Цефтазидим порошок 1 г флакон №1

Цефтазидим  (Ceftazidime) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ceftazidime (цефтазидим)

1 флакон содержит цефтазидима (в виде цефтазидима пентагидрата) 1,0 г

вспомогательные вещества: натрия карбонат.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

белый или светло-желтый порошок.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения.

Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Цефтазидим - бактерицидный цефалоспориновий антибиотик, действующий на белки-мишени клеточной стенки, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки. Существует широкий спектр патогенных штаммов и изолятов, связанных с нозокомиальной инфекцией, восприимчивых к цефтазидиму in vitro , включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам. Достаточно устойчив к действию большинства &beta -лактамаз, продуцируемых как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами. Цефтазидим проявляет высокую внутреннюю активность in vitro и действует в пределах узкого диапазона МИК (минимальная ингибирующая концентрация) в отношении большинства возбудителей инфекций с минимальными изменениями в МИК на разных уровнях инокулята. В исследовании in vitro доказано, что цефтазидим активен в отношении следующих микроорганизмов:

грамотрицательные

Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (другие), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp. (другие), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая ампицилинрезистентни штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампицилинрезистентни штаммы)

грамположительные

Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenеs, Streptococcus группы В, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (исключая Enterococcus (Streptococcus) faecalis )

анаэробные

Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны к препарату).

Цефтазидим бездействует in vitro на резистентные к метициллину стафилококки, Enterococcus (Streptococcus) faecalis и на многие другие энтерококков, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile .

Действие цефтазидима и аминогликозидов при одновременном применении в условиях in vitro было аддитивный эффект. Существуют доказательства синергизма в некоторых исследованных штаммов. Это свойство может быть важной при лечении лихорадочных состояний у пациентов с нейтропенией.

Фармакокинетика .

После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидима в сыворотке крови. После инъекции препарата в дозе 500 мг и 1 г быстро достигается максимальная концентрация в плазме крови, в среднем составляет 18 и 37 мг / л соответственно. Через 5 минут после болюсного введения препарата в дозе 500 мг или 1 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46 и 87 мг / л соответственно. Терапевтически эффективные концентрации в сыворотке крови сохраняются даже через 8-12 ч после и внутримышечного введения. Период полувыведения составляет около 1,8-2,2 ч у пациентов с нормальной функцией почек. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%. Цефтазидим не метаболизируется в организме. Выводится в неизмененном виде, в активной форме с мочой путем клубочковой фильтрации примерно 80-90% дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Менее 1% выводится с желчью, что значительно ограничивает количество препарата, попадает в кишечник. Концентрация цефтазидима, что превышает МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, внутриглазной, синовиальной, плевральной и перитонеальной жидкости. Препарат плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация в ЦНС невысока. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС достигает 4-20 мг / л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.

Показания

Лечение моно- и смешанных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.

Тяжелые инфекции:

• сепсис, бактериемия, перитонит, менингит
• инфекции у больных со сниженным иммунитетом
• у пациентов отделений интенсивной терапии, например с инфицированными ожогами.

Инфекции дыхательных путей, включая инфекции легких у больных муковисцидозом.

ЛОР-органов.

Инфекции мочевыводящих путей.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции пищеварительного тракта, желчных путей и брюшной полости.

Инфекции костей и суставов.

Инфекции, связанные с гемо- и перитонеальным диализом и непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом.

Профилактика: оперативные вмешательства на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или цефалоспориновых антибиотиков или к любому ингредиенту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозы в моче энзимными методами и оказывает незначительное влияние на результаты исследования при применении методов, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Феллинга, Клинитест).

Цефтазидим не влияет на щелочно-пикратный метод определения креатинина.

Положительную реакцию Кумбса отмечают приблизительно у 5% пациентов, что может влиять на правильность результата определения группы крови.

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Если предполагается одновременное применение цефтазидима с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

Как и другие антибиотики, цефтазидим может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. Рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.

При одновременном применении цефалоспоринов и аминогликозидов или сильнодействующих диуретиков, таких как фуросемид, возможно развитие нефротоксичности. Необходимо тщательно контролировать функцию почек, особенно при назначении высоких доз аминогликозидов или при длительной терапии, в связи с потенциальной нефротоксичностью и Ототоксичность аминогликозидных антибиотиков.

Особенности применения

Применяется только в медицинских учреждениях.

Реакции гиперчувствительности: до начала лечения следует исключить наличие в анамнезе пациента реакций гиперчувствительности на введение цефтазидима, других цефалоспориновых антибиотиков, пенициллинов или других лекарственных средств. С особой осторожностью следует назначать цефтазидим пациентам, у которых в анамнезе есть аллергическая реакция на пенициллины или другие &beta -лактамные антибиотики. Цефтазидим следует назначать с осторожностью пациентам с реакцией гиперчувствительности типа I или реакцией гиперчувствительности немедленного типа на пенициллин. В случае возникновения аллергической реакции на цефтазидим следует немедленно прекратить применение препарата. При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности может возникнуть необходимость в применении адреналина (эпинефрина), гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.

Функция почек.

Одновременное применение цефалоспоринов в высоких дозах и нефротоксических препаратов (аминогликозидов или сильнодействующих диуретиков (фуросемида)) может неблагоприятно влиять на функцию почек. При соблюдении рекомендуемых доз это маловероятно. Нет данных о неблагоприятном влиянии цефтазидима, который применяют в обычных терапевтических дозах, на функцию почек.

Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует снижать согласно степени нарушения функции почек, чтобы избежать клинических последствий повышения уровней антибиотика. Сообщалось о случаях развития неврологических осложнений, если доза не была соответственно снижена (см. Разделы « Способ применения и дозы" и "Побочные реакции» ).

Препарат содержит примерно 50 мг натрия на 1 г цефтазидима. Это следует учитывать пациентам, которые придерживаются диет с ограниченным потреблением натрия.

Чрезмерное увеличение количества нечувствительных микроорганизмов.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение препаратом Цефтазидим может привести к чрезмерному увеличению количества нечувствительных микроорганизмов (например Candida, Enterococci и Serratia spp. ) в этом случае необходимо прекращение лечения или применения соответствующих мер. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента.

Диарея, колит и псевдомембранозный колит.

При применении цефтазидима возможные диарея, ассоциированная с антибиотиками, колит и псевдомембранозный колит. Этот диагноз следует рассматривать у пациентов, у которых развивается диарея во время лечения или после его окончания. В случае возникновения тяжелой и / или кровавой диареи во время лечения цефтазидимом следует немедленно прекратить применение препарата и назначить соответствующую терапию.

Цефтазидим следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно с колитом в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью

Свидетельств эмбриотоксического и тератогенного действия цефтазидима не выявлено, но его следует назначать с осторожностью женщинам в первые месяцы беременности и детям грудного возраста.

Применение в период беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза превышает риск.

Цефтазидим в небольшом количестве проникает в грудное молоко, поэтому его следует назначать с осторожностью в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами 

Цефтазидим не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, однако следует учитывать возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение.

Способ применения и дозы

Цефтазидим следует применять парентерально. Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от массы тела и функции почек пациента. Перед применением препарата необходимо сделать кожную пробу на переносимость!

Взрослые.

В большинстве случаев суточная доза составляет 1-6 г / сут каждые 8 ​​или 12:00 путем внутривенной или внутримышечной инъекции.

Большинство инфекций: 1 г каждые 8:00 или 2 г каждые 12:00.

Инфекции мочеполовых путей и менее тяжелые инфекции: 500 мг - 1 г каждые 12:00.

Очень тяжелые инфекции, особенно у больных с иммунодефицитом, включая больных с нейтропенией: 2 г каждые 8 ​​или 12:00 или 3 г каждые 12:00.

С профилактической целью при оперативных вмешательствах на предстательной железе следует ввести 1 г во время индукции в анестезию, вторую дозу вводят в момент удаления катетера из уретры.

Больные пожилого возраста.

Учитывая снижение клиренса цефтазидима, для больных пожилого возраста при острых инфекциях суточная доза не должна превышать 3 г (особенно для пациентов в возрасте от 80 лет). Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Муковисцидоз при осложнении синегнойной инфекции легких: от 100 до 150 мг / кг в сутки в 3 приема.

Лечение препаратом следует продолжать еще 2 дня после исчезновения проявлений инфекции, однако в случае тяжелых инфекций лечение может быть более длительным.

Взрослым с нормальной функцией почек можно применять дозы до 9 г / сут.

Младенцы и дети в возрасте от 2 месяцев.

30-100 мг / кг в сутки в 2-3 приема. Детям при иммунодефиците, муковисцидозе или менингите рекомендуется вводить дозы 150 мг / кг / сут (максимально 6 г / сут) в 3 приема.

Новорожденные и дети до 2 месяцев.

Эффективной является доза 25-60 мг / кг в сутки, в 2 приема. У новорожденных период полувыведения цефтазидима из плазмы крови может быть в 3-4 раза больше, чем у взрослых.

Дозирование при нарушении функции почек.

Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу нужно уменьшить.

Начальная доза составляет 1 г. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на скорости клубочковой фильтрации.

Таблица 1

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности

КК (мл / мин)	Примерный уровень креатинина в сыворотке крови (мкмоль / л (мг / дл))	Рекомендуемая разовая доза цефтазидима (г)	Частота дозирования (ч)
> 50	< 150 (< 1,7)	обычная доза
50-31	150-200 (1,7-2,3)	1	12
30-16	200-350 (2,3-4,0)	1	24
15-6	350-500 (4,0-5,6)	0,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	0,5	48

Представленные значения - рекомендации и, возможно, неточно определяют функцию почек у всех пациентов, особенно у пожилых, у которых концентрации креатинина в сыворотке крови могут переоценить почечную функцию.

Для пациентов с тяжелыми инфекциями, особенно с нейтропенией, которые обычно получают от 6 г цефтазидима ежедневно, разовую дозу можно повысить на 50% или соответственно повысить частоту введения. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в плазме крови, который не должен превышать 40 мг / л.

У детей клиренс креатинина следует откорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или с массой тела.

Гемодиализ.

Период полувыведения цефтазидима из плазмы крови во время гемодиализа составляет 3-5 часов. После каждого сеанса гемодиализа следует вводить рекомендуемую поддерживающую дозу цефтазидима, указанную в таблице 1.

Перитонеальный диализ.

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при проведении длительного амбулаторного перитонеального диализа.

Кроме внутривенного применения, цефтазидим можно включать в состав диализной жидкости (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализной жидкости).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокоскоростная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г / сут в несколько приемов. Для гемофильтрации с низкой скоростью следует применять такие же дозы, как и при нарушении функции почек.

Для пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в таблицах 2 и 3.

Таблица 2

Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится длительная веновенозная гемофильтрация

Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл / мин)	Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл / мин) *
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750

* Поддерживающей дозы следует вводить каждые 12:00.

Таблица 3

Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится длительный веновенозный гемодиализ

Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл / мин)	Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл / мин) *
	1,0 л / ч			2,0 л / ч
	Скорость ультрафильтрации (л / ч)			Скорость ультрафильтрации (л / ч)
	0,5	1,0	2,0	0,5	1,0	2,0
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000

* Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12:00.

Введение.

Раствор вводится после предварительного разведения согласно приведенным указаниям.  Цефтазидим вводится или путем глубокой внутримышечной инъекции.  М введение рекомендуется проводить в большую мышечную массу, в верхний наружный квадрант большой мышцы ягодицы или латеральную поверхность бедра.

Эти растворы можно вводить непосредственно в вену или систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.

Приготовление раствора.

Инструкции по разбавления: см.  таблицу 4.

Таблица 4

О  '  Объем флакона	способ введения	Необходимое количество растворителя (мл)	Приблизительная концентрация (мг / мл)
1 г 1 г	внутримышечно внутривенно	3 10	260 90

Растворения следует проводить в два этапа (см. Ниже).

Цефтазидим совместим с наиболее часто применяемыми растворами для внутривенного введения.  Однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций (см. "Несовместимость").

Цвет раствора варьирует от ярко-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения.

Для одноразового применения.  Остатки препарата следует выбросить.  Разводить непосредственно перед применением.

Согласно фармацевтической практики, лучше использовать свежеприготовленный раствор.  Если это невозможно, раствор следует использовать в течение 24 часов при условии хранения его в холодильнике (2-8 ° С) после разведения с любым из следующих растворителей.

Таблица 5

растворитель	концентрация
Вода для инъекций EP	70 мг / мл & 280 мг / мл
0,5% инъекция лидокаина BP * (только для в / м применения)	260 мг / мл
1,0% инъекция лидокаина BP * (только для в / м применения)	280 мг / мл
Бактериостатическая вода для инъекций USP	250 мг / мл
0,9% физиологический раствор для инъекций BP	до 250 мг / мл
5% глюкоза для в / в инфузии BP	до 40 мг / мл

* Цефтазидим, разведенный лидокаином, нельзя применять:

• для внутривенного введения
• детям до 12 лет
• пациентам с аллергической реакцией на лидокаин
• пациентам с блокадой сердца,
• пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью.

Рекомендуемый метод приготовления растворов.

1. Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.  Вынуть иглу шприца.

2. Встряхнуть флакон для растворения: углекислый газ высвобождается и примерно через 1-2 минуты раствор становится прозрачным.

3. Перевернуть флакон.  При полностью введенном поршне шприца вставить иглу в крышку флакона.Набрать весь раствор в шприц, при этом игла все время должна быть полностью в растворе.  Допускается наличие пузырьков углекислого газа.

Примечание.  Для обеспечения стерильности препарата очень важно не вставлять иглу в крышку флакона до растворения препарата.

Дети

Применяют детям с первых дней жизни.

Передозировка

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома.

Концентрацию цефтазидима в плазме крови можно снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Классификация частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10)   часто (> 1/100 < 1/10)   нечасто (> 1/1000 < 1/100)   редко (> 1/10000 < 1/1000)   очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценено из-за отсутствия данных).

Инфекции и инвазии:  редко - кандидоз (включая вагинит и кандидозный стоматит).

Со стороны крови и лимфатической системы:  часто - эозинофилия и тромбоцитоз   иногда - лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения  очень редко - лимфоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:  очень редко - анафилаксия (включая бронхоспазм и / или артериальной гипотензии).

Со стороны ЦНС:  редко - головокружение, головная боль  очень редко - парестезии  неизвестно - сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у больных с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима ни была соответственно снижена.

Сосудистые нарушения:  часто - флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:  часто - диарея  иногда - тошнота, рвота, боль в животе, колит  очень редко - нарушение вкуса.

Как и в результате применения других цефалоспоринов, колит может проявляться как псевдомембранозный, связанный с Clostridium difficile.

Со стороны пищеварительной системы:  часто - транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, гамма-глутамилтрансферазы, ЩФ)  очень редко - желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:  часто - макулопапулезные высыпания или крапивница  иногда - зуд  очень редко - ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:  очень редко - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие реакции и нарушения в месте введения:  часто - боль и / или воспаление в месте инъекции   редко - лихорадка.

Лабораторные показатели:  часто - положительный тест Кумбса   иногда - как и при применении других цефалоспоринов, иногда отмечалось преходящее повышение уровня мочевины, азота мочевины и / или креатинина в плазме крови.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Несовместимость

Цефтазидим менее стабилен в растворе натрия бикарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения.  Поэтому он не рекомендуется как растворитель.

Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце.

При добавлении к раствору цефтазидима раствора ванкомицина возможно образование осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между использованием этих препаратов.

Упаковка

По 1 г порошка во флаконе   по 1, по 5 или по 50 флаконов в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.