы циклоспорина.

Гиперкалиемия.

При приеме циклоспорина риск возникновения гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной дисфункцией. С осторожностью назначать циклоспорин в сочетании с калийсберегающими препаратами (например с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II) или препаратами, содержащими калий, или пациентам, находящимся на диете, богатой содержание калия. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень калия.

Гипомагниемия.

Прием циклоспорина повышает выведение магния, что может привести к развитию симптоматической гипомагниемии, прежде всего в перитрансплантацийний период. В течение перитрансплантацийного периода рекомендуется контролировать уровень магния в сыворотке крови, особенно если наблюдаются неврологические симптомы. Если это будет признано необходимым, дополнительно следует назначить препараты магния.

Гиперурикемия.

Следует соблюдать осторожность пациентам с гиперурикемией, поскольку циклоспорин может повысить уровень мочевой кислоты.